Materiales para la fabricación de lentes intraoculares hidrofóbicas.

Copolímero que comprende subunidades monoméricas, en el que las subunidades monoméricas comprenden:

(a) uno o varios monómeros hidrofóbicos, que pueden ser iguales o distintos; y(b) uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato, que pueden ser iguales o distintos, y/o uno o variosmonómeros de alcoxialquil acrilato, que pueden ser iguales o distintos,

en el que las subunidades primarias monoméricas del copolímero en peso son uno o varios monómeros dealcoxialquil metacrilato y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato,

y en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son distintos que el uno o varios monómeros de alcoxialquilmetacrilato y uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato.

Materiales para la fabricación de lentes intraoculares hidrofóbicas

SECTOR DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a copolímeros que incluyen monómeros hidrofóbicos y monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato. La invención también se refiere a lentes intraoculares fabricadas a partir de los copolímeros y se refiere también a procedimientos para la fabricación de dichas lentes.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Se conocen varios tipos de lentes intraoculares (IOL) . Por ejemplo, se conocen lentes intraoculares de una pieza y lentes intraoculares combinadas que tienen múltiples piezas. Una lente intraocular de una sola pieza es una lente en la que tanto la parte óptica como la parte no óptica están realizadas a partir de un material. Las partes no ópticas de las IOL se designan como partes hápticas y se utilizan a efectos de fijación. Dos diseños de tipo general para la háptica son uno de “tipo placa” y uno de tipo “háptica C”, pudiendo tener ambos una amplia variedad de formas. Un diseño de placa se muestra en las figuras 1A y 1B. Un diseño C se muestra en las figuras 2A y 2B. Estas figuras son explicadas más adelante en mayor detalle.

Es deseable que la longitud de la incisión requerida para insertar la lente intraocular en el ojo sea reducida. La reducción de la longitud de la incisión requiere la incisión de un material muy blando para la lente. El material debe ser suficientemente blando para permitir el plegado de la lente, su inserción a través de la incisión y su liberación. Por lo tanto, las lentes intraoculares son preferentemente plegables, de manera que se puedan insertar fácilmente en el ojo. Los enfoques para conseguir materiales plegables incluyen la utilización de lentes formadas por polímeros hidrofóbicos de silicona, ciertos homopolímeros hidrofílicos 2-HEMA y combinados de un núcleo óptico hidrofílico con háptica basada en polimetilmetacrilato (P-MMA hidrofóbico) .

Las IOL con háptica fijada mecánicamente son lentes en las que la parte óptica y la parte háptica están realizadas separadamente, habitualmente a base de diferentes materiales, y fijadas. Por ejemplo, la parte de la lente puede ser realizada en un hidrogel o un material basado en silicona y la háptica de forma C a partir de un material rígido tal como P-MMA, fluoruro de polivinilideno (P-VDF) y polisulfonas. Las hápticas de P-MMA son fijadas a orificios taladrados en la parte óptica.

Si bien P-MMA es la lente intraocular hidrofóbica tradicional, no es fácilmente plegable y requiere una incisión relativamente grande para su inserción. Para hacer los materiales hidrofóbicos plegables se han incluido materiales de tipo goma, tales como derivados de silicona en la matriz de polímero rígido o materiales que consisten básicamente de derivados de silicona, que también han sido utilizados. Si bien el carácter blando del material básico de silicona es ideal para plagado antes de la inserción, cuando la lente y su parte háptica se despliegan en el ojo, el carácter blando parecido a un gel de la lente hace difícil que el cirujano coloque apropiadamente la lente en el ojo. Además, la lente de silicona no proporciona frecuentemente suficiente rigidez para la lente después de la inserción y la combinación de deformación por las fuerzas de compresión, junto con el movimiento de lente puede producir distorsión de la lente y puede comprometer la integridad óptica de la misma.

A causa de sus propiedades intrínsecas, se ha utilizado p-hidroxietilmetacrilato (un homopolímero de HEMA) como material plegable para lentes intraoculares. No obstante, el bajo índice de refracción de P-HEMA una vez hidratado conduce a limitaciones en diseño del centro óptico y a un compromiso entre su capacidad de plegado y sus exigencias ópticas.

