Formulación antiinflamatoria.

Una composición que comprende 4-hidroxi-3-metoxiacetofenona y 2-hidroxi-4-metoxiacetofenona,

en la que laproporción (en peso) de 4-hidroxi--metoxiacetofenona y 2-hidroxi-4-metoxiacetofenona está entre aproximadamente1 a 1 y 1 a 10.

Formulación antiinflamatoria La presente invención se refiere a formulaciones antiinflamatorias y/o analgésicas para el tratamiento de seres humanos o animales.

El uso de AINE, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, para el alivio del dolor es bien conocido. No obstante, el tratamiento con dichos fármacos puede dar lugar a efectos secundarios indeseables (p. ej., problemas relacionados 10 con el tracto gastrointestinal (TGI) tales como náuseas, reflujo gástrico, úlceras gástricas y estreñimiento) . Además, existe un número creciente de personas que no pueden usar productos farmacéuticos convencionales (p. ej., debido a alergias, efectos secundarios o por motivos éticos) . El uso de fármacos antiinflamatorios corticosteroides está bien establecido, aunque sus indeseables efectos secundarios son numerosos e incluyen inmunosupresión, retención de fluidos y ganancia de peso. Por tanto, existe la necesidad de una formulación antiinflamatoria no convencional

mejorada. Existe la necesidad de formulaciones que no produzcan problemas del TGI.

La composición de acuerdo con la invención comprende 4-hidroxi-3-metoxiacetofenona y 2-hidroxi-4metoxiacetofenona, en la que la proporción (en peso) de 4-hidroxi--metoxiacetofenona y 2-hidroxi-4metoxiacetofenona está entre aproximadamente 1 a 1 y aproximadamente 1 a 10.

La apocinina es un fenol 4-hidroxi-3-metoxiacetofenona vegetal y tiene la fórmula siguiente:

La apocinina se encuentra en sustancias vegetales y extractos vegetales, por ejemplo en extractos de las plantas picrorrhiza kurroa, apocynum cannabinium, apocynum venatum, apocynum androsaemifolium y especies de vainilla tales como vanilla planifolia.

Las composiciones y preparaciones de la invención incluyen 2-hidroxi-4-metoxi-acetofenona (apocinina) . La apocinina puede haberse sintetizado o puede haberse extraído de plantas y haberse purificado. Como alternativa o adicionalmente, la apocinina puede estar presente en composiciones o preparaciones de acuerdo con la invención como extractos directos de plantas como las mencionadas anteriormente (por ejemplo como parte de una mezcla sin resolver de compuestos en forma de un extracto de planta o de raíz sin purificar) . Estos se denominarán apocinina “en forma natural” o “apocinina natural”. Por ejemplo, la apocinina presente en preparaciones de acuerdo con la invención en forma de picrorrhiza kurroa se denominará “apocinina natural”. La expresión “apocinina natural” o apocinina “en forma natural” también incluye glicósidos de apocinina, tales como los que se encuentran en la especie de planta en la que se encuentra la apocinina. Dichos glicósidos incluyen androsina y otros glicósidos iridoides, por ejemplo.

La composición puede incluir apocinina como parte de una mezcla sin resolver de compuestos en forma de un extracto de planta o de raíz no purificado: apocinina “natural”. El uso de la entidad activa en la forma natural en combinación con la apocinina activa aislada puede conducir a un efecto sinérgico entre la forma aislada (p. ej., apocinina purificada o sintética) y la forma natural (p. ej., apocinina incluida en picrorrhiza kurroa) . La picrorrhiza kurroa preferida es una forma estandarizada basada en una fracción de glucósido iridoide estandarizada, dichas 45 formas son bien conocidas. Una picrorrhiza kurroa preferida en forma estandarizada comprende picrorrhiza kurroa estandarizada a “min 4 % de Kutkin". Las fracciones de glucósido iridoide estandarizado entre min 2 % de Kutkin y min 8% de Kutkin también son preferidas. En los ejemplos siguientes, la picrorrhiza kurroa preferida en forma estandarizada comprende fracciones de glucósido iridoide estandarizado conocidas juntas como “Kutkin min 2%". Kutkin se obtiene mediante cristalización y consiste en los glucósidos picrósido I y kutósido en una proporción de 1:2

y otro glucósido minoritario (Sing y Rastogi, 1972, Ansari y col., 1988) .

Como se ha indicado anteriormente, la composición puede incluir apocinina que solo está en la forma natural, por ejemplo picrorrhiza kurroa. No obstante, si este es el caso, puede ser necesario limitar la cantidad de picrorrhiza kurroa para prevenir los efectos secundarios (tales como malestar de estómago, que se puede producir debido a 55 otras especies fitoquímicas en la picrorrhiza kurroa) . No obstante, cabe destacar que la mayoría de los sujetos humanos pueden tomar hasta 2.000 mg de picrorrhiza kurroa (mín 2% de Kutkin ) al día sin molestias.

Paeonol es 2-hidroxi-4-metoxi-acetofenona y se muestra mediante la formula siguiente: Puede encontrarse en sustancias vegetales y en extractos vegetales.

