Derivados de estrigolactamas y su uso como reguladores del crecimiento vegetal.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

donde

W es O o S;

R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo, -OC(O)R9, amina, N-(alquil C1-C3)amina o N,N-di(alquil C1-C3)amina;

R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C3, hidroxilo o alcoxi C1-C3;

R8 es hidrógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R1 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R10, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R10, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R10, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R10, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R10;

R10 es hidrógeno, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

A1, A2, A3 y A4 son, cada uno independientemente, C-X o nitrógeno, donde cada X puede ser igual o diferente, y siempre que no más de dos de los grupos A1, A2, A3 y A4 sean nitrógeno; y

X es hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxialquilo C1-C3, -OC(O)R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6, nitro, amina, N-(alquil C1-C6)amina, N,N-di(alquil C1-C6)amina o NHC(O)R9;

o sus sales o N-óxidos.

Derivados de estrigolactamas y su uso como reguladores del crecimiento vegetal

La presente invención se refiere a derivados novedosos de estrigolactamas, a procesos e intermedios para prepararlos, a composiciones reguladoras del crecimiento vegetal que los comprenden, y a sus métodos de empleo para controlar el crecimiento de plantas y/o potenciar la germinación de semillas.

Los derivados de estrigolactonas son fitohormonas con propiedades de regulación del crecimiento vegetal y germinación de semillas; han sido descritos, por ejemplo, en W29/138655, WO21/12565, W5/77177, WO6/98626 y Annual Review of Phytopathology (21), 48, págs. 93-117. Se sabe que los derivados de estrigolactonas, como el análogo sintético GR24, ejercen un efecto sobre la germinación de malezas parasitarias tales como las especies Orobanche. En la técnica hay constancia de que el análisis para determinar la germinación de semillas de Orobanche es una prueba útil para identificar análogos de estrigolactonas (por ejemplo, remítase a Plant and Cell Physiology (21), 51(7) pág. 195; y Organic & Biomolecular Chemistry (29), 7(17), pág. 3413).

Se acaba de descubrir que, sorprendentemente, ciertos derivados de estrigolactamas presentan propiedades análogas a las estrigolactonas.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I)

R1

(I)

donde W es O o S;

R2 y R3 son Independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R4 y R5 son Independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo, -OC()R9, amina, /V-(alquil C1-C3)amina o A/,A/-di(alquil C1-C3)amina;

R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R6 y R7 son Independientemente hidrógeno, alquilo C1-C3, hidroxilo o alcoxi C1-C3;

R8 es hidrógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R1 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, /V-(alquil C1-C6)amina, A/,A/-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a cinco R1, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R1, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R1, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R1, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R1;

R1 es hidrógeno, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

A-i, A2, A3 y A4 son, cada uno independientemente, C-X o nitrógeno, donde cada X puede ser igual o diferente, y siempre que no más de dos de los grupos A-i, A2, A3 y A4 sean nitrógeno;

y X es hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, -C()R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C3, nitro, amina, A/-(alquil C1-C6)amina, A/,A/-di(alquil C1-C6)amina o NHC()R9.

Los compuestos de fórmula (I) pueden existir como diferentes isómeros ópticos (diastereoisómeros y enantiómeros) o geométricos, o formas tautoméricas. Esta invención contempla todos estos isómeros y tautómeros, y sus mezclas en todas las proporciones, así como también las formas isotópicas tales como los compuestos deuterados. La invención también contempla todas las sales, N-óxidos y complejos metaloides de los compuestos de fórmula (I).

Cada resto alquilo, ya sea solo o como parte de un grupo más grande (tal como alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo), es una cadena lineal o ramificada y es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, ¡sopropilo, n-butilo, sec-butilo, ¡sobutilo, tert-butilo o neo-pentilo. Los grupos alquilo son preferentemente grupos alquilo C1-C6, más preferentemente C1-C4 y aún más preferentemente grupos alquilo C1-C3.

Halógeno equivale a flúor, cloro, bromo o yodo.

Los grupos haloalqullo (ya sea solos o como parte de un grupo más grande tal como haloalcoxi o haloalquiltio) son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más átomos halógenos ¡guales o diferentes y son, por ejemplo, -CF3, - CF2CI, -CH2CF3 o -CH2CHF2.

