Películas de disolución oral.

Una composición de película oral de disolución rápida que comprende:

a) un polímero entérico de pre-neutralizado seleccionado de entre el grupo que consiste en ftalato de acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropil metilcelulosa, ftalato de acetato de polivinilo, copolímero de poli (acrilato de etilo - ácido metacrílico), goma laca, succinato acetato de hidroxipropil metilcelulosa, éster de monoetilo de poli (metil vinil éter / ácido maleico) y éster de n-butilo de poli (metil vinil éter / ácido maleico) y sus mezclas;

b) al menos un agente neutralizante alcalino; y

c) al menos un activo de nicotina que es un aceite de nicotina,

que es eficaz para reducir la ansiedad debida a la nicotina en aproximadamente 10 minutos.

Películas de disolución oral

Campo de la invención La presente invención se refiere a preparaciones de películas orales, de disolución rápida, para la liberación de un agente activo en la cavidad oral. La invención se refiere a películas orales de disolución rápida que comprenden un activo de nicotina, que consiguen una buena absorción transbucal y proporcionan alivio para la ansiedad debida a la nicotina.

Antecedentes de la invención Es de conocimiento general que el hábito de fumar productos de tabaco, tales como cigarrillos, cigarros y tabaco de pipa, presenta graves riesgos para salud del usuario y la de los fumadores pasivos. También se conoce que el uso de otras formas de tabaco, tales como el tabaco de mascar, puede resultar también en serios riesgos de salud para el usuario.

Aunque los efectos nocivos del hábito de fumar tabaco son bien conocidos, la mayoría de las personas con dependencia a la nicotina tienen grandes dificultades para superar la dependencia. La dificultad surge, en gran parte, debido a la naturaleza adictiva de la nicotina. La superación de la ansiedad debida a la nicotina es el reto fundamental para aquellas personas que tratan de superar la dependencia a la nicotina. Esta ansiedad puede surgir de diversas maneras. Por ejemplo, estudios han mostrado que después de un intento de dejar de fumar, los fumadores experimentan niveles moderados de ansiedad constante debida a la nicotina durante todo el día. Las personas que experimentan una ansiedad más intensa debida a la nicotina son más propensas a recaer y a volver a usar el tabaco. Además de la ansiedad constante, los fumadores experimentan también ansiedad episódica o aguda. Esta ansiedad aguda puede ser provocada por una diversidad de estímulos, tales como la exposición a desencadenantes relacionados con el tabaco, la visión de parafernalia relacionada con el tabaco u otras personas que fuman o la inhalación de humo como fumador pasivo. Dicha ansiedad episódica puede resultar también en una recaída si no se adoptan medidas adecuadas para hacer frente al problema.

En los últimos años, las terapias de reemplazo de nicotina (TRN) se han comercializado con éxito como medio para reducir o dejar de fumar, mascar y otros procedimientos de uso de tabaco. Las TRN son generalmente eficaces para reemplazar temporalmente parte de la nicotina que se pierde cuando un usuario deja de consumir tabaco. Dichas TRN comerciales incluyen chicles de nicotina (por ejemplo, NICORETTE®) y los sistemas de parche transdérmico de nicotina (por ejemplo, NICODERM®, NICOTROL®, PROSTEP® y HABITROL®) . En general, los parches transdérmicos de nicotina son útiles para el mantenimiento de concentraciones de nivel en sangre relativamente constantes con el tiempo, proporcionando al usuario una infusión sustancialmente continua de nicotina, mientras se usa el parche. De manera similar, cuando se usa a intervalos regulares, el chicle de nicotina puede mantener las concentraciones de nicotina en sangre relativamente constantes en el tiempo. De esta manera, tanto el parche de nicotina como los chicles de nicotina pueden ser eficaces contra la ansiedad constante debida a la nicotina experimentada por una persona en el proceso de dejar el uso del tabaco. Sin embargo, aquellas personas más propensas a experimentar ansiedad intensa y aguda debida a la nicotina pueden desear un alivio más rápido o intermitente que el proporcionado típicamente por un parche transdérmico de nicotina.

