Compuestos de 8-aza-tetraciclina.

Un compuesto de Fórmula

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

X se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo y alcoxi C1-C6, en donde cada alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 representado por X está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6,alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6;

Y se selecciona de entre hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilen (C0-C6)-N(R1)(R2) y fenilo, endonde

cada cada alquilo C1-C6, alquileno C0-C6 y alcoxi C1-C6 representado por Y está opcionalmente sustituido conhalo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6;

cada R1 y R2 se selecciona independientemente de entre hidrógeno y alquilo C1-C6; y

Z se selecciona de entre hidrógeno, halo, alquilo C1-C6, fenilo, -N(R3)(R4), alquilen C1-C6-N(R5)(R6), en dondeR3 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, -(alquilen C1-C6)-fenilo, fenilo, (alquilen C1-C6)-(cicloalquiloC3-C7), -(alquilen C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -(alquilen C1-C6)-N(R5)(R6), -C(O)-(alquilen C0-C6)-N(R5)(R6), -C(O)-(alquilo C1-C6), -C(O)H, -C(O)-fenilo y -S(O)2-R5 .

R4 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6; o

R3 y R4 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico (de 4-7miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N; y

R5 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y fenilo;

R6 se selecciona de entre hidrógeno y alquilo C1-C6; o

R5 y R6 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico (de 4-7miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N,

en la que cada alquilo C1-C6, alquileno C1-C6 o un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) del grupo representado porZ está opcionalmente sustituido con flúor,-OH o -CH3; y en la que cada fenilo del grupo representado por X, Y, Z, R3y R5 está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido,haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro, en la que Y y Z no son simultáneamente hidrógeno.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/001348.

Solicitante: Tetraphase Pharmaceuticals, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 480 Arsenal Street, Suite 110 Watertown, MA 02472 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: PLAMONDON, LOUIS, CLARK,Roger,B, HE,MINSHENG, XIAO,XIAO-YI, RONN,MAGNUS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/435 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
  • A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07D221/18 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 221/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00. › Sistemas cíclicos de cuatro o más ciclos.

PDF original: ES-2440000_T3.pdf

 

Compuestos de 8-aza-tetraciclina.

Fragmento de la descripción:

Compuestos de 8-aza-tetraciclina

Antecedentes de la invención Las tetraciclinas son agentes antimicrobianos de amplio espectro que se usan ampliamente en la medicina humana y veterinaria. La producción total de tetraciclinas por fermentación o semi-síntesis se mide en miles de toneladas métricas al año.

El uso generalizado de las tetraciclinas con fines terapéuticos ha dado lugar a la aparición de resistencia a estos antibióticos, incluso entre especies bacterianas altamente susceptibles. Por lo tanto, se necesitan nuevos análogos de tetraciclina con mejores actividades antibacterianas y eficacias contra otras enfermedades o trastornos sensibles a las tetraciclinas.

Resumen de la invención Los compuestos de Fórmula I son nuevos análogos de tetraciclina con mejores actividades antibacterianas y eficacias contra otras enfermedades o trastornos sensibles a las tetraciclinas:

También se incluyen las sales farmacéuticamente aceptables del compuesto de Fórmula I. A continuación, se proporciona una primera realización de la invención que incluye valores de las variables de la Fórmula I:

X se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo y alcoxi C1-C6, en el que cada alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 representado por X está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6; Y se selecciona de entre hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilen (C0-C6) -N (R1) (R2) y fenilo, en el que cada R1 y R2 se selecciona independientemente de entre hidrógeno y alquilo C1-C6; Z se selecciona de entre hidrógeno, halo, alquilo C1-C6, fenilo, -N (R3) (R4) , alquilen (C1-C6) -N (R5) (R6) , en el que R3 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquilen (C1-C6) -fenilo, fenilo, alquilen (C1-C6) - (cicloalquilo C3-C7) , alquilen (C1-C6) -O- (alquilo C1-C6) , alquilen (C1-C6) -N (R5) (R6) , -C (O) -alquilen (C0-C6) -N (R5) (R6) y -C (O) -alquilo C1-C6; R4 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6; o R3 y R4 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N, R5 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y fenilo;

R6 se selecciona de entre hidrógeno y alquilo C1-C6; o R5 y R6 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N,

en la que cada alquilo C1-C6, alquileno C1-C6 o un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) del grupo representado por

Z está opcionalmente sustituido con flúor, -OH o -CH3; y en la que cada fenilo del grupo representado por X, Y, Z, R3 y R5 está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro.

En la primera realización, R3 se selecciona además de entre -C (O) H, -C (O) -fenilo y -S (O) 2-R5, e Y y Z no son 50 simultáneamente hidrógeno.

Otra realización de la presente invención se dirige a una composición farmacéutica que comprende un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable y un compuesto divulgado en el presente documento, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La composición farmacéutica se usa en terapia, tal como en el tratamiento 55 de una infección en un sujeto.

También se divulga un método de tratamiento de una infección en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de un compuesto divulgado en el presente documento, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Otra realización de la presente invención es el uso de un compuesto divulgado en el presente documento, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para tratar una infección en un sujeto.

