Derivados de 2-fenil-piridina sustituidos.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

en la que

R1representa fenilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces con sustituyentes independientemente seleccionados cada uno del grupo que consiste en halógeno,

metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi;

W representa un enlace y R2 representa alquilo (C1-C4), cicloalquilo, arilo o heteroarilo; o

W representa -O- y R2 representa alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C4) o heterociclilo; o

W representa -NR3-, R2 10 representa alquilo (C1-C4), carboxialquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C4), heterociclilo, cicloalquilo, arilo o aralquilo y R3 representa hidrógeno o alquilo (C1-C4); o

W representa -NR3- y R2 y R3 forman, junto con el nitrógeno que los porta, un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros en el que los miembros necesarios para completar dicho anillo heterocíclico se seleccionan independientemente de entre -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, entendiéndose sin embargo que dicho anillo heterocíclico no contiene más de un miembro seleccionado del grupo que consiste en -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, representando Rx 15 hidroxilo, hidroximetilo, alcoxi (C1-C6)-metilo o alcoxi (C1-C6) y representando Ry hidrógeno o alquilo (C1-C4);

Ra representa hidrógeno o metilo;

Rb representa hidrógeno o metilo;

R4 representa alcoxi (C1-C6);

R5 representa hidroxilo, R6-OCH2O- o R720 -alquil (C1-C4)-NH-;

R6 representa alquil (C1-C4)-carbonilo o alcoxi (C1-C6)-carbonilo;

R7 representa alcoxi (C1-C6)-carbonilo;

n representa 0, 1, 2 o 3 y Z es un enlace o n es 1 y Z es fenilo;

en donde

el término "arilo" se refiere a un grupo fenilo o naftilo; cualquier grupo arilo tal como se define en el presente documento puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C6).

Derivados de 2-fenil-piridina sustituidos Campo de la invenciïn La presente invenciïn se refiere a determinados derivados de 2-fenil-piridina sustituidos y a su uso como antagonistas del receptor P2Y12 en el tratamiento y/o en la prevenciïn de enfermedades o afecciones vasculares perifïricas, viscerales vasculares, hepïticas vasculares y renales vasculares, cardiovasculares y cerebrovasculares asociadas con la agregaciïn de plaquetas, incluidas trombosis en seres humanos y en otros mamïferos.

Antecedentes de la invenciïn La hemostasia se refiere al equilibrio natural en el mantenimiento de la fluidez de la sangre en el sistema vascular y la prevenciïn de la pïrdida excesiva de sangre subsiguiente a una lesiïn de los vasos sanguïneos mediante la rïpida formaciïn de un coïgulo de sangre sïlida. Despuïs de la lesiïn vascular, la contracciïn de los vasos y la adhesiïn de las plaquetas tienen lugar inmediatamente, seguidas por la agregaciïn de las plaquetas, la activaciïn de la cascada de coagulaciïn y finalmente tambiïn del sistema fibronilïtico. Las anormalidades hemostïticas pueden provocar despuïs una hemorragia excesiva o una trombosis, constituyendo ambas situaciones un riesgo para la vida.

En los ïltimos aïos se han desarrollado una serie de antiagregantes plaquetarios que se basan en diferentes mecanismos de acciïn. El fïrmaco usado mïs ampliamente en el tratamiento antiagregante es la aspirina, que inhibe de manera irreversible la ciclooxigenasa-1 y, de esta manera, afecta a la ruta metabïlica del tromboxano. Aunque de que no es eficaz de manera ïptima, el tratamiento con aspirina se mantiene como un tratamiento estïndar respecto al que se comparan y juzgan los nuevos productos terapïuticos.

Se comercializan otros fïrmacos tales como los inhibidores de la fosfodiesterasa dipiridamol y cilostazol, asï como los antagonistas de la vitamina K (warfarina) , pero estos no presentan todas las caracterïsticas deseables para tales fïrmacos. En el comercio estïn disponibles tres potentes antagonistas del receptor GPIIb/IIIa administrables por vïa intravenosa (abciximab, eptifibatida, y tirofiban) que bloquean la agregaciïn plaquetaria. Ademïs, hasta ahora algunos antagonistas de uso oral de GPIIb/IIIa (por ejemplo sibrafiban, xemilofiban u orbofiban) no han tenido ïxito en el desarrollo clïnico.