En algunas circunstancias, el chicle de nicotina puede ser usado para aliviar la ansiedad aguda experimentada por la persona que está intentando dejar de fumar u otros usos del tabaco. Por ejemplo, una persona puede auto-administrarse una única pieza de chicle en respuesta a una ansiedad aguda debida a la nicotina. Típicamente, dicho uso del chicle de nicotina resulta en un aumento en los niveles de nicotina en sangre para contrarrestar la ansiedad debida a la nicotina, sin embargo, el chicle tiende a liberar la nicotina de manera algo lenta en la cavidad oral y puede no proporcionar un alivio tan rápidamente como desearía la persona. Además, este uso intermitente del chicle no sería tan eficaz contra la ansiedad más constante debida a la nicotina.

Las pastillas de nicotina también están disponibles comercialmente y pueden ser utilizadas de manera similar para proporcionar alivio para ansiedades agudas debidas a la nicotina. Las pastillas de nicotina disponibles en la actualidad incluyen, por ejemplo, las pastillas comerciales COMMIT®, STOPPERS®, NIQUITIN® y NICOTINELL®. Al igual que el chicle de nicotina, un usuario puede auto-administrarse la pastilla en respuesta a una ansiedad debida a la nicotina y la pastilla liberará lentamente la nicotina en la cavidad oral.

Sin embargo, una limitación de las formas tanto de chicle como de pastilla de los productos TRN es que cada una de las mismas tiene un tiempo medio de retención oral de aproximadamente 20 minutos para obtener el máximo beneficio. De esta manera, el alivio de la ansiedad puede no ser tan rápido como desearía la persona. Además, debido a este tiempo de retención oral requerido, los usuarios pueden administrar el chicle o las pastillas con menor frecuencia de lo que realmente es necesario o recomendable, resultando posiblemente en una ansiedad debida a la nicotina más frecuente. Por ejemplo, un individuo puede continuar masticando el chicle de nicotina mucho después de que la mayoría del activo de nicotina disponible se haya consumido y puede no darse cuenta de que el chicle se ha agotado y, entonces, puede

surgir ansiedad debida a la nicotina.

De esta manera, aunque los medios TRN existentes pueden tener alguna utilidad en la ayuda para hacer frente a la ansiedad constante y aguda debida al tabaco, todavía existe una necesidad continua de proporcionar un alivio más rápido y más eficaz de la ansiedad, así como de proporcionar otras formas de productos más convenientes.

La nicotina se ha incorporado en películas solubles en agua que comprenden generalmente polímeros altamente hidrófilos para que se disuelvan en la cavidad oral y liberen la nicotina para su absorción bucal. Con el fin de conseguir una disolución rápida, los polímeros solubles en agua empleados típicamente en estas películas tienen altas tasas de hidratación y resultan en una película muy higroscópica. Debido a la naturaleza volátil de la nicotina, sin embargo, las películas de este tipo resultan generalmente en una estabilidad de la nicotina comprometida.

Varias patentes dentro de la misma familia de patentes han sido concedidas a Zerbe et al., relacionadas con las películas mucoadhesivas. La patente US 5.948.430, reexaminada como 90/005887, se refiere a una película monocapa formada a partir de una composición mucoadhesiva que comprende: al menos un polímero soluble en agua; un agente tensioactivo solo o en combinación con al menos un elemento seleccionado de entre el grupo que consiste en un polialcohol y un plastificante, o un polialcohol y un plastificante; al menos un ingrediente cosmético o farmacéutico y un agente aromatizante; siendo dicha película una que se ablanda rápidamente y se desintegra completamente en el entorno oral y que tiene un espesor de película seca que es adecuado para la aplicación en la boca sin causar una sensación desagradable en la boca. La patente US 6.709.671 se refiere a varias películas monocapa formadas a partir de una composición mucoadhesiva que comprende: al menos un polímero soluble en agua; un agente tensioactivo, un componente activo y componentes adicionales, tales como un polímero dispersable en agua. La patente US 6.177.096 se refiere a una composición que comprende al menos un polímero soluble en agua, al menos un polialcohol y al menos un agente activo, en el que la composición tiene propiedades mucoadhesivas. La patente US 6.284.264 se refiere a procedimientos para la liberación de un agente activo en la cavidad oral mediante la aplicación de una película mucoadhesiva que comprende el activo en la cavidad oral de una persona, permitiendo que la película mucoadhesiva se disuelva dentro de la cavidad oral y liberando el activo en la cavidad oral, más específicamente, liberando el agente activo al paciente a través de la membrana mucosa. La patente US 6, 592, 887 se refiere al mismo procedimiento para la liberación de un agente activo en la cavidad oral pero, específicamente, requiere que el agente activo sea nicotina. Las divulgaciones de cada una de estas patentes contienen ejemplos de una película seca en la que el salicilato de nicotina es el ingrediente farmacéutico usado, y en la que la composición comprende también hidroxipropilmetil celulosa, polivinilpirrolidona, un agente saborizante y un colorante.

