Azaindazoles.

Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

en la que

X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,

alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) o - alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo( C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, halo, ciano, -CORa, - CO2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, y - OC(O)NRaRb;

Y es H o halo;

R1 es alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3- C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, -CORa, -CO2Ra, - CONRaRb, -CONRaNRaRb;

R3 es hidrógeno, alquilo(C1-C8), ciano, trifluorometilo, -NRaRb, o halo;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, - OC(O)NRaRb;

en donde cualquier grupo alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(C1-C6), ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2

a, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -

NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(C1-C4), y heteroaril-alquilo(C1-C4);

en donde cualquier resto arilo o heteroarilo de dicho arilo, heteroarilo, aril-alquilo(C1-C4), o heteroaril-alquilo(C1-C4) está opcionalmente sustituido por 1, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(C1-C6), ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, y -OC(O)NRaRb; y

Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-C10), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(C1-C4), amino, alquil(C1-C4)-amino, (alquil(C1-C4))(alquil(C1-C4))amino, -CO2H, -CO2-alquilo(C1-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(C1-C4), -CON(alquilo(C1-C4))(alquilo(C1-C4)), -SO2-alquilo(C1-C4), -SO2NH2, -SO2NHalquilo( C1-C4), y -SO2N(alquilo(C1-C4))(alquilo(C1-C4));

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), amino, alquil(C1-C4)-amino, (alquil(C1-C4))(alquil(C1-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcoxi(C1-C4), y alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular bicíclico con puente de 6 a 10 miembros opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Azaindazoles Campo de la invención

Esta invención se refiere a azaindazoles sustituidos que inhiben EZH2 y por tanto son útiles para inhibir la proliferación de y/o inducir apóptosis en células de cáncer.

Antecedentes de la invención

Las modificaciones epigenéticas juegan un papel importante en la regulación de muchos procesos celulares, que incluyen proliferación celular, diferenciación y supervivencia celular. Son comunes en el cáncer modificaciones epigenéticas globales, e incluyen cambios globales en la metilación del ADN y/o histona, desregulación de ARNs no codificantes y remodelación de nucleosomas, conduciendo a activación aberrante o desactivación de oncogenes, supresores de tumores y rutas de señalización. Sin embargo, a diferencia de las mutaciones genéticas que surgen en el cáncer, estos cambios epigenéticos pueden ser revertidos mediante inhibición selectiva de las enzimas implicadas. Se sabe que varias metilasas implicadas en la metilación de histona o ADN son desreguladas en el cáncer. Por tanto, los inhibidores selectivos de metilasas particulares serán útiles en el tratamiento de enfermedades proliferativas tales como el cáncer.

El EZH2 (potenciador del homólogo zeste 2; gen EZH2 humano: Cardoso, C, et al; European J of Human Genetics, Vol. 8, N° 3 Páginas 174-18, 2) es la subunidad catalítica del Complejo Represor Policomb 2 (PRC2) que funciona para silenciar genes diana trimetilando la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3). La histona H3 es una de las cinco proteínas histonas principales implicadas en la estructura de la cromatina en las células eucarióticas.. Presentando un dominio globular principal y una cola N-terminal larga, las Histonas están implicadas en la estructura de los nucleosomas, una estructura de cuentas en un cordón". Las proteínas histonas son altamente modificadas post-translacionalmente, sin embargo la Histona H3 es la más extensamente modificada de las cinco histonas. El término "Histona H3" solo es intencionadamente ambiguo porque no distingue entre variantes de secuencia o estado de modificación. La Histona H3 es una importante proteína en el campo emergente de la epigenética, donde se piensa que sus variantes de secuencia y estados de modificación variables juegan un papel en la dinámica y regulación a largo plazo de los genes.

