Adhesivo para tejido a base de aspartatos trifuncionales.

Compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

R1, R2 respectivamente son,

independientemente entre sí, restos orgánicos iguales o distintos, que no presentan ningún hidrógeno con actividad Zerewitinoff y

R4, R5, R6 respectivamente son, independientemente entre sí, restos orgánicos saturados, lineales o ramificados, dado el caso sustituidos también en la cadena con heteroátomos, que no presentan ningún hidrógeno con actividad Zerewitinoff.

Adhesivo para tejido a base de aspartatos trifuncionales La presente invención se refiere a un compuesto con funcionalidad amino para su uso en un sistema de poliurea que está previsto en particular para el cierre, la unión, la adhesión o la cobertura de tejido celular. Otros objetos de la invención son un sistema de poliurea que comprende el compuesto de acuerdo con la invención así como un sistema de dosificación para el sistema de poliurea de acuerdo con la invención.

En el comercio pueden obtenerse diversos materiales que se usan como adhesivo para tejidos. A esto pertenecen los cianoacrilatos Dermabond® (2-cianoacrilato de octilo) y Histoacr y l Blue® (cianoacrilato de butilo) . Sin embargo las bases secas son condición previa para la adhesión eficaz de los cianoacrilatos. Este tipo de adhesivos no cumple las exigencias en caso de hemorragias fuertes.

Como alternativas a los cianoacrilatos están a disposición adhesivos biológicos tales como por ejemplo BioGlue®, una mezcla de glutaraldehído y albúmina sérica bovina, diversos sistemas a base de colágeno y gelatina (FloSeal®) así como los adhesivos de fibrina (Tissucol) . Estos sistemas sirven en primer lugar para la detención de hemorragia (hemostasia) . Junto a los altos costes, los adhesivos de fibrina se caracterizan por una fuerza de adhesión relativamente débil y una rápida degradación, de modo que pueden usarse únicamente en lesiones más pequeñas sobre tejido no tensionado. Los sistemas a base de colágeno y gelatina tales como FloSeal® sirven exclusivamente para la hemostasia. Además, dado que fibrina y trombina se obtienen de material humano y colágeno y gelatina de material animal, existe en sistemas biológicos siempre el riesgo de una infección. Además, los materiales biológicos deben almacenarse de manera refrigerada, de modo que un uso en el suministro de emergencia tal como por ejemplo en zonas de catástrofes, en usos militares etc. no es posible. En este caso está a disposición para el tratamiento de heridas traumáticas QuikClot® o QuikClot ACS+â¢, que es un granulado mineral que se lleva en caso de emergencia en la herida y allí conduce mediante extracción de agua a la coagulación. En el caso de QuikClot® es ésta una reacción fuertemente exotérmica que conduce a quemaduras. QuikClot ACS+⢠es una gasa, en la que está incrustada la sal. El sistema debe presionarse de manera firme sobre la herida para la detención de hemorragia.

Por el documento WO 2009/106245 A2 se conoce la preparación y el uso de sistemas de poliurea como adhesivo para tejido. Los sistemas dados a conocer en este caso comprenden al menos dos componentes. A este respecto se trata de un éster de ácido aspártico con funcionalidad amino y un prepolímero con funcionalidad isocianato, que puede obtenerse mediante reacción de poliisocianatos alifáticos con poliolésteres. Los sistemas de poliurea de 2 componentes descritos pueden usarse como adhesivo para tejido para el cierre de heridas en estructuras celulares unidas humanas y animales. A este respecto puede conseguirse un resultado de adhesión muy bueno.

El documento WO 2008 076707 describe composiciones de revestimiento que contienen prepolímeros de isocianato y aspartatos a base de productos de reacción de dialquilentriamina y maleato de dietilo.

Para garantizar una buena miscibilidad de los dos componentes del sistema de poliurea, la viscosidad de los componentes a 23 º C a ser posible debería ser inferior a 10.000 mPas. Los prepolímeros con funcionalidades NCO presentan una viscosidad correspondientemente baja inferior a 3. Cuando se usan prepolímeros de este tipo, es necesario usar como segundo componente un éster de ácido aspártico con una funcionalidad amino superior a 2, dado que en caso contrario no puede prepararse ninguna red polimérica. Sin embargo esto es necesario para que el sistema de poliurea o un cordón de adhesivo que se compone del mismo presente las propiedades mecánicas deseadas tales como elasticidad y resistencia. Además es desventajoso en el uso de ésteres de ácido aspártico difuncionales que el tiempo de curado ascienda a hasta 24 h, permaneciendo pegajoso el sistema de poliurea incluso tras este tiempo en muchos casos, o sea no está libre de pegajosidad.

