Pirimidin-2,4-diaminas y sus usos.

Compuesto de fórmula (II)

o sal del mismo, en la que R3 es arilo o heteroarilo,

cada uno opcionalmente sustituido;

X3 y X4 se seleccionan independientemente de CH o N;

X5 se selecciona del grupo que consiste en CR12R13, O, S, SO, SO2 y NR14 en los que R12 y R13 se seleccionan independientemente de H, OH, alquilo inferior o juntos forman un grupo oxo;

R4 se selecciona del grupo que consiste en -NO2, halo, -CN, haloalquilo, alcoxilo, carboxilato y -OCF3;

R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo;

R14 es H o alquilo inferior;

X1 se selecciona del grupo que consiste en O, S y NR11 en el que R11 es H o alquilo inferior;

X2 es O o S;

R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, OH, -OR11, NR15R15, halo, alquilo inferior, -C (O) O-alquilo, -C (O) OH, -OP (≥O) (OR11) 2, -OC (≥O) OR11, -OC (≥O) R11, cicloalquilo, arilo y heteroarilo o juntos forman un oxo, en los que cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, prenilo, alilo, -C (O) O-alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alcarilo y alk-heteroarilo, o dos de R15 se combinan para formar un cicloheteroalquilo opcionalmente sustituido;

R se selecciona del grupo que consiste en alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, alilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo, heteroarilo, prenilalcarilo y heteroarilalquilo n es un número entero de desde 0 hasta 10;

R7, R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, -OH, alquilo inferior, cicloalquilo, arilo y heteroarilo o en los que R7 y R8, o R9 y R10 juntos forman un grupo oxo,

en los que alquilo se refiere a un radical hidrocarbonado monovalente C1-C15 saturado o insaturado, ramificado, de cadena lineal o cíclico;

alquilo inferior se refiere a un alquilo C1-C6;

, en el que cada anillo en un arilo policíclico condensado está saturado o insaturado siempre que al menos un anillo sea aromático;

heteroarilo se refiere a un radical aromático monovalente de 5-20 miembros en el que uno o más carbonos están sustituidos independientemente por los mismos o diferentes heteroátomos seleccionados de N, P, O y S, en el que cada anillo en un heteroarilo policíclico condensado está saturado o insaturado siempre que al menos un anillo sea aromático,

y en los que sustituyentes opcionales en átomos de carbono saturados se seleccionan de _Ra, halo, -O-, ≥O, _-ORb_-SRb, -S-, ≥S, _-NRcRc≥NRb, ≥N-ORb, trihalometilo, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, ≥N2, -N3, -S (O) 2Rb, -S (O) 2O-, - (CH2) 04S (O) 2ORb, -OS (O) 2Rb, -OS (O) 2O-, -OS (O) 2ORb, -P (O) (O) 2, -P (O) (ORb) (O-), -P (O) (ORb) (ORb), -C (O) Rb, -C (S) Rb, C (NRb) Rb, -C (O) O-, -C (O) ORb, -C (S) ORb, -C (O) NRcRc, -C (NRb) NRcRc, -OC (O) Rb, -OC (S) Rb, -OC (O) O--OC (O) ORb, -OC (S) ORb, -NRbC (O) Rb, -NRbC (S) Rb, -NRbC (O) O-, -NRbC (O) ORb, -NRbC (S) ORb, _NRbC (O) NRcRc, -NRbC (NRb) Rb y -NRbC (NR) NRcRc, en los que sustituyentes opcionales en átomos de carbono insaturados se seleccionan de Ra, halo, -O-, _ORb, _SRb, -S-, _NRcRc, trihalometilo, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -S (O) 2Rb, -S (O) 2O-, -S (O) 2ORb, -OS (O) 2Rb, -OS (O) 2O, -OS (O) 2ORb, -P (O) (O-) 2, -P (O) (ORb) (O), -P (O) (ORb) (ORb), -C (O) Rb, -C (S) Rb, -C (NRb) Rb, -C (O) O-, -C (O) ORb, C (S) ORb, -C (O) NRcRc, -C (NRb) NRcRc, -OC (O) Rb, -OC (S) Rb, -OC (O) O-, -OC (O) ORb, -OC (S) ORb, -NRbC (O) Rb, -NRbC (S) Rb, -NRbC (O) O-, -NRbC (O) ORb, -NRbC (S) ORb, -NRbC (O) NRcRc, -NRbC (NRb) Rb y -NRbC (NRb) NRcRc,

