Cepas de lactobacilos probióticos para mejorar la salud vaginal.

Una cepa bacteriana probiótica elegida del grupo integrado por Lactobacillus crispatus VPC5,

número dedepósito DSM 16735, Lactobacillus crispatus VPC40, número de depósito DSM 16736, Lactobacillus crispatusVPC570, número de depósito DSM 16738, Lactobacillus crispatus VPC71, número de depósito DSM 16739,Lactobacillus crispatus VFC77, número de depósito DSM 16740, Lactobacillus crispatus VPC111, número dedepósito DSM 16741, Lactobacillus crispatus VPC130, número de depósito DSM 16742, Lactobacillus crispatusVPC177, número de depósito DSM 16743, y Lactobacillus gasseri VPG44, número de depósito DSM 16737, quetiene la capacidad de colonizar la vagina humana.

Cepas de lactobacilos probióticos para mejorar la salud vaginal

Campo de la invención La presente invención se refiere a una cepa bacteriana probiótica perteneciente al género Lactobacillus que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana. Más específicamente la cepa bacteriana probiótica pertenece a una especie elegida entre el grupo integrado por Lactobacillus plantarum, Lactobacillus crispatus y Lactobacillus gasseri.

Además se refiere a su uso como un medicamento, a una composición que comprende dicha cepa, donde la composición es por ejemplo un producto alimenticio o una composición farmacéutica, un producto de higiene, un cultivo biológico puro de dicha cepa y un alimento nuevo.

Antecedentes de la invención La vagina sana se mantiene por interacción del epitelio vaginal con la flora microbiana, donde los lactobacilos juegan un papel crucial. Las especies de lactobacilos mantienen la acidez del pH en la vagina mediante el metabolismo de la glucosa; por otra parte, junto con la producción de peróxido de hidrógeno y de análogos de bacteriocinas suprimen el crecimiento de microorganismos patógenos y otros microorganismos no deseados. Esto contribuye a una protección exitosa contra uropatógenos que causan infección urinaria (IU) , el trastorno de vaginosis bacteriana y la vaginitis por levaduras por Candida albicans (Reid G, Bruce AW. Urogenital infections in women: can probiotics help? Postgrad Med J 2003; 79: 428-432.)

Durante mucho tiempo se aceptó que la especie dominante de los Lactobacillus en la vagina era el Lactobacillus acidophilus, pero el uso de métodos de identificación genotípica han demostrado que las especies más comunes de lactobacilos en la vagina sana son en realidad Lactobacillus crispatus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus iners y Lactobacillus jensenii. Sin embargo, estudios independientes demuestran diferencias entre los lactobacilos recuperados de la vagina y muestran especies como Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus como los lactobacilos dominantes, esto se debe probablemente a las diferencias en el manejo de las muestras, el estado de la vagina o los métodos preferidos para el aislamiento (Vásquez A, Jakobsson T, Ahrné S, Forsum U, Molin G. Vaginal Lactobacillus flora of healthy Swedish women. J. Clin. Mirobiol. 2002; 40: 2746-9) .

La Organización Mundial de la salud definió a los probióticos como quot;microorganismos vivos que cuando son suministrados en cantidades adecuadas promueven beneficios en la salud del organismo huéspedquot;. El desarrollo de resistencia a los antibióticos y el fracaso en el tratamiento de las infecciones vaginales han incrementado el interés en los probióticos como una herramienta alternativa. La necesidad de un probiótico vaginal es clara en cuanto al alto número de incidencia de recurrencia de infecciones vaginales (Reid G, Bruce AW, Fraser N, Heinemann C, Owen J, Henning B. Oral probiotics can resolve urogenital infections. FEMS Immunol Med Microbiol 2001; 30: 49-52;

Famularo G, Pieluigi M, Coccia R, Mastroiacovo P, De Simone C. Microecology, bacterial vaginosis and probiotics: perspectives for bacteriotherapy. Med Hypotheses 2001; 56: 421-30.) Un cambio en la flora vaginal caracterizado por la disminución de los lactobacilos parece ser el principal factor causante del síndrome de vaginosis bacteriana. La administración regular de una cepa de Lactobacillus con capacidad para colonizar la vagina puede ser una solución alternativa para este problema.

El tratamiento con yogur como un remedio casero ha sido utilizado durante años para la prevención o el alivio de los trastornos vaginales. Sin embargo, el Lactobacillus delbreukii var. bulgaricus, el lactobacilo que se encuentra en el yogur es no un candidato óptimo para la restauración vaginal por probióticos, porque normalmente no se encuentra en ese ambiente y no se adhiere bien a las células epiteliales vaginales para una colonización exitosa (Famularo G,

Pieluigi M, Coccia R, Mastroiacovo P, De Simone C. Microecology, bacterial vaginosis and probiotics: perspectives for bacteriotherapy. Med Hypotheses 2001; 56: 421-430) . Los candidatos óptimos para un probiótico vaginal de ese tipo son especies que se encuentran normalmente en la vagina y poseen cualidades para suprimir a los patógenos.