Por tanto, el objetivo de la invención era proporcionar un componente reactivo con isocianato para un sistema de poliurea, que pudiera mezclarse bien con un prepolímero con una funcionalidad NCO inferior a 3, que presentara una funcionalidad amino superior a 2 y que pudiera reaccionar con el prepolímero rápidamente con formación de una red de poliurea tridimensional. A este respecto había de prestarse atención como condición adicional a que el sistema curado según la norma ISO 10993 no presentara ninguna citotoxicidad en la aplicación en ser humano o en animal.

Este objetivo se ha conseguido de acuerdo con la invención mediante un compuesto de fórmula (I)

** (Ver fórmula) **

en la que R1, R2 respectivamente son, independientemente entre sí, restos orgánicos iguales o distintos, que no presentan ningún hidrógeno con actividad Zerewitinoff y R4, R5, R6 respectivamente son, independientemente entre sí, restos orgánicos saturados, lineales o ramificados, dado el caso sustituidos también en la cadena con heteroátomos, que no presentan ningún hidrógeno con actividad Zerewitinoff.

El compuesto de acuerdo con la invención puede mezclarse fácilmente con un prepolímero, dado que presenta a 23 º C una viscosidad inferior a 10.000 mPas. Además tiene una funcionalidad amino de 3 y como consecuencia con prepolímeros de una funcionalidad NCO de 2 puede formar rápidamente una red de poliurea tridimensional. Esta red se caracteriza por una alta elasticidad, resistencia, fuerza de adhesión y una falta de citotoxicidad. Además, la red ya no es pegajosa tras un breve tiempo, es decir está libre de pegajosidad.

En la fórmula (I) , los restos R4, R5, R6 respectivamente pueden ser, independientemente entre sí, restos de hidrocarburo lineales o ramificados, en particular saturados, alifáticos de C1 a C12, preferentemente de C2 a C10, de manera especialmente preferente de C3 a C8 y de manera muy especialmente preferente de C3 a C6. Los compuestos con funcionalidad amino de este tipo se caracterizan por que curan de manera especialmente rápida con prepolímeros para dar una red de poliurea de fuerte adhesión, elástica y sólida.

De acuerdo con otra forma de realización preferente del compuesto de acuerdo con la invención, los restos R1, R2 respectivamente son, independientemente entre sí, restos lineales o ramificados orgánicos de C1 a C10, preferentemente de C1 a C8, de manera especialmente preferente de C2 a C6, de manera muy especialmente preferente de C2 a C4 y en particular restos de hidrocarburo alifáticos. También este compuesto se caracteriza por una rápida formación de red en una reacción con un prepolímero.

Se prefiere igualmente cuando respectivamente los restos R1 y R2 son iguales y/o respectivamente los restos R4, R5, R6 son iguales.

Se prefiere muy especialmente un compuesto de fórmula (I) , en la que R1 y R2 respectivamente son simultáneamente metilo o etilo y R4, R5, R6 respectivamente son simultáneamente etilo, propilo o butilo.

Otro objeto de la invención es un sistema de poliurea, que comprende como componente A) prepolímeros con funcionalidad isocianato que pueden obtenerse mediante reacción de poliisocianatos alifáticos A1) con polioles A2) que pueden presentar en particular un peso molecular promediado en número de ⥠400 g/mol y una funcionalidad OH promedio de 2 a 6, como componente B) un compuesto con funcionalidad amino de acuerdo con la invención de acuerdo con la fórmula (I) dado el caso como componente C) cargas orgánicas que pueden presentar en particular una viscosidad medida según la norma DIN 53019 a 23 º C en el intervalo de 10 mPas a 6000 mPas, dado el caso como componente D) productos de reacción de prepolímeros con funcionalidad isocianato de acuerdo con el componente A) con compuestos con funcionalidad amino de acuerdo con el componente B) y/o cargas orgánicas de acuerdo con el componente C) y dado el caso como componente E) agua y/o una amina terciaria.

Los sistemas de poliurea de acuerdo con la invención se obtienen mediante mezclado de los prepolímeros A) con el compuesto con funcionalidad amino B) así como dado el caso los componentes C) , D) y/o E) . La proporción de grupos amino libres o bloqueados con respecto a grupos NCO libres asciende, a este respecto, preferentemente a 1:1, 5, de manera especialmente preferente a 1:1. A este respecto se añaden mezclando agua y/o amina al

componente B) o C.

