Sustancias activas en cápsulas con alta resistencia a la tracción y térmicamente estables.

Una composición de goma que comprende:

(i) una composición activa térmicamente estabilizada que comprende ya sea (a) una sustancia activa recubierta mediante pulverización con un polímero o (b) una sustancia activa extruida con un polímero de peso molecular bajo a medio que tiene un peso molecular de menos de 300.

000;

donde la sustancia activa está encapsulado al menos parcialmente por el polímero; o

(ii) una composición activa térmicamente estabilizada que comprende un complejo co-cristalizado/precipitado de ciclodextrina y una sustancia activa; y

un polímero de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor que 300.000, encapsulando el polímero de alto peso molecular al menos parcialmente por la composición activa térmicamente estabilizada de (i) o (ii).

Sustancias activas en cápsulas con alta resistencia a la tracción y térmicamente estables Campo

Se Incluyen composiciones encapsuladas térmicamente estabilizadas. Las composiciones térmicamente estabilizadas Incluyen una sustancia activa que resiste la degradación o descomposición a temperaturas elevadas, tal como las temperaturas necesarias para la extrusión de composiciones térmicamente estabilizadas con un polímero de alto peso molecular.

Antecedentes

Los edulcorantes encapsulados intensos tienen una ventaja particular cuando se incluyen en composiciones de goma tal como las composiciones de goma de mascar y chicle globo. Los edulcorantes encapsulados no se liberan inmediatamente como se liberaría el azúcar cuando se incluye en una goma de mascar. Por el contrario, una composición edulcorante encapsulada proporciona endulzado extendido cuando se mastica porque el edulcorante no se libera hasta que el material encapsulante se haya sometido a masticación:

Los edulcorantes intensos tal como el aspartamo (AJPM) y el acesulfamo de potasio (Ace-K) se han utilizado en composiciones encapsuladas en combinación con polímeros de alto peso molecular, lo que permite su liberación lenta tras el masticado en una composición de goma.

La sucralosa es otro edulcorante intenso popular que deriva de la sacarosa en la que uno o más grupos hidroxi son reemplazados por átomos de cloro. Este compuesto se describe en la Patente del Reino Unido N.° 1,543,167. La sucralosa puede denominarse mediante diferentes nombres químicos incluyendo: 4-cloro-4-desoxi-a-D- galactopiranosilo, 1,6-dicloro-1,6-didesoxi- (3-D-fructofuranósido y conocida como 4,1 ,6,-tricloro-4,1 ',6'- tridesoxigalactosacarosa.

La sucralosa es relativamente estable e inerte. Esta estabilidad incluye exhibir estabilidad en soluciones acuosas ácidas, en notorio contraste con edulcorantes a base de péptidos tal como el aspartamo. En condiciones completamente secas, sin embargo, la sucralosa que se encuentra presente en forma cristalina tiende a decolorarse como respuesta a temperaturas elevadas. Por ejemplo, dicha decoloración puede exhibirse después de veinte minutos de exposición de una sucralosa pura seca a una temperatura de 100 °C, donde el color cambia a un marrón pálido. Esta degradación de la sucralosa da como resultado un producto comercialmente inaceptable. La inestabilidad de la sucralosa a las altas temperaturas la ha vuelto has comercialmente poco práctica para preparar una sucralosa encapsulada con las técnicas de extrusión usadas para preparar las composiciones encapsuladas de APM y Ace-K.

Los problemas de la estabilidad de la sucralosa con respecto al calor se abordan en la patente de EE.UU. N.° 4,971,797 concedida a Cherukuri, et ál. Cherukuri proporciona un método para preparar un complejo co- cristalizado/precipitado de ciclodextrina y sucralosa que reduce la degradación de la sucralosa cuando el complejo se expone al calor. El método de Cherukuri utiliza un solvente orgánico, tal como metanol, en la co-cristalización para permitir que el método se lleve a cabo a temperatura ambiente. El complejo co-cristalizado/precipitado después debe someterse a una etapa del proceso adicional para garantizar la eliminación del metanol, un material altamente tóxico. La manipulación y eliminación adecuados del metanol también son necesarios en dicho proceso y es no deseado en vista de los intereses ambientales.

También se han descrito sistemas de administración con estabilidad mejorada de liberación de la sustancia activa en

US4933190 y US2002/044968.

Existe la necesidad de una composición encapsulada de sucralosa que tenga estabilidad mejorada y que se pueda usar en una variedad de composiciones incluyendo composiciones de goma.

Las composiciones de algunas realizaciones están diseñadas para mejorar la estabilidad de las sustancia activas contenidas en estas y para hacerlas más resistentes al calor tanto durante el procesamiento como durante el almacenamiento.

