Composición veterinaria transmucosa que comprende detomidina.

Composición veterinaria farmacéutica en forma de un gel transmucoso que comprende,

en peso de lacomposición, el 0,1 - 5% (p/p) de detomidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; el 0,3 -40% (p/p) de un agente gelificante; el 0,2 - 15% (p/p) de un potenciador de la penetración transmucosa; el 5- 50% (p/p) de un codisolvente orgánico miscible en agua; y el 30 - 80% (p/p) de agua.

Composición veterinaria transmucosa que comprende detomidina

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que se administran a animales, particularmente para proporcionar un efecto de sedación, analgesia, restricción y ansiolítico en animales grandes tales como caballos y ganado.

Antecedentes de la invención

La detomidina que es 4-[ (2, 3-dimetilbencil) ]imidazol de fórmula I

es un agente farmacéutico bien conocido usado actualmente como su sal de clorhidrato en uso veterinario. La disolución inyectable de detomidina (Domosedan®, Dormosedan®) se usa para sedación y analgesia de caballos y ganado durante diversos exámenes y tratamientos. La detomidina y su preparación se describen en las patentes estadounidenses 4.443.466 y 4.584.383.

La administración de clorhidrato de detomidina mediante inyección proporciona una sedación rápida y fiable en animales grandes, pero la forma farmacéutica ha de administrarse por un profesional experto en el cuidado de animales tal como un veterinario. Además, algunos animales grandes tienen “temor a las agujas” lo que puede hacer que la administración mediante inyección sea difícil. Por tanto, se han intentado otros medios para administrar

detomidina.

Se ha descrito la administración transmucosa mediante “rociado” de disolución inyectable de detomidina por vía sublingual (Malone, J. H. y Clarke K. W., J. Vet. Anaest., 20, diciembre de 1993, 73-77) . Se logró la sedación útil a la dosis de 40 µg/kg mediante este método, pero la velocidad a la que se desarrolló la sedación (45 minutos para los

efectos máximos) fue sustancialmente más lenta que tras la inyección intramuscular.

En otro estudio, se administró la disolución inyectable de detomidina desde una jeringuilla de plástico en la cavidad bucal u oral del caballo como tal o mezclada con diferentes medios alimenticios tales como compota de manzana y mezcla de goma o melazas (Ramsay, E. C. et al, Veterinar y Anaesthesia an Analgesia, 2002, 29, 219-222) . La dosis

de 60 mg/kg fue necesaria para producir un nivel de sedación adecuado, que produjo una profunda inclinación de la cabeza en caballos en aproximadamente 45 minutos.

Finalmente, se han descrito parches adhesivos transmucosos para uso veterinario en la publicación de patente internacional WO 00/19987 mencionándose la detomidina como uno de los agentes activos adecuados. Sin

embargo, el presente solicitante ha encontrado que tales formas farmacéuticas de parche transmucoso de detomidina provoca una irritación local inaceptable sustancial si se aplica a la mucosa oral de animales grandes tales como caballos. Esta irritación está provocada lo más probablemente por el propio agente activo detomidina y por tanto se encontró que es un obstáculo principal para la administración terapéutica de detomidina a través de formulaciones de parche transmucoso.

45 Por tanto, aún existe una necesidad de productos mejorados para la administración de detomidina en animales grandes tales como caballos y ganado, proporcionando tales productos un rápido comienzo de acción, una fácil administración y un bajo potencial de irritación.

50 Sumario de la invención

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica en una forma semisólida adaptada para la administración transmucosa para proporcionar el efecto de sedación, analgesia, restricción y ansiolítico en animales, que comprende detomidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como principio activo.

55 Se ha encontrado de manera inesperada que la composición de la invención, cuando se aplica en la mucosa oral de animales grandes tales como caballos, puede proporcionar un rápido comienzo de acción comparable a la inyección intramuscular mientras que tiene un bajo potencial de irritación en la mucosa oral incluso tras la dosificación repetida. La composición también proporciona una duración de acción más prolongada que las inyecciones

intravenosas o intramusculares. Por tanto, la presente invención proporciona una mejora significativa con respecto a los métodos existentes de administración de detomidina a animales grandes tales como caballo y ganado.

Por tanto, según una realización de la invención, la presente invención proporciona una composición veterinaria farmacéutica en forma de un gel transmucoso que comprende, en peso de la composición, el 0, 1 - 5% (p/p) de detomidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; el 0, 3 - 40% (p/p) de un agente gelificante; el 0, 2 15% (p/p) de un potenciador de la penetración transmucosa; el 5 - 50% (p/p) de un codisolvente orgánico miscible en agua; y el 30 - 80% (p/p) de agua.

Según otra realización de la invención, la presente invención proporciona un kit veterinario que comprende la composición definida anteriormente, un envase para contener dicha composición e instrucciones para administrar dicha composición en la mucosa, particularmente la mucosa oral, de un animal.

Según todavía otra realización de la invención, la presente invención proporciona la composición definida anteriormente para su uso en la administración en la mucosa, particularmente la mucosa oral, de un animal.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a una composición veterinaria farmacéutica en la forma semisólida adaptada para la administración transmucosa, que comprende detomidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como principio activo. El término “semisólido” significa en el presente documento el estado mecano-físico que bajo tensión moderada. Preferiblemente, la composición es fácilmente inyectable, lo que significa que puede dispensarse fácilmente desde un tubo convencional del tipo bien conocido para formulaciones tópicas o desde jeringuilla sin aguja. La composición semisólida debe ser lo suficientemente viscosa como para poder permanecer en la boca del animal, sin embargo la viscosidad no debe ser tan alta que pueda tragarse la composición. Preferiblemente, el material semisólido debe tener una viscosidad de entre desde aproximadamente 500 hasta aproximadamente

200.000 mPas, preferiblemente desde aproximadamente 1.000 hasta aproximadamente 100.000 mPas, más preferiblemente desde aproximadamente 5.000 hasta aproximadamente 50.000 mPas, por ejemplo desde aproximadamente 8.000 hasta aproximadamente 30.000 mPas.

