Deazapurinas útiles como inhibidores de janus cinasas.

Compuesto que tiene la fórmula:

en la que cada uno de Z1, Z2 y Z4 es,

independientemente, CH o N, en la que al menos uno de Z1 o Z2 es N;

R1 es -(radical alifático C1-2)p-R4, estando R1 opcionalmente sustituido con 1-3 apariciones de J;

R2 es -(radical alifático C1-2)d-R5, estando R2 opcionalmente sustituido con 1-3 apariciones de J;

R4 es H, halógeno, CN, NH2, NO2, CF3, radical alifático C1-3, ciclopropilo, NCH3, OCH3, -C(≥O)NH2,-C(≥O)CH3, -NHC(≥O)CH3 u OH;

R5 es H, halógeno, CN, NH2, NO2, CF3, radical alifático C1-3, ciclopropilo, NCH3, OCH3, -C(≥O)NH2,-C(≥O)CH3, -NHC(≥O)CH3 u OH;

J es halógeno, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN o radical alifático C1-2 no sustituido, o dos grupos J,junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo de ciclopropilo o C≥O;

p y d son cada uno independientemente 0 ó 1;

Q es un anillo de heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con 1-5 grupos JQ.

Deazapurinas útiles como inhibidores de janus cinasas Sector de la técnica Campo técnico de la invención La presente invención se refiere a compuestos útiles como inhibidores de janus cinasas (JAK) . La invención también proporciona composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden los compuestos de la invención y las composiciones para su uso en el tratamiento de diversos trastornos.

Estado de la técnica

Las janus cinasas (JAK) son una familia de tirosina cinasas que consisten en JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. Las JAK desempeñan un papel crítico en señalización de citocinas. Los sustratos posteriores de la familia JAK de cinasas incluyen las proteínas transductoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT) . La señalización por JAK/STAT se ha implicado en la mediación de muchas respuestas inmunitarias anómalas tales como alergias, asma, enfermedades autoinmunitarias tales como rechazo al trasplante, artritis reumatoide, esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple así como en tumores malignos sólidos y hematológicos tales como leucemias y linfomas. JAK2 también se ha implicado en trastornos mieloproliferativos, que incluyen policitemia verdadera, trombocitemia esencial, mielofibrosis idiopática crónica, metaplasia mieloide con mielofibrosis, leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia eosinofílica crónica, síndrome hipereosinofílico y enfermedad sistémica de las células mastoides. Por consiguiente, sería deseable desarrollar compuestos que son útiles como inhibidores de las cinasas de la familia JAK.

Los documentos WO 99/65909 y WO 99/65908 describen compuestos de pirrolo[2, 3-d]pirimidina útiles como inhibidores de las proteínas enzimáticas tirosina cinasas tales como janus cinasa 3 y como tales son terapias útiles como agentes inmunosupresores.

Objeto de la invención Se ha hallado que los compuestos de esta invención, y las composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, son eficaces como inhibidores de proteínas cinasas, particularmente las cinasas de la familia JAK. Estos compuestos tienen la fórmula general- II - b:

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que R1, R2, Z1, Z2, Z4 y JQ son tal como se define más adelante.

Estos compuestos, y composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, son útiles para el tratamiento o la disminución de la gravedad de una variedad de trastornos, que incluyen trastornos proliferativos, trastornos cardiacos, trastornos neurodegenerativos, trastornos autoinmunitarios, estados asociados con trasplantes de órganos, trastornos inflamatorios o trastornos inmunológicamente mediados en un paciente.

Los compuestos y composiciones proporcionados por esta invención también son útiles para el estudio de cinasas en fenómenos biológicos y patológicos; el estudio de rutas de transducción de señales intracelulares mediadas por tales cinasas; y la evaluación comparativa de nuevos inhibidores de cinasa.

Descripción de las figuras La figura 1 es un esquema que muestra la síntesis del compuesto 1005 a partir del compuesto 1001.