El adenosin 5’-difosfato (ADP) es un mediador clave en la activaciïn y agregaciïn de las plaquetas que interfiere con dos receptores de ADP de plaquetas, P2Y1 y P2Y12.

Se han identificado antagonistas del receptor de ADP de plaquetas y presentan inhibiciïn de la agregaciïn de plaquetas y actividad antitrombïtica. Los antagonistas mïs eficaces conocidos hasta la fecha son las tienopiridinas ticlopidina, clopidogrel y CS-747, que se han usado clïnicamente como antitrombïticos. Se ha podido demostrar que estos fïrmacos, por medio de sus metabolitos reactivos, bloquean de manera irreversible el subtipo P2Y12 del receptor de ADP.

Algunos antagonistas de P2Y12 tales como AR-C69931MX (Cangrelor) o AZD6140 han alcanzado la fase III de estudios clïnicos. Estos inhibidores son antagonistas selectivos de receptores de ADP de plaquetas, que inhiben la agregaciïn de plaquetas dependiente de ADP, y son eficaces in vivo.

Los derivados de piperazino-carbonilmetilaminocarbonil-naftilo o -quinolilo se han descritos como antagonistas del receptor de ADP en los documentos WO 02/098856 y WO 2004/052366.

El documento WO 2006/114774 describe derivados de 2-fenil-4- (carbonilmetilaminocarbonil) -pirimidina como antagonistas del receptor P2Y12 y el documento WO 2008/044217 describe derivados de 2-fenil-6 (carbonilmetilaminocarbonil) -piridina como antagonistas del receptor P2Y12. Sin embargo, ninguno de estos compuestos contiene algïn patrïn de ïcido fosfïnico o fosfonato.

Descripciïn de la invenciïn Ahora los inventores han descubierto que los derivados de 2-fenil-piridina sustituidos de acuerdo con la presente invenciïn presentan de manera sorprendente propiedades biolïgicas significativamente mejoradas en comparaciïn con los derivados de ïcidos carboxïlicos previamente conocidos por los expertos en la tïcnica.

A continuaciïn se presentan diversas realizaciones de la invenciïn:

i) En primer lugar, la presenta invenciïn se refiere a los compuestos de fïrmula I

R2

W

O R a H N N

N R1 R4 N

(CH 2) n O Rb

Z

O

P R5

O R5 I en la que R1 representa fenilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces (preferentemente opcionalmente sustituido una o dos veces y mïs preferentemente opcionalmente sustituido una vez) con sustituyentes independientemente seleccionados cada uno del grupo que consiste en halïgeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa un enlace y R2 representa alquilo (C1-C4) , cicloalquilo, arilo o heteroarilo; o W representa -O- y R2 representa alquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C4) o heterociclilo;

o W representa -NR3-, R2 representa alquilo (C1-C4) , carboxialquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C4) , heterociclilo, cicloalquilo, arilo o aralquilo y R3 representa hidrïgeno o alquilo (C1-C4) ; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, junto con el nitrïgeno que los porta, un anillo heterocïclico de 4 a 7 miembros en el que los miembros necesarios para completar dicho anillo heterocïclico se seleccionan independientemente de entre -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, entendiïndose sin embargo que dicho anillo heterocïclico no contiene mïs de un miembro seleccionado del grupo que consiste en -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, representando Rx hidroxilo, hidroximetilo, alcoxi (C1-C6) -metilo o alcoxi (C1-C6) y representando Ry hidrïgeno o alquilo (C1-C4) ;

