Síntesis de un nuevo nitróxido antioxidante y métodos de uso en composiciones cosméticas y dermatológicas.

Una composición química antioxidante fotoprotectora quecomprende una fracción metoxicinamato absorbente de laenergía UV,

unida covalentemente a una fracción nitróxidode piperidina secuestrante de especies reactivas deoxígeno (ROS).

SÍNTESIS DE UN NUEVO NITRÓXIDO ANTIOXIDANTE Y MÉTODOS DE USO

EN COMPOSICIONES COSMÉTICAS Y DERMATOLÓGICAS DescripciónCAMPO DE LA INVENCIÓN [0001] La presente invención se refiere a compuestos innovadores antioxidantes fotoabsorbentes, métodos de síntesis de compuestos antioxidantes fotoabsorbentes y su uso en composiciones dermatológicas y/o cosméticas. Además, la presente invención se refiere al uso de metoxicinamato y compuestos de nitróxido para la preparación de una composición para el tratamiento cosmético y/o dermatológico de la piel.

ANTECEDENTES [0002] Se sabe que entre las formas de cáncer más comunes que afectan a humanos el cáncer de piel es sin duda uno de los más extendidos. En particular, en los últimos veinte años la incidencia de cáncer de piel ha aumentado de forma remarcable. Parte de este incremento se debe al hecho de que para una persona típica ha aumentado la cantidad de tiempo de exposición a la radiación solar, tanto natural como artificial. Además, la radiación solar está menos filtrada debido a la reducción concomitante de la capa de ozono. La sobreexposición de la piel a la radiación solar ha contribuido a un aumento del uso de protectores solares. Sin embargo, las propias cremas solares pueden estar sometidas a reacciones fotolíticas inducidas por la luz, dando como resultado la formación de especies de radicales libres que son dañinas para la salud de la piel.[0003] Se sabe que el componente ultravioleta de la radiación solar (rayos UV) juega un papel principal en la inducción de los tumores de la piel, ya que estos rayos UV atacan las células directamente, dañando su ADN. Debido a la distribución espectral del UV solar, ahora se cree que el componente UVA (380-315 nm) de la luz solar es la causa principal del fotoenvejecimiento y la fotocarcinogénesis y es mucho más eficaz que UVB (315-280 nm) induciendo daño peroxidativo. Por consiguiente, la mayoría de productos cosméticos actuales incluyen filtros UVA en sus formulaciones junto con filtros UVB y separadamente incluyen antioxidantes como vitamina E para desactivar los radicales libres (p. ej., especies reactivas de oxígeno (ROS, del inglés reactive oxygen species) , como superóxido, hidroxilo, óxido nítrico y peroxilo) generados durante la exposición a UVA.[0004] Los protectores solares modernos deben proporcionar y mantener su absorbancia UV inicial y por lo tanto su protección de la piel, a lo largo de todo el periodo de exposición a la luz solar. Sin embargo, no todos los filtros UVA y UVB son lo suficientemente fotoestables. Por ejemplo, ensayos in vitro simples muestran que hay una disminución en la absorbancia espectral de los filtros UV usados más habitualmente y que esto se correlaciona en gran medida con el incremento de la peroxidación de lípidos inducida por UVA. La magnitud de este efecto está afectada por el absorbente UV específico usado, tanto si se usa solo como en combinación y si hay otros antioxidantes presentes.[0005] La adición de agentes antioxidantes en protectores solares es conocida y en muchos casos incluye categorías de compuestos como vitamina E y ácido ascórbico. Otros compuestos antioxidantes que se han usado con esta finalidad incluyen la clase de los radicales mono-nitróxido cíclicos, como por ejemplo 2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidin-1-oxilo (TEMPO) y 2, 2, 6, 6tetrametilpiperidin-3-hidroxi-1-oxilo (TEMPOL) . Ambos son nitróxidos alifáticos cíclicos. Otra clase de antioxidantes incluye el nitróxido bis (2, 2, 6, 6-tetrametil-1-oxil-piperidin4-il) sebacato, que parece ser un fotoantioxidante más eficaz que la vitamina E.[0006] Damiani y col. (Free Radical Biology and Medicine, Vol. 26, nº 7/8, 1999, páginas 809-816) revela la prevención de daños de ciertos nitróxidos en presencia de protectores solares dibenzoilmetano. [0007] Damiani y col. (Free Radical Research, Vol. 40, nº 5, 2006, páginas 485-494) revela un compuesto que tiene una fracción nitróxido de piperidina y una fracción metoxicinamato unidas covalentemente. [0008] Muchas cremas cosméticas que contienen filtros solares o cremas cosméticas que están disponibles actualmente contienen una pluralidad de agentes antioxidantes y coformulantes. Sin embargo, el uso de agentes antioxidantes en una crema que contiene filtros solares o en una crema con finalidades dermatológicas y/o cosméticas tiene varias complicaciones y desventajas.[0009] Una primera desventaja es que una vez aplicados en la piel, algunos compuestos incluyendo antioxidantes pueden sufrir ellos mismos la degradación debida a los rayos solares, con la posterior formación de especies reactivas de oxígeno. Los radicales libres formados son ellos mismos dañinos para la piel, las células y los componentes celulares como lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Además, los radicales libres formados pueden reaccionar químicamente con otros radicales libres y coformulantes presentes en la crema solar.[0010] Otra desventaja de los productos existentes es debida al hecho de que cuando aumenta el número de compuestos o agentes antioxidantes usados en una crema cosmética, se vuelve cada vez más difícil preparar un producto en el cual las características beneficiosas del compuesto sean estables a lo largo del tiempo.[0011] Otra desventaja más de los productos existentes es debida al hecho de que al aumentar el número de compuestos o agentes antioxidantes usados en una crema cosmética, se vuelve cada vez más difícil preparar un producto con características de elevada compatibilidad en relación con los diferentes tipos de piel sobre el que se va a aplicar. De hecho, puede suceder que la aplicación tópica de una crema que contiene un filtro solar, o una crema cosmética, induzca ciertas reacciones alérgicas debidas a la composición química específica del producto.[0012] Además, otra desventaja es que al aumentar el número de agentes antioxidantes activos usados en la preparación de una crema que contiene un filtro solar, o una crema cosmética, aumenta el coste del producto final.[0013] Por consiguiente, sería altamente deseable disponer de un nuevo antioxidante o una clase de compuestos antioxidantes que supere estas desventajas de los productos y métodos utilizados actualmente. En particular, sería deseable poder disponer de un único compuesto protector solar hipoalergénico que posea alta eficacia en la actividad de bloqueo de UV y actividad antioxidante, pero que también sea estable a lo largo del tiempo.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN [0014] La presente invención se refiere a una composición química fotoprotectora que comprende una fracción metoxicinamato absorbente de la energía UV, unida covalentemente a una fracción nitróxido de piperidina secuestrante de especies reactivas de oxígeno (ROS) , la cual es útil para la preparación de una composición dermatológica o cosmética para el tratamiento de la piel. La composición y los métodos de la presente invención son adecuados para mejorar la eficacia de formulaciones cosméticas fotoprotectoras. Por consiguiente, es objeto de la presente invención proporcionar un compuesto para el uso en aplicaciones cosméticas o dermatológicas que demuestra una estabilidad mejorada y una eficacia mejorada en la absorción de UV y el secuestro de ROS. Como tal, en un aspecto, la presente invención se refiere a una composición química innovadora que sorprendente e inesperadamente es eficaz en la prevención del daño fotooxidativo inducido por UV. En una realización preferida, la invención es un compuesto químico innovador que comprende una combinación de un metoxicinamato unido a un nitróxido cíclico que muestra una actividad sinérgica inesperada (es decir, mayor que la actividad de la mezcla de los respectivos compuestos) con respecto al bloqueo de UV y secuestro de ROS.[0015] Otro objeto de la presente invención es proporcionar un método para sintetizar un compuesto que demuestra estabilidad mejorada, mayor absorción de UV y mejor eficacia secuestrando ROS. Un aspecto de este objeto de la invención se refiere a un método de síntesis de un compuesto, el cual demuestra estabilidad mejorada, absorción de UV y actividad secuestrante de ROS, que se puede usar en aplicaciones cosméticas o dermatológicas para el tratamiento de la piel. En ciertas realizaciones preferidas los métodos comprenden la unión covalente de una fracción absorbente de UV, por ejemplo OMC (Figura 1) a una fracción de nitróxido cíclico o fenólico capaz de secuestrar radicales libres. En ciertos aspectos, los métodos de la presente invención comprenden una etapa en la que un grupo alquilo se elimina de un metoxicinamato y es sustituido por una fracción de nitróxido cíclico o fenólico que secuestra ROS.[0016] Aún otro objeto de la presente invención es proporcionar un método de uso de la composición en una aplicación... [Seguir leyendo]

