Derivados de benzotiadiazepina, procedimientos para su preparación y composiciones farmecéuticas que los contienen.

Compuesto de fórmula (I): **Fórmula**

en la que:

Rv se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-6;

uno de R1 y R2 se seleccionan de hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro se selecciona de alquilo C1-6;

Rx y Ry se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxilo, amino, mercapto, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2-amino, alquil C1-6-S(O)a en el que a es de 0 a 2;

Rz se selecciona de halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxilo, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxilo C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N- (alquil C1-6)2-amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)2-carbamoílo, alquil C1-6- S(O)a en el que a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoílo y N,N-(alquil C1-6)2-sulfamoílo;

v es 0-5;

uno de R4 y R5 es un grupo de fórmula (IA): **Fórmula**

Derivados de benzotiadiazepina, procedimientos para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen

Esta invención se refiere a derivados de benzotiadiazepina, o sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, solvatos de tales sales y profármacos de los mismos. Estas benzotiadiazepinas tienen actividad inhibidora del transporte de ácidos biliares ileales (IBAT) y por consiguiente tienen valor en el tratamiento de estados patológicos asociados con estados hiperlipidémicos y son útiles en métodos de tratamiento de un animal de sangre caliente, tal como el ser humano. La invención también se refiere a procedimientos para la fabricación de dichos derivados de benzotiadiazepina, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en la fabricación de medicamentos para inhibir IBAT en un animal de sangre caliente, tal como el ser humano.

Se sabe bien que los estados hiperlipidémicos asociados con concentraciones elevadas de colesterol total y colesterol de lipoproteína de baja densidad son los factores de riesgo principales de enfermedad aterosclerótica cardiovascular (por ejemplo “Coronar y Heart Disease: Reducing the Risk; a Worldwide View” Assman G., Carmena R. Cullen P. et al; Circulation 1999, 100, 1930-1938 y “Diabetes and Cardiovascular Disease: A Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association” Grundy S, Benjamin I., Burke G., et al; Circulation, 1999, 100, 1134-46) . Se encuentra que interferir con la circulación de ácidos biliares dentro de la luz de los tractos intestinales reduce el nivel de colesterol. Las terapias previamente establecidas para reducir la concentración de colesterol implican, por ejemplo, el tratamiento con inhibidores de HMG-CoA reductasa, preferiblemente estatinas tales como simvastatina y fluvastatina, o el tratamiento con aglutinantes de ácidos biliares, tales como resinas. Los aglutinantes de ácidos biliares usados con frecuencia son, por ejemplo, colestiramina y colestipol. Una terapia propuesta recientemente (“Bile Acids and Lipoprotein Metabolism: a Renaissance for Bile Acids in the Post Statin Era” Angelin B, Eriksson M, Rudling M; Current Opinion on Lipidology, 1999, 10, 269-74) implicó el tratamiento con sustancias con un efecto inhibidor de IBAT.

La reabsorción de ácidos biliares a partir del tracto gastrointestinal es un procedimiento fisiológico normal que tiene lugar principalmente en el íleon mediante el mecanismo de IBAT. Pueden usarse inhibidores de IBAT en el tratamiento de hipercolesterolemia (véase por ejemplo “Interaction of bile acids and cholesterol with nonsystemic agents having hypocholesterolaemic properties”, Biochemica et Biophysica Acta, 1210 (1994) 255- 287) . Por tanto, los compuestos adecuados que tienen tal actividad inhibidora de IBAT también son útiles en el tratamiento de estados hiperlipidémicos. Se han descrito compuestos que tienen tal actividad inhibidora de IBAT, véanse por ejemplo los compuestos descritos en los documentos WO 93/16055, WO 94/18183, WO 94/18184, WO 96/05188, WO 96/08484, WO 96/16051, WO 97/33882, WO 98/38182, WO 99/35135, WO 98/40375, WO 99/35153, WO 99/64409, WO 99/64410, WO 00/01687, WO 00/47568, WO 00/61568, WO 01/68906, DE 19825804, WO 00/38725, WO 00/38726, WO 00/38727, WO 00/38728, WO 00/38729 y EP 0 864 582.

El documento WO 01/66533 se refiere a 1, 5-benzotiazepinas. El documento WO 03/022286 también se refiere a 1, 2, 5-benzotiadiazepinas con estructura diferente. El documento WO 98/38182 se refiere a 1, 2-benzotiadiazepinas pero no tienen un grupo con estructura IA como tiene el presente compuesto. Además, tienen valores de CI50 mayores que los de los presentes compuestos y por tanto son menos potentes.

Un aspecto adicional de esta descripción se refiere al uso de los compuestos de la invención en el tratamiento de trastornos y estados dislipidémicos tales como hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hiperbetalipoproteinemia (LDL altas) , hiperprebetalipoproteinemia (VLDL altas) , hiperquilomicronemia, hipolipoproteinemia, hipercolesterolemia, hiperlipoproteinemia e hipoalfalipoproteinemia (HDL bajas) . Además, se espera que estos compuestos sean útiles para la prevención y el tratamiento de diferentes estados clínicos tales como aterosclerosis, arteriosclerosis, arritmia, estados hipertrombóticos, disfunción vascular, disfunción endotelial, insuficiencia cardiaca, cardiopatías coronarias, enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio, angina de pecho, enfermedades vasculares periféricas, inflamación de tejidos cardiovasculares tales como corazón, válvulas, vasculatura, arterias y venas, aneurismas, estenosis, reestenosis, placas vasculares, estrías grasas vasculares, infiltración de leucocitos, monocitos y/o macrófagos, engrosamiento de la íntima, adelgazamiento de la media, traumatismo infeccioso y quirúrgico y trombosis vascular, accidente cerebrovascular y ataques isquémicos transitorios.

La presente invención se basa en el descubrimiento que determinados compuestos de benzotiadiazepina inhiben de manera sorprendente IBAT. Se espera que tales propiedades sean de valor en el tratamiento de estados patológicos asociados con estados hiperlipidémicos.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I) :

(I) en la que: Rv se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-6;

uno de R1 y R2 se seleccionan de hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro se selecciona de alquilo C1-6;

Rx y Ry se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxilo, amino, mercapto, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, N (alquil C1-6) amino, N, N- (alquil C1-6) 2-amino, alquil C1-6-S (O) a en el que a es de 0 a 2; Rz se selecciona de halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxilo, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-6,

alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxilo C1-6, N- (alquil C1-6) amino, N, N- (alquil C1-6) 210 amino, alcanoilamino C1-6, N- (alquil C1-6) carbamoílo, N, N- (alquil C1-6) 2-carbamoílo, alquil C1-6-S (O) a en el que a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, N- (alquil C1-6) sulfamoílo y N, N- (alquil C1-6) 2-sulfamoílo; v es 0-5; uno de R4 y R5 es un grupo de fórmula (IA) :

R3 y R6 y el otro de R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxilo, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxilo C1-6, N- (alquil C1-6) amino, N, N- (alquil C1-6) 2-amino, alcanoilamino C1-6, N- (alquil C1-6) carbamoílo, N, N (alquil C1-6) 2-carbamoílo, alquil C1-6-S (O) a en el que a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, N- (alquil C1-6) sulfamoílo y N, N- (alquil C1-6) 2-sulfamoílo; en la que R3 y R6 y el otro de R4 y R5 pueden estar opcionalmente sustituidos en un carbono con uno o más R17;

X es -O-, -N (Ra) -, -S (O) b- o -CH (Ra) -; en el que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6 y b es 0-2;

el anillo A es arilo o heteroarilo; en la que el anillo A está opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R18;

R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, carbociclilo o heterociclilo; en la que R7 está opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R19; y en la que si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R20;

R8 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R9 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R10

es hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, hidroxiaminocarbonilo, 30 alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxilo C1-10, alcanoílo C1-10, alcanoiloxilo C1-10, N- (alquil C1-10) amino,

