Método de revestimiento de lentes de contacto.

Método de revestimiento de una lente de contacto que comprende las etapas de:

formar una capa de iniciador sobre la superficie de la lente de contacto mediante deposición por plasma de almenos un monómero iniciador; y

polimerizar un monómero de propagación sobre la capa de iniciador para formar una capa de revestimiento deun material polimérico sobre la lente de contacto.

Método de revestimiento de lentes de contacto [0001] La presente invención se refiere a un procedimiento de revestimiento de lentes de contacto para producir una superficie biocompatible humectable y a lentes de contacto que tienen superficies biocompatibles humectables.

La mayoría de las lentes de contacto se forman usando una técnica de polimerización en la que la toda la lente tiene la misma estructura. Las lentes modernas contienen habitualmente siloxanos para mejorar la permeabilidad al oxígeno de las lentes. Sin embargo, la inclusión de siloxanos tiene un efecto perjudicial en la humectabilidad de la lente. Un posible enfoque para superar este problema es revestir la lente de contacto. Es importante que tal revestimiento sea biocompatible. Sin embargo, existen problemas asociados con el revestimiento de las lentes que incluyen la repetitividad tanto del tipo de polímero como también del espesor del revestimiento.

Para mejorar considerablemente la permeabilidad al oxígeno de las formulaciones de lentes de contacto hidrofílicas, una solución generalizada ha sido la adición de monómeros hidrofóbicos que contienen sílice y flúor en cantidades considerables. Esto puede conducir a efectos perjudiciales en la humectabilidad y en la biocompatibilidad de las lentes. Los materiales que exhiben una alta permeabilidad a los gases mediante la incorporación de altos niveles de silicio u otros monómeros fuertemente hidrofóbicos diseñados para aumentar la permeabilidad al oxígeno muestran típicamente unas características de humectación muy malas. Estas malas características de humectación pueden conducir a un mal movimiento de la lente en el ojo y, en casos extremos, pueden conducir a la adhesión de la lente al ojo. La mala humectación también puede manifestarse mediante un aumento considerable del deterioro in vivo debido a la adhesión de lípidos, proteínas y otras biomoléculas a la superficie de la lente. Se conoce bien en la técnica que se necesitan sortear estos efectos para fabricar una lente de contacto eficaz que incluya altos niveles de monómeros hidrofóbicos en la formulación. Esto se puede conseguir mediante la modificación superficial de la lente para hacer la superficie de la lente considerablemente más humectable.

Por ejemplo, para hacer más hidrofílica una lente de contacto relativamente hidrofóbica, se puede tratar la lente de contacto con un tratamiento de oxidación por plasma gaseoso. Tal proceso se describe en el documento EP1080138 de Valint y col. La oxidación por plasma de superficies que contienen silicona, usando, por ejemplo, oxígeno gaseoso, como se describe en el documento EP1080138, es difícil de controlar. Los tratamientos de bajo nivel pueden resultar incompletos y permitir que las propiedades másicas del material permanezcan sin alterar en la superficie. Además, debido a la elevada movilidad de los enlaces de la silicona, la superficie tratada se puede reorientar y, por lo tanto, la superficie tratada con el plasma puede ser inestable. Además, el proceso descrito en el

documento EP1080138 produce una superficie química y físicamente heterogénea, con placas que contienen silicatos rodeadas de fisuras que contienen material sin tratar en la superficie de la lente. Esto se agrava por el hecho de que las lentes se deben tratar en un vacío parcial y, por lo tanto, se deben tratar en un estado seco. Las lentes de contacto hidrofílicas se hinchan cuando se hidratan, lo que puede conducir al agrietamiento u otros defectos que aparecen en la superficie tratada que conducen a una superficie heterogénea. De forma ideal, una lente de contacto u otro dispositivo médico debería tener una superficie homogénea.