Una de las limitaciones de las lentes de hidrogel de P-HEMA de una sola pieza ha sido que la parte háptica carece del módulo deseado y puede comprometer el posicionado de la lente. Para atender a esta cuestión, se han combinado materiales polímeros para conseguir una lente compuesta intraocular, plegable, blanda, tal como P-HEMA y otros materiales acrílicos blandos para la zona óptica y una estructura rígida alrededor de la parte externa de la lente realizada a partir de un plástico duro tal como P-MMA. Ver patente US nº4.718.906 y nº 5.326.506, que 55 describen lentes intraoculares compuestas. Estos materiales multicomponentes están realizados al introducir un material en el otro en procesos de extrusión simultáneos, solidificando el material duro alrededor del material blando o formando una red de interpenetración del componente rígido dentro de un núcleo hidrofílico preformado.

La patente US nº5.326.506 da a conocer una lente intraocular compuesta que comprende una óptica de la lente interna plegable y blanda, utilizando háptica rígida. El material óptico de la lente es un material con bajo contenido de agua, tal como un copolímero de 2-HEMA e hidroxi hexilmetacrilato que tiene un elevado índice de refracción debido a su bajo contenido de agua. La háptica dura pero plegable de P-MMA es fijada por una red de interpenetración.

La patente US nº4.764.169 da a conocer una lente intraocular compuesta que incluye una óptica de una lente interna dura y pequeña y un faldón plegable, blando, que rodea la óptica de la lente. La óptica de la lente es de un material relativamente duro, tal como P-MMA, polisulfona o policarbonato. El faldón plegable, blando, es de una silicona, hidrogel o material similar.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención da a conocer copolímero, lentes intraoculares, piezas en bruto para lentes intraoculares y procedimientos para la fabricación de lentes intraoculares.

Una realización de la presente invención da a conocer un copolímero fabricado a base de subunidades monómeras que incluye:

(a) uno o varios monómeros hidrofóbicos, que pueden ser iguales o distintos; y

(b) uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato, que pueden ser iguales o distintos y/o uno o varios

monómeros de alcoxialquil acrilato, que pueden ser iguales o distintos. En los copolímeros, las subunidades monómeras primarias del copolímero en peso son la combinación de uno o varios alcoxialquil metacrilato y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato. Tal como se utiliza en esta descripción, los términos primario o de forma primaria significan que el componente o componentes indicados en relación con los mismos, por ejemplo, uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato en combinación con los monómeros de alcoxialquil acrilato, tienen el porcentaje más elevado de todos los monómeros individuales preferente en el copolímero. En algunas realizaciones, uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o los monómeros de alcoxialquil acrilato formarán la mayoría, es decir, más del 50 por ciento del copolímero medido en peso. En la presente composición, de manera general, uno o varios monómeros hidrofóbicos combinados con uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato formarán la mayoría, por ejemplo, 75, 80, 85, 90,

95, 97 por ciento o más del copolímero en peso.

En algunos de los copolímeros, uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre monómeros de acrilato, monómeros de metacrilato o combinaciones de los mismos. Por ejemplo, uno o varios monómeros hidrofóbicos pueden ser seleccionados entre monómeros de alcoxialcoxialquil acrilato, monómeros de alcoxialcoxialquil metacrilato o combinaciones de los mismos. En algunos copolímeros, uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre monómeros de alquil metacrilato, monómeros de etoxietoxietil metacrilato, monómeros de etoxietoxietil acrilato o combinaciones de los mismos. Cuando se encuentran presentes monómeros de alquil metacrilato, estos se pueden seleccionar a partir de monómeros de C1 alquil a C15 alquil metacrilato y en algunas realizaciones son seleccionados entre monómeros de metil metacrilato, monómeros de etil metacrilato,

monómeros de propil metacrilato, monómeros de butil metacrilato, monómeros de hexil metacrilato, monómeros de lauril metacrilato o combinaciones de los mismos. En algunas realizaciones, como mínimo, uno de dichos uno o varios monómeros hidrofóbicos es butil metacrilato. En otra realización, como mínimo, uno de dichos uno o varios monómeros hidrofóbicos es metil metacrilato.