Otra realización de la presente invención es el uso de un compuesto divulgado en el presente documento, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para terapia, tal como el tratamiento de una infección en un sujeto.

Descripción detallada de la invención La presente invención se dirige a un compuesto representado por la Fórmula estructural I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los valores y los valores alternativos de las variables de la Fórmula estructural I se definen de la siguiente manera:

X es hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo o alcoxi C1-C6. Cada alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6 del grupo representado por 15 X está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6. X es hidrógeno o alquilo C1-C6. Alternativamente, X es hidrógeno. Y es hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilen (C0-C6) -N (R1) (R2) o fenilo. Alternativamente, Y es flúor, cloro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilen (C0-C6) -N (R1) (R2) o fenilo. Cada alquilo C1-C6, alquileno C0-C6 o alcoxi C1-C6 del grupo representado por Y está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido,

haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6. Y es hidrógeno, cloro, flúor, -N (CH3) (CH3) , -OCH3, fenilo o alquilo C1-C6. Z es hidrógeno, halo, alquilo C1-C6, fenilo, -N (R3) (R4) o alquilen (C1-C6) -N (R5) (R6) . Alternativamente, Z es hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo o N (R3) (R4) . Alternativamente, Z es hidrógeno, -NH2, -NH (CH2) 2CH3, -NH (CH2) 2OCH3, -NHCH2CF3 o -NHCH2C (CH3) 2CH2N (CH3) CH3. En otra alternativa, Z es hidrógeno.

Cada R1 y R2 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6.

R3 es hidrógeno, alquilo C1-C6, - (alquilen C1-C6) -fenilo, fenilo, - (alquilen C1-C6) - (cicloalquilo C3-C7) , - (alquilen C1-C6) O- (alquilo C1-C6) , - (alquilen C1-C6) -N (R5) (R6) , -C (O) - (alquilen C0-C6) -N (R5) (R6) o -C (O) - (alquilo C1-C6) . 30 Alternativamente, R3 se selecciona además de entre -C (O) H, -C (O) -fenilo y -S (O) 2-R5.

R4 es hidrógeno o alquilo C1-C6.

Alternativamente, R3 y R4 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo 35 heterocíclico (de 4-7 miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N.

R5 es hidrógeno, alquilo C1-C6 o fenilo.

R6 se selecciona de entre hidrógeno y alquilo C1-C6; o Alternativamente, R5 y R6 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N.

Cada alquilo C1-C6, alquileno C1-C6 o un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) del grupo representado por Z está opcionalmente sustituido con flúor, -OH o -CH3.

Cada fenilo del grupo representado por X, Y, Z, R3 y R5 está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no 50 sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido, haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro. Preferentemente, cada fenilo del grupo representado por X, Y, Z, R3 y R5 está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6. Más preferentemente, cada fenilo del grupo representado por X, Y, Z, R3 y R5 está opcionalmente sustituido con flúor, -CF3, -OCH3 o -OCF3.

Una segunda realización es un compuesto de Fórmula estructural II, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: Los valores y los valores alternativos de las variables de la Fórmula estructural II son como se han definido para la

Fórmula estructural I anterior. Alternativamente, para las Fórmulas estructurales I o II, Y es hidrógeno, cloro, flúor,

N (CH3) (CH3) , -OCH3, alquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, halo alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido, haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro y Z se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo y N (R3) (R4 ) , en el que el fenilo del grupo representado por Z está opcionalmente sustituido con halo,

alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido, haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro. En otra alternativa, Y es hidrógeno, cloro, flúor, -N (CH3) (CH3) -OCH3, alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con halo,

alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido, haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro, y Z es hidrógeno, -NH2, -NH (CH2) 2CH3, -NH (CH2) 2OCH3, -NHCH2CF3 o -NHCH2C (CH3) 2CH2N (CH3) CH3. En otra alternativa 10 más, Z es hidrógeno, -NH2, -NH (CH2) 2CH3, -NH (CH2) 2OCH3, -NHCH2CF3 o -NHCH2C (CH3) 2CH2N (CH3) CH3 e Y es hidrógeno, cloro, flúor o -N (CH3)... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

X se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo y alcoxi C1-C6, en donde cada alquilo C1-C6 y alcoxi C1

C6 representado por X está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6; Y se selecciona de entre hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilen (C0-C6) -N (R1) (R2) y fenilo, en donde cada cada alquilo C1-C6, alquileno C0-C6 y alcoxi C1-C6 representado por Y está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido o haloalcoxi C1-C6; cada R1 y R2 se selecciona independientemente de entre hidrógeno y alquilo C1-C6; y Z se selecciona de entre hidrógeno, halo, alquilo C1-C6, fenilo, -N (R3) (R4) , alquilen C1-C6-N (R5) (R6) , en donde R3 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, - (alquilen C1-C6) -fenilo, fenilo, (alquilen C1-C6) - (cicloalquilo C3-C7) , - (alquilen C1-C6) -O- (alquilo C1-C6) , - (alquilen C1-C6) -N (R5) (R6) , -C (O) - (alquilen C0-C6) -N (R5) (R6) , -C (O)