Se ha observado una expresión aumentada de EZH2 en numerosos tumores sólidos, que incluyen los de la próstata, mama, piel, vejiga, hígado, páncreas, cabeza y cuello, y está correlacionada con la agresividad, metástasis y mal resultado del cáncer (Varambally et al., 22; Kleer et al., 23; Breuer et al., 24; Bachmann et al., 25; Weikert et al., 25; Sudo et al., 25; Bachmann et al., 26). Por ejemplo, hay un mayor riesgo de recurrencia después de prostatectomía en tumores que expresan niveles altos de EZH2, aumento de la metástasis, supervivencia libre de enfermedad más corta y aumento de muertes en pacientes de cáncer de mama con niveles altos de EZH2 (Varambally et al., 22; Kleer et al., 23). Más recientemente, mutaciones desactivantes en UTX (repeticiones de tetratricopéptidos ubicuamente transcritos X), una H3K27 desmetilasa que funciona en oposición a EZH2, han sido identificadas en múltiples tipos de tumores sólidos y hematológicos (que incluyen tumores renales, glioblastomas, esofágicos, de mama, de colon, de pulmón de células no pequeñas, de pulmón de células pequeñas, de vejiga, mieloma múltiple, y leucemia mieloide crónica), y niveles bajos de UTX están correlacionados con baja supervivencia en el cáncer de mama, sugiriendo que la pérdida de la función de UTX conduce a un aumento de H3K27me3 y a la represión de genes diana (Wang et al., 21). Juntos, estos datos sugieren que el aumento de los niveles de H3K27me3 contribuye a la agresividad del cáncer en muchos tipos de tumores, y que la inhibición de la actividad de EZH2 puede proporcionar un beneficio terapéutico.

Numerosos estudios han reportado que el silenciamiento génico directo de EZH2 por medio de siARN o shARN o la pérdida indirecta de EZH2 por medio de tratamiento con el inhibidor de SAH hidrolasa 3-desazanoplanocina A (DZNep) disminuye la proliferación e invasión de líneas celulares de cáncer in vitro y el crecimiento de tumores in vivo (González et al., 28, GBM 29). Aunque el mecanismo preciso por el que la actividad aberrante de EZH2 conduce a la progresión del cáncer no se conoce, muchos genes diana de EZH2 son supresores de tumores, sugiriendo que la pérdida de la función supresora de tumores es un mecanismo clave (refs). Además, la sobreexpresión de EZH2 en células epiteliales inmortalizadas o primarias promueve el crecimiento e invasión independiente del anclaje, y requiere actividad catalítica de EZH2. (Kleer et al., 23; Cao et al., 28).

Por tanto, hay fuertes evidencias que sugieren que la inhibición de la actividad de EZH2 disminuye la proliferación e invasión celular. Por consiguiente, los compuestos que inhibieran la actividad de EZH2 serían útiles para el tratamiento del cáncer. Los azaindazoles de esta invención proporcionan tal tratamiento.

Compendio de la invención

En un primer caso, esta invención se refiere a compuestos de la fórmula (I)

en la que

X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) o - alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C1), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril- alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril- alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, halo, ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -

NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, y - OC(O)NRaRb;

Y es H o halo;

R es alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3- C8)-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo-(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C1),

heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, -CORa, -CO2Ra, - CONRaRb, -CONRaNRaRb;

R3 es hidrógeno, alquilo(C1-C8), ciano, trifluorometilo, -NRaRb, o halo;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-C1), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(C1-C8) no sustituido o sustituido, ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, - NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, - OC(O)NRaRb;

en donde cualquier grupo alquilo(C1-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(C1-C6), ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(C1-C4), y heteroaril-alquilo(C1-C4);

en donde cualquier resto arilo o heteroarilo de dicho arilo, heteroarilo, aril-alquilo(C1-C4), o heteroaril-alquilo(C1-C4) está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (I):

en la que

X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cidoalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cidoalquil(C3-C8)-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) o - alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicidoalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heteroddoalquil-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril- alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril- alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, halo, ciano, -CORa, - CO2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -

NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, y - OC(O)NRaRb;

Y es H o halo;

R1 es alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3- C8)-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-Ci), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(C1-C8) o -alquenilo(C2-C8) no sustituido o sustituido, -CORa, -CO2Ra, - CONRaRb, -CONRaNRaRb;