sustituyentes opcionales en átomos de nitrógeno en grupos heteroalquilo y cicloheteroalquilo se seleccionan de _Ra, -O-, -ORb, _-SRb, -S-, _-NRcRc, trihalometilo, -CF3, -CN, -NO, -NO2, -S (O) 2Rb, -S (O) 2O-, -S (O) 2ORb, -OS (O) 2Rb, OS (O) 2O-, -OS (O) 2ORb, -P (O) (O-) 2, -P (O) (ORb) (O-), -P (O) (ORb) (ORb), -C (O) Rb, -C (S) Rb, -C (NRb) Rb, -C (O) ORb, C (S) ORb, -C (O) NRcRc, -C (NRb) NRcRc, -OC (O) Rb, -OC (S) Rb, -OC (O) ORb, -OC (S) ORb, -NRbC (O) Rb, -NRbC (S) Rb, NRbC (O) ORb, -NRbC (S) ORb, -NRbC (O) NRcRc, -NRbC (NRb) Rb y -NRbC (NRb) NRcRc,

Ra se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, cicloheteroalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo;

cada Rb es independientemente hidrógeno o Ra; y

cada Rc es independientemente Rb o alternativamente, los dos Rc se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un cicloheteroalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que puede incluir opcionalmente desde 1 hasta 4 de los mismos o diferentes heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en O, N y S.

Pirimidin-2, 4-diaminas y sus usos.

Campo de la invención La invención se refiere a compuestos que contienen el resto pirimidin-2, 4-diamina, particularmente diaril-pirimidin2, 4-diaminas, a composiciones que comprenden los compuestos, y a métodos de uso de los compuestos y las composiciones para la inhibición de cinasas. Los compuestos y las composiciones son útiles para tratar o modular una enfermedad en la que las cinasas pueden estar implicadas, síntomas de tal enfermedad, o el efecto de otros acontecimientos fisiológicos mediados por cinasas.

Antecedentes de la invención Las proteínas cinasas constituyen una gran familia de enzimas relacionadas estructuralmente que son responsables del control de una gran variedad de procesos de transducción de señales en el interior de la célula. (Hardie y Hanks (1995) The Protein Kinase Facts Book, I y II, Academic Press, San Diego, Calif.) . Se cree que las proteínas cinasas han evolucionado desde un gen ancestral común debido a la conservación de su estructura y función catalítica. Casi todas las cinasas contienen un dominio catalítico de 250-300 aminoácidos similar. Las proteínas cinasas catalizan la fosforilación del resto hidroxilo de serina, treonina o tirosina. Por tanto, las cinasas pueden clasificarse en familias según los sustratos que fosforilan (por ejemplo, proteína-tirosina, proteína serina/treonina, lípidos, etc.) , y se han identificado motivos de secuencia que se corresponden de manera general con cada una de las familias de cinasa.

La fosforilación y desfosforilación es un importante elemento de control post-traduccional en transducción de señal eucariota. El estado de fosforilación de una proteína dada puede gobernar su actividad enzimática, interacciones de unión proteína-proteína y distribución celular. Por tanto, las proteínas cinasas representan una gran familia de proteínas que desempeñan un papel central en la regulación de una gran variedad de procesos celulares, manteniendo el control sobre la función celular. Una lista parcial de tales cinasas incluye abl, AKT, bcr-abl, Blk, Brk, Btk, c-kit, c-met, c-src, CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRaf1, CSFir, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4, Erk, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, ron, Syk, Src, tie, tie2, TRK, Yes y Zap70. La inhibición de las cinasas se ha convertido en una importante diana terapéutica.