(alquilo C1-C6) , -C (O) H, -C (O) -fenilo y –S (O) 2-R5. R4 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6; o R3 y R4 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N; y R5 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y fenilo;

R6 se selecciona de entre hidrógeno y alquilo C1-C6; o R5 y R6 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de entre S, O o N,

en la que cada alquilo C1-C6, alquileno C1-C6 o un anillo heterocíclico (de 4-7 miembros) del grupo representado por

Z está opcionalmente sustituido con flúor, -OH o -CH3; y en la que cada fenilo del grupo representado por X, Y, Z, R3 y R5 está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido, haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro, en la que Y y Z no son simultáneamente hidrógeno.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto es de Fórmula II: 35

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. El compuesto de la reivindicación 1 o 2, en el que Z se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-C6, fenilo y

N (R3) (R4) , en el que el fenilo del grupo representado por Z está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido, haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro.

4. El compuesto de la reivindicación 1, 2 o 3, en el que Y se selecciona de entre hidrógeno, cloro, flúor, -N (CH3) (CH3) , -OCH3, fenilo y alquilo (C1-C6) , en el que el fenilo del grupo representado por Y está opcionalmente 45 sustituido con halo, alquilo C1-C6 no sustituido, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 no sustituido, haloalcoxi C1-C6, ciano o nitro.

5. El compuesto de la reivindicación 4, en el que:

Z se selecciona de entre hidrógeno, -NH2, -NH (CH2) 2CH3, -NH (CH2) 2OCH3, -NHCH2CF3 y -NHCH2C (CH3) 2CH2N (CH3) CH3.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en el que: Y se selecciona de entre hidrógeno, cloro, flúor y -N (CH3) (CH3) .

7. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto es de Fórmula III:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Y es flúor, cloro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, (alquilen C0-C6) -N (R1) (R2) y fenilo.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto es de Fórmula III:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Y no es hidrógeno.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que: Y se selecciona de entre cloro, flúor, -N (CH3) (CH3) , -OCH3, fenilo y alquilo C1- C6.

10. El compuesto de la reivindicación 9, en el que:

X es hidrógeno o alquilo C1-C6. 30 11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que X, Y y Z son como se definen en la siguiente tabla:

Compuesto Nº X Y Z

100

101

103

104

105

106

107

108

109

110

112

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150 '

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

12. El compuesto de la reivindicación 11 seleccionado de entre uno cualquiera de Compuesto 101, 109, 110, 124, 125, 144, 146, 147, 150, 151 y 156, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

13. El compuesto de la reivindicación 1, en el que Z es -NR3R4.

14. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptables y un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13.

15. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición de la reivindicación 14 para su uso en el tratamiento de una infección en un sujeto.

16. El compuesto o la composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 15, en donde la infección está causada por:

un organismo Gram-positivo, un organismo Gram-negativo, un organismo seleccionado del grupo que consiste en rickettsias, clamidias y Mycoplasma pneumonia, un organismo resistente a la tetraciclina,

un organismo resistente a la meticilina o un organismo resistente a la vancomicina.


 

Patentes similares o relacionadas:

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]

Nuevos derivados de piperazina y piperidina, síntesis y uso de los mismos en la inhibición de la oligomerización de VDAC, la apoptosis y la disfunción mitocondrial, del 3 de Junio de 2020, de The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd: Compuesto de Fórmula general (Id): **(Ver fórmula)** en la que L2 es un grupo de enlace seleccionado del grupo que consiste en un alquilamidileno […]

Compuestos de 2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida y su uso como inhibidores de PDK1, del 20 de Mayo de 2020, de International Society for Drug Development S.r.l: Un compuesto de 2-oxo-1,2-dihidropiridin-3-carboxamida de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde m es 0 o 1 n es 0 o 1 A se selecciona […]

Derivados de isoindolin-1-ona como actividad del modulador alostérico positivo del receptor M1 muscarínico colinérgico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, del 20 de Mayo de 2020, de TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED: Un compuesto representado por la fórmula (I): **(Ver fórmula)** , en donde R1 es un grupo fenilo, un grupo cicloalquilo C5-6, un grupo […]

Compuestos de atropisómeros tricíclicos, del 15 de Abril de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una de sus sales, en la que: las dos líneas de puntos representan dos enlaces sencillos o dos […]

Compuestos de oxima como agonistas del receptor muscarínico M1 y/o M4, del 15 de Abril de 2020, de HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED: Un compuesto de la fórmula : **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en donde: p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; Y es N, O, S o C; X1 y X2 son grupos […]

Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos, del 11 de Marzo de 2020, de Zenith Epigenetics Ltd: Compuesto de Fórmula IIb' o Fórmula IId': **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, tautómero, sal farmacéuticamente aceptable o hidrato del mismo, en el que: los […]

Compuestos de aminopiridina sustituidos con heteroarilo, del 26 de Febrero de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una de sus sales, en donde: HET es un heteroarilo seleccionado entre oxazolilo, […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .