Compuesto de benzacepinona.

Un compuesto de benzacepinona representado por la siguiente fórmula estructural (I):

en la que R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6, R2 representa un grupo carboxiloque puede estar protegido, e Y representa la fórmula (II):

en la que Z representa CH o un átomo de nitrógeno,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Compuesto de benzacepinona

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de benzacepinona y a una sal farmacéuticamente aceptable del mismo útil como una medicina. Más específicamente, el compuesto de benzacepinona según la presente invención es un antagonista de un receptor av de integrinas (en particular, de avº3, avº5 y avº6) , por lo que es útil como un agente terapéutico y/o un agente profiláctico de una enfermedad con la que se relaciona un receptor av de integrinas, por ejemplo, osteoporosis, reestenosis vascular, neovascularización, aterosclerosis, artritis inflamatoria, artritis reumatoide, cáncer, crecimiento tumoral metastásico y fibrosis, y otras enfermedades con las que se relaciona un receptor av de integrinas.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

La integrina es un complejo glucoproteico transmembranal de un heterodímero que intermedia en el proceso de adhesión celular y de transducción de señales, y comprende una subunidad a y una subunidad º. La afinidad y la especificidad relativas para la unión del ligando están determinadas por diversas combinaciones de las varias subunidades a y subunidades º.

Las integrinas avº3 y avº5 son expresadas en muchos tipos celulares, y han demostrado ser intermedios no solo en la adhesión de los osteoclastos a la matriz ósea, sino también en algunos procesos biológicamente relacionados tales como la migración, la adhesión o la proliferación, etc. de células musculares lisas vasculares, de células tumorales y de células endoteliales, etc. En particular, se ha sugerido que juegan un papel en diversos tipos de estados y estados patológicos que incluyen la metástasis tumoral, el crecimiento de tumores sólidos (neoplasia) , la osteoporosis, incluyendo la enfermedad de Paget, la hipercalcemia humoral maligna, la osteopenia, la angiogénesis, incluyendo la angiogénesis tumoral, la artritis, incluyendo la artritis reumatoide, la psoriasis y la migración de células musculares lisas (por ejemplo, la reestenosis, la arteriosclerosis) .

La integrina avº6 juega un importante papel en procesos fisiológicos y patológicos (por ejemplo, inflamación, curación de heridas y tumores) con los que se relacionan las células epiteliales. En particular, se ha sabido que la expresión de la misma está aumentada en pulmón, piel, riñón, hígado, útero, etc., en el momento de los ciclos sexuales o en daños tisulares debidos a la inflamación, que se considera relacionada con la inflamación, la fibrosis, etc. de estos órganos internos mediante el control de las células inflamatorias o de citocinas tales como el TGF-º, etc.

Con respecto a los tumores y a la fibrosis, no solo la integrina avº6, sino también la integrina avº3 se relaciona con los mismos, de forma que la inhibición de ambas integrinas puede considerarse útil para la supresión de tumores y de fibrosis, (véanse las Bibliografías no Patentes 1 a 3) .

Hasta ahora se han desvelado compuestos de benzacepinonas similares a los compuestos de la presente invención, y se ha sabido que estos compuestos tienen una actividad inhibidora de las integrinas avº3 y avº5 (véanse las Bibliografías Patentes 1 a 8) . Sin embargo, no puede decirse que pueden obtenerse unos efectos suficientes desde los puntos de eficacia medicinal, farmacocinética, etc. Tampoco se ha desvelado específicamente que estos compuestos tengan una actividad inhibidora de la integrina avº6.

Consecuentemente, se ha deseado desarrollar series no peptídicas de compuestos de bajo peso molecular con una adicionalmente excelente actividad antagonista del receptor av de integrinas en eficacia, características farmacodinámicas y características farmacocinéticas tales como la biodisponibilidad oral y la duración, etc. Además, en cualquiera de las Bibliografías mencionadas anteriormente, no hay una desvelación concreta sobre un compuesto de benzacepinona con una estructura anular de imidazol que está unida a través del anillo a una cadena lateral del anillo de benzacepina según el compuesto de la presente invención.

[Bibliografía no Patente 1] Cell, 96, 319 (1999)

[Bibliografía no Patente 2] J. Med. Chem., 45, 1045 (2002)

[Bibliografía no Patente 3] Mol. Cell Biol, 27, 4444 (2007)

[Bibliografía Patente 1] WO96/00574A

[Bibliografía Patente 2] WO96/00730A

[Bibliografía Patente 3] WO98/14192A

[Bibliografía Patente 4] WO98/15278A [Bibliografía Patente 5] WO99/06049A

[Bibliografía Patente 6] WO99/15170A

[Bibliografía Patente 7] WO99/15178A

[Bibliografía Patente 8] WO02/90325A

DESVELACIÓN DE LA INVENCIÓN

PROBLEMAS QUE DEBE RESOLVER LA INVENCIÓN

Los presentes inventores han estudiado seriamente sobre la síntesis de un (os) compuesto (s) con una actividad antagonista del receptor av de integrinas (avº3, avº5 y avº6) y su acción farmacológica, y como resultado, han encontrado que un nuevo compuesto de benzacepinona tiene una potente actividad antagonista del receptor av de integrinas, y tiene una excelente absorción oral y duración del efecto, mediante lo que se ha conseguido la presente invención. Consecuentemente, la presente invención es para proporcionar un nuevo compuesto de benzacepinona con una potente actividad antagonista del receptor av de integrinas, y una excelente absorción oral y duración del efecto, y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