R3 es hidrógeno, alquilo(Ci-C8), ciano, trifluorometilo, -NRaRb, o halo;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenilo(C5-C8) no sustituido o sustituido, cicloalquenil(C5-C8)-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, bicicloalquilo(C6-Ci), heterocicloalquilo no sustituido o sustituido, heterocicloalquil-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, aril-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, heteroaril-alquilo(Ci-C8) no sustituido o sustituido, ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -CONRaNRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -

NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra, - OC(O)NRaRb;

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2a, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, - NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(C1-C4), y heteroaril-alquilo(C1-C4);

en donde cualquier resto arilo o heteroarilo de dicho arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), o heteroaril-alquilo(Ci-C4) está opcionalmente sustituido por i, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -

NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, y -OC(O)NRaRb; y

Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-am¡no, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -CO2H, -C2-alquilo(Ci-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CON(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4)), -S2-alquilo(Ci-C4), -SO2NH2, -S2NH- alquilo(Ci-C4), y -S2N(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4));

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxigeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcoxi(Ci-C4), y alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular biclclico con puente de 6 a 1 miembros opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilojCs-Cs), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

X y Z se seleccionan del grupo que consiste en alquilo(Ci-C8), cicloalquilojCs-Cs), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NRaRb, y -ORa;

Y es H o F;

R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilojCi-Cs), cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo;

R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(Ci-Cs), ciano, trifluorometilo, NRaRb, y halo;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halo, ciano, trifluorometilo, amino, alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8), arilo, heteroarilo, acilamino, alquinilo(C2-C8), arilalquinilo, heteroarilalquinilo, -S2Ra, -S2NRaR ,

y -NRaS2Rb;

en donde cualquier grupo alqu¡lo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), alquinilo(C2-C8), arilalquinilo o heteroarilalquinilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilojCs-Cs), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, - S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2RaRb, -ORa, - C()Ra, -C()NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), y heteroaril-alquilo(Ci-C4); y

Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilojCs-Cs), bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -C2H, -C2-alquilo(Ci-C4), - CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CON(alquilo(C1-C4))(alquilo(Ci-C4)), -S2-alquilo(Ci-C4), -S2NH2, -S2NH- alquilo(Ci-C4), y -S2N(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4));

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxigeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcoxi(Ci-C4), y alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular biclclico con puente de 6 a 1 miembros opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilojCs-Cs), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;

en donde cualquier grupo arilo o heteroarilo se selecciona independientemente del grupo que consiste en furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, pirazol, oxadiazol, tiadiazol, triazol, tetrazol, benzofurano, benzotiofeno, benzoxazol, benzotiazol, fenilo, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, triazina, tetrazina, quinolina, cinnolina, quinazolina, quinoxalina y naftiridina, u otro grupo arilo o heteroarilo como sigue:

c

(1)

en donde en (1),

A es O, NH, o S; B es CH o N, y C es hidrógeno o alquilo Ci-Cs; o

en donde en (2),

D es N o C opcionalmente sustituido con hidrógeno o alquilo Ci-C8; o

en donde en (3),

E es NH o CH2; F es O o CO; y G es NH o CH2; o

N

/ '

J

\

N

(4)

en donde en (4),

J es O, S o CO; o

en donde en (5),

Q es CH o N;

M es CH o N; y

L/(5) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8), -COR3, -C2Ra, - CONRaRb, - CONRaNRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, o -ORa,

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8) o c¡cloalqu¡lo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SOR3, -S2R3, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, - NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -R3, -C()R3, y -C()NR3Rb; o

o

en donde en (6),

L/(6) es NH o CH2; o

N

M IJ

" (?)

en donde en (7),

M/(7) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8) heterocicloalquilo, -COR3, -C2R3, - CONRaRb, -CONRaNRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaR, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, o -ORa,

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8) o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SOR3, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro -NR3Rb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -R3, -C()R3, y-C()NR3Rb; o

