Compuestos rodenticidas, composición que los comprende y su utilización para luchar contra los roedores dañinos.

Compuesto que responde a la fórmula (I):

así como sus enantiómeros,

diastereoisómeros, tautómeros o mezclas de estos últimos en cualquier proporción, en la cual:

- R1 representa: H o

con X ≥ H, OH, Cl, Br, F o NO2,

- R2 representa:

con X ≥ H, OH, Cl, Br, F o NO2,

- R3 representa: O o S o ,

con X ≥ H, OH, Cl, Br, F o NO2.

La presente invenciïn se refiere al campo de los productos rodenticidas, es decir, los productos que tienen la propiedad de matar ciertos roedores.

En particular, la invenciïn tiene por objeto nuevas molïculas que presentan un efecto rodenticida, asï como las composiciones que las contienen. Igualmente trata sobre la utilizaciïn de estas molïculas y composiciones para luchar contra roedores daïinos.

Los daïos causados por ciertos roedores daïinos como las ratas o los ratones se conocen desde hace tiempo y los riesgos relacionados con su presencia son graves.

Ademïs de los daïos materiales que pueden causar, en particular en las instalaciones elïctricas, los roedores daïinos constituyen sobre todo una importante plaga sanitaria. Directamente o mediante sus parïsitos, son el origen de numerosas enfermedades que se transmiten al hombre y a los animales domïsticos, como el tïtanos, la estreptobacilosis, la pasteurelosis, la leptospirosis, la salmonelosis, fiebres hemorrïgicas o incluso la peste.

Por eso, desde hace muchos aïos, se han desarrollado diferentes sistemas de desinfecciïn: sistemas fïsicos por ejemplo a base de trampas mecïnicas, de pegamentos o incluso de ultrasonidos, y sistemas quïmicos, especialmente productos repelentes, quimioesterilizantes o rodenticidas. Aunque se desarrolle la utilizaciïn de sistemas fïsicos, el control de poblaciones de roedores se realiza todavïa mayoritariamente a travïs de mïtodos de lucha que utilizan rodenticidas, especialmente por razones de eficacia en caso de infestaciones masivas.

Los rodenticidas pertenecen a familias quïmicas muy diversas: anticoagulantes, convulsionantes, cardiotïxicos, citotïxicos o hipercalcemiantes. La mayor parte de los rodenticidas utilizados actualmente son anticoagulantes, en particular anticoagulantes derivados de la 4-hidroxicumarina o cumafeno como el cumacloro, el cumatetralil, el difenacoum o el brodifacoum, la difetialona o la bromadiolona y anticoagulantes derivados de la 1, 3-indanediona como la clorofacinona, la difacinona.

Los documentos Gebauer et al, (2007) , “Bioorganic & Medicinal Chemistr y ”, 15 (6) , 2414-2420, WO 99/01446, US 2872457 y US 2 952 689 describen compuestos derivados de la 4-hidroxi-1-benzo (tio) piran-2-ona.

El metabolismo de los anticoagulantes se caracteriza por una buena absorciïn oral y una distribuciïn fundamentalmente hepïtica. Por lo tanto, estos productos son muy eficaces. Actïan por acumulaciïn durante varios dïas hasta producir la muerte del animal por anemia aguda, sin sufrimiento y sin despertar la desconfianza de sus congïneres para con el producto.

No obstante, los anticoagulantes rodenticidas que existen actualmente tienen una remanencia elevada y persisten durante mucho tiempo en los cadïveres de los roedores que los han ingerido. Ahora bien, como son productos tïxicos no selectivos, las especies depredadoras de los roedores, en particular rapaces y pequeïos mamïferos salvajes o domïsticos, pueden intoxicarse con estos anticoagulantes almacenados en los cadïveres.

Por lo tanto, subsiste la necesidad de un producto que permita luchar eficazmente contra los roedores, al mismo tiempo que preserve la fauna no diana de las intoxicaciones secundarias.