Compendio

La presente invención se refiere a una composición activa térmicamente estabilizada y un polímero de alto peso molecular que encapsula al menos parcialmente a las composiciones activas térmicamente estabilizadas. Un beneficio proporcionado por las composiciones activas térmicamente estabilizadas es que tienen resistencia mejorada a la degradación de la sustancia activa a temperaturas altas.

La presente invención se refiere a:

A) Una composición de goma que comprende:

(¡) una composición activa térmicamente estabilizada que comprende ya sea (a) una sustancia activa recubierta mediante pulverización con un polímero o (b) una sustancia activa extruida con un polímero de peso molecular bajo a medio que tiene un peso molecular de menos de 300.000;

donde la sustancia activa está encapsulado al menos parcialmente por el polímero; o

(Ü) una composición activa térmicamente estabilizada que comprende un complejo co-cristalizado/precipitado de ciclodextrina y una sustancia activa; y

un polímero de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor que 300.000, encapsulando el polímero de alto peso molecular al menos parcialmente por la composición activa térmicamente estabilizada de (i) o (ii).

Y:

B) Una composición edulcorante encapsulada proporcionada mediante:

(a) la preparación de una composición de sucralosa térmicamente estabilizada que se selecciona de uno de:

(a) un complejo co-cristalizado/precipitado proporcionado mediante las etapas de:

(¡) preparar una disolución de sucralosa y ciclodextrina en agua;

(¡i) mantener dicha disolución en calor durante un período de tiempo suficiente para permitir la co- cristalización de dicha sucralosa y dicha ciclodextrina para formar un complejo co-cristalizado/precipitado;

(Üi) secar dicho complejo co-cristalizado/precipitado; y

(iv) formar dicho complejo co-cristalizado/precipitado en un tamaño de partículas adecuado; o

(b) una composición de sucralosa encapsulada al menos parcialmente proporcionada mediante las etapas de:

(i) proporcionar una combinación de sucralosa y un polímero de peso molecular bajo a medio que tiene un peso molecular de menos de 300.000;

(¡i) fundir y extrudir dicha combinación de sucralosa y polímero proporcionando una composición encapsulada; y

(¡ii) formar dicha composición encapsulada en un tamaño de partículas adecuado;

(b) combinar dicha composición de sucralosa térmicamente estabilizada con un polímero de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor que 300.000;

(c) fundir y extrudir dicha composición de sucralosa térmicamente estabilizada proporcionando una composición encapsulada; y

(d) formar dichas composiciones encapsuladas en un tamaño de partículas adecuado.

Y:

C) Un método para preparar una composición activa encapsulada que comprende:

(a) preparar una composición activa térmicamente estabilizada que se selecciona de uno de:

(a) un complejo co-cristalizado/precipitado proporcionado mediante las etapas de:

(i) preparar una disolución de sucralosa y ciclodextrina en agua;

(ii) mantener dicha disolución en calor durante un período de tiempo suficiente para permitir la co- cristalización de dicha sucralosa y dicha ciclodextrina para formar un complejo co- cristalizado/precipitado;

(¡ii) secar dicho complejo co-cristalizado/precipitado; y

(iv) formar dicho complejo co-cristalizado/precipitado en un tamaño de partículas adecuado; o

(b) una composición de sucralosa encapsulada al menos parcialmente proporcionada mediante las etapas de:

(i) proporcionar una combinación de sucralosa y un polímero de peso molecular bajo a medio que tiene un peso molecular de menos de 300.000;

(¡i) fundir y extrudir dicha combinación de sucralosa y polímero proporcionando una composición encapsulada; y

(iii) formar dicha composición encapsulada en un tamaño de partículas adecuado;

(b) combinar dicha composición activa térmicamente estabilizada con un polímero de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor que 300.000;

(c) fundir y extrudir dicha composición activa térmicamente estabilizada con dicho polímero proporcionando una composición encapsulada; y

(d) formar dichas composiciones encapsuladas en un tamaño de partículas adecuado.

Descripción detallada

Tal como se usa en la presente, el término transitorio "que comprende" (también "comprende", etc.) que es sinónimo de "que incluye", "que contiene" o "caracterizado por" es Inclusivo o no concluyente y no excluye elementos o etapas de métodos adicionales,... [Seguir leyendo]

1) Una composición de goma que comprende:

(i) una composición activa térmicamente estabilizada que comprende ya sea (a) una sustancia activa recubierta mediante pulverización con un polímero o (b) una sustancia activa extruida con un polímero de peso molecular bajo a medio que tiene un peso molecular de menos de 300.000;

donde la sustancia activa está encapsulado al menos parcialmente por el polímero; o

(ii) una composición activa térmicamente estabilizada que comprende un complejo co-cristalizado/precipitado de ciclodextrina y una sustancia activa; y

un polímero de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor que 300.000, encapsulando el polímero de alto peso molecular al menos parcialmente por la composición activa térmicamente estabilizada de (i) o (ii).

