Uso de Lactobacillus plantarum para aumentar la diversidad bacteriana.

Una composición que comprende una cepa de Lactobacillus plantarum seleccionada del grupo que consiste en:

Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9,DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313 y Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, parauso en el tratamiento o la profilaxis de:

a) baja diversidad bacteriana (LBD) del tubo digestivo;

b) sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO);

c) sobrecrecimiento bacteriano en el intestino grueso (LIBO) y/o

d) traslocación asociada a LIBO o SIBO;

aumentando la diferencia de índices de diversidad del tubo digestivo comparado con placebo,

en la que se mide una diferencia de índices de diversidad aumentada por el método T-RFLP usando HaeIII comoenzima y los índices de Shannon-Weaner y Simpson,

y en la que la baja diversidad bacteriana del tubo digestivo se puede definir por una diferencia de índices dediversidad de al menos 0,15 según el índice de diversidad de Shannon-Weaner o un índice de diversidad de almenos 0,02 según el índice de diversidad de Simpson.

Uso de Lactobacillus plantarum para aumentar la diversidad bacteriana Campo técnico de la invención La presente invención se refiere al uso de una cepa de Lactobacillus plantarum para la fabricación de una composición para aumentar la diversidad del tubo digestivo y al uso de una cepa de Lactobacillus plantarum para la fabricación de una composición para tratamiento profiláctico.

Técnica anterior

Hay un consenso general en biología de que es beneficiosa una alta diversidad (variación de diferentes tipos de organismos) para el ecosistema global así como para los locales más limitados y también para el ser humano individual. Una alta diversidad indica que el ecosistema está en un equilibrio saludable. Por el contrario, un ecosistema desequilibrado o alterado o enfermo permite que se produzca "sobrecrecimiento" de unos pocos organismos, invadiendo el sistema y causando más alteraciones y nuevas afecciones. Esto también se aplica al ecosistema del intestino humano.

La flora bacteriana del tubo digestivo (GI, por sus siglas en inglés) humano es un ecosistema complejo. La composición y la actividad de la flora bacteriana desempeñan funciones importantes en la salud humana debido a su contribución a la nutrición, al desarrollo y constante ajuste del sistema inmunitario y resistencia a la colonización. El tubo GI se puede considerar como un tubo especializado que se extiende de la boca al ano. Se divide en varias regiones anatómicas definidas, incluyendo boca, esófago, estómago, intestino delgado (duodeno, yeyuno e íleon) e intestino grueso (ciego, colon y recto) . Las concentraciones bacterianas en el estómago y los dos tercios superiores del intestino delgado (duodeno y yeyuno) son relativamente bajas debido a la acidez en el estómago, la corta duración del tránsito de contenido, secreción de bilis y jugo pancreático. La concentración está normalmente en el intervalo de 102 a 104 unidades formadoras de colonias de bacterias (cfu) por ml de contenido gástrico o intestinal y ejemplos de bacterias residentes típicas en estas regiones son Streptococcus y Lactobacillus. La parte distal del intestino delgado (íleon) tiene normalmente una concentración de 107-108 cfu por ml y está dominada normalmente por los mismos tipos de bacterias que se encuentran en el colon, es decir, diferentes clases de Firmicutes, Bacteriodetes, Fusobacteria, Verrucomicrobia, Proteobacteria y Bifidobacterium (WANG, M., AHRNÉ, S., JEPPSSON, B. y MOLIN, G. (2.005) . Comparison of bacterial diversity along the human intestinal tract by direct cloning and sequencing of 165 rRNA genes. FEMS Microbial Ecology 54: 219-231) . La concentración más alta de bacterias se encuentra en el intestino grueso debido a la duración más prolongada del tránsito (hasta 60 h) . Se ha estimado que la biomasa bacteriana constituye el 40-55% de los sólidos fecales y la concentración de bacterias vivas está normalmente alrededor de 1010-1011 cfu por g de contenido intestinal. En un colon no alterado, equilibrado y sano también está en su máximo la diversidad bacteriana. Sin embargo, debido a la extremadamente alta concentración bacteriana, el colon es también la parte del tubo GI que es la más vulnerable para traslocación donde viven bacterias o las partes tóxicas de las bacterias pasan por la barrera mucosal y a los nódulos linfáticos mesentéricos y otros sitios extra-intestinales, tales como el bazo, hígado, riñón, cavidad peritoneal y torrente circulatorio. La baja diversidad bacteriana (LBD, por sus siglas en inglés) aumenta el riesgo de sobrecrecimiento bacteriano en el intestino grueso (LIBO, por sus siglas en inglés) y sobrecrecimiento en el intestino delgado (SIBO, por sus siglas en inglés) , que puede conducir a traslocación.

