Composición enriquecida en glucoproteínas como aditivo alimenticio y de alimento para animales y/o como agente terapéutico.

Composición enriquecida en glucoproteínas que comprende una concentración de glucoproteínas al menos el 10% superior en comparación con la fuente de glucoproteínas natural en la que la fracción de glucoproteína enriquecida consiste esencialmente en subunidades de glucoproteínas unidas mediante enlace SS no intermolecular tal como se mide mediante SDS-PAGE en condiciones reductoras y no reductoras.

Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas como aditivo alimenticio y de alimento para animales y/o como agente terapïutico Campo de la invenciïn La presente invenciïn se refiere a composiciones enriquecidas en glucoproteïnas y a su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de enfermedades, mïs en particular enfermedades gastrointestinales. La presente invenciïn se refiere adicionalmente al uso de una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas como aditivo alimenticio y de alimento para animales.

Antecedentes Uno de los problemas para niïos de corta edad y animales jïvenes tales como lechones, terneros, cachorros, gatitos, etc., es la apariciïn de diarrea, especialmente cuando ha finalizado el destete.

Por ejemplo, despuïs del destete, las enfermedades entïricas del lechïn son una de las causas mïs comunes de morbimortalidad. Las enfermedades entïricas en ganado y ganaderïa intensiva producen enormes pïrdidas econïmicas a travïs de rendimientos de crecimiento reducido. La reducciïn de la diarrea despuïs del destete es uno de los principales desafïos para la industria porcina. En la prïctica comercial, se ha recomendado el uso de diferentes aditivos como una manera de ayudar al lechïn durante esta fase. La integridad de la barrera intestinal es fundamental para el funcionamiento apropiado de las cïlulas epiteliales y para prevenir la entrada de bacterias patïgenas. Varios estudios confirmaron que la permeabilidad intestinal aumenta con la diarrea.

La diarrea de animales jïvenes y niïos de corta edad se produce principalmente por organismos patïgenos. Para producir diarrea, los organismos patïgenos (por ejemplo bacterias como Escherichia Coli enterotoxigïnica (ETEC) , virus (por ejemplo parvovirus) o parïsitos (por ejemplo Giardia) deben adherirse a los receptores intestinales del intestino. En la bibliografïa se ha descrito ampliamente el uso de plasma sanguïneo como aditivo de alimento para animales para la prevenciïn de la diarrea producida por E. coli asï como los efectos de inmunoglobulinas y plasma animal secados por pulverizaciïn en el rendimiento de cerdos y terneros destetados prematuramente. La acciïn del plasma en alimento para animales se explica normalmente por la presencia de inmunoglobulinas, que actïan como anticuerpo-antïgeno sobre organismos patïgenos. Las inmunoglobulinas comprenden normalmente subunidades de cadenas ligeras y pesadas unidas mediante puentes SS. Estas glucoproteïnas tienen un alto peso molecular en SDS-PAGE en condiciones no reductoras pero se dividen en condiciones de reducciïn hasta restos de bajo peso molecular en una SDS-PAGE en condiciones reductoras. El anïlisis de SDS-PAGE en condiciones no reductoras y en condiciones reductoras puede obtener una distinciïn clara entre las inmunoglobulinas y las glucoproteïnas que consisten en subunidades de glucoproteïnas unidas mediante enlace SS no intermolecular.

La solicitud PCT WO 03/030918 se refiere a un producto farmacïutico o suplemento alimenticio que contiene una preparaciïn a partir de plasma sanguïneo como componente activo en que la preparaciïn contiene una cantidad mayor del sistema del complemento y/o anticuerpos (inmunoglobulinas) que la normalmente presente. El sistema del complemento (SC) es un grupo de glucoproteïnas que puede interaccionar en condiciones especïficas, conduciendo a una respuesta inmunitaria potenciada. El SC comprende proteïnas que estïn implicadas en la activaciïn de cïlulas inmunitarias, por lo que actïa directamente sobre el sistema inmunitario. Las composiciones segïn el documento WO 03/030918 requieren la eliminaciïn de fibrinïgeno con el fin de evitar la interferencia cuando se preparan productos lïquidos a partir de la composiciïn, por lo que requieren etapas de preparaciïn adicionales con el fin de eliminar el fibrinïgeno. Las composiciones segïn el documento WO 03/030918 tambiïn son particularmente sensibles al calor, por lo que se excluye cualquier tipo de tratamiento tïrmico, algo no evidente cuando se proporcionan suplementos alimenticios o productos farmacïuticos en los que la esterilidad es una necesidad.