Las cinasas regulan muchos procesos celulares diferentes incluyendo, pero sin limitarse a, proliferación, diferenciación, apoptosis, motilidad, transcripción, traducción y otros procesos de señalización, añadiendo grupos fosfato a proteínas diana. La fosforilación de proteínas diana se produce en respuesta a una variedad de señales extracelulares (hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento y diferenciación, etc.) , acontecimientos del ciclo celular, estrés medioambiental o nutricional, etc. La proteína cinasa apropiada funciona en rutas de señalización para activar o inactivar, por ejemplo, una enzima metabólica, una proteína reguladora, un receptor, una proteína del citoesqueleto, una bomba o canal de iones o un factor de transcripción. Se ha implicado la señalización descontrolada debida a un control defectuoso de la fosforilación proteica en varias enfermedades, incluyendo, por ejemplo, inflamación, cáncer, alergia/asma, enfermedad y estados del sistema inmunitario, enfermedad y estados del sistema nervioso central y angiogénesis.

Por ejemplo, la familia Src está compuesta por diez cinasas citosólicas altamente homólogas que son componentes críticos en una serie de rutas de señalización celulares que oscilan entre activación de linfocitos y crecimiento y proliferación celular. La activación constitutiva de estas enzimas puede conducir a transformación celular oncogénica, haciendo que sean supuestas dianas farmacológicas para terapias contra el cáncer. Debido a su importancia en la regulación de estos procesos celulares fundamentales, muchos estudios se han centrado en el desarrollo de inhibidores para la cinasa de la familia Src. Sin embargo, los inhibidores potentes que se han descubierto carecen de la alta selectividad que se requeriría para investigar la inhibición celular de una cinasa diana individual. Los exámenes de inhibidor convencionales han producido pocas, si no ninguna, moléculas que puedan diferenciar entre los sitios activos de las diversas cinasas de la familia Src.

El documento WO 01/00213 describe pirimidinas sustituidas como inhibidores de cinasa Src. El documento WO 01/40218 describe derivados de arilamina para su uso como agentes antitelomerasa. El documento WO 00/39101 describe pirimidinas sustituidas como agentes anticancerígenos. El documento WO 01/29009 describe pirimidinas sustituidas como inhibidores de cinasa, mientras que los documentos WO 00/39101, WO 00/59892 y WO 01/47921 describen pirimidinas sustituidas con amino como inhibidores de cinasa. La patente estadounidense n.º 6.080.858 describe un procedimiento para preparar pirimidinas sustituidas. El documento WO 01/19825 describe pirimidinas sustituidas con amino como productos intermedios sintéticos. El documento WO 01/72745 describe pirimidinas sustituidas con 4-heteroarilo como inhibidores de CDK. El documento WO 01/72717 describe 4-amino-5cianopirimidinas como inhibidores de CDK. El documento WO 02/22601 describe 4- (pirazol-5-ilamino) -pirimidinas como inhibidores de cinasa. El documento WO 02/46184 describe 4- (4-pirazolil) -pirimidinas como inhibidores de cinasa. Los documentos WO 02/46170 y WO 02/46171 describen 2-anilino-pirimidinas como inhibidores de JNK e IKK, respectivamente. El documento WO 02/47690 describe 4-arilamino-pirimidinas como inhibidores de cinasa.

Muchos de los compuestos de 2, 4-pirimidindiamina activos también son inhibidores potentes de la tirosina cinasa, cinasa Syk. Ejemplos de tal 2, 4-pirimidindiamina se describen, por ejemplo, en la solicitud estadounidense con n.º de serie 10/355.543 presentada el 31 de enero de 2003 (documento US 2004/0029902A1) , la solicitud internacional con n.º de serie PCT/US03/03022 presentada el 31 de enero de 2003 (documento WO 03/063794) , la solicitud estadounidense con n.º de serie 10/631.029 presentada el 29 de julio de 2003, la solicitud internacional con n.º de serie PCT/US03/24087 (documento WO 2004/014382) , la solicitud estadounidense con n.º de serie 10/903.263 presentada el 30 de julio de 2004 (documento US 2005/0234049) y la solicitud internacional con n.º de serie PCT/US2004/24716 (documento WO 2005/016893) .