Un enfoque alternativo es usar una película depositada por plasma gaseoso. Tal técnica se describe con detalle en la patente US 4.312.575 (Peyman y col.) y en la patente US 4.632.844 ( (Yanagihara y col.) . Este procedimiento tiene la ventaja de que la película depositada es homogénea, aunque el control preciso de los 45 constituyentes químicos de la superficie es difícil. La deposición de plasma gaseoso, incluso usando técnicas de plasma pulsado, puede conducir a una fragmentación molecular considerable de las especies depositadas, y el control de la química precisa del material depositado es, en consecuencia, malo. Las especies depositadas serán una mezcla de especies dependiendo de las condiciones que se usen.

La patente US 6.200.626 (Valint y col.) describe un método alternativo de hacer hidrofílica una silicona que contiene superficies hidrofóbicas mediante un procedimiento en tres etapas. En primer lugar, las superficies se tratan con un tratamiento oxidativo de plasma; la superficie tratada oxidativamente se somete a continuación a una reacción de polimerización por plasma en una atmósfera de hidrocarburo; y finalmente la superficie se trata con una polimerización de injerto de radicales libres en solución. Este proceso es complejo e incómodo para la fabricación de 55 un alto volumen de dispositivos médicos tales como lentes de contacto, y el control de tales procesos es difícil.

La patente US 6.465.056 también describe un proceso para el revestimiento de artículos incluyendo artículos biomédicos tales como lentes de contacto.

La modificación de las superficies sólidas mediante la unión de un polímero es un medio versátil y efectivo de controlar propiedades interfaciales tales como energía superficial (es decir, el comportamiento de humectación) , permeabilidad, bioactividad, y reactividad química. Los beneficios que puede corresponder a un artículo como consecuencia de un revestimiento de polímero incluyen, pero no se limitan a, capacidad de detección química, resistencia al desgaste, barrera gaseosa, filtración, comportamiento antirreflectante, liberación controlada, 65 resistencia a líquidos o manchas, aumento de lubricidad, adhesión, resistencia a proteínas, biocompatibilidad,

estímulo del crecimiento celular y la capacidad de unirse selectivamente a biomoléculas. Aunque se conocen algunos métodos de revestimiento de polímeros y, en particular, de dispositivos médicos tales como lentes de contacto, sería útil disponer de un nuevo método independiente del sustrato para la producción de tales revestimientos.

El crecimiento de cadenas poliméricas a partir de grupos iniciadores unidos a superficie, denominado método de "grafting from", es un medio establecido hace largo tiempo para la producción de revestimientos de polímeros bien ordenados y densamente funcionalizados. Las variantes generalmente practicadas de este modelo de revestimiento de polímeros incluyen polimerización radicalaria por transferencia de átomos (ATRP) , polimerización Iniferter, polimerización de radicales libres estables mediada por nitróxido (usando compuestos tales como TEMPO) , transferencia de cadena reversible por adición fragmentación (RAFT) basada en ditioester, y polimerización radicalaria iniciada en superficie a partir de iniciadores inmovilizados de tipo azobisbutironitrilo. Tales químicas de " grafting from" se pueden poner en práctica en fase gaseosa, disolventes orgánicos, fase acuosa, y en disolventes supercríticos como se conoce y se describe en la técnica.

Por el contrario, las técnicas alternativas de "grafting to", en las que se unen cadenas de polímero preformadas al sustrato, proporcionan a menudo una densidad de injerto comparativamente baja debido a limitaciones de difusión y estéricas en los sitios de unión de superficie.

Los métodos tradicionales para la preparación de los grupos iniciadores inmovilizados requeridos para los métodos de "grafting from" adolecen de ser complejos, en múltiples etapas, y son específicos de sustrato. Se puede decir que no existe ningún medio verdaderamente universal para someter cualquier artículo o superficie susceptible a una diversidad de técnicas de "grafting from".

La presente invención se refiere al uso de la polimerización por plasma para depositar precursores para procedimientos de polimerización iniciada en superficie. Este método elimina la dependencia de la química de la superficie del sustrato. Además, es capaz de proporcionar un revestimiento estable y repetible sobre un dispositivo médico tal como una lente de contacto.