Los fïrmacos antimicrobianos se usan en piensos no sïlo para uso terapïutico. Sin embargo, el uso indebido y el uso en exceso de antibiïticos han favorecido el crecimiento de organismos resistentes, conduciendo a problemas de control de enfermedades. Por tanto, existe la necesidad de agentes que tengan efectos similares a los de los antibiïticos pero que no impliquen el riesgo de resistencia.

Sumario de la invenciïn La presente invenciïn se basa en la observaciïn de que pueden usarse ventajosamente composiciones enriquecidas en glucoproteïnas para reducir la incidencia y la gravedad de enfermedades entïricas.

En un primer aspecto, la invenciïn se refiere a una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas que comprende una concentraciïn de glucoproteïnas al menos el 10% superior en comparaciïn con la fuente de glucoproteïnas natural en la que la fracciïn de glucoproteïna enriquecida consiste esencialmente en subunidades de glucoproteïnas unidas mediante enlace SS no intermolecular tal como se mide mediante SDS-PAGE en condiciones reductoras y no reductoras. Mïs particularmente, dicha composiciïn enriquecida en glucoproteïnas se prepara a partir de plasma sanguïneo humano, plasma sanguïneo porcino, plasma sanguïneo bovino, plasma sanguïneo equino, plasma sanguïneo ovino o plasma sanguïneo aviar.

En una realizaciïn particular, la presente invenciïn se refiere a una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn la presente invenciïn en la que dicha composiciïn enriquecida en glucoproteïnas se prepara a partir de huevos, suero lïcteo u otras fuentes naturales que contienen glucoproteïnas. Mïs particularmente, dicha composiciïn enriquecida en glucoproteïnas se caracteriza ademïs por comprender una concentraciïn de albïmina al menos el 10% inferior en comparaciïn con la fuente de glucoproteïnas natural.

En una realizaciïn particular adicional, dicha composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn la presente invenciïn se prepara a partir de plasma sanguïneo no inmunizado.

Segïn otra realizaciïn, la presente invenciïn se refiere a un suplemento alimenticio o de alimento para animales en forma sïlida o lïquida, caracterizado porque dicho suplemento alimenticio o de alimento para animales comprende una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn la presente invenciïn. Mïs particularmente, dicho suplemento alimenticio o de alimento para animales comprende ademïs un pienso seleccionado del grupo que consiste en uno o mïs de maïz, sorgo, carne, cebada, trigo, harina de soja, cacahuete, colza, suero lïcteo, productos lïcteos, harina de sangre, harina de huesos, harina de pescado, grasas y aceites, aminoïcidos, vitaminas y minerales, para formar una raciïn.

Segïn aïn otra realizaciïn, la presente invenciïn se refiere a una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas o un suplemento alimenticio o de alimento para animales segïn la presente invenciïn para su uso como medicamento, mïs particularmente para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de enfermedades de transmisiïn alimentaria de mamïferos jïvenes, mïs particularmente para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de una enfermedad gastrointestinal, mïs particularmente para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de una enfermedad entïrica y mïs particularmente para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de la diarrea y mïs preferiblemente de la diarrea despuïs del destete.

Segïn aïn otra realizaciïn, la presente invenciïn se refiere al uso de una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas o de un suplemento alimenticio o de alimento para animales segïn la presente invenciïn como suplemento dietïtico.

Breve descripciïn de las figuras La presente invenciïn se ilustrarï mediante las siguientes figuras que se proponen sïlo para fines ilustrativos y la invenciïn no debe considerarse en modo alguno limitada a las mismas.

La figura 1 representa una separaciïn en gel de SDS-PAGE en circunstancias reductoras.