La flora vaginal normal asciende desde la mucosa rectal (Reid G, Bruce AW. Urogenital infections in women: can 55 probiotics help? Postgrad Med J 2003; 79: 428-432) , lo que significa que los microorganismos administrados por vía oral que sobreviven al pasaje gastrointestinal aparecerán en la vagina después de cierto tiempo. Este hecho plantea la posibilidad de un probiótico vaginal que se pueda administrar por vía oral al huésped lo cual simplifica la administración a largo plazo con el propósito de prevenir los problemas vaginales.

Mujeres que recibieron L. acidophilus durante 6 meses, obtuvieron una disminución en la colonización y la infección por Candida (Hilton E, Isenberg HD, Alperstein P, France K, Borenstein MT. Ingestion of yogurt containing Lactobacillus acidophilus as prophylaxis for candidal vaginitis. Ann Internal Med 1992; 116: 353-357) .

En la actualidad se encontró sorprendentemente que cepas bacterianas probióticas específicas pertenecientes al género Lactobacillus, y más concretamente a una especie elegida del grupo integrado por Lactobacillus plantarum, 5 Lactobacillus crispatus y Lactobacillus gasseri, tienen la capacidad de colonizar la vagina humana y preservar o mejorar la salud vaginal cuando seadministran por ej., por vía oral, rectal o vaginal.

En un aspecto la presente invención se refiere a una cepa bacteriana probiótica perteneciente al género Lactobacillus, que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana.

En una realización dicha cepa bacteriana pertenece a una especie elegida entre el grupo integrado por Lactobacillus plantarum, Lactobacillus crispatus y Lactobacillus gasseri y en otra realización dicha cepa tiene una adhesina específica de manosa u otros mecanismos adhesivos que permiten que las bacterias se unan a la superficie interna de la vagina, el tracto gastrointestinal y la vejiga urinaria incluida la uretra.

En una realización de la invención la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC5, número de depósito DSM 16735.

En otra realización de la invención la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC40, número de 20 depósito DSM 16736.

Aún en otra realización de la invención la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC70, número de depósito DSM 16738.

En otra realización más la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC71, número de depósito DSM 16739.

En otra realización más la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC77, número de depósito DSM 16740.

En otra realización de la invención la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC111, número de depósito DSM 16741.

Aún en otra realización de la invención la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC130, número de 35 depósito DSM 16742.

Aún en otra realización de la invención la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus crispatus VPC177, número de depósito DSM 16743.

En otra realización más la cepa bacteriana probiótica es Lactobacillus gasseri VPG44, número de depósito DSM 16737.

En otra realización las cepas bacterianas descritas antes se utilizan como un medicamento.

En un segundo aspecto la presente invención se refiere a la utilización de una cepa bacteriana como las descritas antes para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y/o la profilaxis de la vaginosis bacteriana, la vaginosis viral, la vaginitis por levaduras, las infecciones vaginales, las enfermedades de transmisión sexual como el VIH y la infección por clamidia, las infecciones que ponen en peligro al feto en mujeres embarazadas, el trabajo de parto prematuro y la infección del aparato urinario.

En un tercer aspecto la presente invención se refiere a la utilización de una cepa bacteriana elegida entre el grupo integrado por Lactobacillus plantarum HEAL 9, número de depósito DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, número de depósito DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, número de depósito DSM 15316, Lactobacillus plantarum 299, número de depósito DSM 6595, o Lactobacillus plantarum 299v, número de depósito DSM 9843 para 55 la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y/o la profilaxis de la vaginosis bacteriana, la vaginosis viral, la vaginitis por levaduras,... [Seguir leyendo]

1. Una cepa bacteriana probiótica elegida del grupo integrado por Lactobacillus crispatus VPC5, número de depósito DSM 16735, Lactobacillus crispatus VPC40, número de depósito DSM 16736, Lactobacillus crispatus VPC570, número de depósito DSM 16738, Lactobacillus crispatus VPC71, número de depósito DSM 16739, Lactobacillus crispatus VFC77, número de depósito DSM 16740, Lactobacillus crispatus VPC111, número de depósito DSM 16741, Lactobacillus crispatus VPC130, número de depósito DSM 16742, Lactobacillus crispatus VPC177, número de depósito DSM 16743, y Lactobacillus gasseri VPG44, número de depósito DSM 16737, que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana.