(8)

en donde en (8),

P es CH2, NH, O, o S; Q/(8) es CH o N; y n es -2; o

R

T ^

II

U

en donde en (9),

S/(9) y T(9) son cada uno CH, o S/(9) es CH y T(9) es N, o S/(9) es N y T/(9) es CH;

R es hidrógeno, amino, metilo, trifluorometilo o halo;

U es hidrógeno, halo, amino, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8), -COR3, -C2R3, - CNR3Rb, -S2R3, -S2NR3Rb, -NR3Rb, -NR3C()Rb, -NR3S2Rb, -NR3S2NR3Rb, -NR3NR3Rb, -NRaNRaC()Rb, - OR3, o 4-(1 H-pirazol-4-ilo),

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8) o cicloalquilo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2R3, -CONRaRb, -SR3, -SOR3, -S2R3, -S2NR3Rb, nitro, -NR3Rb, -NR3C()Rb, -NR3C()NR3Rb, - NR3C()R3, -NR3S2Rb, -NR3S2NR3Rb, -OR3, -C()R3, y -C()NR3Rb;

3. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde:

X y Z se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NR3Rb, y -OR3;

Y es H;

R1 es alquilo(Ci-Cs), c¡cloalqu¡lo(C3-C8), o heterocicloalquilo;

R3 es hidrógeno, alquilo(Ci-C8) o halo;

R6 es hidrógeno, halo, ciano, trifluorometilo, amino, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8), arilo, heteroarilo, acilamino, alquinilo(C2-Cs), arilalquinilo, heteroarilalquinilo, -S2R3, -S2NR3Rb, o -NR3S2Rb;

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8), alquinilo(C2-Cs), arilalquinilo o heteroarilalquinilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(Cs-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2R3, -CNR3Rb, -SR3, -SOR3, -

C()Ra, -C()NRaRb, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo(Ci-C4), y heteroaril-alquilo(Ci-C4); y

Ra y Rb son independientemente cada uno hidrógeno, alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), bicicloalquilo(C6-Cio), heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, en donde dicho 5 grupo alquilo(Ci-C8), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de halo, hidroxilo, alcoxi(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, -C2H, -C2-alquilo(CrC4), - CONH2, -CONH-alquilo(Ci-C4), -CON(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4)), -S2-alquilo(Ci-C4), -S2NH2, -S2NH- alquilo(Ci-C4), y -S2N(alquilo(Ci-C4))(alquilo(Ci-C4));

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), amino, alquil(Ci-C4)-amino, (alquil(Ci-C4))(alquil(Ci-C4))amino, hidroxilo, oxo, alcoxi(Ci-C4), y alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C4), en donde dicho anillo está opcionalmente condensado a un anillo de 15 cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo;

o Ra y Rb tomados junto con el nitrógeno al que están unidos representan un sistema anular bicíclico con puente de 6 a 1 miembros opcionalmente condensado a un anillo de cicloalquilo(C3-C8), heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo;

en donde cualquier arilo o heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, pirazol, oxadiazol, tiadiazol, triazol, tetrazol, benzofurano, benzotiofeno, benzoxazol, benzotiazol, fenilo, 2 piridina, piridazina, pirimidina, pirazina, triazina, tetrazina, quinolina, cinnolina, quinazolina, quinoxalina y naftiridina, u otro grupo arilo o heteroarilo como sigue:

en donde en (1),

A es O, NH, o S; B es CH o N, y C es hidrógeno o alquilo Ci-Cs; o

en donde en (2),

D es N o C opcionalmente sustituido con hidrógeno o alquilo Ci-Cs; o

en donde en (3),

E es NH o CH2; F es O o CO; y G es NH o CH2; o

en donde en (4),

J es O, S o CO; o

L

en donde en (5),

Q es CH o N;

M es CH o N; y

L/(5) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-Cs), cicloalqu¡lo(C3-C8), -COR3, -C2R3, -CONRaRb, - CONRaNRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, o -ORa,

