Nuevos usos de compuestos de porfirina.

Uso de un compuesto de la fórmula I siguiente en la preparación de un medicamento para eliminar o atenuar elcrecimiento de microorganismos mediante un método en vivo que no supone exponer el compuesto a una fuente deluz de terapia fotodinámica o a una fuente de ultrasonidos de terapia sonodinámica.

en donde:

X1, X2, X3 y X4 representan de forma independiente un átomo de hidrógeno, una fracción lipofílica, un grupo fenilo,un grupo alquilo, alcarilo o aralquilo inferior, o un grupo catiónico de la fórmula siguiente:

-L-R1-N+(R2)(R3)R4

en donde:

L es una fracción de enlace o está ausente.

Nuevos usos de compuestos de porfirina.

Campo [0001] La presente invención se refiere a nuevos usos de compuestos de porfirina y, en particular, al uso de dichos compuestos en el tratamiento curativo o profiláctico de la colonización e infección microbiana.

Antecedentes [0002] La resistencia a los antibióticos desarrollada por un número creciente de microorganismos está reconocida como un problema mundial de salud (Tunger et al., 2000, Int. J. Microb. Agents 15:131-135; Jorgensen et al., 2000, Clin. Infect. Dis. 30:799-808) . En consecuencia, se necesita con urgencia el desarrollo de nuevos enfoques para eliminar microorganismos.

El tratamiento de infecciones microbianas con terapias fotodinámicas (PDT) representa un valioso método reciente para erradicar bacterias ya que implica un mecanismo que es marcadamente diferente al típico de la mayoría de los antibióticos. Así, la PDT está basada en el uso de una molécula fotosensibilizadora que, una vez activada por la luz, genera especies que reaccionan con el oxígeno que son tóxicas para una gran variedad de células procariotas y eucariotas que incluyen bacterias, micoplasmas y levaduras (Malik et al., 1990, J. Photochem. Photobiol. B Biol. 5:281-293; Bertoloni et al., 1992, Microbios 71:33-46) . Es importante destacar que la actividad fotosensibilizadora de muchos agentes fotodinámicos contra las bacterias no es disminuida por la resistencia a los antibióticos, sino que en lugar de ello, depende fundamentalmente de su estructura química (Malik et al., 1992, J. Photochem. Photobiol. B Biol 14:262-266) .

Varios tipos de agentes fotosensibilizadores neutros y aniónicos muestran una pronunciada actividad fototóxica contra las bacterias Gram positivas. Sin embargo, tales agentes fotosensibilizadores no ejercen una actividad citotóxica apreciable contra las bacterias Gram negativas a menos que la permeabilidad de la membrana externa sea alterada por tratamiento con ácido etilendiaminotetraacético EDTA o policationes (Bertoloni et al., 1990, FEMS Microbiol. Lett. 71:149-156; Nitzan et al., 1992, Photochem. Photobiol. 55:89-97) . Se cree que la envoltura celular de las bacterias Gram negativas, que es más compleja y más gruesa que la de las bacterias Gram positivas, impide un enlace efectivo del agente sensibilizador o intercepta y desactiva las especies que reaccionan a los citotóxicos fotogeneradas por el agente fotosensibilizador (Ehrenberg et al., 1985, Photochem. Photobiol. 41:429435; Valduga et al., 1993, J. Photochem. Photobiol. B. Biol. 21:81-86) .

Por el contrario, los agentes fotosensibilizadores cargados positivamente (catiónicos) , incluyendo las porfirinas y ftalocianinas, promueven la desactivación eficiente de las bacterias Gram negativas sin necesidad de modificar la estructura natural de la membrana celular (Merchat et al., 1996, J. Photochem. Photobiol. B. Biol. 32:153-157; Minnock et al., 1996, J. Photochem. Photbiol. B. Biol. 32:159-164) . Parece que la carga positiva favorece el enlace del agente fotosensibilizador en sitios celulares críticos que una vez dañados por la exposición a la luz, causan la pérdida de la viabilidad de la célula (Merchat et al., 1996, J. Photochem. Photobiol. B. Biol. 35:149157) . Así, se ha informado que la Escherichia Coli es desactivada eficientemente por una luz visible después de la incubación con el catiónico 5, 10, 15, 20-tetrakis- (4-N-metilpiridil) -porfina (T4MPyP) (Valduga et al., 1999, Biochem. Biophys. Res. Commun. 256:84-88) . La actividad fototóxica de esta porfirina está mediada fundamentalmente, más que por el enlace con el ADN, por el deterioro de las funciones enzimáticas y de transporte, tanto de la membrana externa como de la citoplasmática.

