Extractos decolorados de la planta Pandanus conoideus.

Procedimiento para la preparación de un extracto decolorado que comprende las siguientes etapas:

I) Proporcionar un extracto coloreado del fruto de la especie Pandanus conoideus,

II) Tratamiento del extracto coloreado mediante

a) Radiación mediante luz UV, o

b) Oxidación con peróxidos, o

c) Oxidación con oxígeno, o

d) Oxidación con compuestos halogenados reducibles, o

e) Hidrogenación con hidrógeno y catalizadores de hidrogenación, o

f) Oxidación biológica mediante enzimas oxidativas.

Extractos decolorados de la planta Pandanus conoideus.

La invención se refiere a extractos decolorados del fruto de la planta Pandanus conoideus, que se usa como agente cosmético, así como farmacéutico, y pueden utilizarse, por ejemplo, para el tratamiento de enfermedades inmunodermatológicas, tumores, cánceres, enfermedades reumatoides, inflamaciones recurrentes crónicas del intestino, enfermedades degenerativas, enfermedades neurodegenerativas, inflamaciones, enfermedades gastrointestinales, diabetes, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inmunológicas, enfermedades infecciosas, enfermedades oftalmológicas y otológicas. Además, la presente solicitud describe el uso de extractos decolorados como saciantes y supresores del apetito, así como en general como agentes dietéticos.

Pandanus conoideus es una especie de planta endémica de Irian Jaya, Indonesia. Los frutos de esta planta son usados por los autóctonos como alimento, complemento alimenticio, forraje, colorante natural y como remedio contra las más distintas enfermedades como helmintiasis y ceguera.

La preparación tradicional se realiza mediante una larga cocción de la capa exterior roja del fruto y posterior trituración de la pulpa para obtener un puré sin pepitas. El puré aceitoso obtenido a partir de esto se utiliza como alimento diario o como remedio.

Pandanus conoideus es un fruto alargado acalabazado que en el interior posee una pulpa clara blanca sin pepitas y alrededor se encuentra la pulpa roja, en la que también se encuentran las pepitas del fruto. Externamente, el fruto cilíndrico bastante grande en promedio de 1 m de largo, 7, 5 kg de peso y con un diámetro de 12 cm está rodeado de una cáscara roja.

Los extractos obtenidos de este fruto y especialmente los extractos de la pulpa exterior roja están intensamente coloreados de rojo. Esta coloración roja limita mucho el uso de los extractos, y especialmente aquellos que también se obtienen de la pulpa roja, en el uso cosmético, como también el farmacológico, especialmente tópico.

Por un uso tópico se entiende a continuación una aplicación terapéutica local. Un uso tópico es especialmente importante en la dermatología, también como aplicación exterior sobre la piel a tratar.

Por tanto, para la aplicación exterior sobre todo en la zona visible, es decir, sobre brazos, manos, piernas, pies, en la cara y en verano también sobre todo el cuerpo, se necesitan extractos incoloros que puedan utilizarse sin una coloración roja de la piel tratada. Por tanto, en la composición dermatológica o cosmética va a utilizarse con especial preferencia un extracto de Pandanus decolorado que esté decolorado en tanto que en la incorporación de los extractos vegetales en composiciones cosméticas o dermatológicas se formen productos incoloros que no dejan ninguna coloración visible de la piel.

Según la invención, por el término “piel” se entiende preferiblemente la propia piel, especialmente la piel humana, pero también al mismo tiempo la mucosa, así como anejos cutáneos, siempre y cuando comprendan células vivas, especialmente folículo piloso, el epitelio ventral del lecho de la uña (lectulus) , así como glándulas sebáceas y glándulas sudoríparas.

Naturalmente, los extractos ampliamente decolorados mantendrán a ser posible su actividad farmacológica, es decir, el proceso de decoloración no debe provocar ninguna pérdida de actividad de los extractos y la actividad farmacológica de los extractos decolorados equivaldrá en gran medida a la actividad farmacológica de extractos no decolorados.