2) La composición de la reivindicación 1, donde dicha composición activa térmicamente estabilizada resiste la degradación de dicha sustancia activa a temperaturas elevadas.

3) La composición de cualquier reivindicación precedente, donde dicha sustancia activa comprende sucralosa.

4) La composición de cualquier reivindicación precedente, donde dicho polímero de alto peso molecular se selecciona del grupo que consiste en polímeros y copolímeros acrílicos, polímero de carboxivinilo, poliamidas, poliestireno, poli(acetato de vinilo), poli(ftalato acetato de vinilo), polivinilpirrolidona y combinaciones de estos.

5) La composición de cualquier reivindicación precedente, donde dicha composición comprende un tamaño de partículas promedio que oscila de aproximadamente 50 pm a aproximadamente 800 pin.

6) La composición de cualquier reivindicación precedente, donde dicho polímero de alto peso molecular tiene un peso molecular de aproximadamente 500000 o mayor.

7) La composición de cualquier reivindicación precedente, donde dicha composición activa térmicamente estabilizada comprende de aproximadamente 5 % a aproximadamente 50 % de dicha composición.

8) Una composición edulcorante encapsulada proporcionada mediante:

(a) la preparación de una composición de sucralosa térmicamente estabilizada que se selecciona de uno

de:

(a) un complejo co-cristalizado/precipitado proporcionado mediante las etapas de:

(i) preparar una disolución de sucralosa y ciclodextrina en agua;

(ii) mantener dicha disolución en calor durante un período de tiempo suficiente para permitir la co-cristalización de dicha sucralosa y dicha ciclodextrina para formar un complejo co- cristalizado/precipitado;

(iii) secar dicho complejo co-cristalizado/precipitado; y

(¡V) formar dicho complejo co-cristalizado/precipitado en un tamaño de partículas adecuado; o

(b) una composición de sucralosa encapsulada al menos parcialmente proporcionada mediante las etapas de:

(i) proporcionar una combinación de sucralosa y un polímero de peso molecular bajo a medio que tiene un peso molecular de menos de 300.000;

(ii) fundir y extrudir dicha combinación de sucralosa y polímero proporcionando una composición encapsulada; y

(iii) formar dicha composición encapsulada en un tamaño de partículas adecuado;

(b) combinar dicha composición de sucralosa térmicamente estabilizada con un polímero de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor que 300.000;

(c) fundir y extrudir dicha composición de sucralosa térmicamente estabilizada con dicho polímero proporcionando una composición encapsulada; y

(d) formar dichas composiciones encapsuladas en un tamaño de partículas adecuado.

9) La composición de la reivindicación 8, donde dicha composición edulcorante comprende además una sustancia activa adicional.

10) La composición de la reivindicación 9, donde dicha sustancia activa adicional se selecciona del grupo que consiste en edulcorantes de alta intensidad, sabores, medicamentos, vitaminas y combinaciones de estos.

11) Un método para preparar una composición activa encapsulada que comprende:

(a) preparar una composición activa térmicamente estabilizada que se selecciona de uno de:

(a) un complejo co-cristalizado/precipitado proporcionado mediante las etapas de:

(i) preparar una disolución de sucralosa y ciclodextrina en agua;

(ii) mantener dicha disolución en calor durante un período de tiempo suficiente para

permitir la co-cristalización de dicha sucralosa y dicha ciclodextrina para formar un complejo co- cristalizado/precipitado;

(¡ii) secar dicho complejo co-cristalizado/precipitado; y

(IV) formar dicho complejo co-cristalizado/precipitado en un tamaño de partículas 10 adecuado; o

(b) una composición de sucralosa encapsulada al menos parcialmente proporcionada mediante las etapas de:

(i) proporcionar una combinación de sucralosa y un polímero de peso molecular bajo a medio que tiene un peso molecular de menos de 300.000;

(ii) fundir y extrudir dicha combinación de sucralosa y polímero proporcionando una

composición encapsulada; y

(iii) formar dicha composición encapsulada en un tamaño de partículas adecuado;

(b) combinar dicha composición activa térmicamente estabilizada con un polímero de alto peso molecular que tiene un peso molecular mayor que 300.000;

(c) fundir y extrudir dicha composición activa térmicamente estabilizada con dicho polímero proporcionando

una composición encapsulada; y

(d) formar dichas composiciones encapsuladas en un tamaño de partículas adecuado.