Los grupos hldroxlalqullo son grupos alquilo que están sustituidos con uno o más grupos hidroxilo y son, por ejemplo, - CH2OH, -CH2CH2OH o -CH(OH)CH3.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, el término "arilo" se refiere a un sistema anular que puede ser mono-, b¡- o trlcícllco. Los ejemplos de estos anillos Incluyen fenllo, naftalenilo, antracenllo, ¡ndenllo o fenantrenilo. Un grupo arilo preferido es el fenllo.

A menos que se Indique lo contrario, alquenilo y alqulnllo, ya sea solos o como parte de otro sustituyente, pueden ser una cadena lineal o ramificada y pueden contener preferentemente de 2 a 6 átomos de carbono, preferentemente de 2 a 4, más preferentemente de 2 a 3 y, cuando proceda, pueden estar en configuración (£) o (Z). Los ejemplos incluyen vlnllo, aillo y propargilo.

El término "heteroarllo" se refiere a un sistema anular aromático que contiene al menos un heteroátomo y está constituido por un único anillo, o por dos o más anillos condensados. Preferentemente, los anillos únicos contendrán hasta tres heteroátomos y los sistemas bicícllcos hasta cuatro heteroátomos que se seleccionarán preferentemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos Incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolllo, tlazolllo, ¡sotlazolllo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Un grupo heteroarilo preferido es la piridina.

El término "heterociclilo" se define de modo que incluya heteroarllo y además sus análogos insaturados o parcialmente insaturados tales como 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiofenllo, 9/-/-fluorenllo, 3,4-dihidro-2H-benzo-1,4-dioxepinilo, 2,3- dlhldrobenzofuranllo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxanilo, 4,5-dlhldrolsoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo.

Los valores preferidos de W, R2, R3, R4, R5, R9, R8, R1, R1, A-i, A2, A3, A4 y X son, en cualquier combinación, como los que se exponen a continuación.

W es preferentemente oxígeno.

R2 es preferentemente hidrógeno, metilo o etilo; aún más preferentemente, R2 es hidrógeno.

R3 es preferentemente hidrógeno, metilo o etilo; aún más preferentemente, R3 es hidrógeno.

R4 es preferentemente hidrógeno, hidroxilo, metilo o etilo; aún más preferentemente, R4 es hidrógeno o hidroxilo.

R5 es preferentemente hidrógeno, hidroxilo, metilo o etilo; aún más preferentemente, R5 es hidrógeno o hidroxilo.

R6 es preferentemente hidrógeno, metilo o etilo; aún más preferentemente, R6 es metilo.

R7 es preferentemente hidrógeno, metilo o etilo; aún más preferentemente, R7 es hidrógeno.

R8 es preferentemente hidrógeno, metilo o etilo; aún más preferentemente, R8 es hidrógeno.

R1 es preferentemente hidrógeno, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R1, (alquil C1- C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R1, heteroarllo, heteroarllo sustituido con de uno a cinco R1, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R1, bencllo o bencllo sustituido con de uno a cinco R1; más preferentemente, R1 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R1, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonllo, bencllo o bencilo sustituido con de uno a cinco R1; aún más preferentemente, R1 es hidrógeno, metilo, etilo, fenllo, bencllo, acetato o metoxicarbonllo.

R1 es independientemente hidrógeno, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalqullo C1-C6; aún más preferentemente, R1 es hidrógeno, ciano, nitro, cloruro, bromo, flúor, metilo, metoxl o trlfluorometllo.

Preferentemente, Ai es C-X.

Preferentemente, A2 es C-X.

Preferentemente, A3 es C-X.

Preferentemente, A4 es C-X.

Preferentemente, X es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, ciano, metilo, etilo, n-propilo, hidroximetilo, trifluorometilo o metoxi. Más preferentemente, X es hidrógeno, hidroxilo, metilo, trifluorometilo o metoxi. Incluso más preferentemente, X es hidrógeno, metilo, hidroxilo o metoxi. De la forma más preferida, X es hidrógeno, metilo, hidroxilo o metoxi.

