Procedimientos para la detección precoz del síndrome coronario agudo y predicción de acontecimientos cardiacos adversos.

Un procedimiento para detectar un síndrome coronario agudo en un sujeto humano,

que comprende medir elhierro catalítico y/o el hierro detectable por Bleomicina en una muestra de ensayo procedente de un fluido biológicodel sujeto humano, en el que el fluido biológico se selecciona del grupo que comprende sangre, suero y plasma, y enel que un aumento del hierro catalítico y/o del hierro detectable por Bleomicina en la muestra de ensayo comparadocon una cantidad predeterminada de hierro catalítico y/o de hierro detectable por Bleomicina detecta un síndromecoronario agudo en el sujeto humano.

Procedimientos para la detección precoz del síndrome coronario agudo y predicción de acontecimientos cardiacos adversos Campo de la invención La invención se refiere a procedimientos para la detección precoz de cardiopatías. Más particularmente, la invención se refiere a procedimientos para la detección precoz del síndrome coronario agudo y a la predicción de desenlaces cardíacos adversos, detectando y analizando la cantidad de hierro catalítico en muestras de sangre, suero o plasma de un sujeto humano.

Antecedentes

Los pacientes que presentan dolor torácico plantean desafíos importantes de diagnóstico y terapéuticos. Uno de los desafíos es determinar si la causa del dolor torácico es por algún dolor muscular de tipo benigno o está producida por una oclusión arterial que conduce a la obstrucción del aporte sanguíneo y por tanto a la muerte del músculo cardíaco. El ensayo del electrocardiograma (EGC) es útil en determinados casos si no hay pruebas claras de ataque cardiaco. Sin embargo, el ensayo EGC puede no ser muy útil en una inmensa mayoría de casos separando el dolor muscular del dolor cardíaco más peligroso. En dichos casos el diagnóstico y el tratamiento llegan a ser difíciles en pacientes con sospecha de cardiopatía que, por ejemplo, tienen electrocardiogramas sin diagnóstico.

Para la mayoría de los médicos de urgencias es deseable tener un ensayo específico que sea muy sensible y muy específico para la detección del síndrome coronario agudo para realizar diagnósticos y tomar decisiones terapéuticas en el momento adecuado, particularmente en un período de tiempo relativamente corto después de la aparición del dolor torácico. Para el diagnóstico de infarto de miocardio agudo se utilizaron muchos marcadores séricos, tales como la creatina quinasa (CK) y sus isoenzimas cardiacas más específicas (CK-MB) . La CK-MB ha sido un marcador preferido durante muchos años debido a la alta especificidad por tejidos cardíacos de fracción MB de la CK. Sin embargo, pueden producirse resultados positivos falsos debidos, por ejemplo, a la presencia de CK-MB liberada del músculo esquelético, miopatías, hipotiroidismo etc. Una desventaja descrita de la CK-MB es el diagnóstico tardío y un mal índice de pronóstico. Un modelo de aumento y disminución puede llevar aproximadamente 10-30 horas, requiriendo determinaciones en serie durante un período de 24 horas. Marcadores tales como la troponina T e I cardiaca son muy específicos para problemas cardiacos, por ejemplo, lesión miocárdica. Estas proteínas no están presentes en el músculo liso ni en la sangre de sujetos humanos normales sanos. Con fines de diagnóstico, el problema de positivos falsos se ha descrito con la troponina. Las troponinas pueden ser útiles para pacientes en los que el nivel de CK-MB es elevado debido a su liberación del músculo esquelético. En la bibliografía también se describe que un nivel elevado de troponinas plasmáticas séricas proporciona información de pronóstico útil. Niveles elevados de cTnT o cTnI pueden indicar probabilidades mucho más altas de desenlaces cardiacos adversos. A través del espectro del síndrome coronario agudo, es más fácil identificar a pacientes con infarto de miocardio con elevación del ST y por tanto las estrategias de tratamiento precoz están bien definidas. Los pacientes con infarto de miocardio sin elevación del ST también se benefician de estrategias invasivas precoces pero la intervención se retrasa normalmente hasta 24 horas debido mayormente en parte a la ausencia un biomarcador precoz predecible en un escenario de electrocardiograma sin diagnóstico. Algunos de los estudios sugieren que las troponinas son útiles para la evaluación de pacientes con dolor torácico en el servicio de urgencias (SU) , sin embargo no pueden utilizarse como criterio único, por ejemplo, en casos con valores de troponina negativos especialmente cuando un paciente se presenta poco tiempo después de la aparición del dolor torácico.