La figura 2 es un esquema que muestra la síntesis de un compuesto de fórmula VIII a partir de un compuesto de fórmula IV.

La figura 3 es un esquema que muestra la síntesis del compuesto 18 a partir del compuesto 1011.

La figura 4 es un esquema que muestras las síntesis del compuesto 10 y compuestos que tienen las fórmulas IX y X a partir del compuesto 1015.

La figura 5 es un esquema que muestras las síntesis de los compuestos 33 y 20 a partir de cloruro cianúrico y 4ciano-2, 6-dicloropiridina, respectivamente.

La figura 6 es un esquema que muestra la síntesis de un compuesto de fórmula XI a partir del compuesto 1025.

La figura 7 es un esquema que muestras las síntesis de los compuestos 29 y 30 a partir de 2, 6-dibromopiridina.

La figura 8 es un esquema que muestra la síntesis del compuesto 108 a partir de 5-nitro-2, 4-dicloropirimidina.

La Figura 9 es un esquema que muestra la síntesis del compuesto 110 a partir de 5-bromo-2, 4-dicloropirimidina.

Descripción detallada de la invención Definiciones y terminología general

Tal como se usa en el presente documento, se aplicarán las siguientes definiciones a menos que se indique lo contrario. Para los fines de esta invención, los elementos químicos se identifican según la tabla periódica de los elementos, versión CAS, y the Handbook of Chemistr y and Physics, 75ª Ed. 1994. Adicionalmente, se describen principios generales de química orgánica en “Organic Chemistr y ”, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999, y “March’s Advanced Organic Chemistr y ”, 5ª Ed., Smith, M.B. y March, J., eds. John Wiley and Sons, Nueva York: 2001.

Tal como se describe en el presente documento, los compuestos de la invención pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, tal como se ha ilustrado en general antes, o tal como se ejemplifica mediante clases, subclases y especies particulares de la invención. Se apreciará que el término “opcionalmente sustituido” se usa de manera intercambiable con el término “sustituido o no sustituido”. En general, el término “sustituido”, precedido por el término “opcionalmente” o no, se refiere a la sustitución de uno o más radicales de hidrógeno en una estructura dada por el radical de un sustituyente especificado. A menos que se indique lo contrario, un grupo opcionalmente sustituido puede tener un sustituyente en cada posición sustituible del grupo. Cuando más de una posición en una estructura dada puede estar sustituida con más de un sustituyente seleccionado de un grupo especificado, el sustituyente puede ser o bien el mismo o bien diferente en cada posición.

Tal como se describe en el presente documento, cuando el término “opcionalmente sustituido” precede a una lista, dicho término se refiere a todos los siguientes grupos sustituibles en esa lista. Si una estructura o radical sustituyente no se identifica o define como “opcionalmente sustituido”, la estructura o radical sustituyente no está sustituido. Por ejemplo, si X es halógeno; fenilo o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido; X puede ser o bien alquilo opcionalmente sustituido o bien fenilo opcionalmente sustituido. Asimismo, si el término “opcionalmente sustituido” sigue a una lista, dicho término también se refiere a todos los grupos sustituibles en la lista anterior a menos que se indique lo contrario. Por ejemplo: si X es halógeno, fenilo o alquilo C1-3, estando X opcionalmente sustituido por Jx, entonces tanto fenilo como alquilo C1-3 pueden estar opcionalmente sustituidos por JX. Como es evidente para un experto habitual en la técnica, no se incluirían grupos tales como H, halógeno, NO2, CN, NH2, OH o OCF3 porque no son grupos sustituibles.

Las combinaciones de sustituyentes previstas por esta invención son preferiblemente las que dan como resultado la formación de compuestos químicamente viables o estables. El término “estable”, tal como se usa en el presente documento, se refiere a compuestos que no se alteran sustancialmente cuando se someten a condiciones para permitir su producción, detección y, preferiblemente, su recuperación, purificación y uso para uno o más de los fines descritos en el presente documento. En algunas realizaciones, un compuesto estable o compuesto químicamente viable es uno que no se altera sustancialmente cuando se mantiene a una temperatura de 40ºC o menos, en ausencia de humedad u otras condiciones químicamente reactivas, durante al menos una semana.

