Derivados de 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetilo como antagonistas de alfa2C para uso en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central y periférico.

Un compuesto de fórmula I,**Fórmula**

donde

X es C(R5)(R6) o C(R7)(Ra);

Z es -[C(R4)2]n- o un enlace individual;

R1 es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halógeno, haloalquilo (C1-C6), fenilalcoxi(C1-C6), alcoxi(C1-C6)-(C≥O)-, CN, NO2, NH2, mono o dialquil(C1-C6)amino o carboxi;

R2 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (C1-C6);

R3 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (C1-C6);

R4 es, independientemente en cada caso, H, hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), hidroxialquenilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alqueniloxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C≥O)-, alcoxi(C1-C6)-(C≥O)-, hidroxialcoxi(C1-C6) alquilo(C1-C6) o alcoxi(C1-C6)alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6);

o R4 y R4 unidos ambos al mismo átomo de carbono del anillo forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un grupo -(C≥O);

R5 es H o hidroxi;

o R4 y R5 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman un enlace entre los átomos de carbono del anillo al cual se unen;

R6 es fenilo no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) R9;

R7 es alquilo (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6) o alcoxi(C1-C6)-(C≥O)-;

R8 es hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halógeno, hidroxialquilo(C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquenilo(C2-C6), hidroxialcoxi(C1-C6), haloalcoxi(C1-C6), fenilalcoxi(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alqueniloxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C≥O)-, alcoxi(C1-C6)-(C≥O)-, alcoxi(C1-C6)-(C≥O) alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-S-, alquilo(C1-C6)-(C≥O)-O-, alquil (C1-C6)-(C≥O)-O-alquilo(C1-C6), hidroxi-(C≥O)-alcoxi(C1-C6), hidroxi-(C≥O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)-(C≥O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S-alquilo(C1- C6), hidroxialquil(C1-C6)-S-alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6)-S-alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(C≥O)-S alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)-(C≥O)-alquil(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-S-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)-S-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6)-S-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1- C6)-(O≥S≥O)-alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)-(O≥S≥O)-alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6) (O≥S≥O)- alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O≥S≥O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)-(O≥S≥O) alcoxi(C1- C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquil(C1-C6)-(O≥S≥O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O≥S≥O)-alquilo(C1- C6), hidroxialquil(C1-C6)-O-(O≥S≥O)-alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O≥S≥O)-O-alquilo(C1-C6), hidroxialquil(C1-C6)- (O≥S≥O)-O-alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(O≥S≥O)-N(R1)-alquilo(C1-C6), hidroxialcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxi(C1- C6)alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), haloalcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), CN, NO2, (R10)2N-, (R10)2N-alquilo-(C1-C6), (R10)2N- (C≥O)-, (R10)2N-(C≥O)-alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), (R10)2N-(C≥O)-alquil(C1-C6)-S-alquilo(C1-C6), (R1OHN-(C≥O )-(C1- C6)alquil-(O≥S≥O )-(C 1-C6)alquil, carboxi, R11-(O≥S≥O)-, Rn-(O≥S≥O)-O- o (C1-C6)alcoxi-(C1-C6)alcoxi; o R4 y R8 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo de fenilo condensado, donde dicho anillo de fenilo está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquil(C1-C6)-(C≥O)- o alcoxi(C1-C6)-(C≥O)-;

o R4 y R8 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo carbocíclico condensado saturado o insaturado de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico condensado saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomo(S) seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C≥O)-, alcoxi(C1-C6)-(C≥O)- u oxo; o R7 y R8 forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo carbocíclico saturado de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico saturado o de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomo(S) seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyente(S) siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (C1-C6) u oxo.

Derivados de 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetilo como antagonistas de alfa2C para uso en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central y periférico

Campo de la invención

La presente invención se refiere a 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)azaciclos 3 sustituidos farmacológicamente activos, o sus sales y ásteres farmacéuticamente aceptables, así como a las composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso como antagonistas de alfa2C.

Antecedente de la invención

Se sabe y acepta generalmente en la materia que los compuestos que presentan actividad alfa adrenérgica se pueden usar para el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades y dolencias del sistema periférico y del sistema nervioso central (SNC).

Los receptores alfa adrenérgicos se pueden dividir desde el punto de vista farmacológico en adrenoreceptores alfal y alfa2, que pueden subdividirse a su vez en subtipos. Tres subtipos codificados genéticamente, denominados adrenoreceptores alfa2A, alfa2B, y alfa2C se han descubierto en seres humanos. Se conoce un cuarto subtipo definido farmacológicamente, denominado adrenoreceptor alfa2D, en algunos otros mamíferos y en roedores. Corresponde a un adrenoreceptor alfa2A definido genéticamente.

Los subtipos del adrenoreceptor alfa2 tienen distintas distribuciones tisulares y papeles funcionales. Por ejemplo, mientras que los adrenoreceptores alfa2A se expresan ampliamente en diversos tejidos, los adrenoreceptores alfa2C se concentran en el SNC y parecen tener un papel en la modulación de respuestas conductuales y fisiológicas específicas mediadas por el SNC.