En ciertos copolímeros, uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o monómeros de alcoxialquil acrilato forman de aproximadamente 45 a aproximadamente 99... [Seguir leyendo]

1. Copolímero que comprende subunidades monoméricas, en el que las subunidades monoméricas comprenden:

(a) uno o varios monómeros hidrofóbicos, que pueden ser iguales o distintos; y

(b) uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato, que pueden ser iguales o distintos, y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato, que pueden ser iguales o distintos,

en el que las subunidades primarias monoméricas del copolímero en peso son uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato, y en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son distintos que el uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato.

2. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre 15 monómeros de acrilato, monómeros de metacrilato o combinaciones de los mismos.

3. Copolímero, según la reivindicación 2, en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre monómeros de alcoxialcoxialquil acrilato, monómeros de alcoxialcoxialquil metacrilato o combinaciones de los mismos.

4. Copolímero, según la reivindicación 2, en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre monómeros de alquil metacrilato, monómeros de etoxietoxietil metacrilato, monómeros de etoxietoxietil acrilato o combinaciones de los mismos.

5. Copolímero, según la reivindicación 4, en el que los monómeros de alquil metacrilato son seleccionados entre monómeros de metil metacrilato, monómeros de etil metacrilato, monómeros de propil metacrilato, monómeros de butil metacrilato, monómeros de hexil metacrilato, monómeros de lauril metacrilato o combinaciones de los mismos.

6. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o monómeros de alcoxialquil acrilato comprenden aproximadamente 45 a aproximadamente 99 por ciento del copolímero en peso y uno o varios monómeros hidrofóbicos comprenden aproximadamente 1 a aproximadamente 55 por ciento del copolímero en peso.

7. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o 35 monómeros de alcoxialquil acrilato comprenden una mayoría del copolímero en peso.

8. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o monómeros de alcoxialquil acrilato comprende aproximadamente 85 a aproximadamente 97 por ciento del copolímero en peso y uno o varios monómeros hidrofóbicos comprenden aproximadamente 3 a aproximadamente 15 por ciento del copolímero en peso.

9. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que, como mínimo, uno de uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato es etoxietil metacrilato y uno o varios monómeros hidrofóbicos es etoxietoxietil acrilato.

10. Copolímero, según la reivindicación 1, que comprende además uno o varios componentes absorbentes de radiación ultravioleta, uno o varios agentes reliculantes o combinaciones de los mismos.

11. Copolímero, según la reivindicación 10, en el que el copolímero comprende etilen glicol dimetacrilato incorporado, tetraetilen glicol dimetacrilato incorporado o trimetilol propano trimetacrilato incorporado.

12. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que el copolímero comprende, como mínimo, un monómero alcoxialquil metacrilato y, como mínimo, un monómero alcoxialquil acrilato.

13. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que la temperatura de transición a estado vítreo del copolímero es 55 inferior aproximadamente 25°C.

14. Copolímero, según la reivindicación 13, en el que la temperatura de transición a estado vítreo del copolímero está comprendida aproximadamente entre -25°C y aproximadamente 25°C.

15. Copolímero, según la reivindicación 13, en el que la transición a estado vítreo del copolímero está comprendida entre aproximadamente -5°C y aproximadamente 15°C.

16. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que el copolímero tiene un índice de refracción de 1, 48 o superior.

17. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que el copolímero no contiene sustancialmente un polímero aromático.

18. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que el contenido de agua de equilibro del copolímero es menor de aproximadamente 5 por ciento.

19. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que el contenido de agua de equilibro del copolímero es menor de aproximadamente 2, 5 por ciento.

20. Lente intraocular que comprende una parte óptica y una o varias partes hápticas, en la que la parte óptica comprende el copolímero según la reivindicación 1. 10

21. Lente intraocular, según la reivindicación 20, en la que la parte óptica y una o varias partes hápticas están realizadas del mismo copolímero.

22. Lente intraocular, según la reivindicación 21, en la que la parte óptica y una o varias partes hápticas son parte de 15 una lente intraocular de una sola pieza.

23. Lente intraocular, según la reivindicación 20, en la que la parte óptica y una o varias partes hápticas están realizadas de materiales distintos.

24. Lente intraocular, según la reivindicación 20, en la que la parte óptica y una o varias partes hápticas forman una lente intraocular de piezas múltiples.