Se ha demostrado en el campo técnico que la diversidad del tubo digestivo en pacientes con enfermedad de Crohn es baja, [Manichanh C., Rigottier-Gois L., Bonnaud E., Gloux K., Pelletier E., Frangeul L., Nalin R., Jarrin C., Chardon P., Marteau P., Roca J., y Doré J. (2.006) . Reduced diversity of faecal microbiota in Crohn’s disease revealed by a metagenomic approach. Gut 55: 205-211] [Ott S. J. Musfeldt M., Wenderoth D. F., Hampe J., Brant O., Fölsch U. R., Timmis K. N., y Schreiber S. (2.004) Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammator y disease. Gut 53: 685-693].

Se ha demostrado además que el recién nacido con una baja diversidad en el tubo digestivo corre un mayor riesgo de llegar a ser alérgico, [Wang, M., Karlsson, C., Olsson, C., Adlerberth, I., Wold, A., Strachan, D. P., Martricardi, P. M., Äberg, N., Perkin, M. R., Tripodi, S., Hesselmar, B., Saalman, R., Molin, G. y Ahrné, S. (2.008) . Reduced diversity in the early fecal microbiota of infants developing atopic eczema: Low diversity in early microbiota of infants developing atopy. Journal of Allergy and Clinical Immunology 121: 129-134.

Se ha demostrado además que las ratas hembra que experimentan "sobrecrecimiento" (baja diversidad) en el tubo digestivo dieron a luz bebés con un nivel de haptoglobina aumentado e intestino inmaduro, [FAK, F., Ahrné, S., Molin, G., Jeppsson, B. y Weström, B (2.008) . Microbial manipulation of the rat dam changes bacterial colonization and alters properties of the gut in her offspring. American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology 294: 148-154.

Así, parece haber una conexión entre baja diversidad en el tubo digestivo y varios estados fisiológicamente alterados en seres humanos y otros mamíferos.

Se sabe que el uso de antibióticos disminuye la diversidad bacteriana en el tubo digestivo. Como el uso de

antibióticos es enorme en el mundo hay por supuesto una necesidad en el campo técnico de proporcionar nuevas formas de superar este problema de baja diversidad en el tubo digestivo, afectando dicha baja diversidad a la salud general de la especie humana.

Se sabe además en general que el estilo de vida de la especie humana en los países desarrollados ocasiona muchas alteraciones poco sanas y enfermedades tales como las enfermedades cardiovasculares a la vista por ej., del estrés y sobrepeso. Se sabe que las personas con estas alteraciones y afecciones tienen con frecuencia una baja diversidad bacteriana en el tubo digestivo.

Así, hay una necesidad en el campo técnico de superar el problema de los estados fisiológicamente alterados relacionados con o debidos a una baja diversidad en el tubo digestivo de los individuos.

La patente internacional WO 01/11077 A2 desvela métodos de diagnóstico o tratamiento de síndrome del intestino irritable y otros trastornos causados por sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO) por administración de agentes antimicrobianos o probióticos, por ej., una especie de Bifidobacterium o Lactobacillus, o normalización de la motilidad intestinal por empleo de un agente procinético.

Sumario de la invención Los problemas ya mencionados se resuelven mediante la presente invención.

La presente invención se define por las reivindicaciones.