Se conocen en la técnica algunos compuestos que no son específicos de ninguno de los subtipos alfa2 anteriormente mencionados y algunos compuestos que son específicos de determinados subtipos alfa2. Por ejemplo, atipamezol, descrito en el documento EP 183492 A 1 (compuesto XV en la página 13) es un antagonista no específico de alfa2. Los compuestos que son antagonistas selectivos del subtipo alfa2C y que son útiles para el tratamiento de enfermedades mentales, por ejemplo, perturbación mental inducida por estrés, se describen en el documento US 5.92.87; Dichos compuestos son, por ejemplo, MK-912 y BAM-133. Se describen derivados de imidazol que tienen actividad de tipo agonista para los adrenoreceptores alfa2B o 2B/2C en el documento WO 99/283. Se describen derivados de quinolina útiles como antagonistas de alfa2 en los documentos WO 1/64645 y WO 24/67513. Se describen derivados de arilquinolizina útiles como antagonistas de alfa2 en el documento WO 3/82866.

Para poder reducir el riesgo de acontecimientos adversos durante el tratamiento, sería deseable una selectividad potenciada de los antagonistas de alfa2. Por ejemplo, se atribuyen efectos secundarios al uso de antagonistas no selectivos de alfa2, tales como aumentos en la tensión arterial, gasto cardiaco, secreción salival, secreción gastrointestinal, y ansiedad. Sería deseable también un aumento de potencia de los antagonistas de alfa2 para poder reducir la dosis necesaria.

Como se sabe, los 1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]diox¡n-2-¡lmet¡l)azac¡clos 3 sustituidos conocidos, 1-(6-ferc-butil-2,3- d¡h¡drobenzo[1,4]diox¡n-2-¡lmetil)-3,5-d¡met¡l-p¡per¡d¡na, 1-(7-ferc-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]d¡oxin-2-ilmetil)-3,5-

dimetil-piperidina, 1-[1-(7-ferc-but¡l-2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)-etil]-3,5-dimetil-piperidina, 1-(2,3-

dihidrobenzo[1,4]dioxÍA7-2-ilmetil)-3,5-dimetil-piperidina, 1-(7-ferc-butil-2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3, 3- dimetil-piperidina, 1 -(6-ferc-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxÍA7-2-ilmetil)-3,3-dimetil-piperidina, 1-(7-ferc-butil-2,3- d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmetil)-3-met¡l-p¡per¡d¡na, 1-(6-ferc-butil-2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡oxin-2-ilmetil)-3-metil-

piperidina, y 1-[1-(6-ferc-but¡l-2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)-et¡l]-3,5-d¡met¡l-piper¡d¡na se han descrito en el documento WO 912122. El áster metílico del ácido 1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmetil)-p¡per¡d¡na-3- carboxílico, áster metílico del ácido 1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-4-oxo-piper¡d¡na-3-carboxíl¡co, áster metílico del ácido 1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-1,2,5,6-tetrah¡dro-p¡r¡d¡na-3-carboxílico, y el áster metílico del ácido 1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-4-h¡drox¡-1,2,5,6-tetrah¡dro-p¡rid¡na-3-carboxíl¡co se han descrito en el documento US 4.957.928. 2-(2,3-D¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmetil)-6,7-d¡metox¡-1-met¡l-1,2,3A-tetrah¡dro-

isoquinolina y 2-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-6,7-dimetox¡-1,2,3A-tetrah¡dro-¡soqu¡nol¡na se han descrito en el documento DO 25 93 A1. 2-(2,3-D¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-ilmet¡l)-1,2,3,4-tetrah¡dro-¡soqu¡nol¡na se ha descrito en J. Org. Chem., 26 (1961) 339. 1-(2,3-D¡h¡dro-benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l-3-(3-tr¡fluoromet¡l-fen¡l)-pirrol¡d¡na se ha descrito en el documento US 3.644A14. El documento W97/28157 describe novedosos derivados cíclicos de urea de la 4-etil piperidina útiles como antagonistas de receptor alfa 2 adrenérgico.

Colpaert y col, Drug Development Research 8:361-371 (1986) describe la actividad farmacológica in vivo en rata de R47243 (N-[1-[2,3-dihidro-1 A-benzodioxin-2-il) met¡l]-4-p¡per¡din¡l-met¡l]-2-benzot¡azolam¡na).

Sumario de la invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar antagonistas de alfa2C adicionales que se pueden usar para el tratamiento de enfermedades o dolencias del sistema nervioso central o periférico para los que se indica que son útiles los antagonistas de alfa2C. De acuerdo con ello, un objeto de la presente invención es proporcionar compuestos adicionales para su uso como antagonistas de alfa2C en el tratamiento de mamíferos. Adicionalmente, se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden los presentes compuestos.