Los prepolímeros con... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (I)

** (Ver fórmula) **

en la que R1, R2 respectivamente son, independientemente entre sí, restos orgánicos iguales o distintos, que no presentan ningún hidrógeno con actividad Zerewitinoff y R4, R5, R6 respectivamente son, independientemente entre sí, restos orgánicos saturados, lineales o ramificados, dado el caso sustituidos también en la cadena con heteroátomos, que no presentan ningún hidrógeno con actividad Zerewitinoff.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado por que los restos R4, R5, R6 respectivamente son, independientemente entre sí, restos de hidrocarburo lineales o ramificados, en particular saturados, alifáticos de C1 a C12, preferentemente de C2 a C10, de manera especialmente preferente de C3 a C8 y de manera muy especialmente preferente de C3 a C6.

3. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado por que los restos R1, R2 respectivamente son, independientemente entre sí, restos lineales o ramificados orgánicos de C1 a C10, preferentemente de C1 a C8, de manera especialmente preferente de C2 a C6, de manera muy especialmente preferente de C2 a C4 y en particular restos de hidrocarburo alifáticos.

4. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que respectivamente los restos R1 y R2 son iguales y/o respectivamente los restos R4, R5, R6 son iguales.

5. Sistema de poliurea que comprende como componente A) prepolímeros con funcionalidad isocianato que pueden obtenerse mediante reacción de poliisocianatos alifáticos A1) con polioles A2) que pueden presentar en particular un peso molecular promediado en número de ⥠400 g/mol y una funcionalidad OH promedio de 2 a 6, como componente B) compuesto con funcionalidad amino de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, dado el caso como componente C) cargas orgánicas que pueden presentar en particular una viscosidad medida según la norma DIN 53019 a 23 º C en el intervalo de 10 a 6000 mPas, dado el caso como componente D) productos de reacción de prepolímeros con funcionalidad isocianato de acuerdo con el componente A) con compuestos con funcionalidad amino de acuerdo con el componente B) y/o cargas orgánicas de acuerdo con el componente C) y dado el caso como componente E) agua y/o una amina terciaria.

6. Sistema de poliurea según la reivindicación 5, caracterizado por que los polioles A2) contienen poliolésteres y/o polioléster-éteres y/o polioléteres, en particular polioléster-éteres y/o polioléteres con una parte de óxido de etileno entreel 60%y el 90%en peso.

7. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 o 6, caracterizado por que los polioles A2) presentan un peso molecular promediado en número de 4000 a 8500 g/mol.

8. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizado por que los prepolímeros A) presentan una funcionalidad NCO promedio de 1, 5 a 2, 5, preferentemente de 1, 6 a 2, 4, más preferentemente de 1, 7 a 2, 3, de manera muy especialmente preferente de 1, 8 a 2, 2 y en particular de 2.

9. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 a 8, caracterizado por que en caso de las cargas orgánicas del componente C) se trata de compuestos con funcionalidad hidroxilo, en particular de polioléteres con unidades de óxido de etileno que se repiten.

10. Sistema de poliurea según la reivindicación 9, caracterizado por que las cargas del componente C) presentan una funcionalidad OH promedio de 1, 5 a 3, preferentemente de 1, 8 a 2, 2 y de manera especialmente preferente de

2.

11. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 a 10, caracterizado por que el componente E) contiene una amina terciaria de fórmula general (II)

** (Ver fórmula) **

en la que R7, R8, R9 pueden ser, independientemente entre sí, restos alquilo o heteroalquilo con heteroátomos en la cadena de alquilo o en su extremo, o R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno que los lleva pueden formar un heterociclo alifático, insaturado o aromático que dado el caso puede contener otros heteroátomos.

12. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 a 11, caracterizado por que la amina terciaria se selecciona del grupo de trietanolamina, tetraquis- (2-hidroxietil) -etilendiamina, N, N-dimetil-2- (4-metilpiperazin-1il) etanoamina, 2-{[2- (dimetilamino) etil] (metil) amino}etanol, 3, 3', 3"- (1, 3, 5-triazinan-1, 3, 5-triil) tris (N, N-dimetil-propan-1amina) .

13. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 a 12, caracterizado por que el componente E) contiene del 0, 2 % al 2, 0 % en peso de agua y/o del 0, 1 % al 1, 0 % en peso de la amina terciaria.

14. Sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 a 13 para el cierre, la unión, la adhesión o la cobertura de tejido celular, en particular para la detención de la salida de sangre o fluidos tisulares o el cierre de fugas en tejido celular.

15. Sistema de poliurea según la reivindicación 14 para su uso para el cierre, la unión, la adhesión o la cobertura de tejido celular humano o animal.

16. Sistema de dosificación con dos cámaras para un sistema de poliurea según una de las reivindicaciones 5 a 15, caracterizado por que en una cámara está contenido el componente A) y en la otra cámara están contenidos los componentes B) y dado el caso los componentes C) , D) y E) del sistema de poliurea.