Composición estable de rasagilina.

Una composición estable de rasagilina, que comprende rasagilina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma junto con un antioxidante farmacéuticamente aceptable,

en donde la composición es una preparación transdérmica o mucosa.

Composición estable de rasagilina Campo de la invención

La invención pertenece al campo de la preparación farmacéutica, en particular, se refiere a una composición estable de rasagilina, que comprende una cantidad eficaz de rasagilina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma y un antloxldante como un estabilizante. La composición se usa para el tratamiento o la prevención de enfermedades del sistema mental.

Antecedentes de la invención

La rasagilina es un inhibidor irreversible selectivo de monoamlno oxidasa B, MAOB), que se puede usar para el tratamiento o la prevención de enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, depresión, síndrome hipercinético de la infancia, síndrome de las piernas inquietas, esclerosis múltiple y síndrome de abstinencia. La estructura molecular de rasagilina se muestra a continuación:

Ch

NH

La rasagilina tiene fuerte eficacia, e ingerir comida después de la administración oral producirá un descenso en la concentración en sangre del fármaco en un 6%, además, los pacientes con la enfermedad de Parkinson tienen alteraciones de la movilidad, de modo que el efecto del primer pase hepático se puede evitar y se alcanzará una absorción más uniforme preparando rasagilina en preparaciones que se administran por vías percutáneas y

mucosas.

Las formas farmacéuticas administradas por vías percutáneas y mucosas incluyen parche, cataplasma, gel, pomada, crema, película, aerosol, solución y similares. Estas formas farmacéuticas se administran porvías transdérmicas y mucosas y tienen sus características propias: parche y cataplasma se puede adherir más firmemente a la piel de modo que el fármaco se libera y absorbe de forma lenta y sostenida, y son convenientes para usar sin contaminación a las ropas. Gel, pomada, crema, aerosol y solución se pueden preparar sencillamente. La película se usa comúnmente para fármacos absorbidos por la mucosa bucal, y los fármacos se absorben más rápidos y más completos, y el efecto de primer pase hepático también se puede evitar.

La solicitud de patente china CN1132474A divulga un parche transdérmlco de rasagilina para el tratamiento o la prevención de enfermedades del sistema mental, el parche comprende una capa soporte Inerte que no reacciona químicamente con componentes de matriz, una capa matriz que comprende rasagilina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma y una capa protectora que se elimina antes del uso. La capa matriz es un depósito de fármaco que comprende un material pollmérlco orgánico y un material Inorgánico u orgánico como un modulador, y el depósito comprende rasagilina. La capa matriz también contiene una o más sustancias que fomentan la absorción transdérmica de rasagilina. En los ejemplos, el pH del parche se mantiene en el Intervalo alcalino (por encima de 7,). Aunque se pudo alcanzar un buen efecto de penetración transdérmlca, se determina a partir del estudio que la estabilidad del fármaco no es buena en condiciones de prueba de estabilidad a alta temperatura, lo que puede ser desfavorable al almacenamiento a largo plazo.

La solicitud de patente china No. CN2816985.1 (Publicación No. CN1166923A) divulga un parche transdérmico estable de rasagilina liberada de una manera controlable que comprende una cantidad eficaz de rasagilina y una sal farmacéuticamente aceptable de la misma y b) al menos una matriz pollmérica hidrofílica, y c) el valor de pH del parche no es mayor de 7,, preferiblemente no menos de 3, y no más de 6,5. Aunque el parche pudo mantener la estabilidad de rasagilina y buen efecto transdérmlco, y es adecuado para el almacenamiento a largo plazo y es menos Irritante para la piel, contiene más matrices pollmérlcas hldrofíllcas, por tanto, no es resistente al sudor y fácil que se caiga cuando está adherido a la piel. SI se usa una combinación de una matriz polimérica hidrofílica y una matriz polimérlca no hidrofílica para preparar un parche, los pasos de preparación son muy complicados, las condiciones de selección para el material de matriz son muy duras y el coste de producción es alto.

Por tanto, aún hay una necesidad para nuevas composiciones de rasagilina para cumplir una variedad de necesidades.

Compendio de la invención

En un aspecto, la presente invención proporciona una composición estable de rasagilina que comprende rasagilina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en combinación con un antioxidante farmacéuticamente aceptable. La composición tiene buena estabilidad en las condiciones experimentales de estabilidad a alta temperatura (6n durante 1 días). Si la composición está en forma de un parche, las matrices no son difíciles de seleccionar y están fácilmente disponibles, además, el parche se puede adherir firmemente a la piel y no está listo para caerse.

Según ciertas formas de realización de la composición según la presente invención, la cantidad de antioxidante es del ,1% al 1% basado en el peso total de la composición.

Según ciertas formas de realización de la composición según la presente invención, la cantidad de rasagilina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma es del ,1% al 4% basado en el peso total de la composición.

Según ciertas formas de realización de la composición según la presente invención, las sales farmacéuticamente aceptables de rasagilina incluyen clorhidrato, mesilato, etilsulfonato o sulfato. Según ciertas formas de realización de la composición según la presente invención, la rasagilina preferiblemente está presente en forma de base libre.