Los antagonistas de alfa2 de la presente invención tienen una selectividad mejorada para el subtipo de adrenoreceptor alfa2 y/o una potencia aumentada.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a novedosos antagonistas de alfa2C que tienen la fórmula general I,

X es C(R5)(R6) o C(R7)(R8);

Z es -[C(R4)2]n- o un enlace individual;

Ri es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (Ci-Ce), alcoxi (Ci-Ce), halógeno, haloalquilo (C-i- Ce), fenilalcoxijC-i-Ce), alcoxi(Ci-C6)-(C=)-, CN, NO2, NH2, mono o dialquil(Ci-C6)amino o carboxi;

R2 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (C1-C6);

R3 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (Ci-C6);

R4 es, independientemente en cada caso, H, hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), hidroxialquilo(Ci-C6), hidroxialquenilo(C2-C6), alcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-Ce), alquenilox¡(C2-C6)alquilo(Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-(C=)-, alcoxi(Ci-C6)-(C=)-, hidroxialcoxi(Ci-C6) alquilo(Ci-C6) o alcoxi(Ci-C6)alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6); o R4 y R4 unidos ambos al mismo átomo de carbono del anillo forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un grupo -(C=);

Rs es H o hidroxi;

o R4 y Rs unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman un enlace entre los átomos de carbono del anillo al cual se unen;

R6 es fenilo no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentej'Sj Rg;

R7 es alquilo (C-i-Ce), hidroxialquilo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6) o alcoxi(Ci-C6)-(C=)-;

Rs es hidroxi, alquilo (Ci-C6), alquenilo (C2-C6), alcoxi (Ci-Ce), halógeno, h¡droxialquilo(Ci-C6), haloalquilo (C1- Ce), hidroxialquenilo(C2-C6), h¡drox¡alcox¡(Ci-6), haloalcoxl(Ci-C6), fen¡lalcoxi(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci- Ce), alqueniloxi(C2-Cg) alquilo(Ci-C6), alqullo(Ci-C6)-(C=)-, alcox¡(Ci-Cg)-(C=)-, aicoxi(Ci-C6)-(C=) alqu¡lo(Ci-C6), alqu¡lo(C2-C6)-S-, alqullo(Ci-C6)-(C=)--, alqu¡l(Ci-C6)-(C=)--alquilo(Ci-C6), hidroxi-(C=)- alcoxi(Ci-C6), hidroxi-(C=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)-(C=)-alcoxl(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alqull(Ci-C6)-S-alqu¡lo(C2-C6), h¡droxialquií(Ci-C6)-S-alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquil(Ci-C6)-S-alqu¡lo(C2- Ce), alquil(Ci-C6)-(C=)-S-alquil(Ci-C6) (Ci-C6)alcox¡-(C=-)-alqulí(Ci-C6)-S-alqu¡lo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-S- alcoxl(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), h¡droxialquil(Ci-C6)-S-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)alqu¡l(Ci-C6)-S- alcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6), alqu¡l(Ci-C6)-(=S=)-alquilo(Ci-C6), h¡drox¡alqull(Ci-C6)-(=S=)-alquilo(Ci-C6), alcoxl(C2-C6)alquil(Ci-C6) (=S=)-alquilo(Ci-Ce), alquil(Ci-Ce)-(=S=)-alcoxi(Ci-Ce)alquilo(Ci-C6), hidroxialquil(Ci-C6)-(=S=) alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)alqu¡l(Ci-C6)-(=S=)-alcoxi(Ci- C6)alquilo(C2-C6), alquil(Ci-C6)--(=S=)-alquilo(Ci-C6), h¡drox¡alqu¡l(Ci-C6)--(=S=)-alquilo(Ci-C6),... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I,

R2 Rj Rj R3

donde

X es C(R5)(R6) o C(R7)(Ra);

Z es -[C(R4)2]n- o un enlace Individual;

Ri es, independientemente en cada caso, hldroxl, alquilo (C1-C6), alcoxl (Ci-C6), halógeno, haloalqullo (Ci-C6), fenilalcoxi(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-(C=)-, CN, NO2, NH2, mono o dlalqull(Ci-C6)amino o carboxl;

R2 es, Independientemente en cada caso, H o alquilo (Ci-C6);

R3 es, Independientemente en cada caso, H o alquilo (Ci-C6);

R4 es, independientemente en cada caso, H, hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), hidroxialquilo(Ci-C6), hidroxialquenilo(C2-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alqueniloxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-(C=)-, alcoxi(Ci-Ce)-(C=)-, hidroxialcoxi(Ci-C6) alquilo(Ci-6) o alcoxi(Ci-C6)alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6); o R4 y R4 unidos ambos al mismo átomo de carbono del anillo forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un grupo -(C=);

Rs es H o hidroxi;

o R4 y R5 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman un enlace entre los átomos de carbono del anillo al cual se unen;

R6 es fenilo no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentefSj Rg;

R7 es alquilo (C1-C6), hidroxialquilo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-Ce) o alcox¡(Ci-C6)-(C=)-;