El desarrollo de inhibidores de proteína cinasa selectivos que pueden bloquear las patologías y/o síntomas de enfermedad que resultan de la actividad proteína cinasa aberrante ha generado mucho interés. Sin embargo, se necesitan compuestos adicionales para la inhibición de cinasas y el tratamiento y la prevención de enfermedades asociadas con éstas.

Sumario de la invención La presente invención proporciona compuestos de pirimidin-2, 4-diamina, que pueden usarse, por ejemplo en forma de composiciones y métodos in vitro de uso de los compuestos para inhibir cinasas.

Los compuestos de la invención son de fórmula (II) , tal como se define a continuación, y comprenden un compuesto de pirimidin-2, 4-diamina biológicamente activo que está sustituido en el átomo de nitrógeno del grupo amina en la posición 2 del grupo pirimidina con un progrupo - (C=X2) X1- (CR1R2) n-R. El progrupo incluye de manera general un grupo o resto que se metaboliza en las condiciones de uso para proporcionar el fármaco de pirimidin-2, 4-diamina activo, y está covalentemente unido al fármaco por medio de una unión carbamato, tiocarbamato, ditiocarbamato, urea o tiourea.

Prácticamente cualquier compuesto de pirimidin-2, 4-diamina conocido que tenga actividad biológica, y por tanto terapéutica, puede estar protegido en una amina primaria o secundaria disponible de la molécula de fármaco original con uno o más progrupos que incluyen un grupo o resto que se metaboliza en condiciones de uso para proporcionar el fármaco pirimidin-2, 4-diamina activo, y está covalentemente unido al fármaco por medio de una unión carbamato, tiocarbamato, ditiocarbamato, urea o tiourea. Compuestos de pirimidin-2, 4-diamina activos adecuados se describen, por ejemplo, en la solicitud estadounidense con n.º de serie 10/355.543 presentada el 31 de enero de 2003 (documento US 2004/0029902A1) , la solicitud internacional con n.º de serie PCT/US03/03022 presentada el 31 de enero de 2003 (documento WO 03/063794) , la solicitud estadounidense con n.º de serie 10/631.029 presentada el 29 de julio de 2003, la solicitud internacional con n.º de serie... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (II)

o sal del mismo, en la que R3 es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido;

X3 y X4 se seleccionan independientemente de CH o N;

X5 se selecciona del grupo que consiste en CR12R13, O, S, SO, SO2 y NR14 en los que R12 y R13 se seleccionan independientemente de H, OH, alquilo inferior o juntos forman un grupo oxo;

R4 se selecciona del grupo que consiste en -NO2, halo, -CN, haloalquilo, alcoxilo, carboxilato y -OCF3;

R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo;

R14 es H o alquilo inferior;

X1 se selecciona del grupo que consiste en O, S y NR11 en el que R11 es H o alquilo inferior;

X2 es O o S;

R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, OH, -OR11, NR15R15, halo, alquilo inferior, -C (O) O-alquilo, -C (O) OH, -OP (=O) (OR11) 2, -OC (=O) OR11, -OC (=O) R11, cicloalquilo, arilo y heteroarilo o juntos forman un oxo, en los que cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, prenilo, alilo, -C (O) O-alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alcarilo y alk-heteroarilo, o dos de R15 se combinan para formar un cicloheteroalquilo opcionalmente sustituido;

R se selecciona del grupo que consiste en alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, alilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo, heteroarilo, prenilalcarilo y heteroarilalquilo n es un número entero de desde 0 hasta 10;

R7, R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, -OH, alquilo inferior, cicloalquilo, arilo y heteroarilo o en los que R7 y R8, o R9 y R10 juntos forman un grupo oxo,

en los que alquilo se refiere a un radical hidrocarbonado monovalente C1-C15 saturado o insaturado, ramificado, de cadena lineal o cíclico;

alquilo inferior se refiere a un alquilo C1-C6;