La figura 2 representa una separaciïn en gel de SDS-PAGE en circunstancias no reductoras.

La figura 3 representa una separaciïn en gel de SDS-PAGE en condiciones reductoras en la que se aumenta la fracciïn de glucoproteïna distinta de inmunoglobulina.

La figura 4 representa una separaciïn en gel de SDS-PAGE en condiciones reductoras en la que se aumenta la fracciïn de glucoproteïna distinta de inmunoglobulina.

La figura 5 es un diagrama que ilustra la eficacia de las composiciones enriquecidas en glucoproteïnas segïn la presente invenciïn.

Descripciïn detallada de la invenciïn Tal como se usa en... [Seguir leyendo]

1. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas que comprende una concentraciïn de glucoproteïnas al menos el 10% superior en comparaciïn con la fuente de glucoproteïnas natural en la que la fracciïn de glucoproteïna enriquecida consiste esencialmente en subunidades de glucoproteïnas unidas mediante enlace SS no intermolecular tal como se mide mediante SDS-PAGE en condiciones reductoras y no reductoras.

2. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn la reivindicaciïn 1, en la que dicha composiciïn enriquecida en glucoproteïnas se prepara a partir de plasma sanguïneo humano, plasma sanguïneo porcino, plasma sanguïneo bovino, plasma sanguïneo equino, plasma sanguïneo ovino o plasma sanguïneo aviar.

3. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn la reivindicaciïn 1, en la que dicha composiciïn enriquecida en glucoproteïnas se prepara a partir de huevos, suero lïcteo u otras fuentes naturales que contienen glucoproteïnas.

4. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha

composiciïn enriquecida en glucoproteïnas se caracteriza ademïs por comprender una concentraciïn de albïmina al menos el 10% inferior en comparaciïn con la fuente de glucoproteïnas natural.

5. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que dicha composiciïn enriquecida en glucoproteïnas se prepara a partir de plasma sanguïneo no inmunizado.

6. Suplemento alimenticio o de alimento para animales en forma sïlida o lïquida, caracterizado porque dicho

suplemento alimenticio o alimento para animales comprende una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

7. Suplemento alimenticio o de alimento para animales segïn la reivindicaciïn 6, que comprende ademïs un pienso seleccionado del grupo que consiste en uno o mïs de maïz, sorgo, carne, cebada, trigo, harina de soja, cacahuete, colza, suero lïcteo, productos lïcteos, harina de sangre, harina de huesos, harina de pescado, grasas y aceites, aminoïcidos, vitaminas y minerales, para formar una raciïn.

8. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o suplemento alimenticio o de alimento para animales segïn las reivindicaciones 6 ï 7, para su uso como medicamento.

9. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o suplemento

alimenticio segïn las reivindicaciones 6 ï 7, para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de 30 enfermedades de transmisiïn alimentaria de mamïferos jïvenes.

10. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o suplemento alimenticio segïn las reivindicaciones 6 ï 7, para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de una enfermedad gastrointestinal.

11. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o suplemento

alimenticio segïn las reivindicaciones 6 ï 7, para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de una enfermedad entïrica.

12. Composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o suplemento alimenticio segïn las reivindicaciones 6 ï 7, para su uso en el tratamiento y/o la prevenciïn de la diarrea y mïs preferiblemente de la diarrea despuïs del destete.

13. Uso de la composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o suplemento alimenticio segïn las reivindicaciones 6 ï 7 como suplemento dietïtico.

14. Mïtodo para la fabricaciïn de una composiciïn enriquecida en glucoproteïnas segïn cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o de un suplemento alimenticio segïn las reivindicaciones 6 ï 7, que comprende las etapas de:

(a) proporcionar una composiciïn de plasma sanguïneo o composiciïn que contiene glucoproteïnas naturales; y

(b) enriquecer dicho plasma sanguïneo o composiciïn que contiene glucoproteïnas naturales de modo que la concentraciïn de glucoproteïnas en la composiciïn enriquecida en glucoproteïnas es un 10% superior en comparaciïn con el plasma sanguïneo o la composiciïn que contiene glucoproteïnas 50 naturales.