Rs es hidroxi, alquilo (Ci-C6), alquenilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), halógeno, h¡drox¡alqu¡lo(Ci-Ce), haloalquilo (Ci-C6), hidroxialquenilo(2-C6), hidroxialcoxi(Ci-Ce), haloalcoxi(Ci-Ce), fenilalcoxi(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-Ce), alqueniloxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-(C=)-, alcoxi(Ci-C6)-(C=)-, alcoxi(Ci-C6)-(C=) alquilo(Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-S-, alquilo(Ci-C6)-(C=)--, alquil (Ci-C6)-(C=)--alquilo(Ci-C6), hidroxi-(C=)-alcoxi(Ci-C6), hidroxi-(C=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-(C=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-S-alquilo(Ci- C6), hidroxialquil(Ci-C6)-S-alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquil(Ci-Ce)-S-alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(C=)-S- alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6HC=)-alquil(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-S-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), hidroxialquil(Ci-C6)-S-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcoxijCi-CejalquiljCi-Cej-S-alcoxijCi-CejalquilojC-i-Ce), alquil(Ci- C6)-(=S=)-alquilo(Ci-C6), hidroxialquil(Ci-C6)-(=S=)-alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquil(Ci-C6) (=S=)- alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(=S=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), hidroxialquil(Ci-C6)-(=S=) alcoxi(C-i- C6)alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquil(Ci-C6)-(=S=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(=S=)-alquilo(Ci- C6), hidroxialquil(Ci-C6)--(=S=)-alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(=S=)--alquilo(Ci-C6), hidroxialquil(Ci-C6)- (=S=)--alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(=S=)-N(Ri)-alquilo(Ci-6), hidroxialcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci- CsjalcoxijCi-CejalquilojCi-Ce), haloalcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), CN, N2, (Rio)2N-, (Rio)2N-alquilo-(Ci-C6), (R-io^N- (C=)-, (Rio)2N-(C=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), (Rio)2N-(C=)-alquil(Ci-C6)-S-alqu¡lo(Ci-C6), (RiHN-(C= )-(Ci- C6)alquil-(=S= )-(C 1-C6)alquil, carboxi, Rn-(=S=)-, Rn-(=S=)-- o (Ci-C6)alcoxi-(Ci-C6)alcoxi; o R4 y Rs unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo de fenilo condensado, donde dicho anillo de fenilo está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentefSj siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), hidroxialquilo(Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-Ce), alquil(Ci-C6)-(C=)- o alcoxi(Ci-C6)-(C=)-;

o R4 y Rs unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo carbocíclico condensado saturado o insaturado de 5 o 6 miembros o un anillo heteroclclico condensado saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomofSj seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentefSj siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), hidroxialquilo(Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-(C=)-, alcoxi(Ci-C6)-(C=)- u oxo; o R7 y Rs forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo carbocíclico saturado de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico saturado o de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomo('Sj seleccionados entre N, O, y S, donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentefS,) siendo cada uno independientemente hidroxi, alquilo (Ci-C6) u oxo;

Rg es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halógeno, hidroxialquilo(Ci-C6), haloalquilo (C-i-Ce), hidroxialquenilo(C2-C6), hidroxialcoxi(Ci-C6), haloalcoxi(Ci-C6), fenilalcoxi(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alqueniloxi(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-(C=)-, alcoxi(Ci-C6)- (C=)-, alcoxi(Ci-C6)-(C=) alquilo(Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-S-, alquilo(Ci-C6)-(C=)--, alquil(Ci-Ce)-(C=)--

alquilo(Ci-C6), h¡droxi-(C=)-alcoxi(Ci-C6), h¡drox¡-(C=)-alcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)-(C=)-alcoxi(Ci- C6)alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-S-alquilo(Ci-C6), h¡drox¡alqu¡l(Ci-C6)-S-alqu¡lo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)alqu¡l(Ci-Ce)-S- alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(C=)-S-alqu¡lo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)-(C=)-alqu¡l(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alqu¡l(Ci-C6)-S- alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), hidroxialqu¡l(Ci-C6)-S-alcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquil(Ci-C6)-S-alcoxi(Ci- C6)alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(=S=)-alqu¡lo(Ci-C6), h¡drox¡alquil(C1-C6)-(=S=)-alquilo(Ci-C6), alcoxi(C-i- C6)alquil(i-C6) (=S=)-alquilo(Ci-C6), alqull(Ci-C6)-(=S=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), hidrox¡alqu¡l(Ci-C6)- (=S=) alcox¡(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcoxi (C1-C6) alqu¡lo(Ci-C6)alcoxi-(=S=)-(Ci-C6)alquil(Ci-C6) alquil (Ci-C6)- -(=S=)-alquilo (Ci-C6), hldroxialqull(Ci-C6)--(=S=)-alqu¡lo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-(=S=)--alqu¡lo(Ci-C6), hidroxialqull(Ci-C6)-(=S=)--alquilo(Ci-C6), alqull(Ci-C6)-(=S=)-N(Rio)-alquilo(Ci-C6), hidroxlalcoxi(Ci- C6)alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alcoxi(Ci-C6)alqullo(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6), CN, N2, (Rio)2N-, (R1Í2N- alquilo-(Ci-C6), (Ri)2N-(C=O)-, (Rio)2N-(C=)-alcox¡(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), (R1HN-(C=)-alqull(Ci-Ce)-S- alquilo(Ci-C6), (Rio)2N-(C=)-alquil(Ci-C6)-(=S=)-(Ci-C6)alqu¡lo, carboxl, Rn-(=S=)- o Rn-(=S=)--; o Rg y Rg unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo de fenilo condensado, un anillo carboclcllco condensado insaturado de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico condensado insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomofSj seleccionados entre O y S, donde dicho fenilo, anillo carboclcllco o heterocíclico está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustltuyentefSj siendo cada uno independientemente hldroxl, alquilo (C1-C6), alcoxi(C1-C6), hidroxialqu¡l(Ci-Ce), haloalqu¡lo(Ci-C6) (alcoxi(Ci-Ce) alquilo (C1-C6), alqull(Ci-C6)-(C=)- o alcoxi(Ci-C6)-(C=)-;