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-C8) o cicloalquilo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), c¡cloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, - NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, y-C()NRaRb; o

en donde en (7),

M/(7) es hidrógeno, halo, amino, ciano, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8) heterocicloalquilo, -CORa, -C2Ra, - CONRaRb, -CONRaNRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaR, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaRb, - NRaNRaC()Rb, -NRaNRaC()NRaRb, o -ORa,

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-Cs), cicloalquilo(C3-C8) o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -CORa, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, -NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, y -C()NRaRb; o

H

(6)

en donde en (6), L/(6) es NH o CH2; o

H

en donde en (8),

P es CH2, NH, O, o S; Q/(8) es CH o N; y n es -2; o

R

U

en donde en (9),

S/(9) y T(9) son cada uno CH, o S/(9) es CH y T(9) es N, o S/(9) es N y T/(9) es CH;

R es hidrógeno, amino, metilo, trifluorometilo o halo;

U es hidrógeno, halo, amino, ciano, nitro, trifluorometilo, alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8) -COR3, -C2R3, - 5 CONRaRb, -S2Ra, -S2NRaRb, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -NRaNRaR, -NRaNRaC()Rb, - ORa, o 4-(1H-pirazol-4-ilo),

en donde cualquier grupo alquilo(Ci-Cs) o cicloalquilo(C3-C8) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalquenilo(C5-C8), haloalquilo(Ci-C6), ciano, -COR3, -C2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SOR3, -S2Ra, -S2NRaRb, nitro, -NRaRb, -NRaC()Rb, -NRaC()NRaRb, - 1 NRaC()Ra, -NRaS2Rb, -NRaS2NRaRb, -ORa, -C()Ra, y -C()NRaRb;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

4. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 3, en donde:

X es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo , ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, trifluorometilo, tetrahidropirano, hidroximetilo, metoximetilo, o bencilo;

Y es H;

Z es metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, trifluorometilo, o bencilo;

R1 es isopropilo, tere-butilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, (l-metiletil)ciclopropilo, 1,1-dioxo-tetrahidrotiofen-3- ilo, 1 -Me-piperidin-4-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, A/,A/-dimetil-1-propanaminilo, bencilo, o 4-piridilo;

R3 es H, metilo, o Br; y

R6 es metilo, bis(1,1-dimetiletilo), bis(l-metiletilo), ciclopropilo, propilo, dimetilamino, etilamino, (2-hidroxietil)amino,

2-propen-1-ilamino, 1-piperazinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 4-piperidinilamino, tetrahidro-2H-piran-4-ilamino, fenilamino, (fenilmetil)amino, (4-p¡rid¡n¡lmetil)amino, [2-(2-p¡rid¡n¡lam¡no)et¡l]am¡no, 2-(dimetilam¡no)et¡l]am¡no, 4- piridinilamino, 4-(aminocarbonil)fenil]amino, 3-hidroxi-3-metil-1 -butin-1-ilo, 4-piridiniletinilo, feniletinilo, 2-furanilo, 3- tienilo, 1 H-pirazol-4-ilo, 1H-indazol-5-ilo, 1 H-indazol-6-ilo, 3-metilo-1H-indazol-5-ilo, 1H-1,2,3-benzotriazol-5-ilo, 2- 25 oxo-2,3-dihidro-1H-bencimidazol-5-ilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-5-ilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-6-ilo, 2,1,3-

benzoxadiazol-5-ilo, 2-amino-6-quinazolinilo, 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinilo, 2-amino-5-pirimidinilo, 7-oxo- 1,5,6,7-tetrahidro-1,8-naftiridin-3-ilo, fenilo, 2-metilfenilo, 2-nitrofenilo, 2-feniletilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 4- clorofenilo, 4-fluorofenilo, 4-(metiloxi)fenilo, 3-(acetilamino)fenilo, 4-(acetilamino)fenilo, 4-(aminocarbonil)fenilo, 4- (1H-pirazol-4-il)fenilo, 4-(aminosulfonil)fenilo, 4-(metilsulfonil)fenilo, 4-[(dimetilamino)sulfonil]fenilo, 4- 3 [(metilamino)carbonil]fenilo, 4-[(metilamino)sulfonil]fenilo, 4-[(metilsulfonil)amino]fenilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 2-(4-