Según ciertas formas de realización de la composición según la presente invención, el antioxidante puede ser cualquier antioxidante farmacéuticamente aceptable adecuado, por ejemplo, puede ser una o más sustancias seleccionadas del grupo que consiste en tocoferol o un éster del mismo, palmitato de ascorbilo, ácido ascórbico, hidroxiltolueno butilado (nombre químico: 2,6-di-tert-butil-4-metil fenol, BHT), hidroxianisol butilado (nombre químico: 3-tert-butil-4-metoxi fenol, BHA) o galato de propilo, ácido cítrico o una sal del mismo; preferiblemente uno o más seleccionado del grupo que consiste en palmitato de ascorbilo, ácido ascórbico, hidroxiltolueno butilado, hidroxianisol butilado o galato de hidroxipropilo butilado.

Según ciertas formas de realización de la composición según la presente invención, las composiciones se presentan en la forma farmacéutica de preparaciones transdérmicas o mucosas. Dicha preparación transdérmlca es parche transdérmico, cataplasma, emulsión, crema, aerosol o gel, preferiblemente parche transdérmlco. Dicha preparación mucosa es película o aerosol.

Según ciertas formas de realización de la composición según la presente Invención, la composición comprende además uno o más excipientes (soportes) seleccionados del grupo que consiste en polímeros de ácido pollacríllco, polímeros de slllcona, polímeros de alcohol polivinílico, polímeros de pollvlnllplrrolidona, copolímeros de etlleno y acetato de vinllo, polímeros de celulosa, polímeros de polietilenglicol, polímeros de carbómero, polímeros de óxido de polietileno, gelatina, ácido algínlco o una sal del mismo, tragacanto, goma arábiga, aceite de slllcona, agua, etanol, acetona, propanol, propllengllcol, gllcerol, acetato de etilo, alcohol cetílico, alcohol estearíllco, ácido esteárico, parafina, cera de abeja, compuestos de lanolina, silicato de magnesio y aluminio, caolín, dióxido de titanio, óxido de zinc, hldróxldo de aluminio, cloruro de aluminio, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido etllendlamlnotetraacétlco (EDTA).

Los excipientes (soportes) adecuados se pueden seleccionar según las diferentes formas farmacéuticas para la composición de la presente invención dependiendo de la tecnología y conocimiento convencionales de las preparaciones correspondientes en la técnica. Para un parche transdérmico, se pueden seleccionar los polímeros tales como polímeros de ácido pollacríllco, polímeros de silicona o materiales polimérlcos mencionados anteriormente como matriz, y después se puede seleccionar un solvente adecuado tal como acetato de etilo. Estas combinaciones de excipientes seleccionados las puede entender el experto en la materia basadas en el conocimiento convencional, por ejemplo las divulgadas en el documento CN1132474A (publicada el 12 de septiembre, 27).

Según ciertas formas de realización de la composición según la presente invención, además de los antloxldantes y excipientes (soportes) mencionados anteriormente, las preparaciones transdérmicas comprenden además un potenciador de penetración transdérmlca. El potenciador de... [Seguir leyendo]

1. Una composición estable de rasagilina, que comprende rasagilina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma junto con un antioxidante farmacéuticamente aceptable, en donde la composición es una preparación transdérmica o mucosa.

2. La composición según la reivindicación 1, en donde la cantidad del antioxidante es del ,1% al 1% basado en el peso total de la composición.

3. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la cantidad de rasagilina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma es del ,1% al 4% basado en el peso total de la composición.

4. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el antioxidante es uno o más seleccionado del grupo que consiste en tocoferol o un éster del mismo, palmitato de ascorbllo, ácido ascórblco, hldroxiltolueno butilado, hidroxianisol o galato de propilo butllado, ácido cítrico o una sal del mismo; preferiblemente uno o más seleccionado del grupo que consiste en palmitato de ascorbilo, ácido ascórbico, hidroxiltolueno butilado, hidroxianisol butilado o galato de hidroxipropilo butilado.

5. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la preparación transdérmica es un parche transdérmico, cataplasma, emulsión, crema, gel o aerosol, preferiblemente un parche transdérmico.

6. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la preparación mucosa es una película o aerosol.

7. La composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además uno o más excipientes seleccionados del grupo que consiste en polímeros de ácido pollacríllco, polímeros de slllcona, polímeros de alcohol polivinílico, polímeros de polivinilpirrolidona, copolímeros de etlleno y acetato de vlnllo, polímeros de celulosa, polímeros de polietilenglicol, polímeros de carbómero, polímeros de óxido de polietileno, gelatina, ácido algínico o una sal del mismo, tragacanto, goma arábiga, aceite de slllcona, agua, etanol, acetona, propanol, propilenglicol, glicerol, acetato de etilo, alcohol cetíllco, alcohol estearíllco, ácido esteárico, parafina, cera de abeja, compuestos de lanolina, silicato de magnesio y aluminio, caolín, dióxido de titanio, óxido de zinc, hidróxido de aluminio, cloruro de aluminio, ácido cítrico, ácido tartárico y ácido etilendiaminotetraacético.

8. La composición según la reivindicación 5, que comprende además un potenciador de penetración transdérmica.

9. La composición según la reivindicación 8, en donde el potenciador de penetración transdérmica es uno o más seleccionado de azona, miristato de isopropilo, ácido oleico y mentol.

1. Uso de la composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades del sistema mental.

11. Uso según la reivindicación 1, en donde la enfermedad del sistema mental es una o más seleccionada del grupo que consiste en enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, depresión, síndrome hipercinético de la infancia, síndrome de la piernas inquietas, esclerosis múltiple y síndrome de abstinencia.