R1 es, Independientemente en cada caso, H, alquilo (C1-C6), hidroxialqullo (Ci-C6), alquilo(Ci-C6)-(C=)- o Rii(=S=)-;

R11 es, Independientemente en cada caso, hldroxl, alquilo (C1-C6), alcoxi(Ci-Ce), haloalquilo (Ci-C6) o mono o dlalqullamino (C1-C6); m es , 1 o 2; y n es 1 o 2;

o una sal o un áster del mismo farmacéuticamente aceptable;

con la condición de que el compuesto no sea 1-(7-íerc-butil-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxir)-2-ilmetil)-3,3-dimetil- piperidina, 1-(6-ferc-butll-2, 3-dihidrobenzo[1 ,4]dlox¡/>2-¡lmetll)-3, 3-dimetil-piperidina, 2-(2,3-dihidrobenzo[1 ,4]dioxin-2-¡lmetil)-6, 7-d¡metox¡-1-met¡l-1,2,3,4-tetrah¡dro-¡soquln¡l¡na, 2-(2,3-dlh¡drobenzo[1,4]dioxÍ77-2-ilmetil)-6, 7- d¡metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-lsoqu¡nolina, 2-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina o 1- (2,3-dihidro-benzo[1,4]d¡oxi/7-2-ilmetll-3-(3-trifluorometil-fenil)-pirrolidina.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1; donde Z es -[C(R4)2)n- y n es 1.

3. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, donde R2 es H, R3 es H y R4 es, independientemente en cada caso, H, hidroxi o alquilo (C1-C6).

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde m es ; o donde m es 1 y R1 es hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxilo (C1-C6) o halógeno.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde X es C(Rs)(Re); y/o

donde R5 es H, y/o

donde R@ es fenilo sustituido con un sustituyente Rg; y Rg es hidroxi, alquilo (C1-C6), alcoxi(C-i-C6), halógeno, hidroxialcoxi(Ci-Ce) o (Rio)2N-

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde X es C(R7)(Rs); y/o

donde R7 es alquilo(Ci-Ce), hidroxialquilo (Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6) o alcoxi(Ci-C6)-(C=)-; y/o

donde Rg es hidroxialquilo(Ci-C6), hidroxialquilo(Ci-C6), (alcoxi (Ci-C6) alquilo (C1-C6) o hidroxialcoxl(Ci-C6) alquilo

(CrC6).

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1; donde

X es C(R5)(R6) o C(R7)(Ra);

Z es -[C(R4)2]- o un enlace individual;

R1 es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), halógeno, alcoxi(Ci-C6)fenllo o N2; R2 es, independientemente en cada caso, H;

R3 es, independientemente en cada caso, H;

R4 es, independientemente en cada caso, H, hidroxi o alquilo(Ci-Ce);

o R4 y R4 unidos ambos al mismo átomo de carbono del anillo forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un grupo -(=);

Rs es H;

o R4 y R5 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman un enlace entre los átomos de carbono del anillo al cual se unen;

R6 es fenilo no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentefSj Rg;

R7 es alquilo (Ci-C6), hidroxialquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6) o alcoxi(Ci-C6)-(C=)-;

Rs es hidroxi, alquilo (C1-C6), alquenilo (C^-Ce), alcoxi (Ci-C6), halógeno, h¡drox¡alqu¡lo(Ci-C6), haloalquilo (Ci-Ce), hidroxlalcoxi(Ci-C6), alcox¡(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alquen¡lox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6), alqu¡lo(Ci-C6)-(C=)-, alcoxi(Ci- Ce)-(C=)-, alcox¡(Ci-C6)-(C=) alqu¡lo(Ci-6), alqu¡l(Ci-C6)-(C=)--alquilo(Ci-C6), h¡droxi-(C=)-alcoxi(Ci-

Ce)alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-(C=)-alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), hidrox¡alquil(Ci-C6)-S-alquilo(Ci-C6), alquil(Ci-C6)- (C=)-S-alqu¡lo(Ci-Ce), alqu¡l(Ci-C6)-(=S=)--alquilo(Ci-C6), h¡drox¡alcox¡(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci- C6)alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C6), haloalcoxi(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6), CN, (Rio)2N-alquilo-(Ci-Ce), (Rio)2N-(C=)-, carboxi, o alcoxi(Ci-C6)-alcox¡(Ci-C6);

o R4 y R8 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo de fenilo condensado, donde dicho anillo de fenllo está no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustltuyentej'Sj que son cada uno independientemente alquilo(Ci-Ce) o alcoxi (Ci-Ce)-(C=)-. o R4 y R8 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo carbocíclico condensado saturado de 6 miembros donde dicho anillo carbocíclico está no sustituido;