La solicitud... [Seguir leyendo]

1. Una composición de película oral de disolución rápida que comprende: a) un polímero entérico de pre-neutralizado seleccionado de entre el grupo que consiste en ftalato de acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropil metilcelulosa, ftalato de acetato de polivinilo, copolímero de poli (acrilato de etilo

ácido metacrílico) , goma laca, succinato acetato de hidroxipropil metilcelulosa, éster de monoetilo de poli (metil vinil éter / ácido maleico) y éster de n-butilo de poli (metil vinil éter / ácido maleico) y sus mezclas; b) al menos un agente neutralizante alcalino; y c) al menos un activo de nicotina que es un aceite de nicotina, que es eficaz para reducir la ansiedad debida a la nicotina en aproximadamente 10 minutos.

2. Composición de película según la reivindicación 1, en la que el polímero entérico pre-neutralizado es un copolímero de poli (acrilato de etilo -ácido metacrílico) .

3. Composición de película según la reivindicación 1 o 2, en la que dicho agente neutralizante alcalino se selecciona de entre el grupo que consiste en carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, fosfato de sodio dibásico, fosfato de sodio tribásico, fosfato de potasio dibásico, fosfato de potasio tribásico, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, hidróxido de sodio, hidróxido de magnesio, hidróxido de potasio, hidróxido de aluminio y sus mezclas.

4. la película según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicho agente neutralizante alcalino y dicho activo de nicotina son mantenidos por separado dentro de la película antes de la administración oral.

5. Composición de película según la reivindicación 4, en la que la película es una película de disolución oral, de múltiples componentes, que comprende:

(a) un primer componente, que comprende un agente neutralizante alcalino y una carga soluble en agua; y

(b) un segundo componente, que comprende un activo de nicotina, un polímero entérico pre-neutralizado, tal como se define en la reivindicación 1, y un plastificante.

6. Un procedimiento de fabricación de una composición de película oral de disolución rápida, que comprende las etapas de:

(a) neutralizar un polímero entérico seleccionado de entre el grupo que consiste en ftalato de acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropil metilcelulosa, ftalato de acetato de polivinilo, copolímero de poli (acrilato de etilo -ácido metacrílico) , goma laca, succinato acetato de hidroxipropil metilcelulosa, éster de monoetilo de poli (metil vinil éter / ácido maleico) y éster de n-butilo de poli (metil vinil éter -ácido maleico) y sus mezclas, mezclando con un agente neutralizante alcalino en presencia de un disolvente para obtener una mezcla polimérica;

(b) añadir además un activo de nicotina, que es un aceite de nicotina, a la mezcla polimérica;

(c) moldear la mezcla polimérica sobre una superficie adecuada; y

(d) secar dicha mezcla polimérica para dar una película polimérica.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, que comprende además las etapas siguientes:

(e) disolver un agente neutralizante alcalino y una carga soluble en agua en agua para obtener una mezcla tampón

(f) moldear la mezcla tampón sobre la película polimérica dando una película polimérica revestida

(g) secar dicha película polimérica revestida.