1. Una composición química antioxidante fotoprotectora que comprende una fracción metoxicinamato absorbente de la energía UV, unida covalentemente a una fracción nitróxido de piperidina secuestrante de especies reactivas de oxígeno (ROS) .

2. La composición de la reivindicación 1, en la que el 10 metoxicinamato comprende 2-etilhexil-4-metoxicinamato.

3. La composición de la reivindicación 1, en la que el compuesto nitróxido comprende 2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidin4-hidroxi-1-oxilo (TEMPO) .

4. La composición de la reivindicación 1, en la que la fracción absorbente de UV comprende 2-etilhexil-4metoxicinamato (OMC) , la fracción secuestrante de ROS comprende 2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidin-3-hidroxi-1-oxilo

(TEMPOL) y el compuesto antioxidante fotoprotector generado según el método comprende 2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidin-4-il-p-metoxi cinamiloxi-1-oxilo (MC-NO) .

5. La composición de la reivindicación 1, en la que la 25 composición química tiene la fórmula general:

en la que Z representa un oxígeno o un grupo NR2 con R2 representando un grupo alquilo, alcoxilo, arilo o fenilo; y R1, R2, R3 y R4 pueden ser idénticos o diferentes, representando independientemente entre sí un hidrógeno, un arilo, un alquilo, un alquenilo, un alcoxi o –COOR5 con R5 representando un alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, un fenilo o un resto benceno sustituido, un resto bencílico o bencílico sustituido, o un resto arílico.

6. Una composición dermatológica o cosmética antioxidante fotoprotectora que comprende la composición de la reivindicación 5 y un soporte.

7. Un método cosmético de tratamiento y/o protección de la piel, células, componentes celulares, lípidos, proteínas, 10 ácidos nucleicos, y combinaciones de los mismos frente a los efectos dañinos de UV, ROS o ambos, que comprende: administración de una cantidad eficaz de la composición de la reivindicación 6 a un individuo, siendo la composición eficaz para el tratamiento y/o protección de la piel,

células, componentes celulares, lípidos, proteínas, ácidos nucleicos, y combinaciones de los mismos frente a los efectos dañinos de UV, ROS o ambos.

8. La composición de la reivindicación 6, en la que el

antioxidante fotoprotector comprende 2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidin-4-il-p-metoxi cinamiloxi-1-oxilo (MC-NO) .