25. Lente intraocular, según la reivindicación 20, que comprende además un polímero que rodea el copolímero en el

que el polímero no es el mismo copolímero y el copolímero forma un núcleo de la parte óptica. 25

26. Pieza en bruto para lentes intraoculares, que comprende el copolímero según la reivindicación 1.

27. Procedimiento para la fabricación de una lente intraocular, que comprende: formar una lente intraocular a partir

el copolímero según la reivindicación 1. 30

28. Procedimiento para la fabricación de una lente intraocular que comprende:

(a) polimerización de una mezcla que comprende:

(i) uno o varios monómeros hidrofóbicos que pueden ser iguales o distintos; y

(ii) uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato que pueden ser iguales o distintos y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato que pueden ser iguales o distintos, para formar un copolímero, en el que el componente primario del copolímero en peso es uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o uno o varios monómeros de alcoxialquil acrilato; y

(b) formar una parte óptica a partir del copolímero.

29. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre monómeros de acrilato, monómeros de metacrilato o combinaciones de los mismos. 45

30. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre monómeros de alcoxialcoxialquil acrilato, monómeros de alcoxialcoxialquil metacrilato o combinaciones de los mismos.

31. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos son seleccionados entre monómero de etoxietoxietil acrilato, monómero de alquil metacrilato o combinaciones de los mismos.

32. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que la mezcla comprende uno o varios monómeros hidrofóbicos en una cantidad aproximadamente de 1 a aproximadamente 49 por ciento del copolímero en peso y uno o varios 55 monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o monómeros de alcoxialquil acrilato en una cantidad de aproximadamente 50 a aproximadamente 99 por ciento del copolímero en peso.

33. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o monómeros de alcoxialquil acrilato comprenden una mayoría de la mezcla en peso. 60

34. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que uno o varios monómeros hidrofóbicos comprenden aproximadamente 3 a aproximadamente 15 por ciento de la mezcla en peso y uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato y/o monómeros de alcoxialquil acrilato comprenden aproximadamente 85 a aproximadamente 97 por ciento de la mezcla en peso.

35. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que, como mínimo, uno de uno o varios monómeros de alcoxialquil metacrilato es etoxietil metacrilato y uno o varios monómeros hidrofóbicos es etoxietoxietil acrilato.

36. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que la mezcla comprende además uno o varios compuestos

absorbentes de radiación ultravioleta, uno o varios agentes reticulantes, uno o varios iniciadores o combinaciones de los mismos.

37. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que el copolímero comprende menos de 2 por ciento en peso de cualquier componente aromático. 10

38. Procedimiento, según la reivindicación 28, que comprende además:

(c) formar un polímero alrededor del copolímero en el que el polímero no es el mismo que el copolímero y el

copolímero forma un núcleo de la parte óptica. 15

39. Procedimiento, según la reivindicación 38, en el que (c) comprende la polimerización del polímero alrededor el copolímero.

40. Procedimiento, según la reivindicación 28, que comprende además la formación de una pieza de la lente

intraocular del copolímero, en el que (b) comprende la formación de la parte óptica de la pieza en bruto de la lente intraocular.

41. Procedimiento, según la reivindicación 40, en el que (b) comprende el corte, fresado o tanto corte como fresado de la pieza en bruto de la lente intraocular en la parte óptica. 25

42. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que (a) y (b) tienen lugar simultáneamente.

43. Procedimiento, según la reivindicación 28, en el que (b) tiene lugar después de (a) .

44. Procedimiento, según la reivindicación 28, que comprende además:

(d) la formación de una o varias partes hápticas a partir del copolímero.

45. Procedimiento, según la reivindicación 28, que comprende además: 35

(e) fijar una o varias partes hápticas a la parte óptica.

46. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que una lente formada a partir del copolímero teniendo un grosor

central de hasta 1 mm se despliega en menos de o aproximadamente 2 minutos una vez situado en una solución 40 salina a una temperatura de 36°C.

47. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que una lente formada a partir del copolímero teniendo un grosor central de hasta 1 mm se despliega en menos de 1 minuto una vez situado en una solución salina a una temperatura de 36°C.

48. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que una lente formada a partir del copolímero teniendo un grosor central de hasta 1 mm se despliega en menos de o aproximadamente 30 segundos una vez situado en una solución salina a una temperatura de 36°C.

49. Copolímero, según la reivindicación 1, en el que una lente formada a partir del copolímero no provoca burbujas cuando es situado en una solución salina a durante 12 horas a una temperatura de 40°C después de enfriar a temperatura ambiente.