N, N- (alquil C1-10) 2-amino, N, N, N- (alquil C1-10) 3-amonio, alcanoilamino C1-10, N- (alquil C1-10) carbamoílo, N, N- (alquil C110) 2-carbamoílo, alquil C1-10-S (O) a en el que a es de 0 a 2, N- (alquil C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoílo, N (alquil C1-10) sulfamoilamino, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoilamino, alcoxicarbonilamino C1-10, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, carbociclil- (alquilen C1-10) p-R21- (alquilen C1-10) q- o heterociclil- (alquilen C1-10) r-R22- (alquilen C1-10) s-; en la que R10 está opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R23; y en la que si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R24; o R10 es un grupo de fórmula (IB) :

en la que:

R11 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, carbamoílo,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (I) :

en la que:

Rv se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-6; uno de R1 y R2 se seleccionan de hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro se selecciona de alquilo C1-6; Rx y Ry se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxilo, amino, mercapto, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, N- (alquil C1-6) amino, N, N- (alquil C1-6) 2-amino, alquil C1-6-S (O) a en el que a es de 0 a 2; Rz se selecciona de halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxilo, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo 10 C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxilo C1-6, N- (alquil C1-6) amino, N, N

(alquil C1-6) 2-amino, alcanoilamino C1-6, N- (alquil C1-6) carbamoílo, N, N- (alquil C1-6) 2-carbamoílo, alquil C1-6S (O) a en el que a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, N- (alquil C1-6) sulfamoílo y N, N- (alquil C1-6) 2-sulfamoílo; v es 0-5; uno de R4 y R5 es un grupo de fórmula (IA) :

R3 y R6 y el otro de R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxilo, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxilo C1-6, N- (alquil C1-6) amino, N, N- (alquil C1-6) 2-amino, alcanoilamino C1-6, N- (alquil C1-6) carbamoílo, N, N- (alquil C1-6) 2-carbamoílo, alquil C1-6-S (O) a en el que a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6,

N- (alquil C1-6) sulfamoílo y N, N- (alquil C1-6) 2-sulfamoílo; en la que R3 y R6 y el otro de R4 y R5 pueden estar opcionalmente sustituidos sobre carbono con uno o más R17;

X es -O-, -N (Ra) -, -S (O) b- o -CH (Ra) -; en los que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6 y b es 0-2;

el anillo A es arilo o heteroarilo; en la que el anillo A está opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R18;

R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, carbociclilo o heterociclilo; en la que R7 está opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R19; y en la que si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R20;

R8 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R9 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R10

es hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, hidroxiaminocarbonilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxilo C1-10, alcanoílo C1-10, alcanoiloxilo C1-10, N- (alquil C1-10) amino, N, N- (alquil C1-10) 2-amino, N, N, N- (alquil C1-10) 3-amonio, alcanoilamino C1-10, N- (alquil C1-10) carbamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-carbamoílo, alquil C1-10-S (O) a en el que a es de 0 a 2, N- (alquil C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoílo, N- (alquil C1-10) sulfamoilamino, N, N (alquil C1-10) 2-sulfamoilamino, alcoxicarbonilamino C1-10, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, carbociclil- (alquilen C1-10) p-R21- (alquilen C1-10) q- o heterociclil- (alquilen C1-10) r-R22 (alquilen C1-10) s-; en la que R10 está opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R23; y en la que si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R24; o R10 es un grupo de fórmula (IB) :

(IB)

en la que:

R11 es hidrógeno o alquilo C1-6;

R12

y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, carbamoílo, sulfamoílo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoílo C1-10, N- (alquil C1-10) carbamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-carbamoílo, alquil C1-10-S (O) a en el que a es de 0 a 2, N- (alquil C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoílo, N- (alquil C1-10) sulfamoilamino, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoilamino, carbociclilo o heterociclilo; en la que R12 y R13 pueden estar opcionalmente sustituidos de manera independiente en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R25; y en la que si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R26;

R14 se selecciona de hidrógeno, halo, carbamoílo, sulfamoílo, hidroxiaminocarbonilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoílo C1-10, N- (alquil C1-10) carbamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-carbamoílo, alquil C1-10S (O) a en el que a es de 0 a 2, N- (alquil C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoílo, N- (alquil C110) sulfamoilamino, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoilamino, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, carbociclil- (alquilen C1-10) p-R27- (alquilen C1-10) q- o heterociclil- (alquilen C1-10) r-R28 (alquilen C1-10) s-; en la que R14 puede estar opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R29; y en la que si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R30; o R14 es un grupo de fórmula (IC) :

R15 es hidrógeno o alquilo C1-6; y R16 es hidrógeno o alquilo C1-6; en la que R16 puede estar opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más grupos seleccionados de R31; n es 1-3; en la que los valores de R7 pueden ser iguales o diferentes;

R17, R18, R19, R23, R25, R29 y R31 se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, hidroxiaminocarbonilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxilo C1-10, alcanoílo C1-10, alcanoiloxilo C1-10, N- (alquil C1-10) amino, N, N- (alquil C1-10) 2-amino, N, N, N (alquil C1-10) 3-amonio, alcanoilamino C1-10, N- (alquil C1-10) carbamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-carbamoílo, alquil C1-10-S (O) a en el que a es de 0 a 2, N- (alquil C1-10) sulfamoílo, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoílo, N- (alquil C110) sulfamoilamino, N, N- (alquil C1-10) 2-sulfamoilamino, alcoxicarbonilamino C1-10, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, carbociclil- (alquilen C1-10) p-R32- (alquilen C1-10) q-

o heterociclil- (alquilen C1-10) r-R33- (alquilen C1-10) s-; en la que R17, R18, R19, R23, R25, R29, R31; y en la que si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, este nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R35;

R21, R22, R27, R28, R32 o R33 se seleccionan independientemente de -O-, -NR36-, -S (O) x-, -NR36C (O) NR36-, -NR36C (S) NR36-, -OC (O) N=C-, -NR36C (O) - o - C (O) NR36-; en la que R36 se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-6, y x es 0-2;

p, q, r y s se seleccionan independientemente de 0-2;

R34

se selecciona de halo, hidroxilo, ciano, carbamoílo, ureido, amino, nitro, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, vinilo, alilo, etinilo, formilo, acetilo, formamido, acetilamino, acetoxilo, metilamino, dimetilamino, N-metilcarbamoílo, N, N-dimetilcarbamoílo, metiltio, metilsulfinilo, mesilo, N-metilsulfamoílo, N, N-dimetilsulfamoílo, N-metilsulfamoilamino y N, Ndimetilsulfamoilamino;

R20, R24, R26, R30 y R35 se seleccionan independientemente de alquilo C1-6, alcanoílo C1-6, alquilsulfonilo C16, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoílo, N- (alquil C1-6) carbamoílo, N, N- (alquil C1-6) carbamoílo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoílo y fenilsulfonilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8-alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y aaciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -N-alquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que Rv es hidrógeno o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo, elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8-alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y a-aciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -N-alquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

3. Compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en la que R1 y R2 son ambos butilo o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo, elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8-alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y a-aciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -N-alquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

4. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que Rx y Ry son ambos hidrógeno o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo, elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8-alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y a-aciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -N-alquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

5. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que v es 0 o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y a-aciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -Nalquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

6. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en la que R3 y R6 son ambos hidrógeno o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8-alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y a-aciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -N-alquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil

C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

7. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en la que R4 es metiltio o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8-alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y a-aciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -Nalquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

8. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en la que R5 es un grupo de fórmula (IA) (tal como se representó en la reivindicación 1) en la que:

X es -O-; el anillo A es arilo; en la que el anillo A está opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R18;

R7 es hidrógeno; R8 es hidrógeno; R9 es hidrógeno; R10 es un grupo de fórmula (IB) (tal como se representó anteriormente) : R11 es hidrógeno;

R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo C1-10; R14

se selecciona de alquilo C1-10, carbociclilalquilo C1-10 y heterociclilo; en la que R14 puede estar

opcionalmente sustituido en un carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de R29; o R14 es un grupo de fórmula (IC) (tal como se representó anteriormente) ;

n es 1;

R18 y R29 se seleccionan independientemente de hidroxilo y N- (alquil C1-10) carbamoílo; en la que R18 y R29 pueden estar opcionalmente sustituidos de manera independiente en un carbono con uno o más R34; y

R34 es carbamoílo.