Sin embargo, la utilidad de los agentes antimicrobianos con base de porfirinas conocidos está limitada debido a su toxicidad contra el tejido celular del huésped mamífero, o sea, los compuestos no son capaces de diferenciar entre células microbianas diana y células huéspedes. Además, la utilidad de los agentes antimicrobianos con base de porfirinas conocidos está también limitada por su potencia relativamente baja ante las células microbianas diana. WO 2004/056828 (disponible como estado de la técnica en virtud del artículo 54 (3) EPC) revela compuestos basados en porfirina, para su uso en terapia fotodinámica, que exhiben toxicidad selectiva contra las células microbianas.

Además, no todas las infecciones microbianas son susceptibles de tratamiento mediante terapia fotodinámica, por ejemplo, el lugar de la infección puede no ser accesible a la luz.

Por lo tanto, existe una necesidad de nuevos métodos para eliminar y atenuar el crecimiento de agentes microbianos.

Resumen [0009] Según un primer aspecto de la invención, se proporciona el uso de un compuesto de la fórmula I en la preparación de un medicamento para eliminar o atenuar el crecimiento de microorganismos mediante un método en vivo que no comprende exponer el compuesto a una fuente de luz de terapia fotodinámica o a una fuente de ultrasonidos de terapia sonodinámica.

en donde:

X1, X 2, X 3, yX 4 representan independientemente (es decir, son los mismos o diferentes) un átomo de hidrógeno, una fracción lipofílica, un grupo fenilo, un grupo alquilo, alcarilo o aralquilo inferiores, o un grupo catiónico de la siguiente fórmula;

- L-R1-N+ (R2) (R3) R4

en donde:

L es una fracción de enlace o está ausente;

R1 representa un alquileno inferior, un alquenileno inferior o un alquinileno inferior, el cual es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido por oxígeno) , flúor, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8, R9, NR10R11 y N+R12R13R14; y

R2, R3 y R4 representan independientemente (es decir, son los mismos o diferentes) H, arilo, alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, los últimos tres de los cuales son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido por oxígeno) , arilo, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11 y N+R12R13R14

Z es –CH o N:

Y1, Y2, Y3, eY4 están ausentes o de manera independiente representan arilo, alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, los últimos tres de los cuales son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido por oxígeno) , arilo, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11 y N+R12R13R14 o, tomados en conjunto con el anillo de pirrol al que se unen, pueden formar un grupo cíclico; y

R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 representan independientemente H o un alquilo inferior

siempre que al menos uno de X1, X2, X3 y X4, sea un grupo catiónico, según la definición antes mencionada y al menos uno de X1, X2, X3 y X4, sea un átomo de hidrógeno.

El término “alquilo inferior” pretende incluir alquilo C1-C20 lineal o ramificado, cíclico o acíclico, el cual puede ser interrumpido por oxígeno (preferiblemente no más de cinco átomos de oxígeno están presentes en cada cadena de alquilo) . Los grupos alquilos inferiores que pueden representarse con R1, R2, R3, R4 , R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 incluyen alquilos C1-C18, alquilos C1-C16, alquilos C1-C14, alquilos C1-C12, alquilos C1-C10, alquilos C1-C9, alquilos C1-C8, alquilos C1-C7, alquilos C1-C6, alquilos C1-C5, alquilos C1-C4, alquilos C1-C3 y alquilos C1-C2. Los grupos alquilos inferiores preferidos que pueden representarse con R1, R2, R3, R4 , R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 incluyen alquilos C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15 y C16.

Así, uno o más de N+R2R3R4 y/o N+R12R13R14 pueden representar grupos amino/amonio cíclicos, por ejemplo:

Se apreciará que los grupos amino/amonio cíclico también puedan constar de menos o más de seis elementos, por ejemplo esos grupos podrán comprender anillos de 4, 5, 7, 8, 9 o 10 elementos.

El término “alquileno inferior” debe ser interpretado de acuerdo con ello.

Los términos “alquenilo inferior” y “alquinilo inferior” pretenden incluir alquenilos y alquinilos C2-C20, lineales o ramificados, cíclicos o acíclicos, respectivamente, cada uno de los cuales puede ser interrumpido por oxígeno (preferiblemente no más de cinco átomos de oxígeno están presentes en cada cadena de alquenilo o alquinilo) .