Ra representa hidrïgeno o metilo; Rb representa hidrïgeno o metilo; R4 representa alcoxi (C1-C6) ; R5 representa hidroxilo, R6-OCH2O- o R7-alquil (C1-C4) -NH-; R6 representa alquil (C1-C4) -carbonilo o alcoxi (C1-C6) -carbonilo; R7 representa alcoxi (C1-C6) -carbonilo; n representa 0, 1, 2 o 3 y Z es un enlace o n es 1 y Z es fenilo (estando el grupo -P (O) (R5) 2 preferentemente en este

caso en la posiciïn para) ; en los que el tïrmino "arilo" se refiere a un grupo fenilo o naftilo; cualquier grupo arilo tal como se define en el presente

documento puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionados cada uno independientemente del

grupo que consiste en halïgeno, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C6) ; el tïrmino "aralquilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinaciïn, se refiere a un grupo arilo adjunto al resto molecular principal a travïs de un grupo alquilo (C1-C4) en el que, no obstante, el grupo arilo puede estar no sustituido o estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halïgeno, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C6) ; el tïrmino "cicloalquilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinaciïn, se refiere a un resto hidrocarburo cïclico saturado que

contiene de 3 a 7 ïtomos de carbono que puede estar sustituido una vez con hidroxilo, hidroximetilo, alcoxi (C1-C6) metilo o alcoxi (C1-C6) ;

el tïrmino "heteroarilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en combinaciïn, se refiere a un sistema anular aromïtico mono-, bi- o tricïclico que contiene hasta 14 ïtomos de anillo en el que al menos uno de los anillos contiene al menos un heteroïtomo seleccionado independientemente del grupo que consiste en nitrïgeno, oxïgeno y azufre; el grupo heteroarilo puede estar no sustituido o estar sustituido con 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halïgeno, alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) , trifluorometilo y trifluorometoxi;

el tïrmino "heterociclilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinaciïn, se refiere a un resto monocïclico saturado no sustituido de 4 a 6 miembros de anillo que contiene de 1 a 2 heteroïtomos seleccionados de entre nitrïgeno, oxïgeno y azufre, entendiïndose, no obstante, que (i) un grupo heterocïclico no estï unido al resto de la molïcula mediante un ïtomo de nitrïgeno, (ii) un grupo heterocïclico de 4 miembros de anillo contiene solo un heteroïtomo que es un ïtomo de nitrïgeno y (iii) un grupo heterocïclico no contiene 2 ïtomos de azufre; el ïtomo de azufre de un grupo heterocïclico puede estar en forma oxidada, es decir, como un sulfïxido o sulfonilo;

y a las sales (en particular las sales farmacïuticamente aceptables) de tales compuestos.

Los compuestos de fïrmula I pueden contener uno o mïs centros estereogïnicos o de asimetrïa,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fïrmula I

R2

W

O R a H N N

N R1 R4 N

(CH 2) n O Rb

Z

O

P R5

O R5 I en la que 5 R1 representa fenilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces con sustituyentes independientemente seleccionados cada uno del grupo que consiste en halïgeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi; W representa un enlace y R2 representa alquilo (C1-C4) , cicloalquilo, arilo o heteroarilo; o W representa -O- y R2 representa alquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C4) o heterociclilo; o 10 W representa -NR3-, R2 representa alquilo (C1-C4) , carboxialquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C4) , heterociclilo, cicloalquilo, arilo o aralquilo y R3 representa hidrïgeno o alquilo (C1-C4) ; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, junto con el nitrïgeno que los porta, un anillo heterocïclico de 4 a 7 miembros en el que los miembros necesarios para completar dicho anillo heterocïclico se seleccionan independientemente de entre -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, entendiïndose sin embargo que dicho anillo heterocïclico no contiene 15 mïs de un miembro seleccionado del grupo que consiste en -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, representando Rx hidroxilo, hidroximetilo, alcoxi (C1-C6) -metilo o alcoxi (C1-C6) y representando Ry hidrïgeno o alquilo (C1-C4) ; Ra representa hidrïgeno o metilo; Rb representa hidrïgeno o metilo; R4 representa alcoxi (C1-C6) ; 20 R5 representa hidroxilo, R6-OCH2O- o R7-alquil (C1-C4) -NH-; R6 representa alquil (C1-C4) -carbonilo o alcoxi (C1-C6) -carbonilo; R7 representa alcoxi (C1-C6) -carbonilo; n representa 0, 1, 2 o 3 y Z esun enlace o n es 1 y Z es fenilo; en donde 25 el tïrmino "arilo" se refiere a un grupo fenilo o naftilo; cualquier grupo arilo tal como se define en el presente documento puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halïgeno, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C6) ; el tïrmino "aralquilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinaciïn, se refiere a un grupo arilo adjunto al resto molecular principal a travïs de un grupo alquilo (C1-C4) en el que, no obstante, el grupo 30 arilo puede estar no sustituido o estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halïgeno, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C6) ;