, en el que cada anillo en un arilo policíclico condensado está saturado o insaturado siempre que al menos un anillo sea aromático;

heteroarilo se refiere a un radical aromático monovalente de 5-20 miembros en el que uno o más carbonos están sustituidos independientemente por los mismos o diferentes heteroátomos seleccionados de N, P, O y S, en el que cada anillo en un heteroarilo policíclico condensado está saturado o insaturado siempre que al menos un anillo sea aromático,

y en los que sustituyentes opcionales en átomos de carbono saturados se seleccionan de _Ra, halo, -O-, =O, _-ORb_-SRb, -S-, =S, _-NRcRc=NRb, =N-ORb, trihalometilo, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S (O) 2Rb, -S (O) 2O-, - (CH2) 04S (O) 2ORb, -OS (O) 2Rb, -OS (O) 2O-, -OS (O) 2ORb, -P (O) (O) 2, -P (O) (ORb) (O-) , -P (O) (ORb) (ORb) , -C (O) Rb, -C (S) Rb, C (NRb) Rb, -C (O) O-, -C (O) ORb, -C (S) ORb, -C (O) NRcRc, -C (NRb) NRcRc, -OC (O) Rb, -OC (S) Rb, -OC (O) O--OC (O) ORb, -OC (S) ORb, -NRbC (O) Rb, -NRbC (S) Rb, -NRbC (O) O-, -NRbC (O) ORb, -NRbC (S) ORb, _NRbC (O) NRcRc, -NRbC (NRb) Rb y -NRbC (NR) NRcRc, en los que sustituyentes opcionales en átomos de carbono insaturados se seleccionan de Ra, halo, -O-, _ORb, _SRb, -S-, _NRcRc, trihalometilo, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -S (O) 2Rb, -S (O) 2O-, -S (O) 2ORb, -OS (O) 2Rb, -OS (O) 2O, -OS (O) 2ORb, -P (O) (O-) 2, -P (O) (ORb) (O) , -P (O) (ORb) (ORb) , -C (O) Rb, -C (S) Rb, -C (NRb) Rb, -C (O) O-, -C (O) ORb, C (S) ORb, -C (O) NRcRc, -C (NRb) NRcRc, -OC (O) Rb, -OC (S) Rb, -OC (O) O-, -OC (O) ORb, -OC (S) ORb, -NRbC (O) Rb, -NRbC (S) Rb, -NRbC (O) O-, -NRbC (O) ORb, -NRbC (S) ORb, -NRbC (O) NRcRc, -NRbC (NRb) Rb y -NRbC (NRb) NRcRc,

sustituyentes opcionales en átomos de nitrógeno en grupos heteroalquilo y cicloheteroalquilo se seleccionan de _Ra, -O-, -ORb, _-SRb, -S-, _-NRcRc, trihalometilo, -CF3, -CN, -NO, -NO2, -S (O) 2Rb, -S (O) 2O-, -S (O) 2ORb, -OS (O) 2Rb, OS (O) 2O-, -OS (O) 2ORb, -P (O) (O-) 2, -P (O) (ORb) (O-) , -P (O) (ORb) (ORb) , -C (O) Rb, -C (S) Rb, -C (NRb) Rb, -C (O) ORb, C (S) ORb, -C (O) NRcRc, -C (NRb) NRcRc, -OC (O) Rb, -OC (S) Rb, -OC (O) ORb, -OC (S) ORb, -NRbC (O) Rb, -NRbC (S) Rb, NRbC (O) ORb, -NRbC (S) ORb, -NRbC (O) NRcRc, -NRbC (NRb) Rb y -NRbC (NRb) NRcRc,

Ra se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, cicloheteroalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo;

cada Rb es independientemente hidrógeno o Ra; y

cada Rc es independientemente Rb o alternativamente, los dos Rc se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un cicloheteroalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que puede incluir opcionalmente desde 1 hasta 4 de los mismos o diferentes heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en O, N y S.