El término “alquenilo inferior” también incluye ambos isómeros geométricos cis y trans. Los grupos alquenilos inferiores que pueden... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto de la fórmula I siguiente en la preparación de un medicamento para eliminar o atenuar el crecimiento de microorganismos mediante un método en vivo que no supone exponer el compuesto a una fuente de luz de terapia fotodinámica o a una fuente de ultrasonidos de terapia sonodinámica.

en donde: X1, X2, X3 y X4 representan de forma independiente un átomo de hidrógeno, una fracción lipofílica, un grupo fenilo, un grupo alquilo, alcarilo o aralquilo inferior, o un grupo catiónico de la fórmula siguiente: -L-R1-N+ (R2) (R3) R4 10 en donde: L es una fracción de enlace o está ausente; R1 representa alquileno inferior, alquenileno inferior o alquinileno inferior, el cual es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido con oxígeno) , flúor, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11 y N+R12R13R14; y

R2, R3 y R4 representan independientemente H, arilo, alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, de los cuales los últimos tres son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido con oxígeno) , arilo, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11 y N+R12R13R14.

Z es -CH o N; y

Y1, Y2, Y3 e Y4 están ausentes o representan independientemente arilo, alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, de los cuales los tres últimos son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido con oxígeno) , arilo, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11, N+R12R13R14. o, tomados junto con el anillo de pirrol al que se conectan, forman un grupo cíclico; y

R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 representan independientemente H o un alquilo inferior

siempre que al menos uno de X1, X2, X3 y X4 sea un grupo catiónico según se define anteriormente y al menos uno de X1, X2, X3 y X4 sea un átomo de hidrógeno.

2. Uso de un compuesto de la fórmula II siguiente en la preparación de un medicamento para eliminar o atenuar el

crecimiento de microorganismos mediante un método en vivo el cual no supone exponer el compuesto a una fuente 30 de luz de terapia fotodinámica o a una fuente de ultrasonido de terapia sonodinámica.

en donde M es un elemento metálico o un elemento metaloide y X1, X2, X3 X4 Y1, Y2, Y3 Y4 y Z son como se definen en la Reivindicación 1.

3. Un uso según la Reivindicación 1 o 2, en el cual el medicamento es para eliminar o atenuar el crecimiento de microorganismos mediante un método que no supone exponer el compuesto a estímulos que activan la actividad antimicrobiana.

4. El uso según cualquiera de las Reivindicaciones anteriores, en el cual el compuesto muestra actividad antimicrobiana en ausencia de irradiación con una fuente de luz de terapia fotodinámica o una fuente de ultrasonido.

5. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 2 a 4, en el cual M es un elemento metálico divalente o trivalente.

6. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 2 a 5, en el cual M es seleccionado de Zn (II) , La (III) , Lu (III) , Y (III) , In (III) Cd (II) , Mg (II) , Al (III) , Ru, Ni (II) , Mn (III) , Fe (III) y Pd (II) .

7. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 2 a 4, en el cual M es un elemento metaloide, por ejemplo silicio (Si) o germanio (Ge) .

8. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones precedentes, en el cual Y1, Y2, Y3 e Y4 están ausentes.

9. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual Z es –CH.

10. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual R1 es un grupo alquileno inferior, alquenileno inferior o alquinileno inferior no sustituido.

11. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual R1 es - (CH2) m-y “m” es un número entero entre 1 y 20.

12. Un uso según la Reivindicación 11, en el cual “m” es un entero entre 1 y 10, por ejemplo entre 1 y 6, entre 1 y 5, entre 1 y 4, o entre 1 y 3.

13. Un uso según la Reivindicación 12, en el cual “m” es 3.

14. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual R2, R3 y/o R4 son grupos alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior.

15. Un uso según la Reivindicación 14, en el cual R2, R3 y/o R4 son grupos alquilos inferiores no sustituidos.

16. Un uso según las 1. ó 15, en el cual al menos uno de R2, R3 y R4 es un grupo alquilo el cual es sustituido con un grupo amino primario, secundario o terciario, o con un grupo amonio cuaternario.

17. Un uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual R1 es - (CH2) 3-, R2 y R3 son CH3 y R4 es - (CH2) 3-N (CH3) 2.

18. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual R1 es - (CH2) 3-, y R2, R3 y R4 son cada uno CH3.

19. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual R1 es - (CH2) 3-, y R2, R3 y R4 son cada uno C2H5.

20. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual L es seleccionado del grupo formado de fracciones de enlace fenoxi, fenileno, sulfonilamido, aminosulfonilo, sulfonilimino, fenilsulfonilamido, feniloaminosulfonilo, urea, uretano y carbamato.