el tïrmino "cicloalquilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinaciïn, se refiere a un resto hidrocarburo cïclico saturado que contiene de 3 a 7 ïtomos de carbono que puede estar sustituido una vez con hidroxilo, hidroximetilo, alcoxi (C1-C6) -metilo o alcoxi (C1-C6) ;

el tïrmino "heteroarilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en combinaciïn, se refiere a un sistema anular aromïtico mono-, bi- o tricïclico que contiene hasta 14 ïtomos de anillo en el que al menos uno de los anillos contiene al menos un heteroïtomo seleccionado independientemente del grupo que consiste en nitrïgeno, oxïgeno y azufre; el grupo heteroarilo puede estar no sustituido o estar sustituido con 1 sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halïgeno, alquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) , trifluorometilo y trifluorometoxi;

el tïrmino "heterociclilo", tal como se usa en el presente documento, solo o en cualquier combinaciïn, se refiere a un resto monocïclico saturado no sustituido de 4 a 6 miembros de anillo que contiene de 1 a 2 heteroïtomos seleccionados de entre nitrïgeno, oxïgeno y azufre, entendiïndose, no obstante, que (i) un grupo heterocïclico no estï unido al resto de la molïcula mediante un ïtomo de nitrïgeno, (ii) un grupo heterocïclico de 4 miembros de anillo contiene solo un heteroïtomo que es un ïtomo de nitrïgeno y (iii) un grupo heterocïclico no contiene 2 ïtomos de azufre; el ïtomo de azufre de un grupo heterocïclico puede estar en forma oxidada, es decir, como un sulfïxido o un sulfonilo;

o una sal de dicho compuesto.

2. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que tambiïn es un compuesto de fïrmula IP

R2

IP

en la que R1 representa fenilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces con sustituyentes independientemente seleccionados cada uno del grupo que consiste en halïgeno, metilo, metoxi, trifluorometilo y trifluorometoxi;

W representa un enlace y R2 representa alquilo (C1-C4) , cicloalquilo, arilo o heteroarilo; o W representa -O- y R2 representa alquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C4) o heterociclilo; o W representa -NR3-, R2 representa alquilo (C1-C4) , carboxialquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) -alquilo (C1-C4) , heterociclilo, cicloalquilo, arilo o aralquilo y R3 representa hidrïgeno o alquilo (C1-C4) ; o W representa -NR3- y R2 y R3 forman, junto con el nitrïgeno que los porta, un anillo heterocïclico de 4 a 7 miembros en el que los miembros necesarios para completar dicho anillo heterocïclico se seleccionan cada uno independientemente de entre -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, entendiïndose sin embargo que dicho anillo heterocïclico no contiene mïs de un miembro seleccionado del grupo que consiste en -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, representando Rx hidroxilo, hidroximetilo, alcoxi (C1-C6) -metilo o alcoxi (C1-C6) y representando Ry hidrïgeno o alquilo (C1-C4) ;

Ra representa hidrïgeno o metilo;

Rb representa hidrïgeno o metilo;

R4 representa alcoxi (C1-C6) ; 50

n representa 0, 1, 2 o 3 y Z esun enlace o n es 1 y Z es fenilo;

o una sal de un compuesto tal.

3. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en la que R1 representa fenilo opcionalmente sustituido una vez con halïgeno, metilo, metoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi;

o una sal de un compuesto tal.

4. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que W representa un enlace;

o una sal de un compuesto tal.

5. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que W representa -O-;

o una sal de un compuesto tal.

6. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que W representa -NR3-, R2 representa alquilo (C1-C4) , carboxialquilo (C1-C4) , hidroxialquilo (C1-C4) , alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C4) , heterociclilo, cicloalquilo, arilo o aralquilo y R3 representa hidrïgeno o alquilo (C1-C4) , o en la que W representa -NR3- y R2 y R3 forman, junto con el nitrïgeno que los porta, un anillo heterocïclico de 4 a 7 miembros en el que los miembros necesarios para completar dicho anillo heterocïclico se seleccionan cada uno de manera independiente de entre -CH2-, -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, entendiïndose, sin embargo, que dicho anillo heterocïclico no contiene mïs de un miembro seleccionado de grupo que consiste en -CHRx-, -O-, -S-, -CO- y -NRy-, representando Rx hidroxilo, hidroximetilo, alcoxi (C1-C6) metilo o alcoxi (C1-C6) y representado Ry hidrïgeno o alquilo (C1-C4) ;

o una sal de un compuesto tal.

7. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R4 representa alcoxi (C2-C4) ;

o una sal de un compuesto tal.

8. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 7, en la que R5 representa R6-OCH2O- o R7-alquil (C1-C4) -NH-;

o una sal de un compuesto tal.

9. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que se selecciona del grupo que consiste en:

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-4-fosfono-butiril) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-4-fosfono-butiril) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- (4-metoxi-fenil) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) -piperazin-1carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (6-fenil-4-tiofen-3-il-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4, 6-difenil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4-ciclopropil-6-fenil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (R) -3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- (2-metoxi-etilamino) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- (2-hidroxi-etilamino) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4-[ (R) -2- ({4-[ (2-metoxi-etil) -metil-amino]-6-fenil-piridin-2-carbonil}-amino) -3-fosfono-propionil]piperazin-1-carboxïlico;

5

- ïster etïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4-bencilamino-6-fenil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- (-2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-2-fosfono-acetil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (S) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-5-fosfonopentanoil) -piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-5-fosfonopentanoil) -piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[6- (2-fluoro-fenil) -4-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) -piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4-fenil-6- (3-trifluorometil-fenil) -piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[6- (4-fluoro-fenil) -4-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) -piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4-fenil-6-p-tolil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (1S, 2S) -2-metoximetil-ciclopropil) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfonopropionil) -piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (1S, 2S) -2-hidroximetil-ciclopropil) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfonopropionil) -piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (S) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4-[ (S) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3- (4-fosfono-fenil) propionil]-piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4-isopropil-6-fenil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4-metoxi-6-fenil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (6-fenil-4-pirrolidin-1-il-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- (4-metil-piperazin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-fosfonometil-amino}-acetil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[6-fenil- (R) -4- (tetrahidro-furan-3-ilamino) -piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfonopropionil) -piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (2-hidroximetil-6’-fenil-3, 4, 5, 6-tetrahidro-2H-[1, 4’]bipiridinil-2’-carbonil) -amino]-3fosfono-propionil}-piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4-ciclopropilamino-6-fenil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (6-fenil-4-fenilamino-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (6-fenil-4-propilamino-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- (2-carboxi-etilamino) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) piperazin-1-carboxïlico;

- ïster etïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- (3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) -3metil-piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -2-{[4- (2-metoxi-etoxi) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-3-fosfono-propionil) -piperazin1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4-{ (R) -2-[ (4-metil-6-fenil-piridin-2-carbonil) -amino]-3-fosfono-propionil}-piperazin-1carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (S) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]-amino}-4-fosfono-butiril) piperazin-1-carboxïlico;

o una sal de un compuesto tal.

10. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, que se selecciona del grupo que consiste en:

-ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -3- (bis-acetoximetoxi-fosforil) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2carbonil]-amino}-propionil) -piperazin-1-carboxïlico;

- ïster butïlico del ïcido 4- ( (R) -3- (bis-etoxicarboniloximetoxi-fosforil) -2-{[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin2-carbonil]-amino}-propionil) -piperazin-1-carboxïlico;

- diamida de ïcido N, N’-bis- ( (S) -1-etoxicarboniletil) -2-{ (R) -[4- ( (S) -3-metoxi-pirrolidin-1-il) -6-fenil-piridin-2-carbonil]amino}-3-oxo-3- (4-butoxi-carbonil-piperazin-1-il) -propil-fosfïnico; y

- ïster butïlico del ïcido 4-[ (R) -2- ({6-fenil-4-