El término “radical alifático” o “grupo alifático”, tal como se usa en el presente documento, significa una cadena hidrocarbonada sustituida o no sustituida de cadena lineal (es decir, no ramificada) o ramificada, que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación. A menos que se especifique lo contrario, los grupos alifáticos contienen 1-20 átomos de carbono alifático. En algunas realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-10 átomos de carbono alifático. En otras realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-8 átomos de carbono alifático. Todavía en otras realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-6 átomos de carbono alifático y aún en otras realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-4 átomos de carbono alifático. Los grupos alifáticos adecuados incluyen, pero no se limitan a, grupos alquilo, alquenilo o alquinilo lineales o ramificados, sustituidos o no sustituidos. Ejemplos adicionales de grupos alifáticos incluyen metilo,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto que tiene la fórmula:

en la que cada uno de Z1, Z2 y Z4 es, independientemente, CH o N, en la que al menos uno de Z1 o Z2 es N;

R1 es - (radical alifático C1-2) p-R4, estando R1 opcionalmente sustituido con 1-3 apariciones de J;

R2 es - (radical alifático C1-2) d-R5, estando R2 opcionalmente sustituido con 1-3 apariciones de J;

R4

es H, halógeno, CN, NH2, NO2, CF3, radical alifático C1-3, ciclopropilo, NCH3, OCH3, -C (=O) NH2, -C (=O) CH3, -NHC (=O) CH3 u OH;

R5

es H, halógeno, CN, NH2, NO2, CF3, radical alifático C1-3, ciclopropilo, NCH3, OCH3, -C (=O) NH2, -C (=O) CH3, -NHC (=O) CH3 u OH;

J es halógeno, OCH3, OH, NO2, NH2, SCH3, NCH3, CN o radical alifático C1-2 no sustituido, o dos grupos J, 20 junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo de ciclopropilo o C=O;

p y d son cada uno independientemente 0 ó 1;

Q es un anillo de heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con 1-5 grupos JQ;

JQ es halógeno, OCF3, - (Vm) -R”, - (Vm) -CN, - (Vm) -NO2 o - (Vm) - (radical haloalifático C1-4) , o dos grupos JQ, tomados junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3-8 miembros con 0-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, estando dicho anillo sustituido opcionalmente con 0-4 apariciones de Ju;

V es un radical alifático C1-10, en el que hasta tres unidades de metileno están sustituidas por Gv, seleccionándose Gv de -NH-, -NR-, -O-, -S-, -C (O) O-, -OC (O) -, -C (O) C (O) -, -C (O) -, -C (O) NH-, -C (O) NR-, -C (=N-CN) , -NH (O) -, -NRC (O) -, -NHC (O) O-, -NRC (O) O-, -S (O) 2NH-, -S (O) 2NR-, -NHS (O) 2-, -NRS (O) 2-, -NHC (O) NH-, -NRC (O) NH-, -NHC (O) NR-, -NRC (O) NR, -OC (O) NH-, -OC (O) NR-, -NHS (O) 2NH-,

-NRS (O) 2ZNH-, -NHS (O) 2NR-, -NRS (O) 2NR-, -S (O) - o -S (O) 2-; y estando V opcionalmente sustituido con 16 apariciones de JV;

R” es H o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de radical alifático C1-6, radical cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros o heterociclilo de 5-10 miembros; o dos grupos R”, o un grupo R” y

un grupo R, en el mismo sustituyente o en diferentes sustituyentes, junto con el/los átomo (s) al/a los que están unidos, forman un heterociclilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido; estando cada grupo R” opcionalmente sustituido, independiente y opcionalmente sustituido con 1-6 apariciones de JR;