2. Compuesto o sal del mismo según la reivindicación 1, en el que

(a) X1 es O, y opcionalmente X2 es O; o

(b) R3 es arilo opcionalmente sustituido, en el que dicho arilo es preferiblemente alcoxifenilo, dialcoxifenilo o trialcoxifenilo, y dicho trialcoxifenilo es opcionalmente trimetoxifenilo; o

(c) R4 es H, OH, halógeno (opcionalmente F) , ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, trifluorometoxilo, difluorometoxilo o fluorometoxilo; o

(d) R5 y R6 son H; o

(e) X4 es CH o N; o

(f) X5 es CH2 u O; o

(g) R7 y R8 son H o juntos forman el grupo oxo; o

(h) R9 y R10 son metilo; o

(i) R es cicloheteroalquilo, opcionalmente es morfolina sustituida o no sustituida, o pirrolidina sustituida o no sustituida; o es heteroarilo, indol opcionalmente sustituido o no sustituido; o se selecciona de acetato, amino, un dialquilamino; o

(j) n es 1, 2 ó 3.

3. Compuesto o sal del mismo según la reivindicación 1, en el que X1 es NR11 y X2 es opcionalmente O o S; o X1 es S y X2 es opcionalmente O.

4. Compuesto según la reivindicación 1 de fórmula (III) :

o sal del mismo, en la que R se selecciona del grupo que consiste en alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, alilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo; 5 X1 es O o NR11; R11 es H o alquilo inferior; y

n es un número entero entre 0 y 10. 10

5. Compuesto según la reivindicación 4, en el que R se selecciona de morfolina, 1-metilpiperidina, piperazina, sulfonato de 3-piperazinapropano, dimetilamina, triptamina o N-terc-butilacetiltriptamina.

6. Compuesto según la reivindicación 4, en el que n es 0, 1, 2 ó 3. 15

7. Método in vitro de inhibición de una cinasa, comprendiendo el método poner en contacto la cinasa con un compuesto o sal del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, opcionalmente en el que la cinasa es una tirosina cinasa, preferiblemente cinasa Syk.

8. Método según la reivindicación 7, en el que el compuesto o sal del mismo es según la fórmula (II)

en la que X1 se selecciona del grupo que consiste en O, S y NR11 en el que R11 es H o alquilo inferior;

X2 es O o S;

X3 y X4 se seleccionan independientemente de CH o N;

X5 se selecciona del grupo que consiste en CR12R13, O, S, SO, SO2 y NR14 en los que R12 y R13 se seleccionan independientemente de H, OH, alquilo inferior juntos forman un grupo oxo, y R14 es H o alquilo inferior;

R se selecciona del grupo que consiste en alquilo lineal o ramificado, saturado o insaturado, alilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo, heteroarilo, prenilalcarilo y heteroarilalquilo;

R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, OH, -OR11, NR15R15, halo, alquilo inferior, -C (O) O-alquilo, -C (O) OH, -OP (=O) (OR11) 2, -OC (=O) OR11, -OC (=O) R11, cicloalquilo, arilo y heteroarilo o juntos forman un oxo, en los que cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo inferior, prenilo, alilo, -C (O) O-alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alcarilo y alk-heteroarilo, o dos de R15 se combinan para formar un cicloheteroalquilo opcionalmente sustituido;

R3 es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido;

R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo; R7, R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, OH, halógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, arilo y heteroarilo, o en los que R7 y R8, o R9 y R10 juntos forman un grupo oxo; y

n es un número entero de desde 0 hasta 10.

9. Método según la reivindicación 8, en el que el compuesto es según cualquiera de las siguientes fórmulas:

o y sales de cualquiera de los mismos.

10. Compuesto o sal del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en un método de 10 prevención o tratamiento de neoplasia.

11. Compuesto o sal del mismo para su uso según la reivindicación 10, en el que dicho compuesto es tal como se definió en la reivindicación 8 ó 9.

12. Compuesto o sal del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o una sal aceptable, N-óxido, hidrato o solvato del mismo para su uso en un método para la prevención o el tratamiento de neoplasia, en el que dicho compuesto o sal aceptable, N-óxido, hidrato o solvato del mismo se administra al sujeto en un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable.

13. Compuesto o sal del mismo para su uso según la reivindicación 12, en el que la neoplasia es cáncer.

14. Compuesto o sal del mismo para su uso según la reivindicación 13, en el que el cáncer es cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de pulmón, cáncer de próstata o un tumor hematopoyético de linaje linfoide.

15. Compuesto o sal del mismo para su uso según la reivindicación 12, en el que el sujeto es un animal doméstico o un ser humano.