La presente invención se refiere a una composición que comprende una cepa de Lactobacillus plantarum según la reivindicación 1, para uso en el tratamiento o la profilaxis de baja diversidad bacteriana (LBD) ; sobrecrecimiento bacteriano en el intestino grueso (LIBO) o sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO) traslocación asociada a y de un LIBO o SIBO individual por aumento de la diferencia de índices de diversidad del tubo GI comparado con placebo.

La presente invención también se refiere al tratamiento de uno o una amplia serie de estados fisiológicamente alterados basados en una baja diversidad bacteriana (LBD) en el tubo digestivo (GI) de un individuo, opcionalmente inducidos por sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO) y/o sobrecrecimiento bacteriano en el intestino grueso (LIBO) , por mejora y/o aumento de la diversidad bacteriana y erradicación del sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO) y sobrecrecimiento bacteriano en el intestino grueso (LIBO) en el intestino.

Además, la presente invención se refiere a una cepa de Lactobacillus plantarum para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-9.

Breve descripción de los dibujos La Fig. 1 representa el perfil T-RFLP de genes de ARNr 16S digeridos por Haelll multiplicados a partir de mucosa humana.

Descripción detallada de la invención Es totalmente inesperado según la presente invención que la administración de una sola cepa de Lactobacillus plantarum aumente la diversidad del tubo digestivo, es decir, que aumente el número total de diferentes tipos de bacterias en el tubo digestivo proporcionando sólo una... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende una cepa de Lactobacillus plantarum seleccionada del grupo que consiste en: Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313 y Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, para uso en el tratamiento o la profilaxis de:

a) baja diversidad bacteriana (LBD) del tubo digestivo;

b) sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO) ;

c) sobrecrecimiento bacteriano en el intestino grueso (LIBO) y/o d) traslocación asociada a LIBO o SIBO;

aumentando la diferencia de índices de diversidad del tubo digestivo comparado con placebo,

en la que se mide una diferencia de índices de diversidad aumentada por el método T-RFLP usando HaeIII como enzima y los índices de Shannon-Weaner y Simpson,

y en la que la baja diversidad bacteriana del tubo digestivo se puede definir por una diferencia de índices de diversidad de al menos 0, 15 según el índice de diversidad de Shannon-Weaner o un índice de diversidad de al menos 0, 02 según el índice de diversidad de Simpson.

2. La composición para uso según la reivindicación 1, en la que dicha diferencia de índices de diversidad aumentada es al menos 0, 30, preferiblemente 0, 45 y más preferiblemente 0, 60 cuando se usa el índice de Shannon-Weaner.

3. La composición para uso según la reivindicación 1, en la que dicha diferencia de índices de diversidad aumentada es al menos 0, 04, preferiblemente 0, 06 y más preferiblemente 0, 08, cuando se usa el índice de diversidad de Simpsons.

4. La composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que dicha composición es una formulación líquida o una formulación sólida.

5. La composición para uso según la reivindicación 4, en la que dicha formulación sólida se selecciona del grupo que consiste en: comprimidos, comprimidos para chupar, caramelos, comprimidos masticables, chicles, cápsulas, sobrecitos, polvos, gránulos, partículas recubiertas y comprimidos recubiertos, comprimidos y cápsulas enterorrecubiertos y tiras y películas de fusión.

6. La composición para uso según la reivindicación 4, en la que dicha formulación líquida se selecciona del grupo que consiste en: disoluciones orales, suspensiones, emulsiones y jarabes.

7. La composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que dicha composición es un alimento médico, un alimento funcional, un suplemento dietético, un producto nutricional o una preparación alimenticia.

8. La composición para uso según la reivindicación 7, en la que dicha preparación alimenticia se selecciona del grupo que consiste en: bebidas, yogures, zumos, helados, panes, galletas, cereales, barritas energéticas y pastas para untar.

9. La composición para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en la que la composición es para uso en el tratamiento de los estados (a) , (b) , (c) y/o (d) .