Para resolverlo, la presente invenciïn propone un nuevo compuesto que presenta una acciïn rodenticida al menos tan eficaz como los anticoagulantes existentes, pero cuya duraciïn de almacenamiento en el hïgado no es suficiente para provocar intoxicaciones secundarias.

En particular, la invenciïn tiene por objeto un compuesto que responde a la fïrmula (I) :

asï como sus isïmeros, en particular enantiïmeros, diastereoisïmeros, tautïmeros o mezclas de isïmeros en cualquier proporciïn, en la cual:

-R1 representa: H o

-R2 representa:

o o

-R3 representa: O o S o

con X = H, OH, Cl, Br, F o NO2, pudiendo ser X diferente o idïntico en R1, R2 o R3

La invenciïn tambiïn tiene por objeto un procedimiento de producciïn de un compuesto de fïrmula (I) a partir de 4hidroxicumarina.

Otro objeto de la invenciïn se refiere a composiciones rodenticidas que comprenden al menos un compuesto que responde a la fïrmula (I) . Preferentemente, estas composiciones se presentan en forma de polvos, de bloques, de 65 geles, de pastas, de cereales impregnados o incluso en forma lïquida.

Finalmente, la invenciïn tiene por objeto igualmente la utilizaciïn de un compuesto de fïrmula (I) o de una composiciïn que lo incluya para el control de las poblaciones de roedores. Ventajosamente, las molïculas de acuerdo con la invenciïn combinan una eficacia rodenticida real en todos los roedores y una muy baja remanencia hepïtica. Por lo tanto, su utilizaciïn permite luchar eficazmente contra los roedores al mismo tiempo que reduce 5 considerablemente el riesgo de intoxicaciones secundarias.

Otras caracterïsticas y ventajas aparecerïn con la siguiente descripciïn detallada de la invenciïn.

De acuerdo con un primer aspecto, la invenciïn trata, por lo tanto, sobre un compuesto de acuerdo con la 10 reivindicaciïn 1.

Los compuestos que responden a esta fïrmula (I) y sus isïmeros presentan una actividad rodenticida. Preferentemente R3 representa un oxïgeno O.

De acuerdo con una variante preferida y particularmente adaptada, la invenciïn tiene por objeto un compuesto especïfico que responde a la fïrmula (I) en la cual:

-R1 representa H,

-R3 representa O, y

-R2 representa:

Este compuesto especïfico presenta la fïrmula (II) siguiente:

De acuerdo con otra variante, el compuesto de acuerdo con la invenciïn responde a la fïrmula (I) en la cual:

-R1 representa

-R2 representa

-R3 representa O. Este compuesto especïfico presenta la fïrmula (III) siguiente:

El compuesto de acuerdo con la invenciïn puede igualmente responder a la fïrmula (I) en la cual:

-R1 representa

- R2 representa y

De acuerdo con otro modo de realizaciïn, el compuesto de acuerdo con la invenciïn puede igualmente responder a la fïrmula (I) en la cual:

-R1 representa H,

-R3 representa O, y

-R2 representa

Este compuesto particular presenta la fïrmula (V) siguiente:

Los compuestos de acuerdo con la invenciïn pueden obtenerse injertando una cadena alifïtica lateral ramificada y potencialmente mïs o menos substituida en una 4-hidroxicumarina.

El procedimiento de obtenciïn de un compuesto de fïrmula (I) de acuerdo con la invenciïn puede esquematizarse, 15 por lo tanto, de la siguiente forma:

Con:

-R2 representando:

o

- R3 representando: O o S o

Donde X representa H, OH, Cl, Br, F o NO2, pudiendo X ser diferente o idïntico en R1, R2 o R3.

El injerto de la cadena alifïtica puede realizarse mediante cualquier procedimiento de injerto adaptado. En particular, puede realizarse mediante una reacciïn de adiciïn de Michael con ayuda de un derivado bromado.

