Método de tratamiento de la fragilidad.

Composición farmacéutica que comprende un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D en unvehículo líquido adecuado para administración parenteral.

Método de tratamiento de la fragilidad

Sector de la invención La presente invención se refiere a la prevención y el tratamiento de la fragilidad en un paciente anciano. La presente invención también se refiere a una composición farmacéutica para su utilización en dicho método. La presente invención se refiere, particularmente, a una terapia de refuerzo de la recuperación para personas ancianas frágiles.

Antecedentes de la invención La fragilidad es un síndrome clínico con síntomas tales como bajo peso corporal debido a pérdida involuntaria de peso, agotamiento, debilidad, lentitud al caminar y baja actividad física. La fragilidad se caracteriza por una reducida reserva y resistencia a factores estresantes, que a su vez resultan del empeoramiento acumulativo en múltiples sistemas fisiológicos, y que causan una vulnerabilidad a desenlaces adversos. Resistencia a insulina aumentada, síndrome metabólico y osteoporosis se cuentan entre estos.

Una definición utilizada ampliamente de este complejo síndrome geriátrico, según lo propuesto por Fried y otros, (2001) J Gerontol A Biol Sci Med Sci 56: M146-M156, se basa en una evaluación de cinco características distintas. Se considera que un individuo es frágil si posee, como mínimo, tres de las siguientes cinco características: pérdida de peso involuntaria en el último año; debilidad de la fuerza de agarre; poca resistencia/agotamiento; lentitud; y bajo nivel de actividad física.

La fragilidad se ha asociado con cambios en biomarcadores como IL-6, CRP, 25-OH-vitamina-D, IGF-1, dímeros D y es, en particular, prominente en personas ancianas. En el contexto de la presente invención, los ancianos tienen particularmente una edad de 60 o más y, más particularmente, de 65 o más.

La fragilidad está asociada con una pérdida gradual de metabolismo de proteínas eficaz. A su vez, esto afecta a las tasas metabólicas, conduciendo a síndromes tal como los que se han mencionado anteriormente.

Un aspecto fundamental de la fragilidad es que afecta a la masa muscular y a la fuerza, conduciendo a una mayor incidencia de caídas y lesiones asociadas, como fracturas y movilidad alterada. Junto con la inmunidad reducida relacionada con la masa muscular, velocidades de cicatrización reducidas y deterioro mental, esto conduce a una pérdida de independencia.

Actualmente, no se ha registrado ningún tratamiento específicamente para el tratamiento de la fragilidad. Se han realizado ciertas investigaciones clínicas sobre el efecto de diversos tratamientos sobre síntomas individuales de fragilidad. Esto incluye, por ejemplo, el efecto de esteroides anabolizantes sobre la masa muscular, que es bien conocido por el experto en la materia.

Una referencia sobre el efecto del esteroide anabolizante oxandrolona sobre la masa muscular en hombres ancianos, es el documento Schroeder y otros, 2005 J Gerontol A Biol Sci Med Sci 60: 1586-1592.

Bajas concentraciones de 25-OH-vitamina-D en suero, que es un marcador de la escasez de calcitriol, se encuentra habitualmente en ancianos y se ha descubierto que acompañan al desarrollo de síntomas de la fragilidad.

Una referencia que aboga por la terapia con vitamina D es el documento Campbell y Szoeke, Journal of Pharmacy Practice and Research, vol. 39, no. 2, junio de 2009, 147-151 que da a conocer una visión global de tratamientos farmacológicos alternativos de la fragilidad en ancianos. Un dicho tratamiento es aquel con vitamina D, al que se hace referencia con respecto a sus efectos sobre los huesos, músculos y el equilibrio. Otro dicho tratamiento es con hormonas anabólicas, pero se dice que este tratamiento no presenta ningún beneficio claro en ancianos frágiles. (Hedström y otros, 2002; Lyritis y otros, 1994) .

Una referencia sobre terapias emergentes para tratar el síndrome de la fragilidad en ancianos, es el documento Cherniack y otros, Alternative Medicine Review Volumen 12, Número 3 2007, páginas 246-258. En este documento, el foco está sobre la suplementación nutricional con, por ejemplo, vitaminas, carotenoides, creatina, DHEA, o betahidroxi-beta-metilbutirato, y sobre modalidades de ejercicio (tai chi y caminar sobre adoquines) . La suplementación con vitamina D se cita como un medio prometedor para aliviar componentes del síndrome de la fragilidad. Además, en referencia a las deficiencias de vitamina D que se producen frecuentemente en ancianos, se formula la hipótesis de que la suplementación con vitamina D podría prevenir la fragilidad.

El tratamiento combinado con decanoato de nandrolona, colecalciferol oral (Vitamina D3) , y suplementación con calcio en mujeres que se recuperaban de fractura de cadera demostró mejorar la DMO (densidad mineral ósea) , la masa muscular y valores de marcha (Hedström y otros, J Bone Joint Surg Br 2002; 84: 497-503) . El documento no aborda la fragilidad. Además, los sujetos vivían de forma independiente y tenían un estatus de IMC (índice de masa corporal) promedio de 23 que indicaba que los sujetos en este estudio no eran frágiles. Aunque el estudio proporciona vitamina D junto con el esteroide anabolizante, la divulgación, diferente, por ejemplo, de la referencia Campbell y otros, anterior, refleja el conocimiento convencional de hacer hincapié en el papel de la vitamina D en relación con el hueso, y el papel del esteroide anabolizante en relación con el hueso y el músculo.