morfolinil)-4-piridinilo, 2-amino-4-piridinilo, 5-(metiloxi)-3-piridinilo, 5-(metilsulfonil)-3-piridinilo, 5- [(ciclopropilsulfonil)amino]-6-(metiloxi)-3-piridinilo, 5-[(fenilsulfonil)amino]-3-piridinilo, 6-(4-metil-1-piperazinil)-3- piridinilo, 6-(4-morfolinil)-3-piridinilo, 6-(acetilamino)-3-piridinilo, 6-(dimetilamino)-3-piridinilo, 6-(metiloxi)-3-piridinilo, 6-[(metilamino)carbonil]-3-piridinilo, 6-[(metilamino)sulfonil]-3-piridinilo, 6-metil-3-piridinilo, 4-piridiniloxi;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

6-cloro-N-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina-4-carboxamida

6-cloro-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1-(1-metiletil)-1H-pirazolo[3,4-ó]piridina-4-

carboxamida;

6-cloro-1-(1,1-dimetiletil)-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1H-pirazolo[3,4-ó]piridina-4-

carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(4-piridiniloxi)-1H-pirazolo[3,4-ó]piridina-4-

carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(2-propen-1-ilamino)-1H-pirazolo[3,4-ó]piridina-4- 45 carboxamida;

6-amino-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1H-pirazolo[3,4-ó]piridina-4-carboxamida;

1-((1-met¡let¡l)-A/-[(4-met¡l-2-oxo-6-prop¡M,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(4-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(6-et¡l-4-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

1-((1-met¡let¡l)-A/-[(6-met¡l-2-oxo-4-prop¡M,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(4-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

1-((1-met¡let¡l)-A/-{[6-met¡l-4-(1-met¡let¡l)-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml]met¡l}-6-(4-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-ddoprop¡l-1-(1-met¡let¡l)-A/-[(6-met¡l-2-oxo-4-prop¡M,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

1-((1-met¡let¡l)-A/-[(6-met¡l-2-oxo-4-femM,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(4-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4-ddohex¡l-6-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4-ddohex¡l-6-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-6-ddoprop¡M-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-ddoprop¡l-1-(1-met¡let¡l)-A/-[(6-met¡l-2-oxo-4-femM,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4-ddoprop¡l-6-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-p¡nd¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-ddoprop¡l-A/-[(6-ddoprop¡l-4-met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(5-fluoro-4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(et¡lam¡no)-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-ddoprop¡l-1-(1-met¡let¡l)-A/-{[6-met¡l-2-oxo-4-(trifluoromet¡l)-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml]met¡l}-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-((d¡met¡lam¡no)-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(1-p¡perid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-morfol¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡M-(1-met¡let¡l)-6-[6-(4-met¡l-1-p¡peraz¡ml)-3-p¡rid¡ml]-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡rid¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(1-p¡peraz¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(3-h¡drox¡-3-met¡M-but¡n-1-¡l)-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

b]p¡r¡d¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(3-met¡MH-¡ndazol-5-¡l)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-p¡nd¡mlet¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(fen¡lam¡no)-1H-p¡razolo[3,4-b]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[(femlmet¡l)am¡no]-1H-p¡razolo[3,4-b]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-met¡M-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1,6-b¡s(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-femMH-p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(4-fluorofeml)-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-{4-[(d¡met¡lam¡no)sulfoml]feml}-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡rid¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-[6-(d¡met¡lam¡no)-3-p¡rid¡ml]-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-{4-[(met¡lammo)sulfoml]feml}-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-((4-am¡nofeml)-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-[4-(acet¡lam¡no)feml]-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-((3-am¡nofeml)-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-{4-[(met¡lammo)carboml]feml}-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

b]p¡r¡d¡na-4-carboxam¡da;

