Matriz polimérica autoadhesiva con un contenido de extracto de algas marinas y glicerina.

Uso de un polímero gelificante en agua, agua, un extracto de algas marinas que no gelifica con alcoholes y un alcohol mono- o polivalente para ajustar la pegajosidad,

la cohesión, la consistencia y la elasticidad de matrices poliméricas autoadhesivas.

Matriz polimérica autoadhesiva con un contenido de extracto de algas marinas y glicerina La presente invención se refiere al uso de un polímero gelificante en agua, preferentemente de un polímero de ácido acrílico, de agua, de un extracto de algas marinas que no gelifica con alcoholes y de un alcohol mono- o polivalente para ajustar la pegajosidad, la cohesión, la consistencia y la elasticidad de matrices poliméricas autoadhesivas. La matriz puede dotarse de sustancias activas hidrófilas o también hidrófobas.

El mecanismo de acción de los emplastos para administrar sustancias farmacéuticas por vía cutánea está basado en un principio funcional análogo al de los sistemas terapéuticos transdérmicos (STT) .

Los sistemas terapéuticos transdérmicos para cesión de sustancias activas a la piel o a través de ella son conocidos desde hace mucho tiempo y consisten en artículos en forma de parches, dotados especialmente de fármacos.

La aplicación tópica de medicamentos mediante sistemas de emplasto con contenido de principios activos ofrece dos ventajas fundamentales:

Primera, con esta forma de administración se realiza una cinética de liberación del principio activo de primer orden, que permite mantener un nivel constante de sustancia activa en el organismo durante un prolongado periodo de tiempo.

Segunda, la absorción a través de la piel evita el tracto gastrointestinal y el primer paso hepático. Ello permite la administración efectiva de menores dosis de fármacos escogidos, lo cual resulta particularmente ventajoso si se desea que el fármaco solo actúe localmente, evitando un efecto sistémico. Este es el caso, por ejemplo, del tratamiento de las dolencias reumáticas de las articulaciones o de las inflamaciones musculares.

La liberación de la sustancia, por ejemplo del fármaco, de un STT en función del tiempo depende de su coeficiente de reparto STT/piel y de su difusión en el ámbito del STT y de la piel. Ambos factores están determinados por la composición de la matriz, que puede influir directamente en la cantidad liberada por unidad de tiempo y en la duración del efecto. Para ello se usan normalmente hidrocoloides, promotores de disolución y potenciadores, que mejoran la solubilidad y la difusión y favorecen una rápida transferencia de la sustancia del STT a la piel.

En caso ideal se consigue una cinética de liberación de primer orden, que permite una liberación de cantidades iguales por unidad de tiempo.

Una forma de ejecución de tales sistemas transdérmicos bien descrita en la literatura especializada son los sistemas matriciales o monolíticos que llevan el fármaco directamente incorporado en el adhesivo sensible a la presión. En el producto listo para el uso, esta matriz adherente con contenido de sustancia activa lleva usualmente por una cara un soporte impermeable a la sustancia activa y por la cara opuesta una lámina soporte con una capa separadora que se quita antes de la aplicación sobre la piel (kleben&dichten, nº 42, 1998, p. 26 hasta 30) .

Las citadas características de un STT evitan una aplicación frecuentemente repetida y la sobrecarga de la piel con elevadas concentraciones de sustancias activas, y por tanto su irritación, que resulta inevitable con la aplicación reiterada de productos líquidos y semisólidos. No obstante, si surgen efectos no deseados durante la aplicación de un STT, puede evitarse que persistan las molestias retirándolo enseguida.

Las ventajas del STT se resumen en una mejor aceptación por parte del usuario, que cabe atribuir a la fácil y rápida aplicación y a la prolongada eficacia de los sistemas terapéuticos transdérmicos.

Un requisito básico de un STT es, por una parte, una buena adherencia a la piel, que debe mantenerse durante todo el periodo de la dosificación de sustancia activa propuesta, y por otra parte la posibilidad de retirarlo sin dejar restos. También suele tenerse en cuenta que el emplasto con sustancia activa se despegue sin dolor al cabo de mucho tiempo de llevarlo. Además de masas adhesivas aplicadas en solución sobre el soporte, también pueden emplearse, entre otros, sistemas exentos de disolvente, como las masas adhesivas termofusibles, las cuales se caracterizan porque al efectuar el recubrimiento se puede prescindir del uso de disolventes y dispersantes orgánicos. Las masas adhesivas termofusibles se trasforman por calentamiento en un producto líquido y de esta forma, en estado fundido, se aplican sobre los correspondientes soportes de los emplastos. Aparte de consideraciones técnicas tales como el tratamiento de disolventes, diseño de las instalaciones con protección antiexplosiva y requisitos medioambientales, también hay razones médicas para la elección de adhesivos sin disolvente. En general los sistemas terapéuticos transdérmicos se aplican sobre piel sana e intacta. Precisamente por eso es muy importante que la piel no se irrite o dañe por efecto de un medicamento. Un efecto secundario observado con frecuencia es la aparición de irritaciones cutáneas, sobre todo en caso de aplicación prolongada o repetida de un STT sobre una misma parte del cuerpo, las cuales son causadas principalmente por los componentes de la matriz adherente. En los sistemas que contienen disolventes puede encontrarse un resto de ellos tras su extracción y debido a su potencial alérgeno pueden causar irritaciones cutáneas indeseadas. Por consiguiente, para la aplicación sobre la piel hay que dar preferencia a los sistemas sin disolvente, cuyas formulaciones contengan ingredientes especialmente compatibles con la piel.