Por tanto, el objetivo de la presente invención consiste en proporcionar extractos decolorados del fruto de la planta Pandanus conoideus que presenten una actividad farmacológica que es casi igual a la actividad farmacológica de los extractos sin decolorar o de los extractos en bruto.

Este objetivo se alcanza mediante la exposición técnica de las reivindicaciones independientes. En las 55 reivindicaciones dependientes de la descripción, así como los ejemplos, se especifican configuraciones ventajosas de la invención.

Sorprendentemente pudo comprobarse que las actividades biológicas de los extractos decolorados se influyeron poco por la reducción de la coloración. Este sorprendente resultado, es decir, un empeoramiento no esencial de las actividades biológicas, especialmente de la acción anticancerígena y antiinflamatoria, pudo alcanzarse incluso con fuertes decoloraciones, es decir, con una decoloración de al menos el 65%, preferiblemente de al menos del 70%, más preferiblemente de al menos el 75%, todavía más preferiblemente de al menos el 80%, incluso más preferiblemente de al menos 85%, y lo más preferido de al menos el 90%. La intensidad de color de los extractos se determina fotométricamente a una longitud de onda de 478 nm. Para esto, un extracto se disuelve en metanol, de 65 manera que esté presente una concentración de 0, 5 mg/ml, y su extinción se determina fotométricamente en comparación con metanol puro. Un extracto decolorado según la invención presenta a este respecto preferiblemente una extinción de como máximo 0, 28, más preferiblemente de como máximo 0, 22, más preferiblemente una extinción de como máximo 0, 18, incluso más preferiblemente una extinción de 0, 15, incluso más preferiblemente una extinción de 0, 14, incluso más preferiblemente una extinción de 0, 13, incluso más preferiblemente una extinción de 0, 11, más preferiblemente una extinción de 0, 08 y lo más preferido una extinción de como máximo 0, 075.

A este respecto, solo es ventajosa una decoloración en extractos coloreados, es decir, extractos que sólo o también se obtuvieron de constituyentes coloreados del fruto. Dependiendo del material de partida, después de la extracción también puede estar presente directamente un extracto en gran medida incoloro o coloreado con diferente intensidad. Por tanto, la invención se refiere a la decoloración de extractos coloreados rojos, rojizos o naranjas de Pandanus conoideus.

Por tanto, el procedimiento según la invención se aplica a extractos coloreados, es decir, a extractos sin decolorar o extractos en bruto como se obtienen después de la extracción del fruto de la planta Pandanus conoideus sin la utilización de decolorantes como, por ejemplo, oxidantes (enzimas oxidativas, oxígeno, peróxidos, compuestos halogenados) , agentes de hidrogenación (hidrógeno) o radiación UV. La irradiación UV natural, por ejemplo, durante el secado de la planta o los constituyentes de la planta bajo la luz del sol no se considera proceso de decoloración, de manera que pasa desapercibida una mínima decoloración de los constituyentes de la planta provocada por la radiación UV natural.

Por el término el “empeoramiento no esencial de las actividades biológicas” se entiende que las actividades biológicas, y sobre todo una actividad antiinflamatoria y actividad anticancerígena, como también una actividad contra enfermedades de la piel (dermatitis, psoriasis, eccemas y similares) , de los extractos decolorados o parcialmente decolorados, son además tan altas o tan buenas que además se proporciona una aplicabilidad farmacológica de los extractos decolorados o parcialmente decolorados. Por tanto, la decoloración no conduce a extractos farmacológicamente inactivos o que farmacológicamente ya no pueden utilizarse útilmente, sino, contra lo que era de esperar, a extractos que esencialmente pueden utilizarse en las mismas formulaciones, concentraciones, dosificaciones, intervalos de tiempo y acciones en las mismas indicaciones que los extractos no decolorados o los extractos coloreados no tratados según el procedimiento según la invención. Este resultado fue inesperado, porque según la experiencia una decoloración de extractos farmacológicamente activos coloreados siempre va asociada a una clara pérdida de actividad, porque los procedimientos inespecíficos para la decoloración no sólo destruyen los colorantes, sino también los principios activos, o los principios activos coloreados también pierden con el color su eficacia. Como hasta la fecha se supuso que las sustancias coloreadas en los extractos del fruto de la planta Pandanus conoideus también eran las sustancias farmacológicamente activas, en una decoloración o decoloración parcial habría debido reducirse claramente la actividad farmacológica hasta una pérdida completa de la actividad