6-[3-(acet¡lam¡no)feml]-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(2,4-d¡oxo-1,2,3,4-tetrah¡dro-5-p¡nm¡d¡ml)-1-(1-met¡let¡l)-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

6-((2-am¡no-4-p¡nd¡ml)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

6-[4-(am¡nosulfoml)feml]-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-{4-[(met¡lsulfoml)am¡no]feml}-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-{4-[(d¡met¡lam¡no)sulfoml]feml}-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡rid¡ml)met¡l]-3-met¡l-1-(1-met¡let¡l)-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-p¡perid¡mlam¡no)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(tetrah¡dro-2H-p¡ran-4-¡lam¡no)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[(4-p¡nd¡mlmet¡l)am¡no]-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-[(2-h¡drox¡et¡l)am¡no]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[5-(met¡lox¡)-3-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[2-(met¡lox¡)-4-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

6-((6-am¡no-3-p¡nd¡ml)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[5-(met¡lsulfoml)-3-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(2-furaml)-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-{6-[(met¡lam¡no)carboml]-3-p¡nd¡ml}-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-[5-[(ddoprop¡lsulfoml)am¡no]-6-(met¡lox¡)-3-p¡rid¡ml]-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-

1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-{5-[(femlsulfon¡l)am¡no]-3-p¡nd¡ml}-1H-p¡razolo[3,4-

b]p¡r¡d¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[2-(4-morfol¡ml)-4-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-b]pmd¡na-

4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[6-(4-morfol¡ml)-3-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-b]pmd¡na-

4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[6-(met¡lox¡)-3-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-b]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

6-[6-(acet¡lam¡no)-3-p¡nd¡ml]-N-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-b]pmd¡na-

4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(2-met¡lfeml)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(1H-p¡razol-4-¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-((2-am¡no-5-p¡nm¡d¡ml)-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-6]p¡ndma-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(3-p¡rid¡ml)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(1H-¡ndazol-5-¡l)-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-(1H-¡ndazol-6-¡l)-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

6-((1H-1,2,3-benzotriazol-5-¡l)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡M-(1-met¡let¡l)-6-(2-oxo-2,3-d¡h¡dro-1H-bendm¡dazol-5-¡l)-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(2-oxo-2,3-d¡h¡dro-1H-¡ndol-6-¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[6-(4-met¡l-1-p¡peraz¡ml)-3-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[6-(4-met¡l-1-p¡peraz¡ml)-3-p¡rid¡ml]-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡M-(1-met¡let¡l)-6-[6-(4-morfol¡ml)-3-p¡rid¡rnl]-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(4-p¡ridm¡lam¡no)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-[(2-oxo-2,3-d¡h¡dro-1H-bendm¡dazol-5-¡l)am¡no]-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

6-{[4-(am¡nocarboml)feml]am¡no}-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

1-((1,1-d¡met¡let¡l)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡l-6-[6-(4-met¡l-1-p¡peraz¡ml)-3-p¡rid¡ml]-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

1-((1,1-d¡met¡let¡l)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡l-6-(2-oxo-2,3-d¡h¡dro-1H-bendm¡dazol-5-¡l)-

1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-carboxam¡da;

1-((1,1-d¡met¡let¡l)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡l-6-[6-(4-morfol¡ml)-3-p¡rid¡ml]-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

6-((2,1,3-benzoxad¡azol-5-¡l)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡l-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-((2-am¡no-6-qu¡nazol¡ml)-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡M-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡l-6-{4-[(met¡lam¡no)sulfoml]feml}-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-[4-(acet¡lam¡no)feml]-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-3-met¡M-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-[4-(am¡nocarboml)feml]-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-{[2-(2-p¡nd¡mlam¡no)et¡l]am¡no}-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1-(1-met¡let¡l)-6-(7-oxo-1,5,6,7-tetrah¡dro-1,8-naft¡nd¡n-3-¡l)-1H-

p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-{6-[(met¡lammo)sulfoml]-3-p¡rid¡ml}-1-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-

6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

1-((2-am¡noet¡l)-6-ddoprop¡l-W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-1H-p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-

carboxam¡da;

6-c¡doprop¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1-{2-[(met¡lsulfoml)am¡no]et¡l}-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-

4-carboxam¡da;

W-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡nd¡ml)met¡l]-6-met¡M-(femlmet¡l)-1H-p¡razolo[3,4-6]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-ddoprop¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1-et¡MH-p¡razolo[3,4-b]pmd¡na-4-carboxam¡da;

6-ddoprop¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-1-prop¡l-1H-p¡razolo[3,4-6]p¡nd¡na-4-carboxam¡da;

6-ddoprop¡l-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡ridm¡l)met¡l]-3-met¡M-(1-met¡let¡l)-1H-p¡razolo[3,4-£)]pmd¡na-4-

carboxam¡da;

1 -ciclobutil-6-ciclopropil-A/-[(4,6-dimet¡l-2-oxo-1,2-dihidro-3-pir¡d ¡nil)met¡l]-3-metil-1 /-/-pirazolo[3,4-£)]pir¡dina-4- carboxamida;

1-ciclopentil-6-ciclopropil-A/-[(4,6-dimet¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡r¡d¡n¡l)metil]-3-metil-1H-pirazolo[3,4-£>]piridina-4-

carboxamida;

6-ciclopropil-1-(1,1-dimetiletil)-A/-[(4,6-d¡met¡l-2-oxo-1,2-d¡h¡dro-3-p¡r¡d¡nil)metil]-3-metil-1H-pirazolo[3,4-£>]piridina-4-

carboxamida;

6-ciclopropil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(4-piridinil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina-4-carboxamida;

6-ciclopropil-1-(1-ciclopropiletil)-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina-4-

carboxamida;

1-ciclohexil-6-ciclopropil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1/-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4-

carboxamida;

6-ciclopropil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1-(1-metil-4-piperidinil)-1H-pirazolo[3,4-

£>]piridina-4-carboxamida;

6-ciclopropil-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazolo[3,4-

£>]piridina-4-carboxamida;

A/-(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-[4-(metiloxi)fenil]-1/-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4-

carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(4-piridinil)-1H-pirazolo[3,4-£i]piridina-4-

carboxamida;

6-((4-clorofenil)-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-1H-pirazolo[3,4-£i]piridina-4-

carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(3-tienil)-1W-pirazolo[3,4-b]piridina-4-carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1-(1-metiletil)-6-(4-piridinil)-1f/-pirazolo[3,4-b]piridina-4-

carboxamida;

1,6-bis( 1,1 -dimetiletil)-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-1 /-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4- carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-1/-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4-

carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-[4-(1/-/-pirazol-4-il)fenil]-1/-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4-

carboxamida;

1-((1,1-dimetiletil)-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-6-[4-(metiloxi)fenil]-1/-/-pirazolo[3,4-

b]piridina-4-carboxamida;

1 -((1.1 -dimetiletil)-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-3-metil-6-(3-piridinil)-1 /-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4- carboxamida;

3-bromo-A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-fenil-1/-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4-

carboxamida;

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-(2-nitrofenil)-1/-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4- carboxamida; o

A/-[(4,6-dimetil-2-oxo-1,2-dihidro-3-piridinil)metil]-1-(1-metiletil)-6-propil-1/-/-pirazolo[3,4-£)]piridina-4-carboxamida; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

7. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o una composición farmacéutica según la reivindicación 6, para uso en terapia.

8. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o una composición farmacéutica según la reivindicación 6, para uso en el tratamiento del cáncer.

9. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una de sus sales 5 farmacéuticamente aceptables, o una composición farmacéutica según la reivindicación 6, para uso en el tratamiento

de un trastorno mediado por EZH2.

1. El uso de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento del cáncer.

11. El uso de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o una de sus sales 1 farmacéuticamente aceptables, en la preparación de un medicamento para uso en el tratamiento de un trastorno

mediado por EZH2.