R es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de radical alifático C1-6, radical cicloalifático C3-10, arilo 45 C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros o heterociclilo de 5-10 miembros; o dos grupos R, en el mismo sustituyente o en diferentes sustituyentes, junto con el/los átomo (s) al/a los que está unido cada grupo R, forman un heterociclilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido; estando cada grupo R independiente y opcionalmente sustituido con 1-4 apariciones de JX;

cada JV, JU, JX y JR se selecciona cada uno independientemente de halógeno, L, - (Ln) -R’, - (Ln) -N (R’) 2, - (Ln) -SR, - (Ln) -OR’, - (Ln) - (radical cicloalifático C3-10) , - (Ln) - (arilo C6-10) , - (Ln) - (heteroarilo de 5-10 miembros) , (Ln) - (heterociclilo de 5-10 miembros) , oxo, haloalcoxilo C1-4, haloalquilo C1-4, - (Ln) -NO2, - (Ln) -CN, - (Ln) -OH, (Ln) -CF3, -C (O) OR’, -C (O) OH, -C (O) R’, -C (O) H, -OC (O) R’ o -NC (O) R’; o dos grupos JV, JU, JX o JR cualquiera, en el mismo sustituyente o en diferentes sustituyentes, junto con el/los átomo (s) al/a los que 55 está unido cada grupo JV, JU, JX y JR, forman un anillo saturado, insaturado o parcialmente saturado de 5-7 miembros;

R’ es H o radical alifático C1-6; o dos grupos R’, o un grupo R’ y un grupo R, junto con el átomo al que están

unidos, opcionalmente forman un radical cicloalifático o heterociclilo de 3-6 miembros, estando dicho radical

alifático, radical cicloalifático o heterociclilo opcionalmente sustituido con R*, -OR*, -SR*, -NO2, -CF3, -CN,

5 -C (O) OR*, -C (O) R*, OC (O) R* o NHC (O) R*, en los que R* es H o un radical alifático C1-6 no sustituido;

10 L es un radical alifático C1-6 en el que hasta tres unidades de metileno están sustituidas por -NH-, -NR6 -, -O-, -S-, -C (O) O-, -OC (O) -, -C (O) C (O) -, -C (O) -, -C (O) NH-, -C (O) NR6-, -C (=N-CN) , -NHC (O) -, -NR6C (O) -, -NH (O) O-, -NR6C (O) O-, -S (O) 2NH-, -S (O) 2NR6-, -NHS (O) 2-, -NR6S (O) 2-, -NHC (O) NH-, -NR6C (O) NH-, -NHC (O) NR6-, -NR6C (O) NR6, -OC (O) NH-, -OC (O) NR6-, -NHS (O) 2NH-, -NR6S (O) 2NH-, -NHS (O) 2NR6 -, -NR6S (O) 2NR6-, -S (O) - o -S (O) 2-;

15 R6 se selecciona de radical alifático C1-6, radical cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros o heterociclilo de 5-10 miembros; o dos grupos R6, en el mismo sustituyente o en diferentes sustituyentes, junto con el/los átomo (s) al/a los que está unido cada grupo R6, forman un heterociclilo de 3-8 miembros;

cada uno de m y n es, independientemente, 0 ó 1;

significando el término “radical alifático” o “grupo alifático” una cadena hidrocarbonada sustituida o no

20 sustituida de cadena lineal (es decir, no ramificada) o ramificada que está completamente saturada o que contiene una o más unidades de insaturación y que contiene 1-20 átomos de carbono alifático;

pudiendo estar una cadena alifática o alquílica opcionalmente interrumpida con otro átomo o grupo; lo que

significa que una unidad metileno de la cadena alifática o alquílica está opcionalmente sustituida por dicho