farmacológica. Sin embargo, parece sorprendente que el fruto de la planta Pandanus conoideus contenga principios activos estables a la oxidación, estables a UV y estables a la hidrogenación, lo que es sorprendente para un experto.

Como procedimientos de decoloración adecuados... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la preparación de un extracto decolorado que comprende las siguientes etapas:

I) Proporcionar un extracto coloreado del fruto de la especie Pandanus conoideus, II) Tratamiento del extracto coloreado mediante

a) Radiación mediante luz UV, o b) Oxidación con peróxidos, o c) Oxidación con oxígeno, o d) Oxidación con compuestos halogenados reducibles, o e) Hidrogenación con hidrógeno y catalizadores de hidrogenación, o f) Oxidación biológica mediante enzimas oxidativas.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, tratándose en el caso de los compuestos halogenados reducibles de agua clórica, cloro, bromo, yodo, HClO (ácido hipocloroso) , hipocloruros, ClO2, HClO2, clorita, HClO3, cloratos, HClO4, percloratos.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, realizándose el procesamiento del extracto coloreado a temperaturas por debajo de 50 ºC.

4. Extracto decolorado que puede obtenerse según un procedimiento según una de las reivindicaciones 1 -3.

5. Extracto decolorado según la reivindicación 4 para uso no terapéutico como supresor del apetito y saciante y para 25 el impedimento de un nuevo aumento de peso después de terminar la dieta.

6. Extracto decolorado según la reivindicación 4 para uso en el tratamiento de sobrepeso, obesidad o ingestión excesiva de alimentos.

7. Extracto decolorado según la reivindicación 4 para uso en la profilaxis y/o tratamiento de enfermedades inmunodermatológicas, tumores, cánceres, enfermedades reumatoides, inflamaciones recurrentes crónicas del intestino, enfermedades degenerativas, enfermedades neurodegenerativas, inflamaciones, enfermedades gastrointestinales, diabetes, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inmunológicas, enfermedades infecciosas, enfermedades oftalmológicas y otológicas.