A modo de ejemplo, el compuesto particular de fïrmula (II) puede obtenerse mediante la realizaciïn de las siguientes etapas:

- sïntesis de bromuro de fitilo a partir de fitol y de bromuro de carbono, y

- sïntesis de 3-fitil-4-hidroxicumarina a partir de 4-hidroxicumarina y de bromuro de fitilo en medio alcalino etanïlico.

La sïntesis de bromuro de fitilo a partir de fitol y de bromuro de carbono es una reacciïn de halogenaciïn en un alcohol primario, que se desarrolla a temperatura ambiente en presencia de trifenilfosfina y de tetrabromuro de carbono en medio diclorometano durante dos horas. El bromuro de fitilo sintetizado se purifica mediante lavados sucesivos con soluciones de NaHCO3, H2O y de salmuera. El producto bruto obtenido es concentrado y se utiliza tal cual.

La sïntesis de 3-fitil-4-hidroxicumarina a partir de 4-hidroxicumarina y de bromuro de fitilo es una reacciïn de Calquilaciïn que corresponde al ataque del halogenuro de alquilo en un carbono cargado del ciclo cumarïnico en posiciïn 3. La reacciïn tiene lugar en medio alcalino de manera que permite en una primera etapa la formaciïn de 55 un ion fenolato que contribuye a deslocalizar fuertemente la carga electrïnica que lleva el carbono en posiciïn 3. En una segunda etapa, el bromuro de fitilo reacciona en medio etanïlico. A continuaciïn, el medio reactivo se purifica mediante extracciones sucesivas selectivas lïquido-lïquido. Se obtienen entonces dos isïmeros (cis y trans) del compuesto de fïrmula (II) .

Los compuestos de fïrmula (I) de acuerdo con la invenciïn, en particular los compuestos especïficos de fïrmula (II) , (III)... [Seguir leyendo]

1. Compuesto que responde a la fïrmula (I) :

asï como sus enantiïmeros, diastereoisïmeros, tautïmeros o mezclas de estos ïltimos en cualquier proporciïn, en la cual:

-R1 representa: H o

25

con X = H, OH, Cl, Br, F o NO2,

- R2 representa:

30

o

50

con X = H, OH, Cl, Br, F o NO2,

55 -R3 representa: O o S o

60

con X = H, OH, Cl, Br, F o NO2.

2. Compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, caracterizado por que responde a la fïrmula (II) siguiente:

65

3. Compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, caracterizado por que responde a la fïrmula (III) siguiente:

4. Compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, caracterizado por que responde a la fïrmula (IV) siguiente:

5. Compuesto de acuerdo con la reivindicaciïn 1, caracterizado por que responde a la fïrmula (V) siguiente:

6. Composiciïn rodenticida, caracterizada por que comprende al menos un compuesto de acuerdo con una de las 50 reivindicaciones 1 a 5.

7. Composiciïn rodenticida de acuerdo con la reivindicaciïn 6, caracterizada por que comprende entre el 0, 001 y el 50 % en peso de un compuesto que responde de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5.

8. Composiciïn rodenticida de acuerdo con la reivindicaciïn 6 o 7, caracterizada por que se presenta en forma de concentrado lïquido, de polvo, de cereales, de geles, de pastas o de cebos extruidos como pellets o bloques.

9. Utilizaciïn de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 o de una composiciïn rodenticida de acuerdo con una de las reivindicaciones 6 a 8, para luchar contra los roedores daïinos. 60

10. Utilizaciïn de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5 o de una composiciïn rodenticida de acuerdo con una de las reivindicaciones 6 a 8, en el entorno domïstico, en medio rural, profesional, urbano, en los lugares de restauraciïn o de acogida de pïblico o incluso en la industria agroalimentaria para luchar contra las ratas, ratones, ratones de campo, ratas grises y/o cualquier otro roedor daïino.