Mejora del sabor de sustancias activas de medicamentos.

LA INTENCION TRATA DE UN PROCEDIMIENTO PARA MEJORAR EL SABOR DE FORMULACIONES SOLIDAS, QUE CONTIENEN UNO O VARIOS PRINCIPIOS ACTIVOS.

Mejora del sabor de substancias activas de medicamentos.

La invención se refiere a un procedimiento para mejorar la impresión gustativa de formulaciones sólidas, como, por ejemplo, de tabletas, que contienen productos activos o minerales, y concretamente tanto del sabor en si mismo como también de la percepción sensorial en la boca.

Los polioles y mezclas de polioles se emplean en gran medida como aditivos y productos portadores que no provocan caries entre otras cosas para la farmacia, tabletas masticables y de chupar y otros productos de la industria farmacéuticas y como comprimidos en la industria alimenticia. Se obtienen polioles generalmente mediante hidrogenación de los azúcares que forman su base. En forma sólida pueden obtenerse bien mediante cristalización como también mediante secado por pulverización. La particular ventaja de algunos polioles consiste en el hecho que son adecuados también para el prensado sin agentes auxiliares y otros aditivos.

Los polioles conocidos, manita, láctica, palatinita y xilitol son algo higroscópicos y muestran, sin embargo, un mal comportamiento de entabletado, lo que se hace notar en una poca dureza de tabletas, pegadas y una elevada abrasión de las tabletas. Fundamentalmente se persiguen durezas de tabletas elevadas, ya que los productos portadores se emplean en pocas cantidades en formulaciones sólidas y que pueden producir substancias activas drásticamente las durezas de las tabletas, de modo que una receta dada no puede ser tabletable.

Mientras la lactita, palatinita y xilitol no son usuales en la obtención de los comprimidos, se emplea manita en formulaciones farmacéuticas.

El empleo de manita se representa, sin embargo, un elevado esfuerzo de trabajo ya que tiene que granularse en mojado generalmente antes del prensado con componentes restantes de la receta. Se obtiene en el comercio también manita directamente tabletable, con la que puede obtenerse, sin embargo, durezas tan solo insatisfactorias, comparables con aquellas del empleo de sorbita.

Con sorbita, obtenida particularmente mediante secado por pulverización, se obtienen muy buenas durezas de tabletas. Al mismo tiempo muestran los comprimidos obtenidos superficies particularmente lisas. Se conoce por una publicación de Basedow et. al. se conoce, que las tabletas, que contienen carbonato de calcio pueden obtenerse mediante prensado con sorbita secada por pulverización o cristalina. No obstante es la higroscopicidad de sorbita mayor que la de otros polioles. Por ello se limita su utilidad. Tampoco se encuentra en este contexto ninguna referencia en la literatura, que por sorbita u otro poliol podría mejorarse esencialmente la impresión gustativa de una formulación.

En la formulación de composiciones farmacéuticas a suministrar de forma oral causa en muchos casos no tan solo en formas de aplicación líquidas problemas la impresión gustativa sentida por el usuario. Particularmente en el masticado de tabletas antiácidas se siente desagradablemente un sabor gredoso. Se intentó actualmente con poco éxito y mediante aditivos diversos, de sobrecubrir este sabor gredoso. Los productos antiácidos conocidos, por otra parte, proporcionan el sabor gredoso y jabonoso indeseado, que puede amortiguarse solo poco por aditivos tradicionales, pero reaparece ampliamente en el masticado.

Como problemático se ha mostrado también en substancias activas diversas un sabor sentido extremadamente amargo. Un enmascaramiento de productos activos particularmente amargos o gredosos no funcionaba actualmente también mediante la adición de productos de sabores o de aroma. Existe ciertamente la posibilidad de dotar tabletas, que contienen las substancias activas correspondientes con un recubrimiento, pero este método es, sin embargo, inadecuado, si se persigue una rápida absorción del producto activo, que se lleva a cabo ya en el masticado de las tabletas sobre la mucosa de la boca.

Igualmente, se plantean exigencias particulares a las superficies de las tabletas, que deban chuparse, como, por ejemplo, tabletas para la garganta. Se desea en este caso una superficie lisa de la tableta en sí, que se mantiene durante el chupado y se hace poco a poco rugosa.

Se ofrecen además hoy en día en el sector de del complemento nutricional (suplementos vitamínicos y minerales) en creciente medida tabletas de chupado y sobre todo masticables. Particularmente el enriquecimiento de tabletas de productos minerales es el porcentaje portador muy bajo, de manera que se forma la impresión gustativa ampliamente del producto mineral correspondiente.

Se intenta además, emplear substancias activas prensables en la obtención de formulaciones sólidas (productos activos de DC) para reducir costes de producción.

La tarea de esta invención es por lo tanto un procedimiento para la puesta a disposición, por lo cual se mejora por un lado la impresión gustativa de formulaciones sólidas, pero también al mismo tiempo se influye de manera ventajosa en la el impresión sensorial en la boca de los productos obtenidos.

Se ha encontrado ahora que puede mejorarse la impresión gustativa de formulaciones sólidas, de tal manera, que se obtiene una composición, que contiene uno o varios productos activos, obtenible mediante secado por pulverización o bien granulación en lecho fluificado con al menos un poliol, mediante prensado en una forma de administración sólida.