Durante años, se han evaluado biomarcadores cardíacos para fines clínicos múltiples tales como en la exploración para enfermedades preclínicas, el diagnóstico de enfermedades en pacientes con síntomas inespecíficos y electrocardiogramas sin diagnóstico, estratificación de riesgo en pacientes con enfermedades clínicas y como una orientación en la selección de opciones terapéuticas apropiadas. Los dos biomarcadores normalmente usados, denominados Troponina I o Troponina T, detectan la muerte del músculo cardiaco o mionecrosis. Sin embargo, incluso si hay necrosis muscular, el ensayo llega a ser positivo después de seis a doce horas de la aparición del dolor. Por tanto, desde el momento en que aparece el dolor torácico durante hasta seis horas no existe ningún modo fiable para separar el dolor torácico cardiaco del dolor torácico no cardíaco. En dichas situaciones se hospitaliza a los pacientes y se les somete a observación como si tuviesen un ataque cardiaco hasta poder realizar una valoración más precisa, por ejemplo, transcurridas doce horas. Por tanto, no sólo se retrasa el diagnóstico, añadiendo costes hospitalarios, sino que también se retrasan tratamientos importantes como terapia antiplaquetaria dual y angioplastia hasta que pueda establecerse un diagnóstico correcto. Los ensayos de diagnóstico se han desarrollado para determinar si la fuente del dolor torácico es cardiaca o no o si el sujeto humano ha padecido algún problema cardiaco, por ejemplo, un infarto de miocardio o angina inestable. Sin embargo, estos ensayos no proporcionan información suficiente para una detección precoz de SCA ni información útil para pronósticos. En el presente documento el término “pronóstico” se refiere a procedimientos para predecir el desenlace de patologías o para predecir la probabilidad o posibilidad de observar un desenlace adverso en un paciente.

Es deseable identificar un marcador cardiaco, sensible, específico y precoz, que pueda detectarse, que tenga una

relación estrecha con el grado de un problema/lesión cardiaco (a) y que proporcione información de pronóstico. Por lo tanto, se requieren procedimientos, aparatos y biomarcadores fiables para el diagnóstico precoz o la detección de síndrome coronario agudo y procedimientos fiables para predecir acontecimientos cardíacos adversos en un escenario de síndrome coronario agudo.

Sumario de la invención La invención proporciona un procedimiento para detectar síndrome coronario agudo en un sujeto humano obteniendo una muestra de ensayo procedente de un fluido biológico de un sujeto humano, analizar la muestra de ensayo con respecto a una cantidad de hierro catalítico y detectar síndrome coronario agudo en el sujeto humano. El fluido biológico se selecciona del grupo que comprende, sangre, suero y plasma. En una realización, la etapa correspondiente al análisis comprende comparar la cantidad de hierro catalítico con una cantidad predeterminada. En una realización, la muestra de ensayo se obtiene aproximadamente a las tres primeras horas después de la aparición de un dolor torácico en el sujeto humano o siempre que el sujeto humano (paciente) , que se sospecha que padece cardiopatía, esté disponible para realizar el ensayo.

En una realización, la invención proporciona un procedimiento para detectar síndrome coronario agudo en un sujeto humano analizando una muestra de ensayo obtenida del fluido biológico del sujeto humano con respecto a una cantidad de hierro detectable por Bleomicina. El síndrome coronario agudo puede detectarse basándose en resultados de la comparación de la cantidad de hierro detectable por Bleomicina con una cantidad predefinida. El fluido biológico se selecciona del grupo que comprende sangre, suero y plasma. La invención proporciona un procedimiento para predecir desenlaces cardíacos adversos en un sujeto humano que padece síndrome coronario agudo analizando un aumento en los niveles de hierro detectable por Bleomicina en la muestra de ensayo obtenida en un momento predeterminado.

En una realización la invención proporciona un procedimiento para detectar síndrome coronario agudo en un sujeto humano en el momento de la presentación del dolor torácico, que incluye obtener una muestra de ensayo procedente del fluido biológico del sujeto humano y analizar la muestra de ensayo con respecto a una cantidad de hierro catalítico en el que el sujeto humano se presenta después de la aparición del dolor torácico. El síndrome coronario agudo puede detectarse basado en resultados de la comparación de la cantidad de hierro catalítico con una cantidad predefinida. El fluido biológico se selecciona del grupo que comprende sangre, suero y plasma. De acuerdo con una realización a modo de ejemplo, el sujeto humano... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para detectar un síndrome coronario agudo en un sujeto humano, que comprende medir el hierro catalítico y/o el hierro detectable por Bleomicina en una muestra de ensayo procedente de un fluido biológico del sujeto humano, en el que el fluido biológico se selecciona del grupo que comprende sangre, suero y plasma, y en el que un aumento del hierro catalítico y/o del hierro detectable por Bleomicina en la muestra de ensayo comparado con una cantidad predeterminada de hierro catalítico y/o de hierro detectable por Bleomicina detecta un síndrome coronario agudo en el sujeto humano.