Rg es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-Ce), halógeno, hidroxlalquilo(Ci-C6), haloalquilo (Ci-Ce), hldrox¡alcoxi(Ci-C6), haloalcoxi(Ci-C6), fenilalcoxi(Ci-Ce), alcox¡(Ci-C6)-(C=)-, alquilo(Ci-Ce)- (C=)--, hidrox¡-(C=)-alcox¡(Ci-C6), CN, (RiO)2N-, (Ri)2N-(C=O)-, Rn-(=S=)-o Rid=S=)--; o Rg y Rg unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes forman, junto con los átomos de carbono del anillo a los cuales se unen, un anillo heterocíclico condensado saturado de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomofSj seleccionados entre O, donde dicho fenilo, anillo carbocíclico o heterocíclico está no sustituido;

Río es, Independientemente en cada caso, H o alquilo (Ci-C6),

Rii es, Independientemente en cada caso, alquilo (Ci-C6) o haloalquilo (Ci-Ce); m es , 1 o 2; y n es 1 o 2.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7; donde

X es C(R5)(Re) o C(R7)(R8);

Z es -[C(R4)2].;

Ri es, Independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (Ci-Ce), o halógeno;

R2 es, Independientemente en cada caso, H;

R3 es, Independientemente en cada caso, H;

R4 es, independientemente en cada caso, H;

Rs es H;

R6 es fenllo no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentefSj R9; R7 es alquilo(Ci-C6),

Rs es hldroxlalqullo (CrCe), hidroxialquilo(Ci-C6), (alcoxi (Ci-C6) alquilo (Ci-C6) o hidroxlalcoxl (Ci-C6) alquilo (C1- C8).

Rg es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), halógeno, hldroxialcoxi (Ci-C6) o

(Rio)2N-;

R1 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (Ci-C6), m es o 1; n es 1.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7; donde

X es C(R5)(Re) o C(R7)(R8);

Z es un enlace simple;

R1 es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (C-i-Ce), o halógeno;

R2 es, independientemente en cada caso, H;

R3 es, independientemente en cada caso, H;

R4 es, independientemente en cada caso, H;

Rs es H;

R6 es fenilo no sustituido o sustituido con 1 o 2 sustituyentefSj Rg;

R7 es alquilo (Ci-C8);

R8 es hidroxialquilo (Ci-C8). hidroxialcoxi(Ci-Ce), alcoxifCi-CejalquilofCi-Ce) o hidroxialcox¡(Ci-C6)alqu¡lo(Ci-C6).

Rg es, independientemente en cada caso, hidroxi, alquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), halógeno, hidroxialcoxi(Ci-C6) o

(R-io)2N-;

R1 es, independientemente en cada caso, H o alquilo (Ci-C6); m es o 1; n es 1.

1. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1; donde el compuesto es 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4jdioxin-2-

ilmetil)-5-fenil 1,2,3, 6-tetrahidropiridina, 1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmetil)-3-fenilpiperidina, 1 -(2,3-

dihidrobenzo[1]diox¡n-2-ilmet¡l)-3-(2-metoxifen¡l) piperidina, 3-(4-clorofenil)-1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2- ilmetiljpiperidina, 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]diox¡n-2-ilmetil)-3-(3-metox¡fenil)piper¡d¡na, 1-(2,3-dihidrobenzo[ 1.4jdioxir¡-

2-ilmetil)-3-p-tolilpiperidina, 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]diox¡n-2-¡lmet¡l)-3-(4-metox¡fenil) piperidina, 1-(2,3- dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3-o-tolil piperidina, 4-[1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]diox¡n-2-ilmetil)piperidin-3-il]fenol, 1-

(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡oxin-2-M metil)-3-(3-fluorofen¡l)piperidina, 3-[1-(2,3-dlh¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l metll)p¡per¡d¡n-

3-¡l]fenol, 2-[1-(2,3-d¡hldrobenzo[1,4d¡ox¡n-2-¡lmet¡l) p¡peridin-3-¡l]fenol, ('R*)-1-[('S,)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2- il)metil]-3-(2-fluorofen¡l)p¡peridina, (S*)-1-[('S>1-(2,3-d¡hidrobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l) met¡l]-3-(2-fluorofenil)piperid¡na, ('R*>1-[('S,)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[ 1.4jdioxin-2 il)metil]-3-(3-fluorofen¡l)piperidina, (R*M-[(S,)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[ 1.4jdioxÍA7-2-il)metil]-3-(3-fluorofenil)piperidina-HCI, (S*)-1-[('S>1-(2,3-dih¡drobenzo[1,4]diox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(3-

fluorofenil)piperidina, (R*)1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(4-fluorofen¡l)p¡perld¡na, (S*)-1-[('S>1-(2,3- d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(4-fluorofen¡l)plper¡d¡na, ('f?*>1-[('S>1-(2,3-dih¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]3-(3- trifluoromet¡lfenil)piperid¡na, (S*)-1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(3-tr¡fluoromet¡lfen¡l)piper¡d¡na, ('R*>1-[('S,)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(4-tr¡fluoromet¡lfen¡l)p¡per¡d¡na, (S*)-1-[('S^-1-(2,3-

d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(4-tr¡fluoromet¡lfenll)p¡per¡d¡na, ^R*)-1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]diox¡n-2- il)metil]-3-(3-metox¡fenil)piperidina, (R*>1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)rnet¡l]-3-(3-

metox¡fenil)piperid¡na-HCI, (S*)-1-[('S/)-1-(2,3-dih¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(3-metox¡fen¡l)p¡per¡dina, (R*)-3-{1- [('S/)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]p¡perid¡n-3-¡l}fenol, (R*)-3-{\ [(is)-1 -(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxi/7-2-

¡l)met¡l]p¡perld¡n-3-¡l}fenolHCI, (3-{(R*) -1-[('S/)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]p¡per¡d¡/>3-il}fenil)metanol,

áster fenólico del ácido 3-{('S/)-1-[^*)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]p¡per¡di/9-3-¡l}acét¡co HCI, 2-(3-{(R>1- [('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)metil]p¡per¡d¡n 3-¡l}fenoxi)etanol,

d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]p¡perid¡n-3-¡l}fenox¡)propan-1-ol, áster fenólico del ácido 3-{(R*M-[('S>1-(2,3- dih¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-il)metil]-piperidin-3-il}trifluorometanosulfónico, ácido (3-{(R*,M-[(S)-1-(2,3-

d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-il)metil]piperidin-3-il}fenoxl)acético, 3-{(R*,M-[('SJ1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]d¡oxir7-2-il)metil]- plperldln-3-IIJ-benzonltrilo, 3-benzo[1,3]dioxol-5-il-1-[('Sj-1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxir7-2-il)metil]-piperidina, 3-[(R>1- (('S>6-benclloxl-2,3-d¡hidro-benzo[ 1 4jdioxin-2-il metil)-piperidir7-3-il]-fenol, ('S/)-2-[('R*/)-3-(3-hidroxi-fenil)-piperidin-1- ilmetll]-2,3-d¡hldro-benzo[1,4]dioxin-6-ol, 3-[fR*>1-(('Sj-7 -benciloxi-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxi/9-2-ilmetil)-piperidir7-3- ¡l]-fenol, ('S>3-[^R*1-3-(3-hidroxi-fenil)-piperidir7-1-ilmetil]-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxir7-6-ol, 3-[(R*J-1-(('SJ-B-benciloxi- 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil) piperidi/7-3-il]fenol, ('S/)-3-[( R*)-3-(3-hidroxi-fenil)-piperidi/7-1-ilmetil]-2,3- dlhldrobenzo[1,4]d¡oxin-5-ol, (R*>3-[1-( (S)-7 -fluoro-2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxÍD-2-ilmetil)piperidir)-3-il]fenol, áster etílico del ácido 1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]dioxir7-2-ilmetil)-3-metilpiperidina-3-carboxilico, áster etílico del ácido 1-(2,3- d¡h¡drobenzo[1,4]dloxin-2-ilmetil)-3-etilpiperidina-3-carboxílico, [1-(2,3-dihidrobenzo[1.4jdiox¡n-2-¡lmet¡l)-3-met¡l

plperld¡n-3-¡l]metanol, 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-metox¡metil-3-metil piperidina, 1-(2,3- d¡h¡drobenzo[1,4]d¡oxin-2-ilmetil)-3-etoximetil-3-metilpiperidina, 3-chlorometil-1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxir)-2-il metil)-3-metilpiper¡dina, 2-[1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxir)-2-ilmetil)-3-metilpiperidir)-3-il]propar)-2-ol, 1-(2,3- dlhldrobenzo[1,4]d¡oxin-2-il metil)-3-(1-metoxi-1-metiletil)-3-metilpiperidina, 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxir)-2-ilmetil)-3- hidroximetil-3-metilplper¡d¡n-4-1, áster del ácido 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxi/7-2-ilmetil)-3-metilpiperidi/7-3-ilmetil acético, 1-(2,3-dih¡drobenzo[1,4]d¡oxi/>2-il metil)-3-metil piperidin-3-ilmetil áster de ácido metanosulfónico, [1-(2,3- dihidrobenzo[1,4]diox¡n-2-¡lmet¡l)-3-et¡lpiperidi/9-3-il] metanol, 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxi n-2-i I meti I )-3-eti I-3-

metoximetilpiperidina, 1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxir7-2-ilmetil)-3-metoximetoximetil-3-metilpiperidina, 1-[1-(2,3-

dihidrobenzo[1,4]d ioxi n-2-i I meti I )-3-et¡ I piperidin-3-il]etanona, 1-[1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3-

etilpiperidÍA7-3-il]ethanol, 3-aliloximetil-1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxi/7-2-ilmetil)-3-etilpiperidina, 2-[1-(2,3-