8. Extracto decolorado según la reivindicación 4 para uso según la reivindicación 7, seleccionándose las enfermedades inmunodermatológicas, tumores, cánceres, enfermedades reumatoides, inflamaciones recurrentes crónicas del intestino, enfermedades degenerativas, enfermedades neurodegenerativas, inflamaciones, enfermedades gastrointestinales, diabetes, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inmunológicas, enfermedades infecciosas, enfermedades oftalmológicas y otológicas del grupo que comprende o está constituido por: neurodermitis, dermatitis, eccema, psoriasis, psoriasis artrítica, artritis reumatoide, osteoartritis, trastornos del metabolismo de la piel, piel seca, acné, queratosis actínica, leucemia mieloide aguda y crónica, leucemia linfática aguda y crónica, adenocarcinomas, melanoma coroideo, neurinoma acústico, carcinoma ampular, carcinoma anal, astrocitomas, basalioma, cáncer de páncreas, tumor de tejido conjuntivo, cáncer de vejiga, carcinoma bronquial, 45 carcinoma bronquial de células pequeñas y de células no pequeñas, cáncer de mama, linfoma de Burkitt, cáncer de endometrio, síndrome de CUP, cáncer del intestino grueso, cáncer del intestino delgado, tumores del intestino delgado, cáncer de ovario, carcinoma de endometrio, ependimoma, tipos de cáncer epitelial, tumores de Ewing, tumores gastrointestinales, cáncer de la vesícula biliar, carcinomas de la vejiga, cáncer de útero, cáncer de cuello de útero, glioblastomas, tumores ginecológicos, tumores de garganta, nariz y oído, neoplasias hematológicas, leucemia de células pilosas, cáncer de la uretra, cáncer de piel, tumores cerebrales, metástasis cerebrales, cáncer de testículos, tumor de la hipófisis, carcinoides, sarcoma de Kaposi, cáncer de laringe, tumor de células germinales, cáncer de huesos, carcinoma colorrectal, tumores de cabeza y cuello, carcinoma de colon, craneofaringiomas, cáncer en la región de la boca y en el labio, cáncer de hígado, metástasis hepáticas, tumor del párpado, cáncer de pulmón, cáncer de los ganglios linfáticos, linfomas, cáncer de estómago, melanoma maligno, neoplasia maligna, 55 tumor maligno del tubo gastrointestinal, carcinoma de mama, cáncer de recto, meduloblastomas, melanoma, meningiomas, enfermedad de Hodgkin, micosis fungoide, cáncer de nariz, neurinoma, neuroblastoma, cáncer de riñón, carcinomas de células renales, linfomas de no Hodgkin, oligodendroglioma, carcinoma de esófago, carcinomas osteolíticos, carcinomas osteoplásticos, osteosarcoma, carcinoma de ovario, carcinoma de páncreas, cáncer de pene, plasmocitoma, carcinomas epidermoides de cabeza y cuello, cáncer de próstata, cáncer de faringe, carcinoma de recto, retinoblastoma, cáncer vaginal, carcinoma de tiroides, enfermedad de Schneeberger, cáncer de esófago, espinalioma, linfoma de linfocitos T, timoma, carcinoma tubárico, tumores del ojo, cáncer de uretra, tumores urológicos, carcinoma urotelial, cáncer de vulva, aparición de verrugas, tumores de partes blandas, sarcoma de partes blandas, tumor de Wilms, carcinoma de cuello uterino, cáncer de lengua; artritis reumatoide, inflamación pulmonar crónica, asma, lupus, arteriosclerosis, nefritis, psoriasis, alergias, enfermedad de Crohn, isquemia,

enfermedad intestinal, tuberculosis, cistitis intersticial, quemadura solar, Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, retinitis pigmentosa, síndrome de Shy-Drager, enfermedades autoinmunes, osteoporosis, colitis ulcerosa, eccema, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2, VIH, SIDA, infecciones por el virus de la varicela-zóster, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, encefalitis, infecciones por el virus de Epstein-Barr, dermatitis, infecciones por Helicobacter pylori, infecciones por el virus del herpes, gripe, meningitis, úlcera, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, angina de pecho,

arteriosclerosis, insuficiencia cardíaca congénita, hematomas, hipertensión pulmonar, miocarditis, pericarditis, flebitis, reestenosis, estenosis, trombosis, colon irritable, conjuntivitis, conjuntivitis seca, degeneración macular, acúfenos y discapacidad auditiva.

9. Composición cosmética para la aplicación no terapéutica en piel seca, trastornos del metabolismo de la piel, acné,

piel dañada, fenómenos del envejecimiento, así como para suavizar la piel y para aumentar la hidratación cutánea de la piel que contiene el extracto decolorado según la reivindicación 4.

10. Composición farmacéutica que contiene el extracto decolorado según la reivindicación 4 junto con al menos un adyuvante, vehículo y/o disolvente farmacológicamente tolerable. 15

11. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 para la administración por vía oral, parenteral y especialmente para la administración tópica.