2. Una cepa bacteriana probiótica de acuerdo con la reivindicación 1, que es viable.

3. Una cepa bacteriana probiótica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que es genéticamente modificada.

4. Una cepa bacteriana probiótica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para usar como un medicamento.

5. El uso de una cepa bacteriana de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y/o la profilaxis de la vaginosis bacteriana, la vaginosis viral, la vaginitis por 20 levaduras, las infecciones vaginales y la infección del aparato urinario.

6. El uso de una cepa bacteriana elegida del grupo integrado por Lactobacillus plantarum HEAL 9, número de depósito DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, número de depósito DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, número de depósito DSM 15316, que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana, para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento y/o la profilaxis de la vaginosis bacteriana, la vaginosis viral, la vaginitis por levaduras, las infecciones vaginales y la infección del aparato urinario.

7. Una composición que contiene al menos una cepa bacteriana probiótica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y Lactobacillus plantarum HEAL 9, número de depósito DSM 15312, Lactobacillus plantarum

HEAL 19, número de depósito DSM 15313, o Lactobacillus plantarum HEAL 99, número de depósito DSM 15316, que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7, que contiene un material portador.

9. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, que es un producto alimenticio.

10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, que es un complemento alimenticio.

11. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 a 10, donde dicho material portador se

elige del grupo integrado por papilla de avena, alimentos fermentados por ácido láctico, almidón resistente, fibras dietéticas, inulinas, carbohidratos, proteínas y proteínas glucosiladas.

12. Una composición de acuerdo con la reivindicación 9 u 11, donde dicho producto se elige del grupo integrado por

pan, queso, yogur, jugo, barritas nutritivas, alimentos para untar, galletas y cereales. 45

13. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, donde dicha al menos una cepa bacteriana probiótica está encapsulada o recubierta.

14. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, donde dicha al menos una cepa

bacteriana probiótica está presente en una cantidad que, cuando se consume, aporta una dosis diaria eficaz de 107 a 1012 UFC, preferentemente de 109 a 1010 UFC.

15. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, que es una composición farmacéutica.

16. Una composición de acuerdo con la reivindicación 15, donde dicha composición se administra por vía oral, vaginal o rectal, o se instila en la vejiga urinaria.

17. Una composición de acuerdo con la reivindicación 15, donde dicha composición se administra en un tratamiento combinado de administración oral y vaginal, oral y rectal, u oral, vaginal y rectal. 60

18. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, donde dicho material portador es al menos un portador farmacéuticamente aceptable.

19. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, que se administra en forma de

comprimidos, pastillas para chupar, golosinas, chicle, cápsulas, comprimidos y cápsulas con recubrimiento entérico, supositorios, microenemas , tabletas vaginales, cápsulas de gelatina vaginales, trociscos vaginales, crema, gel, ungüento, lociones, tampones, apósitos, compresas, láminas fundibles, preservativos, pesarios, aerosoles y productos de nutrición clínicos.

20. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, que se administra por vía oral, donde dicha al menos una cepa bacteriana probiótica está presente en una cantidad que aporta una dosis diaria eficaz de 107 a 1012 UFC, preferentemente de 109 a 1010 UFC.

21. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, que se administra por vía vaginal o rectal, donde dicha al menos una cepa bacteriana probiótica está presente en una cantidad que aporta una dosis diaria eficaz de 103 a 1012 UFC, preferentemente de 105 a 109 UFC.

22. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 21, donde dicha al menos una cepa 15 bacteriana probiótica está encapsulada o recubierta.

23. Una composición de acuerdo con las reivindicaciones 7 a 21, que contiene aditivos elegidos del grupo integrado por vitaminas, minerales y prebióticos.

24. Un producto de higiene que comprende una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 8

o 15 a 23.

25. Un producto de higiene de acuerdo con la reivindicación 24, elegido del grupo integrado por tampones, toallas higiénicas, compresas higiénicas, pañales, jabones, champús, geles, ungüentos, cremas, aerosoles y lociones. 25

26. Un cultivo biológico de al menos una cepa bacteriana probiótica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y Lactobacillus plantarum HEAL 9, número de depósito DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, número de depósito DSM 15313, o Lactobacillus plantarum HEAL 99, número de depósito DSM 15316, que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana.

27. Un alimento que contiene al menos una cepa bacteriana probiótica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y Lactobacillus plantarum HEAL 9, número de depósito DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, número de depósito DSM 15313, o Lactobacillus plantarum HEAL 99, número de depósito DSM 15316, que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana.

28. Un complemento alimenticio que contiene al menos una cepa bacteriana probiótica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y Lactobacillus plantarum HEAL 9, número de depósito DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, número de depósito DSM 15313, o Lactobacillus plantarum HEAL 99, número de depósito DSM 15316, que tiene la capacidad de colonizar la vagina humana.

Figura 1

Figura 2C

Figura 2F

Figura 2I