dihidrobenzo[1,4]diox¡n-2-¡lmetll)-3-et¡l plperldln-3-ll-metoxijethanol, 3-alliloximetil-1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2- ilmetil)-3-metil-piperidina, áster etílico del ácido 3-alil-1 -(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxi/7-2-ilmetil)-piperidina-3-carboxílico, [3-al¡l-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)p¡perld¡n-3-¡l]metanol, 3-alil-1 -(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-3- metoximetilpiperidlna, 3-alll-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l metil) 3-etoximetil piperidina, 1-(2,3- dihidrobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-met¡l-3-(2,2,2-trlfluoroetoximetil)-piperidina, 2-[1-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2- ilmetil)-3-metilpiperld¡n-3-¡lmetoxi]etanol, áster etílico del ácido ('S>1-((R)-2,3-dlhldrobenzo[1,4]dioxina-2-carbonil)-3- metilpipendina-3-carboxíllco, ('S>1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡l-p¡perld¡na-3-carboxilato de litio, {('S>1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡lp¡perld¡n-3-¡l}metanol, 2-{('S>1-[('S>1-(2,3-

d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡lp¡perld¡n-3-¡lmetox¡}-etanol, D-tartrato de 2-{('S,)-1-[('S/)-1-(2,3- d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l1-3-met¡lp¡perld¡n-3-¡l-metox¡}-etanol, ('S>1-[('S>1-(2,3-dlhldrobenzo[1,4]d¡ox¡n-2- il)metil]-3-(2-metox¡etoximet¡l)-3-metilpiper¡dina, ('S>1-[('S>1-(2,3-d¡hidrobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡l-3-(2,2,2- trifluoroetoximetil)p¡perid¡na, ('S>1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-metll-p¡per¡d¡n-3-¡l metil áster de ácido metanosulfónico, áster del ácido S-{('S>1-[('S>1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡lp¡perld¡n-3-¡lmet¡l} tioacético, 2-{('S,)-1-[('S,)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡lp¡per¡d¡n-3-¡lmet¡l-sulfan¡l}etanol, áster terc- butílico del ácido {('S,)1-[('S,)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡lp¡per¡d¡n-3-¡lmetox¡}acét¡co, {('S>1-[('S>1- (2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡lp¡perld¡n-3-¡l-metox¡}acetato de sodio 2-[('sj-1-(('S>7 fluoro-2,3- dih¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-met¡lp¡per¡d¡n-3-¡l-metox¡]etanol, áster etílico del ácido 1 -(2,3- d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-fluoro-p¡perld¡na-3-carboxíl¡co, [1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡oxin-2-¡lmet¡l)-3-fluoro- p¡perid¡n-3-¡l]metanol, ('S>1-[('S>1-(2,3-d¡h¡dro-benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡l-¡lmet¡l)-3-met¡lp¡perid¡n-3-¡l-

metoxi]etanol, áster etílico del ácido 1-(2,3-dlhldrobenzo[1,4jd¡ox¡n-2 -II met¡l)-3-fluoro-p¡perid¡na-3-carboxíl¡co, [1- (2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-fluoro-p¡per¡dln-3-¡l]metanol, áster etílico del ácido ('S>1-[('S>1-(2,3-dihidro- benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-met¡l-p¡perid¡na-3-carboxíl¡co, [('S>1-(('S>7 -fluoro-2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡oxin-2-¡lmet¡l)- 3-met¡l-p¡perld¡n-3-¡l]-metanol, ('S>1-( ('S,)-7-fluoro-2,3-d¡h¡dro-benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-metox¡met¡l-3-met¡l- piperidina, ('S,)-1-(('S)-7-fluoro-2,3-d¡h¡dro-benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-metox¡met¡l-3-met¡l-p¡per¡d¡naHCI, ('S>1-[('S>1- (2,3-d¡h¡dro-benzo[1,4]-d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-metox¡met¡l-3-metll-p¡per¡d¡na, -(2,3-dihidro-

benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-p¡perid¡n-3-¡l}-fen¡lam¡na, oxalato de ('R*)-3-{1-[('S,)-1-(2,3-d¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l) metil]p¡per¡d¡n-3-¡l}fenol, ('S,)-2-[(R*)-3-(3-h¡drox¡ fen¡l)-p¡per¡d¡n-1-llmet¡l]-2,3-d¡h¡dro-benzo[1,4]d¡ox¡n-5-ol, 1 -[("S^-l- (2,3-dihidro-benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(2-metoxl-fen¡l)-p¡rrol¡d¡na, (S) -1-[('S>1-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dloxln-2-

il)metil]-3-(2-fluoro-etoximetil)-3-metil-piperid¡naHCI, (R*M-[('S,)-1-(2,3-d¡h¡dro-benzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡l)met¡l]-3-(3-

fluorometox¡-fen¡l)-piper¡d¡na, áster metílico del ácido 1-(2,3-D¡h¡drobenzo[1,4]d¡ox¡n-2-¡lmet¡l)-3-metil-p¡rrol¡d¡na-3- carboxíllco [1-(2,3-d¡h¡dro-benzo[1,4]d¡ox¡n-2-ilmet¡l)-3-met¡l-pyrrol¡d¡n-3-¡l]-metanol, 2-