21. Un uso según la reivindicación 20, en el cual X1, X2, X3 y/o X4 son

en donde R es -R1-N+ (R2) (R3) R4 según se define en la Reivindicación 1 y “n” es un número entero entre 1 y 3.

22. Un uso según la reivindicación 20, en el cual X1, X2, X3 y/o X4 son

en donde R es -R1-N+ (R2) (R3) R4 como se define en la Reivindicación 1 y “m” es un número entero entre 1 y 3.

23. Un uso según la reivindicación 20, en el cual X1, X2, X3 y/o X4 son

en donde cada R de forma independiente es -R1-N+ (R2) (R3) R4, según se define en la Reivindicación 1 y “n” y “m” son números enteros entre 1 y 3 y donde la suma de “n” y “m” es un número entero entre 1 y 3.

24. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 21 a 23, en el cual “n” o “m” es 3.

25. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 21 a 23, en el cual “n” o “m” es 2.

26. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 21 a 23 o 25, en el cual “n” y/o “m” es 1.

27. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 21 a 23, en el cual L es mono-sustituido en la posición para.

28. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 21 a 23, en el cual L puede ser mono o di-sustituido en una (s) posición (es) meta.

29. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 21 a 23, en el cual L puede ser mono o di-sustituido en una (s) posición (es) orto.

30. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones precedentes, en el cual el compuesto comprende dos grupos catiónicos, según se define en la Reivindicación 1, en lados opuestos del anillo de porfirina, es decir, en las posiciones 5 y 15 del anillo o en las posiciones 10 y 20 del anillo.

31. Un uso según la Reivindicación 30, en el cual X1 y X3 son un átomo de hidrógeno, una fracción lipofílica, un grupo fenilo, un grupo alquilo, alcarilo o aralquilo inferior y X2 y X4 son grupos catiónicos, o viceversa.

32. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 30, en el cual el compuesto comprende dos grupos catiónicos, según se define en la Reivindicación 1, en posiciones vecinas del anillo de porfirina, o sea, en las posiciones 5 y 10 del anillo, o en las posiciones 10 y 15 del anillo, o en las posiciones 15 y 20 del anillo o en las posiciones 20 y 5 del anillo.

33. Un uso según la Reivindicación 32, en el cual X1 yX2 son hidrógenos y X3 y X4 son grupos catiónicos, o X2 y X3 son hidrógeno y X4 y X1 son grupos catiónicos.

34. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones precedentes, en el cual al menos uno de X1, X2, X3 yX4 es una fracción lipofílica.

35. Un uso según la Reivindicación 34, en el cual la fracción lipofílica es un grupo alquilo saturado de cadena lineal de fórmula - (CH2) pCH3, en donde “p” es un número entero entre 1 y 22.

36. Un uso según la Reivindicación 35, en el cual “p” está entre 1 y 18, por ejemplo entre 2 y 16 o entre 4 y 12..

37. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 33, en el cual ninguno de X1, X2, X3 y X4 es una fracción lipofílica.

38. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones precedentes, en el cual ninguno de X1, X2, X3 y X4 es un grupo fenilo.

39. Un uso según una cualquiera de las Reivindicaciones precedentes, en el cual el compuesto es soluble en agua.

40. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5, 15-bis- (4-{3-[ (3-Dimetilamino-propil) -dimetilamonio]-propil-oxi}-fenil) -dicloruro de porfirina.

41. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5, 15-bis-[4- (3-Trietilamonio-propiloxi) -fenil]dicloruro de porfirina.

42. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5, 15-bis-[3- (3-Trimetilamonio-propiloxi) -fenil]dicloruro de porfirina.

43. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5, 15-bis-[4- (3-Trimetilamonio-propiloxi) -fenil]dicloruro de porfirina.

44. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5-[3, 5-bis- (3-Trimetilamonio-propiloxi) -fenil]-15dicloruro de undecilporfirina.

45. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5-{4-[3-Dimetil- (3-dimetilaminopropil) -amoniopropiloxi]-fenil}-15- (4-dodeciloxi-fenil) -cloruro de porfirina.

46. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 3-[ ({3-[ (3-{4-[15- (4-Dodeciloxi-fenil) -porfirin-5-il]fenoxi}-propil) -dimetil-amonio]-propil}-dimetil-amonio) -propil]-trimetil-tricloruro de amonio.

47. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5, 15-bis-[3- (3-Trimetilamonio-propiloxi) -fenil]-10undecil-dicloruro de porfirina.

48. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5-{4-[3-Dimetil- (3-trimetilamonio-propil) -amoniopropiloxi]-fenil}15- (4-dodeciloxi-fenil) -dicloruro de porfirina.