25 otro átomo o grupo tal como -NR-, -O-, -S-, -C (O) O-, -OC (O) -, -C (O) C (O) -, -C (O) -, -C () NR-, -C (=N-CN) , -NRC (O) -, -NRC (O) O-, -S (O) 2NR-, -NRS (O) 2-, -NRC (O) NR-, -OC (O) NR-, -NRS (O) 2NR-, -S (O) - o -S (O) 2-,

definiéndose R en el presente documento;

significando el término “heteroátomo” uno o más de oxígeno, azufre, nitrógeno, fósforo o silicio, incluyendo

30 cualquier forma oxidada de nitrógeno, azufre, fósforo o silicio, la forma cuaternizada de cualquier nitrógeno básico o un nitrógeno sustituible de un anillo heterocíclico.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque JQ es

en la que cada R8, de manera independiente, está opcionalmente sustituido con hasta dos apariciones de JV; y r es 0 ó 1.

3. Compuesto según la reivindicación 2, caracterizado porque JQ es

en la que R8 está opcionalmente sustituido con hasta dos apariciones de JV.

4. Compuesto según la reivindicación 3, caracterizado porque R8 se selecciona de o 5. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque r es 0 y R’, R8 y el carbono de intervención juntos son

o 6. Compuesto según la reivindicación 2, caracterizado porque cada uno de Z1 y Z2 es N.

7. Compuesto según la reivindicación 2, caracterizado porque R” es CF3, CH2CF3 o CH2CH2CF3.

8. Compuesto que tiene la fórmula:

en la que Z2 es CH o N;

Z3 es C-JQ3 o N;

JQ1 es -N (R’) R”, -CH2N (R’) R”, -NR’C (O) R”, -NR’C (O) R9R”, -NR’C (O) OR”, -NR’C (O) OR9R”, -NR’C (R’) (R8) R”, -NR’C (R’) (R8) C (O) OR”, -N (R’) R9R”, -N (R’) R9R”, -N (R’) R9N (R’) R”, -N (R’) R9OR”, -NR’C (R’) (R8) R”, -NR’CH2C (O) N (R’) R” o -NR’CR’ (R8) C (O) N (R’) R”;

JQ2

es hidrógeno, -C (O) OH, -C (O) OR”, -C (O) OR9R”, -C (O) R”, -C (O) R9R”, -C (O) NHR”, -C (O) N (R) R”, -C (O) NHR9OR”, -C (O) NHR9R”, -C (O) N (R) R9R”, -OH, -OR”, -CN o-R”;

en la que a) R8 es H, alquilo C1-6, CF3, CH2CF3, CH2CN o CH2OR’; o R8 y R’ tomados junto con el/los átomo (s) al/a los que están unidos, forman un anillo de 3-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de O, N

o S, estando R8 o dicho anillo opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de JV; y

b) R9 es radical alifático C1-6; o R9 y R o R’, tomados junto con el/los átomo (s) al/a los que están unidos, forman un anillo de 3-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, estando R9 o dicho anillo opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de JV; y

JQ3 es hidrógeno, halo o NO2;

significando el término “radical alifático” o “grupo alifático” una cadena hidrocarbonada sustituida o no sustituida de cadena lineal (es decir, no ramificada) o ramificada que está completamente saturada o que contiene una o más unidades de insaturación y que contiene 1-20 átomos de carbono alifático;

pudiendo estar una cadena alifática o alquílica opcionalmente interrumpida con otro átomo o grupo; lo que significa que una unidad de metileno de la cadena alifática o alquílica está opcionalmente sustituida por dicho otro átomo o grupo tal como -NR-, -O-, -S-, -C (O) O-, -OC (O) -, -C (O) C (O) -, -C (O) -, -C () NR-, -C (=N-CN) , -NRC (O) -, -NRC (O) O-, -S (O) 2NR-, -NRS (O) 2-, -NRC (O) NR-, -OC (O) NR-, -NRS (O) 2N-, -S (O) - o -S (O) 2-, en los que R se define en el presente documento;

significando el término “heteroátomo” uno o más de oxígeno, azufre, nitrógeno, fósforo o silicio, incluyendo cualquier forma oxidada de nitrógeno, azufre, fósforo o silicio, la forma cuaternizada de cualquier nitrógeno básico o un nitrógeno sustituible de un anillo heterocíclico.

9. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque Z2 es CH.

10. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque Z2 es N.

11. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque Z3 es C-JQ3.

12. Compuesto según la reivindicación 11, caracterizado porque JQ3 es F.

13. Compuesto según la reivindicación 11, caracterizado porque JQ3 es H. 35 14. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque Z3 es N.

15. Compuesto según la reivindicación 14, caracterizado porque Z2 es N.

16. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque JQ2 es hidrógeno.

17. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque JQ2 es -C (O) OH, -C (O) OR”, -C (O) R”, -C (O) NHR”, -C (O) N (R) R”, -C (O) N (R) R9R”, -CN o -R”, en el que JQ2 está opcionalmente sustituido con hasta dos apariciones de JV.

18. Compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque JQ1 es en la que R8 está opcionalmente sustituido con hasta dos apariciones de JV.

19. Compuesto según la reivindicación 18, caracterizado porque JQ1 es en la que R8 está opcionalmente sustituido con hasta dos apariciones de JV.

20. Compuesto según la reivindicación 19, caracterizado porque R8 se selecciona de 21. Compuesto según la reivindicación 18, caracterizado porque JQ1 es en la que el anillo A está opcionalmente sustituido con hasta cuatro apariciones de JV.

22. Compuesto según la reivindicación 21, caracterizado porque el anillo A se selecciona de

en las que JV’ es H o JV. 20 23. Compuesto según la reivindicación 18, caracterizado porque JQ1 es

24. Compuesto según la reivindicación 23, caracterizado porque R’, R8 y el carbono de intervención juntos son

25. Compuesto según la reivindicación 18, caracterizado porque R” es CF3, CH2CF3 o CH2CH2CF3.

26. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho compuesto se selecciona de:

27. Composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-26 y un portador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable.

28. Composición según la reivindicación 27, caracterizada porque dicha composición comprende adicionalmente un agente terapéutico seleccionado de un agente quimioterápico o antiproliferativo, un agente antiinflamatorio, un agente inmunomodulador o inmunosupresor, un factor neurotrófico, un agente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, un agente para el tratamiento de trastornos óseos

destructivos, un agente para el tratamiento de enfermedades hepáticas, un agente antiviral, un agente para el tratamiento de trastornos sanguíneos, un agente para el tratamiento de la diabetes o un agente para el tratamiento de trastornos de inmunodeficiencia.

29. Método de inhibición de la actividad JAK cinasa en una muestra biológica in vitro, caracterizado porque comprende poner en contacto dicha muestra biológica con un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-26 o una composición según la reivindicación 27.

30. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-26 o una composición según la reivindicación 27 caracterizado porque se usa en el tratamiento o la disminución de la gravedad de una enfermedad o estado 20 seleccionado de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad tipo I, asma, diabetes, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, demencia asociada con sida, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, esquizofrenia, hipertrofia de los cardiomiocitos, reperfusión/isquemia, accidente cerebrovascular, alopecia, rechazo al transplante, enfermedad de injerto contra huésped, artritis reumatoide, un tumor maligno sólido, un tumor maligno hematológico, una leucemia, un linfoma y un trastorno mieloproliferativo.

31. Compuesto para su uso según la reivindicación 30, caracterizado porque dicha enfermedad o trastorno es asma.

32. Compuesto para su uso según la reivindicación 30, caracterizado porque dicha enfermedad o trastorno es rechazo al transplante.

33. Compuesto para su uso según la reivindicación 30, caracterizado porque dicha enfermedad es un trastorno mieloproliferativo seleccionado de policitemia verdadera, trombocitemia esencial, mielofibrosis idiopática crónica, metaplasia mieloide con mielofibrosis, leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia eosinofílica crónica, síndrome hipereosinofílico o enfermedad sistémica de las células mastoides.