El tratamiento eficaz de los síntomas de la fragilidad es una necesidad médica insatisfecha real, dada la manera en la que se desarrolla la patofisiología y en la que el coste de atención sanitaria asociada aumenta.

En el alivio y la prevención de los síntomas de la fragilidad, se desea que más de los síntomas puedan ser tratados o prevenidos al mismo tiempo. En el tratamiento de la fragilidad, se desea proporcionar una única terapia que realmente trate la afección, y aspira particularmente a una capacidad funcional e independencia mejoradas, que son los criterios de valoración clínicos preferentes para pacientes ancianos. Una consecuencia típica de la fragilidad es que los pacientes están sometidos a una espiral descendente de empeoramiento, y se verán abocados de forma casi inevitable al ingreso en un centro de asistencia de larga duración. Se desea prevenir e invertir el, en caso contrario inevitable, empeoramiento adicional y permitir a los pacientes vivir independientemente durante un periodo de tiempo más largo. Esto es particularmente crítico para pacientes que se están recuperando después de una hospitalización, dado que esto es frecuentemente un punto de inflexión, en los ancianos frágiles, que conduce a estancias prolongadas en una residencia geriátrica (y empeoramiento adicional) , en lugar de conservar la independencia (y recuperar actividad física y mental, conduciendo a una salud mejorada) . Por lo tanto, se necesita intervención médica.

Características de la invención Para abordar mejor uno o más de los deseos indicados, la presente invención, en un aspecto es el tratamiento o la prevención de la fragilidad en un paciente anciano, que tiene particularmente una edad de 60 o más, que comprende la administración parenteral concomitante de una dosis eficaz de una combinación de un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D.

En otro aspecto, la presente invención presenta una composición que comprende un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D para su utilización en el tratamiento de la fragilidad en un paciente anciano, que tiene particularmente una edad de 60 o más, que comprende la administración parenteral concomitante de dosis eficaces de un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D.

En un aspecto adicional más, la presente invención es una composición farmacéutica que comprende un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D en un vehículo líquido adecuado para administración parenteral.

En otro aspecto más, la presente invención incluye un dispositivo de inyección para administración intramuscular de un líquido, en el que el líquido comprende un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D en un vehículo líquido adecuado para administración parenteral.

Breve descripción de los dibujos La figura 1 es un diagrama de barras que muestra el efecto de nandrolona y 1α, 25-dihidroxivitamina D3 (DHVD3) sobre el cambio en el porcentaje de células con expresión positiva del receptor de andrógenos (AR) en células de músculo esquelético humanas (células satélite) , lote hSkMC2, después de 5 días de tratamiento con nandrolona y/o DHVD3. Se utilizó testosterona como referencia.

La figura 2 es análoga a la figura 1, mostrando los efectos sobre la expresión positiva del receptor de vitamina... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica que comprende un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D en un vehículo líquido adecuado para administración parenteral. 5

2. Composición farmacéutica, según la reivindicación 1, en la que el esteroide anabolizante se selecciona entre el grupo que comprende oximetolona, oxandrolona, nandrolona y ésteres de las mismas, y preferentemente es decanoato de nandrolona.

3. Composición farmacéutica, según la reivindicación 1 ó 2, en la que el compuesto de vitamina D se selecciona entre el grupo que comprende ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol, doxercalciferol y calcipotrieno.

4. Composición farmacéutica, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende de 5 a 600 mg de decanoato de nandrolona, y de 17, 5 μg a 15 mg de colecalciferol. 15

5. Composición farmacéutica, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el vehículo líquido se selecciona entre el grupo que comprende aceite de cacahuete, aceite de semilla de algodón y aceite de sésamo.

6. Composición farmacéutica, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para su utilización en la

prevención de la fragilidad, particularmente como refuerzo de la recuperación en personas que están en un estado que supera la sarcopenia sin tener fragilidad.

7. Dispositivo de inyección para administración intramuscular de un líquido, que comprende un líquido que es una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5. 25

8. Composición que comprende un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D para su utilización en el tratamiento de la fragilidad en un paciente anciano, que tiene particularmente 60 años o más, que comprende la administración parenteral concomitante de una dosis eficaz de una combinación de un esteroide anabolizante y un compuesto de vitamina D.

9. Composición para su utilización, según la reivindicación 8, en la que la administración se realiza, como mínimo, cada mes y, preferentemente, cada semana.

10. Composición para su utilización, según la reivindicación 8 ó 9, en la que la administración se realiza durante un 35 periodo, como mínimo, de 3 meses, preferentemente de 6 meses.

11. Composición para su utilización, según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en la que el esteroide anabolizante se selecciona entre el grupo que comprende oximetolona, oxandrolona, nandrolona y ésteres de las mismas, y preferentemente es decanoato de nandrolona.

12. Composición para su utilización, según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en la que el compuesto de vitamina D se selecciona entre el grupo que comprende ergocalciferol, colecalciferol, calcidiol, calcitriol, doxercalciferol y calcipotrieno.

13. Composición para su utilización, según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, en la que la administración se realiza mediante inyección parenteral de una formulación única que comprende tanto el esteroide anabolizante como el compuesto de vitamina D, preferentemente la combinación de decanoato de nandrolona y colecalciferol.

14. Composición para su utilización, según la reivindicación 13, en la que la formulación única comprende una 50 dosificación de 5 a 600 mg de decanoato de nandrolona, y de 17, 5 μg a 15 mg de colecalciferol.

15. Composición para su utilización, según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 14, como refuerzo de la recuperación en personas ancianas frágiles, particularmente después de hospitalización o cirugía.