El objeto de la invención es, por consiguiente, un procedimiento para la obtención de productos activos DC, que contribuyen a la mejora de la impresión gustativa de formulaciones sólidas, que contienen uno o varios productos activos, caracterizado porque se obtiene una formulación, que contiene uno o varios productos activos, obtenible mediante secado por copulverización o bien granulación en lecho fluidificado con al menos un poliol, mediante prensado en una forma de presentación sólida. La cantidad total empleada de poliol tiene que elegirse en este caso de tal manera, que en la mezcla de substancias pulverulenta y obtenida según el procedimiento según la invención contiene de un 10 hasta un 90% en peso, particularmente de un 25 hasta un 75% en peso.

La composición esencial según la invención se obtiene en este caso mediante solución de al menos un poliol en agua y solución o suspensión de al menos un producto activo en un disolvente y pulverización de la mezcla acuosa obtenida en una corriente de aire con una temperatura desde 120 hasta 300ºC, preferentemente desde 140 hasta 190ºC. Es, sin embargo, también posible de pulverizar la mezcla acuosa obtenida en una corriente de aire con una temperatura de 40 hasta 120ºC.

A la mezcla acuosa pueden agregarse antes del secado por pulverización de Co o de la granulación en lecho fluidificado substancias correctoras del sabor y, en caso dado, colorantes. Como substancias correctoras del sabor entran en consideración, entre otras cosas, productos edulcorantes naturales o sintéticos del grupo sacarina, Aspartam®, Acesulfam K, Neohesperidin DC, Sucralosa, Taumatin o Steviosid. Como polioles pueden emplearse aquellos del grupo sorbita, manita, lactita, Palatinit®, maltosa, eritrita o xilitol. Estos pueden contenerse en una cantidad de un 10 hasta un 90% en peso, particularmente de un 25 hasta un 75% en peso en el producto obtenido.

El objeto de la invención son, por consiguiente, también las formulaciones sólidas y obtenidas mediante el procedimiento según la invención con una impresión gustativa mejorada. En estas formulaciones pueden contenerse por un lado productos minerales del grupo de sales de Ca, de Mg, de Na, de K, de Fe y de Zn fisiológicamente compatibles en una cantidad de un 0,1 hasta un 90% en peso, particularmente de un 25 hasta un 75% en peso, en caso dado, elementos en trazas, así como una o varias vitaminas y, en caso dado, uno o varios productos activos con un eventual sabor amargo.

En las formulaciones obtenidas según el procedimiento según la invención pueden contenerse una o varias substancias activas farmacéuticas. Los productos activos de este tipo pueden contenerse en productos antiácidos, antialérgicos, analgésicos, hormonas, esteroides, estrógenos, anticonceptivos, agentes de descongestión nasal, antagónicos de H₁ y H₂, estimulantes de β₂, dilatadores de los vasos sanguíneos, antihipertensivos, agentes de prevención de infecciones, laxantes, antitosivos, dilatadores de los bronquios, agentes contra dolores de... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para mejorar la impresión gustativa de formulaciones sólidas, que contienen uno o varios productos activos, caracterizado porque se obtiene una composición, que contiene uno o varios productos activos, obtenible mediante secado por copulverización, de tal manera que al menos se disuelve un poliol o bien hidrato de carbono en agua y se disuelve o suspende al menos un producto activo en un disolvente y se pulveriza la mezcla acuosa obtenida en una corriente de aire con una temperatura desde 120 hasta 300ºC, particularmente desde 140 hasta 190ºC, u obtenible mediante granulación en lecho fluificado, de tal manera que al menos un poliol o bien hidrato de carbono se disuelve en agua y al menos un producto activo se disuelve o suspende en un disolvente y se fluifica la mezcla acuosa obtenida en una corriente de aire con una temperatura desde 40 hasta 120ºC, mediante prensado directo en una forma de administración sólida.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque las composiciones obtenidas mediante secado por copulverización o bien granulación en lecho fluidificado, están constituidas por formulaciones de productos activos directamente prensables.

3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque se emplea una composición, que contiene substancias correctoras del sabor y, en caso dado, colorantes.

4. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se emplea una composición, que contiene un producto edulcorante natural o sintético.

5. Procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque se emplea una composición, que contiene un producto edulcorante elegido del grupo sacarina, Aspartam®, Acesulfam K, Neohesperidin DC, sucralosa, Taumatin y Steviosid.

6. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se emplea una composición, que contiene al menos uno o varios polioles elegidos del grupo formado por sorbita, manita, lactita, Palatinit®, maltosa, eritrita y xilitol.

7. Formulación sólida con una impresión gustativa mejorada, obtenido según el procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6.

8. Formulación sólida según la reivindicación 7, caracterizada porque la misma contiene desde un 10 hasta un 99% en peso, particularmente desde un 25 hasta un 75% en peso de productos minerales del grupo de las sales fisiológicamente compatibles de Ca, Mg, Na, K, Fe y Zn, en caso dado, elementos en trazas y, en caso dado, una o varias vitaminas, y en caso dado, uno o varios productos activos con sabor eventualmente amargo.

9. Formulación sólida según la reivindicación 7, caracterizado porque la misma contiene uno o varios productos activos del grupo analgésicos, antiácidos, antialérgicos, hormonas, esteroides, estrógenos, anticonceptivos, agentes de descongestión nasal, antagónicos de H₁ y H₂, estimulantes de β₂, dilatadores de los vasos sanguíneos, agentes de antihipertensión, agentes para la prevención de infecciones, laxantes, antitosivos, dilatadores bronquiales, agentes contra el dolor de garganta, bismuto y sus sales, hongos, antibióticos, alcaloides, agentes orales contra la hiperglucemia, diuréticos y agentes reductores del colesterol.

10. Formulación sólida según la reivindicación 7, caracterizada porque la misma contiene uno o varios productos farmacéuticamente activos en una cantidad de un 0,1 hasta un 70% en peso.