49. Un uso según la Reivindicación 1, en el cual el compuesto es 5-[4- (3-Dimetildecil-amoniopropiloxi) -fenil]-15-{4-[3dimetil- (3-dimetilaminopropil) -amoniopropiloxi]-fenil}-dicloruro de porfirina.

50. Un uso según cualquiera de las Reivindicaciones 40 a 49, en el cual el compuesto está en una forma metalada.

51. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el compuesto es sustancialmente no tóxico para las células de mamíferos.

52. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el medicamento es para administración oral.

53. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el medicamento es para administración parenteral.

54. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el medicamento es para administración tópica.

55. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el los microorganismos son seleccionados del grupo formado de bacterias, micoplasmas, levaduras, hongos y virus.

56. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual los microorganismos son bacterias que son resistentes a uno o más agentes antibióticos convencionales.

57. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual los microrganismos están sobre una superficie foto-inaccesible o en un área foto-inaccesible.

58. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el medicamento es para su uso en el tratamiento curativo y/o profiláctico de infecciones microbianas.

59. Un uso según la Reivindicación 58, en el cual la infección microbiana es una infección sistémica.

60. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el medicamento es para prevenir y/o tratar una infección dermatológica.

61. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el medicamento es para prevenir y/o tratar una infección pulmonar.

62. Un uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el medicamento es para prevenir y/o tratar la infección de heridas y/o úlceras.

63. Un compuesto de la fórmula I siguiente para su uso en eliminar o atenuar el crecimiento de microorganismos mediante un método en vivo que no supone exponer el compuesto a una fuente de luz de terapia fotodinámica o a una fuente de ultrasonido de terapia sonodinámica.

en donde: X1, X2, X3 y X4 representan de forma independiente un átomo de hidrógeno, una fracción lipofílica, un grupo fenilo, un grupo inferior alquilo, alcarilo o aralquilo, o un grupo catiónico con la fórmula siguiente:

- L-R1-N+ (R2) (R3) R4 en donde: L es una fracción de enlace o está ausente; R1 representa alquileno inferior, u alquenileno inferior o alquinileno inferior, el cual es opcionalmente sustituido por

uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido con 10 oxígeno) , flúor, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11 y N+R12R13R14; y

R2, R3 y R4 representan independientemente H, arilo, alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, de los cuales los últimos tres son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido con oxígeno) , arilo, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11 y N+R12R13R14.

Z es -CH o N; y

Y1, Y2, Y3 e Y4 están ausentes o representan independientemente arilo, alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, de los cuales los tres últimos son opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, alquileno inferior (opcionalmente interrumpido con oxígeno) , arilo, OR5, C (O) R6, C (O) OR7, C (O) NR8R9, NR10R11, N+R12R13R14. o, tomados junto con el anillo de pirrol al que se conectan, forman un grupo cíclico; y

R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 representan independientemente H o un alquilo inferior

siempre que al menos uno de X1, X2, X3 y X4 sea un grupo catiónico según se define anteriormente y al menos uno de X1, X2, X3 y X4 sea un átomo de hidrógeno.

64. Un compuesto de la fórmula II siguiente para uso en eliminar o atenuar el crecimiento de microorganismos mediante un método en vivo que no supone exponer el compuesto a una fuente de luz de terapia fotodinámica o a una fuente de ultrasonido de terapia sonodinámica.

en donde M es un elemento metálico o un elemento metaloide y X1, X2, X3 X4 Y1, Y2, Y3 Y4 y Z son los que se definen en la Reivindicación 63. 30 65. Un compuesto para uso en eliminar o atenuar el crecimiento de microrganismos según la Reivindicación 63 o 64, en el cual el compuesto es seleccionado del grupo formado de:

5, 15-bis- (4-{3-[ (3-Dimetilamino-propil) -dimetil-amonio]-propil-oxi}-fenil) -dicloruro de porfirina; 5, 15-bis-[4- (3-Trietilamonio-propiloxi) -fenil]-dicloruro de porfirina; 5, 15-bis-[3- (3-Trimetilamonio-propiloxi) -fenil]-dicloruro de porfirina; 5, 15-bis-[4- (3-Trimetilamonio-propiloxi) -fenil]-dicloruro de porfirina;

5-[3, 5-bis- (3-Trimetilamonio-propiloxi) -fenil]-15-dicloruro de undecilporfirina; 5-{4-[3-Dimetil- (3-dimetilaminopropil) -amonio-propiloxi]-fenil}-15- (4-dodeciloxi-fenil) -cloruro de porfirina; 3-[ ({3-