Por ejemplo, se puede encontrar paeonol en Paeonia suffruticosa, Paeonia lactiflora, Paeonia veitchii, Paeonia obovata, -Cynanchum - panniculatum, Rheum palmatum (rizoma) y Scutellaria baicalensis (raíz) .

Las composiciones y preparaciones de la invención incluyen 2-hidroxi-4-metoxi-acetofenona (paeonol) . El paeonol puede haberse sintetizado o puede haberse extraído de plantas y haberse purificado. Paeonol puede estar presente en preparaciones de acuerdo con la invención como extractos directos de plantas (es decir, parte de una mezcla sin resolver de compuestos en forma de un extracto de planta o de raíz sin purificar) . Estos se denominarán paeonol “en forma natural” o “paeonol natural”. Por ejemplo, el paeonol presente en preparaciones de acuerdo con la invención en forma de Paeonia suffruticosa se denominará “paeonol natural”. Las expresiones paeonol “en forma natural” o paeonol “natural” también incluyen glicósidos de paeonol, tales como los que se encuentran en la especie de planta en la que se encuentra el paeonol. Dichos glicósidos incluyen paenosina, paeonólido y paeonósido, por ejemplo.

Preferentemente, la composición de acuerdo con la invención comprende además L-glutamina.

Preferentemente, la composición de acuerdo con la invención comprende además una carga. Cargas preferidas incluyen un flavonoides, preferentemente una mezcla de uno o más flavonoides.

Composiciones preferidas comprenden además glucosamina.

La composición comprende apocinina y paeonol, en la que la proporción (en peso) entre apocinina y paeonol está entre aproximadamente 1 a 1 y aproximadamente 1 a 10, preferentemente entre aproximadamente 1 a 2 y 1 a 10.

En las proporciones anteriores los pesos de apocinina y paeonol hacen referencia al peso de los componentes en forma aislada (p. ej., apocinina aislada y paeonol aislado) .

Una composición puede comprender apocinina y paeonol, en la que la apocinina está presente en forma aislada y en forma natural (p. ej., picrorrhiza kurroa) . Preferentemente, la proporción (en peso) entre apocinina aislada y apocinina en forma natural puede ser de entre aproximadamente 10 a 1 y de 1 a 1 (en base a un cálculo en el que la apocinina natural está en forma de picrorrhiza kurroa estandarizada a 2 % mín de Kutkin) .

Una composición puede comprender apocinina y paeonol, en la que la apocinina está presente en forma aislada y paeonol está presente en forma aislada y en forma natural (p. ej., Paeonia suffruticosa) . Preferentemente, la proporción (en peso) entre paeonol y paeonol en forma natural puede ser de entre aproximadamente 10 a 1 y de 1 a 1, más preferentemente puede ser entre 4:1 y 2:1 (en base a un cálculo en el que el paeonol está en forma de Paeonia suffruticosa como corteza de Moutan) .

Una composición puede comprender apocinina y paeonol, en la que la apocinina está presente en forma aislada y en forma natural (p. ej., picrorrhiza kurroa) ; y el paeonol está presente en forma aislada y en forma natural (p. ej., Paeonia suffruticosa o Glycyrrhiza glabra) .

Preferentemente, la composición puede incluir uno o los dos de paeonol y apocinina en forma aislada.

Las composiciones preferidas pueden comprender además L-glutamina en una proporción de (en peso de apocinina y LL-glutamina) o de entre 1 a 10 y de 1 a 40, más preferentemente puede estar entre aproximadamente 1 a 15 y 1 a 25.

Las composiciones preferidas pueden comprender además glucosamina en una proporción de (en peso de apocinina y glucosamina) de entre 1 a 10 y de 1 a 40, más preferentemente puede estar entre aproximadamente 1 a 15 y 1 a 25.

Preferentemente, la composición incluye además un aglutinante.

Las composiciones se pueden usar como preparaciones farmacéuticas para el tratamiento de la enfermedad en seres humanos o preparaciones veterinarias para el tratamiento de animales no humanos.

Las preparaciones (o composiciones) pueden comprender... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende 4-hidroxi-3-metoxiacetofenona y 2-hidroxi-4-metoxiacetofenona, en la que la proporción (en peso) de 4-hidroxi--metoxiacetofenona y 2-hidroxi-4-metoxiacetofenona está entre aproximadamente 5 1 a 1 y 1 a 10.

2. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la proporción de 4hidroxi-3-metoxiacetofenona y 2-hidroxi-4-metoxiacetofenona está entre aproximadamente 1 a 2 y 1 a 10.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende L-glutamina.

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación, que además comprende al menos un flavonoide.

5. Una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende glucosamina. 15

6. Una preparación farmacéutica o veterinaria que comprende una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

7. Una preparación farmacéutica o veterinaria que comprende 4-hidroxi-3-metoxiacetofenona y 2-hidroxi-420 metoxiacetofenona para uso en el tratamiento de la artritis y/o la osteoartritis y/o la enfermedad articular inflamatoria.