2. El procedimiento como se reivindica en la reivindicación 1, en el que la cantidad predeterminada de hierro catalítico o de hierro detectable por Bleomicina es de al menos aproximadamente 0, 3 μ mol/l.

3. El procedimiento como se reivindica en la reivindicación 1, en el que la muestra de ensayo se obtiene aproximadamente en las tres primeras horas después de la aparición de un dolor torácico en el sujeto humano.

4. Un procedimiento que comprende las etapas de:

a) medir el hierro catalítico o el hierro detectable por Bleomicina en una primera muestra de ensayo procedente de un fluido biológico de un sujeto humano, seleccionándose el fluido biológico del grupo que comprende sangre, suero y plasma; b) medir el hierro catalítico o el hierro detectable por Bleomicina en una segunda muestra de ensayo procedente del fluido biológico del sujeto humano, en el que la segunda muestra de ensayo se obtiene del sujeto humano en un momento posterior a la primera muestra de ensayo y en el que un aumento del hierro catalítico del hierro detectable por Bleomicina en la segunda muestra de ensayo comparada con la primera muestra de ensayo predice un desenlace cardíaco adverso para un sujeto humano o identifica un sujeto humano que padece un síndrome coronario agudo.

5. El procedimiento como se reivindica en la reivindicación 4, en el que el desenlace cardíaco adverso que se predice comprende uno o más de insuficiencia cardiaca, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca, reinfarto, trombosis por endoprótesis vascular (stent) y muerte.

6. El procedimiento como se reivindica en la reivindicación 4, en el que la segunda muestra de ensayo se obtiene del sujeto humano aproximadamente 24 horas después de haber obtenido la primera muestra de ensayo del sujeto humano.

7. El procedimiento como se reivindica en la reivindicación 4, en el que el aumento del hierro catalítico o del hierro detectable por Bleomicina en la segunda muestra de ensayo comparada con la primera muestra de ensayo es un aumento de al menos 2, 5 μmol/l.

8. El procedimiento como se reivindica en la reivindicación 1 o 4, en el que la muestra de ensayo se obtiene de un sujeto humano del que se sospecha que padece una enfermedad coronaria aguda.

9. El procedimiento como se reivindica en la reivindicación 4, en el que la primera muestra de ensayo se obtiene del sujeto humano aproximadamente de 0 a 6 horas después de la aparición de dolor torácico en el sujeto humano; o la primera muestra de ensayo se obtiene del sujeto humano aproximadamente 24 horas después de la aparición de dolor torácico en el sujeto humano.

10. Un procedimiento para diferenciar dolor torácico correspondiente a síndrome coronario agudo de dolor torácico no cardíaco en un sujeto humano que comprende la etapa de medir el hierro catalítico y/o el hierro detectable por Bleomicina en una muestra de ensayo de suero del sujeto humano, en el que un aumento del hierro catalítico y/o del hierro detectable por Bleomicina en la muestra de ensayo comparado con una cantidad predeterminada de hierro catalítico y/o de hierro detectable por Bleomicina indica que el sujeto humano padece dolor torácico correspondiente a un síndrome coronario agudo en lugar de a dolor torácico no cardíaco.

11. El uso de un ensayo de hierro catalítico o ensayo de hierro detectable por Bleomicina para detectar síndrome coronario agudo en un sujeto humano analizando una cantidad de hierro catalítico y/o de hierro detectable por Bleomicina en una muestra de sangre, suero o plasma del sujeto humano, en el que un aumento del hierro catalítico

o del hierro detectable por Bleomicina en la muestra comparado con un hierro catalítico o hierro detectable por Bleomicina predeterminados detecta un síndrome coronario agudo en el sujeto humano.

12. El uso como se reivindica en la reivindicación 11, en el que dicha muestra procede de una muestra de sangre tomada del sujeto humano al menos aproximadamente de 0 a 6 horas a partir de la aparición del dolor torácico.

13. Uso de un ensayo de hierro catalítico y/o de un ensayo de hierro detectable por Bleomicina para predecir uno o más desenlaces cardíacos adversos en un sujeto humano que padece un síndrome coronario agudo, midiendo el hierro catalítico y/o el hierro detectable por Bleomicina en la muestra de sangre, suero o plasma del sujeto humano, en el que un aumento del hierro catalítico y/o del hierro detectable por Bleomicina en la muestra comparado con una muestra predeterminada predice uno o más desenlaces cardíacos adversos en el sujeto humano.

14. El uso como se reivindica en la reivindicación 13, en el que dicha muestra de sangre, suero o plasma procede de una muestra de sangre tomada del sujeto humano después de la detección de un síndrome coronario agudo por criterios clínicos, tales como dolor torácico.