Los sistemas de matriz adherente para la administración de sustancias activas farmacéuticas y/o cosméticas forman parte en Asia, sobre todo en Japón, de las prácticas tradicionales y en la farmacopea japonesa están definidos bajo el término “cataplasma”. Conforme a ello los cataplasmas suelen prepararse mezclando glicerina, agua, u otras sustancias líquidas adecuadas, con principios activos pulverizados y agregando aceites esenciales.

En este caso la glicerina actúa como humectante para evitar un resecamiento prematuro al usar los cataplasmas.

Mientras que en los preparados asiáticos tradicionales se emplean espesantes naturales como arcillas, etc., en las últimas décadas se usan cada vez más las materias primas sintéticas modernas para la fabricación, p.ej. poli (ácido acrílico) como gelificante. De este modo los cataplasmas, generalmente pastosos, también se pueden obtener como matrices de hidrogel, con mejor apariencia y comodidad para el usuario. La patente EP 1 136 057 A1 describe un sistema de gel acuoso para uso cosmético, sin soporte ni recubrimiento, con una transparencia de al menos el 70%. En la patente EP 0 507 160 A1 se describen cataplasmas que contienen lidocaína.

El inconveniente de los cataplasmas ahí descritos es que para preparar las matrices básicas se necesitan muchos componentes individuales distintos, como gelificantes, espesantes, plastificantes, humectantes, estabilizadores, emulsionantes, reguladores del pH, antioxidantes, etc., y además, para los cataplasmas con sustancias activas, solubilizantes y acelerantes de penetración. Como la adherencia y la consistencia de estas matrices es el resultado de la interacción de todos los componentes individuales, el desarrollo y optimización particular de los productos en base a las especificaciones es difícil y requiere mucho tiempo.

La preparación de matrices poliméricas, en concreto de matrices de gel, a partir de poliacrilatos se conoce desde hace muchos años y se describe p.ej. en las patentes EP 0 507 160 A1, JP 11-228340 y JP 04178323. Las matrices de gel se emplean, entre otras cosas, como base adhesiva y reserva de sustancia activa en sistemas transdérmicos. Estos sistemas tienen suficiente adherencia, sobre todo sobre piel húmeda (emplasto bucal) , pero por falta de mayor cohesión no pueden despegarse completamente en caso necesario.

El poli (ácido acrílico) debe reticularse para formar un gel con una estructura definida. La naturaleza del reticulante contribuye decisivamente a la estructura del gel resultante. Los agentes reticulantes habituales puede ser iones metálicos (p.ej. iones Al3+) o compuestos orgánicos. La reticulación con sales de aluminio tiene lugar mediante la coordinación de grupos funcionales de oxígeno a los iones Al3+. Se forma un gel densamente reticulado y muy viscoso, cuya viscosidad solo puede regularse mediante la cantidad de reticulante (Manual de tecnología de los adhesivos sensibles a la presión, página 458 y sigtes., 1999) .

En la patente JP 11-228340 se revelan geles basados en poli (ácido acrílico) con compuestos de Al3+ como agentes reticulantes. El uso del compuesto... [Seguir leyendo]

1. Uso de un polímero gelificante en agua, agua, un extracto de algas marinas que no gelifica con alcoholes y

un alcohol mono- o polivalente para ajustar la pegajosidad, la cohesión, la consistencia y la elasticidad de matrices 5 poliméricas autoadhesivas.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero gelificante en agua consta de al menos un polímero de ácido acrílico.

3. Uso según la reivindicación 2, caracterizado porque como polímeros de ácido acrílico se eligen copolímeros de acrilato-acrilato de alquilo con la siguiente estructura:

donde R’ es un radical alquilo y x e y la proporción estequiométrica del respectivo comonómero.

4. Uso según la reivindicación 2 o 3, caracterizado porque como polímeros de ácido acrílico se emplean copolímeros de acrilato de alquilo C10-30 y uno o más monómeros escogidos entre ácido acrílico, ácido metacrílico o sus ésteres, que están reticulados con un aliléter de la sacarosa o con un aliléter de la pentaeritrita.

5. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el polímero gelificante en agua se emplea en una cantidad de.

2. 55% en peso respecto a la masa total de la matriz.

6. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque como extracto de algas marinas se 25 emplea agar-agar y/o carragenano.

7. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el extracto de algas marinas se emplea en una cantidad del 0, 1 – 15% en peso respecto a la masa total de la matriz.

8. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque como alcohol mono- o polivalente se emplea glicerina (1, 2, 3-propanotriol) .

9. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el alcohol se emplea en una cantidad

del 1 – 85% en peso respecto a la masa total de la matriz. 35

10. Uso según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque adicionalmente contiene al menos una sustancia activa.

11. Uso según la reivindicación 10, caracterizado porque la sustancia activa se escoge del grupo formado por

dexpantenol, capsaicina, lidocaína y/o sus sales, mentol, alcanfor, ibuprofeno y/o sus sales, como el lisinato, ketoprofeno, aceite de eucalipto, aceite de menta, clorhexidina y/o sus sales, plata o compuestos de plata, aceite de jojoba, aloe vera, agentes desinfectantes y/o antisépticos.