En una realización preferida, se proporciona un compuesto de fórmula (I) donde

Wes O;

R2 y R3 son independientemente hidrógeno, metilo o etilo;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, metilo o etilo;

R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, metilo o etilo;

R1 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R1, (alquil C1-C8)carbonilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

R1

(I)

donde W es O o S;

R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, hidroxilo, -C()R9, amina, A/-(alquil C1-C3)amina o A/,A/-di(alquil C1-C3)amina;

R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C3, hidroxilo o alcoxi C1-C3;

R8 es hidrógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R1 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amina, A/-(alquil C1-C6)amina, A/,A/-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R1, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R1, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R1, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R1, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R1;

R1 es hidrógeno, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6;

A-i, A2, A3 y A4 son, cada uno independientemente, C-X o nitrógeno, donde cada X puede ser igual o diferente, y siempre que no más de dos de los grupos A-i, A2, A3 y A4 sean nitrógeno; y

X es hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxialquilo C1-C3, -C()R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6, nitro, amina, A/-(alquil C1-C6)amina, A/,A/-di(alquil C1-C6)amina o NHC()R9;

o sus sales o A/-óxidos.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde W es O.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, donde R2 y R3 son independientemente hidrógeno, metilo o etilo;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, metilo o etilo;

R6, R7 y R8 son independientemente hidrógeno, metilo o etilo;

R1 es hidrógeno, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R1, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R1, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R1, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de uno a cinco R1, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R1;

R1 es independientemente hidrógeno, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

A-i, A2, A3 y A4 son, cada uno independientemente, C-X; y

X es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, ciano, metilo, etilo, n-propilo, hidroximetilo, trifluorometilo o metoxi.

4. Una composición reguladora del crecimiento vegetal o potenciadora de la germinación de semillas, que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un adyuvante de formulación agrícolamente aceptable.

5. Un método para regular el crecimiento de las plantas en un emplazamiento, donde el método comprende aplicar al

emplazamiento una cantidad reguladora del crecimiento vegetal de una composición de acuerdo con la reivindicación 4.

6. Un método para potenciar la germinación de semillas que comprende aplicar a las semillas, o a un emplazamiento que contiene las semillas, una cantidad potenciadora de la germinación de semillas de una composición de acuerdo con 1 la reivindicación 4.

7. Un método para controlar las malezas que comprende aplicar al emplazamiento que contiene las semillas de las malezas una cantidad potenciadora de la germinación de semillas de una composición de acuerdo con la reivindicación 4, permitir que las semillas germinen y a continuación aplicar al emplazamiento un herbicida posemergencia.

8. Un método para preparar un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1,

R1

(I)

que comprende los pasos de:

a) tratar un compuesto de fórmula (VI)

(VI)

con un derivado de tipo amina y a continuación llevar a cabo una reducción para obtener un compuesto de fórmula (III);

b) tratar el compuesto de fórmula (III)

R1

con un derivado de tipo éster fórmico en condiciones básicas para formar un compuesto de fórmula (II); y

c) tratar el compuesto de fórmula (II)

R1

(II)

con un derivado de tipo 5H-furanona

o

R6

donde LG es un grupo saliente, en condiciones básicas.

9. Un compuesto de fórmula (II)

R1

(II)

donde

W es O o S;

R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C3;

R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, haloalqullo C1-C3, alcoxl C1-C3, hidroxilo, -C()R9, amina, A/-(alquil C1-C3)amina o A/,A/-di(alquil C1-C3)amina;

R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R8 es hidrógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6;

R1 es hidrógeno, alcoxl C1-C6, hidroxilo, amina, A/-(alquil C1-C6)amina, A/,A/-di(alquil C1-C6)amina, alquilo C1-C6 sustituido o no con de uno a cinco R1, (alquil C1-C8)carbonilo, (alcoxi C1-C8)carbonilo, arilo, arilo sustituido con de uno a cinco R1, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco R1, heterociclilo, heterociclilo sustituido con de 15 uno a cinco R1, bencilo o bencilo sustituido con de uno a cinco R1;

R1 es hidrógeno, ciano, nitro, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alqulnllo C2-C6;

A-i, A2, A3 y A4 son, cada uno independientemente, C-X o nitrógeno, donde cada X puede ser igual o diferente, y siempre que no más de dos de los grupos A-i, A2, A3 y A4 sean nitrógeno; y

X es hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxialquilo C1-C3, -C()R9, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6, nitro, amina, A/-(alquil C1-C6)amina, A/,A/-di(alquil C1-C6)amina o NHC()R9;

o sus sales o A/-óxidos.

1. El uso de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 como regulador del crecimiento vegetal o potenciador de la germinación de semillas.