9. Compuesto de fórmula (I) (tal como se representó en la reivindicación 1) en la que: Rv se selecciona de hidrógeno; R1 y R2 son ambos butilo; Rx y Ry son ambos hidrógeno; v es 0; R3 y R6 son ambos hidrógeno; R4 es metiltio; y R5 se selecciona de: N-{ (R) -a-[N- (2- (S) -3- (R) -4- (R) -5- (R) -2, 3, 4, 5, 6-pentahidroxihexil) carbamoil]bencil}carbamoilmetoxilo; N-{ (R) -a-[N- (2- (S) -3- (R) -4- (R) -5- (R) -2, 3, 4, 5, 6-pentahidroxihexil) carbamoil]-4

hidroxibencil}carbamoilmetoxilo;

N- ( (R/S) -a-{N-[1- (R) -2- (S) -1-hidroxi-1- (3, 4-dihidroxifenil) prop-2-il]carbamoil}-4hidroxibencil) carbamoilmetoxilo; N-[ (R) -a- (N-{2- (S) -[N- (carbamoilmetil) carbamoil]pirrolidin-1

ilcarbonilmetil}carbamoil) bencil]carbamoilmetoxilo; N- ( (R) -a-{N-[2- (3, 4, 5-trihidroxifenil) etil]carbamoil}bencil) carbamoilmetoxilo; y

N-{ (R) -a-[N- (2- (R) -3- (S) -4- (S) -5- (R) -3, 4, 5, 6-tetrahidroxitetrahidropiran-2ilmetil) carbamoil]bencil}carbamoilmetoxilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, solvato de una sal de ese tipo o un éster hidrolizable in vivo elegido de ésteres de alcoximetilo C1-6, ésteres de alcanoiloximetilo C1-6, ésteres de cicloalcoxicarboniloxi C3-8-alquilo C1-6, ésteres de 1, 3-dioxolen-2-onilmetilo y ésteres de alcoxicarboniloxietilo C1-6 formados en cualquier grupo carboxilo; ésteres de fosfato y a-aciloxialquil éteres; ésteres de alcanoílo, benzoílo, fenilacetilo, benzoílo y fenilacetilo sustituido, alcoxicarbonilo, dialquilcarbamoílo y N- (dialquilaminoetil) -N-alquilcarbamoílo, dialquilaminoacetilo y carboxiacetilo, y N-alquil C1-6 o N, N-di-alquil C1-6-amida hidrolizable in vivo del mismo.

10. Compuesto de fórmula (I) seleccionado de:

1, 1-dioxo-3, 3-dibutil-5-fenil-7-metiltio-8- (N-{ (R) -a-[N- (2- (S) -3- (R) -4- (R) -5- (R) -2, 3, 4, 5, 6pentahidroxihexil) carbamoil]bencil}carbamoilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 2, 5-benzotiadiazepina;

1, 1-dioxo-3, 3-dibutil-5-fenil-7-metiltio-8- (N-{ (R) -a-[N- (2- (S) -3- (R) -4- (R) -5- (R) -2, 3, 4, 5, 6pentahidroxihexil) carbamoil]-4-hidroxibencil}carbamoilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 2, 5-benzotiadiazepina;

1, 1-dioxo-3, 3-dibutil-5-fenil-7-metiltio-8-[N- ( (R/S) -a-{N-[1- (R) -2- (S) -1-hidroxi-1- (3, 4-dihidroxifenil) prop-2il]carbamoil}-4-hidroxibencil) carbamoilmetoxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1, 2, 5-benzotiadiazepina;

1, 1-dioxo-3, 3-dibutil-5-fenil-7-metiltio-8-{N-