La composición semisólida de la presente invención tiene una consistencia extensible tras la administración. Por tanto, la presente composición difiere de intentos anteriores en que no está en forma de un parche, matriz, película u oblea, formas farmacéuticas que tienen un inconveniente de posible irritación.

La composición de la invención puede aplicarse en cualquier mucosa adecuada de un animal incluyendo mucosa oral, nasal, vaginal y rectal. En particular, la composición de la invención se aplica en la mucosa oral de un animal, por ejemplo mucosa bucal, lingual, sublingual o gingival. Preferiblemente, se aplica por vía sublingual desde donde se adsorbe la detomidina a través de las membranas mucosas de la cavidad oral en la circulación e induce el efecto farmacológico deseado. La vía transmucosa, por ejemplo sublingual, elimina el dolor provocado por la penetración de la aguja en la piel y es una vía particularmente viable cuando por algún motivo no puede inyectarse al animal, por ejemplo un caballo (pacientes con temor a las agujas) . La composición de la invención se aplica de manera adecuada por vía sublingual en un volumen pequeño usando un aplicador adecuado tal como una jeringuilla. La composición permanece en su sitio de aplicación y no se traga fácilmente. Es especialmente útil para proporcionar un efecto de restricción, sedación, analgesia y/o ansiolítico en animales grandes, particularmente en caballos, ponis y ganado, durante diversos exámenes, tratamientos y transportes. La administración de la dosificación semisólida es fácil y puede realizarse por el dueño o cuidador del animal qué no es experto en la administración de fármacos parenterales. El comienzo del efecto, por ejemplo sedación, es rápido, y generalmente empieza en el caballo en el plazo de 30 minutos, preferiblemente en el plazo de 25 minutos, más preferiblemente... [Seguir leyendo]

1. Composición veterinaria farmacéutica en forma de un gel transmucoso que comprende, en peso de la

composición, el 0, 1 - 5% (p/p) de detomidina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; el 0, 3 5 40% (p/p) de un agente gelificante; el 0, 2 - 15% (p/p) de un potenciador de la penetración transmucosa; el 5

- 50% (p/p) de un codisolvente orgánico miscible en agua; y e.

30. 80% (p/p) de agua.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el codisolvente orgánico miscible en agua es un glicol o alcohol C2-C4.

3. Composición farmacéutica según la reivindicación 2, en la que el codisolvente orgánico miscible en agua es propilenglicol.

4. Composición farmacéutica según la reivindicación 3, en la que la cantidad de propilenglicol es de desde el 15 10 hasta el 45% (p/p) en peso de la composición.

5. Composición farmacéutica según la reivindicación 4, en la que la cantidad de propilenglicol es de desde el 15 hasta el 40% (p/p) , en peso de la composición.

6. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el agente gelificante se selecciona de derivados de celulosa, poli (ácidos acrílicos) y copolímeros de polioxietileno/polioxipropileno.

7. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, en la que el agente gelificante es hidroxipropilcelulosa

o hidroxietilcelulosa. 25

8. Composición farmacéutica según la reivindicación 7, en la que la cantidad del agente gelificante es de desde el 0, 5 hasta el 40% en peso de la composición.

9. Composición farmacéutica según la reivindicación 8, en la que la cantidad del agente gelificante es de desde el 1 hasta el 30% (p/p) , en peso de la composición.

10. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, en la que el agente gelificante es un carbómero.

11. Composición farmacéutica según la reivindicación 10, en la que la cantidad del carbómero es de desde el 35 0, 3 hasta el 5, 0% (p/p) en peso de la composición.

12. Composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que la cantidad del carbómero es de desde el 0, 5 hasta el 3, 0% (p/p) , en peso de la composición.

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el potenciador de la penetración transmucosa es un ácido graso de 5 a 30 átomos de carbono, una sal de sulfato de un ácido graso de 5 a 30 átomos de carbono o DMSO.

14. Composición farmacéutica según la reivindicación 13, en la que la cantidad del potenciador de la 45 penetración transmucosa es de desde el 0, 5 hasta el 10% (p/p) en peso de la composición.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 13 ó 14, en la que el potenciador de la penetración transmucosa es laurilsulfato de sodio.

16. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, que tiene un valor de pH de desde 5 hasta 7.

17. Composición farmacéutica según la reivindicación 16, que tiene un valor de pH de desde 5, 5 hasta 6, 5.

18. Kit veterinario que comprende una composición según la reivindicación 1, un envase para contener dicha 55 composición e instrucciones para administrar dicha composición en la mucosa de un animal.

19. Kit según la reivindicación 18, en el que el envase está en forma de una jeringuilla.

20. Composición según la reivindicación 1, para su uso en la administración en la mucosa de un animal.

21. Composición según la reivindicación 20, en la que dicha mucosa es mucosa oral.

22. Composición según la reivindicación 20 ó 21, para su uso para proporcionar un efecto de sedación,

analgesia, restricción o ansiolítico en un caballo, poni o ganado. 65

23. Composición según la reivindicación 20, en la que la composición se administra a un sujeto animal por vía

sublingual desde una jeringuilla precargada en un volumen que oscila entre 1 y 10 ml.