12. Composición farmacéutica según la reivindicación 10 o 11 que contiene además al menos una vitamina y/o al 20 menos un principio activo antiproliferativo, antiangiogénico, antiinflamatorio, antiflogístico, citostático y/o citotóxico.

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 12, seleccionándose al menos un principio activo antiinflamatorio del grupo que comprende o está constituido por: alcofenaco, aceclofenaco, sulindac, tolmetina, etodolaco, fenopreno, ácido tiaprofénico, ácido meclofenámico, meloxicam, tenoxicam, lornoxicam, nabumetona, 25 acetaminofeno, fenacetina, etenzamida, sulpirina, ácido mefanámico, ácido flufenámico, diclofenaco sódico, loxoprofeno sódico, fenilbutazona, indometacina, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, oxaprozina, flurbiprofeno, fenbufeno, pranoprofeno, floctafenina, piroxicam, epirizol, clorhidrato de tiaramida, zaltoprofeno, mesilato de gabexato, mesilato de camostato, ulinastatina, colchicina, probenecid, sulfinpirazona, benzbromarona, alopurinol, ácido salicílico, atropina, escopolamina, levoríanol, ketorolaco, tebufelona, tenidap, clofezona, oxifenbutazona, 30 prexazona, apazona, bencidamina, bucolom, cinchopen, clonixina, ditrazol, epirizol, fenoprofeno, floctafenina, glafenina, indoprofeno, ácido niflumínico, suprofeno, bufexamac, dexametasona, hexestrol, metimazol, betametasona, triamcinolona, fluocinonida, prednisolona, metilprednisolona, hidrocortisona, fluorometolona, dipropionato de beclometasona, estriol, clobetasol, diacetato de diflorasona, propionato de halbetosal, amcinonida, desoximetasona, halcinonida, furoato de mometasona, propionato de fluticasona, flurandrenolida, clocortalona,

prednicarbato, dipropionato de aclometasona o desonida.

14. Composición farmacéutica según la reivindicación 12, seleccionándose el al menos un principio activo antiproliferativo, antiangiogénico, antiflogístico, citostático y/o citotóxico del grupo que comprende o está constituido por: cloretamina, ciclofosfamida, trofosfamida, ifosfamida, melfalan, clorambucilo, busulfano, tiotepa, carmustina, 40 lomustina, dacarbazina, procarbazina, temozolomida, treosulfano, estramustina, nimustina, daunorubicina, doxorubicina, adriamicina, dactinomicina, mitomicina C, bleomicina, epirubicina, idarubicina, dactinomicina, mitoxantrona, mitomicina C, plicamicina, amsacrina, actinomicina D, metotrexato, 5-fluorouracilo, 6-tioguanina, 6mercaptopurina, fludarabina, cladribina, pentostatina, gemcitabina, citarabina, azatioprina, raltitrexed, capecitabina, citosina arabinósido, tioguanina, mercaptopurina, vincristina, vinblastina, vindesina, etopósido, tenipósido, cisplatino, 45 carboplatino, oxaliplatino, alcaloides de la vinca, venorelbina, etopósido, tenipósido, camptotecina, irinotecan, paclitaxel, docetaxel, hidroxicarbamida, imatinib, miltefosina, amsacrina, topotecan, bexaroteno, tretinoína, asparaginasa, trastuzumab, alemtuzumab, rituximab, glucocorticoides, prednisona, prednisolona, dexametasona, estrógenos, fosfestrol, estramustina, LHRH, buserelina, goserelina, leuprorelina, triptorelina, flutamida, acetato de ciproterona, tamoxifeno, toremifeno, aminoglutetimida, formestan, exemestano, letrozol, anastrozol, interleucina-2,

interferón-∀, eritropoyetina, G-CSF, rituximab, efitinib, ibritumomab, levamisol, indometacina, diclofenaco, ketoprofeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, nabumetona, inhibidores de la Cox-2, mesalazina, sulfasalazina, olsalazina, infliximab y retinoide.