Por lo tanto, en un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un método de revestimiento de una lente de contacto que comprende las etapas de:

formar una capa de iniciador sobre la superficie de la lente de contacto mediante deposición por plasma de al menos un monómero iniciador; y

polimerizar un monómero de propagación sobre la capa de iniciador para formar una capa de revestimiento de un material polimérico sobre la lente de... [Seguir leyendo]

1. Método de revestimiento de una lente de contacto que comprende las etapas de:

formar una capa de iniciador sobre la superficie de la lente de contacto mediante deposición por plasma de al menos un monómero iniciador; y polimerizar un monómero de propagación sobre la capa de iniciador para formar una capa de revestimiento de un material polimérico sobre la lente de contacto 2. Método de revestimiento de una lente de contacto de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el monómero de propagación es un monómero zwitteriónico.

3. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende una etapa adicional de derivatización de la capa de iniciador antes de la formación de la capa de revestimiento. 15

4. Método de revestimiento de acuerdo con la reivindicación 3, en el cual la derivatización se lleva a cabo usando dietilditiocarbamato sódico o un iniciador de azobisbutironitrilo.

5. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el cual el monómero iniciador

es un material capaz de reaccionar directamente con el monómero de propagación; y el monómero de propagación se polimeriza directamente sobre la capa de iniciador para formar la capa de revestimiento del material polimérico sobre la lente de contacto.

6. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, o la reivindicación 5, en el cual 25 la capa de iniciador posee restos de halógeno transferibles o funcionalidades de radicales estables.

7. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el monómero de propagación es una sulfobetaína.

8. Método de revestimiento de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual el monómero de propagación es N- (3Sulfopropil) -N-metacroiloxietil-N, N-dimetilamonio betaína, N, N-Dimetil-N- (3-metacrilamidopropil) -N- (3-sulfopropil) amonio betaína o N, N-dimetil-N- (2-acriloxietil) -N- (3-sulfopropil) amonio betaína.

9. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual se usa un monómero no zwitteriónico en combinación con el al menos un monómero zwitteriónico para formar la capa de polímero.

10. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual la capa de iniciador se forma a partir de deposición por plasma de al menos uno de cloruro de 4-vinilbencilo, acrilato de 240 bromoetilo, anhídrido maleico, metacrilato de glicidilo y bromuro de alilo.

11. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual la capa de revestimiento se forma usando un proceso de polimerización de ”grafting from”.

12. Método de revestimiento de acuerdo con la reivindicación 11, en el cual la capa de revestimiento se forma usando polimerización radicalaria por transferencia de átomos, polimerización de radicales libres estables mediada por nitróxido, polimerización Iniferter superficial o polimerización superficial a partir de iniciadores inmovilizados de tipo azobisbutironitrilo.

13. Método de revestimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual la capa de iniciador se forma sometiendo el monómero iniciador a un campo eléctrico ionizante a baja presión.

14. Método de revestimiento de acuerdo con la reivindicación 13, en el cual el campo eléctrico es pulsado.

15. Método de revestimiento de una lente de contacto de acuerdo con la reivindicación 1; en el cual el monómero iniciador es un material capaz de reaccionar directamente con el monómero de propagación, y el monómero de propagación se polimeriza directamente sobre la capa de iniciador.

16. Lente de contacto revestida, revestida mediante el método de la reivindicación 1 y que comprende una primera 60 capa de revestimiento de un iniciador formado mediante deposición por plasma y una segunda capa de revestimiento.

17. Lente de contacto de acuerdo con la reivindicación 16, en la cual la segunda capa de revestimiento de polímero es el producto de reacción de monómeros que comprenden monómeros zwitteriónicos. 65

18. Lente de contacto de acuerdo con la reivindicación 17, en la cual los monómeros zwitteriónicos comprenden una sulfobetaína.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las 5 referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.

Documentos de patentes citados en la descripción