MEDIO PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS

Los presentes inventores han estudiado intensamente sobre un compuesto de benzacepinona, y como resultado han encontrado que una serie de compuestos de benzacepinonas que tienen en la posición 8 de un anillo de benzacepinona un grupo etoxi sustituido con un grupo heteroarilo específico, es decir, una serie de compuestos de benzacepinonas en los que el grupo heteroarilo tiene un grupo 5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-ilo o un grupo 1, 2, 3, 4tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-ilo, tiene una potente actividad antagonista del receptor av de integrinas (particularmente, de avº3, av 5 y avº6) , y una excelente absorción oral y duración del efecto, mediante lo que han conseguido la presente invención.

El "compuesto de benzacepinona" en la presente invención significa (1) un compuesto representado por la siguiente fórmula (I) :

[Fórmula 1]

en la que R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6, R2 representa un grupo carboxilo que puede estar protegido, Y representa la fórmula (II) :

[Fórmula 2]

en la que Z representa CH o un átomo de nitrógeno,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En el compuesto de benzacepinona representado por la fórmula (I) de la presente invención, es preferible (2) el compuesto descrito en (1) en la que R1 es un grupo alquilo C1-C4, un grupo fluoroalquilo C1-C4 o un grupo cloroalquilo C1-C4,

(3) el compuesto descrito en (1) en la que R1 es un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifiuorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2-difluoroetilo, un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo o un grupo 2, 2, 2-tricloroetilo,

(4) el compuesto descrito en (1) en la que R1 es un grupo etilo, difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2-difluoroetilo o un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo,

(5) el compuesto descrito en (1) en la que R1 es un grupo etilo, trifluorometilo o un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo,

(6) el compuesto descrito en (1) en la que R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo alquilo C1-C12, un grupo aralquilo C7-C18, un grupo alquilo C1-C2 sustituido con un grupo alcanoiloxi C2-C5, un grupo alquilo C1-C2 sustituido con un grupo (alcoxi C1-C4) carboniloxi, un grupo N, N-dimetilaminocarbonilmetilo, un grupo 2 (morfolin-4-il) etilo, un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo o un grupo (5-fenil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo,

(7) el compuesto descrito en (1) en la que R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo metilo, etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo 3, 3-dimetilbutilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo neopentilo, un grupo terc-pentilo, un grupo 1-metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3metilpentilo, un grupo 1-etilbutilo, un grupo 2-etilbutilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo fenilpropilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de benzacepinona representado por la siguiente fórmula estructural (I) : [Fórmula 9]

en la que R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6, R2 representa un grupo carboxilo que puede estar protegido, e Y representa la fórmula (II) :

[Fórmula 10]

en la que Z representa CH o un átomo de nitrógeno,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R1 es un grupo alquilo C1-C4, un grupo fluoroalquilo C1-C4 o un grupo cloroalquilo C1-C4.

3. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R1 es un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec

butilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2-difluoroetilo, un grupo 2, 2, 2trifluoroetilo o un grupo 2, 2, 2-tricloroetilo.

4. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R1 es un grupo etilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2difluoroetilo o un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo.

5. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R1 es un grupo etilo, un grupo trifluorometilo o un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo.

6. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo alquilo C1-C12, un grupo aralquilo C7-C18, un grupo alquilo C1-C2 sustituido con un grupo alcanoiloxi C2-C5, un grupo alquilo C1-C2 sustituido con un grupo (alcoxi C1

C4) carboniloxi, un grupo N, N-dimetilaminocarbonilmetilo, un grupo 2- (morfolin-4-il) etilo, un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3dioxolen-4-il) metilo o un grupo (5-fenil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo.

7. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un 30 grupo 3, 3-dimetilbutilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo neopentilo, un grupo terc-pentilo, un grupo 1metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 1etilbutilo, un grupo 2-etilbutilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo fenilheptilo, un grupo feniloctilo, un grupo fenilnonilo, un grupo fenildecilo, un grupo fenilundecilo, un grupo fenildodecilo, un grupo acetoximetilo, un grupo 1-acetoxietilo, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo 1-pivaloiloxietilo, un grupo etoxicarboniloximetilo, un grupo 1-etoxicarbonil-oxietilo, un grupo N, Ndimetilaminocarbonilmetilo, un grupo 2- (morfolin-4-il) etilo o un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo.

8. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo butilo, un grupo 3, 3-dimetilbutilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo fenilheptilo, un grupo feniloctilo, un grupo fenilnonilo, un grupo fenildecilo, un grupo fenilundecilo, un grupo fenildodecilo, un grupo acetoximetilo, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo 1-pivaloiloxietilo, un grupo N, N-dimetilaminocarbonilmetilo, un grupo 2- (morfolin-4-il) etilo o un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo.

9. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo bencilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 7-fenilheptilo, un grupo 8-feniloctilo, un grupo 9-feniinonilo, un grupo 10fenildecilo, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo N, N-dimetilaminocarbonilmetilo, un grupo 2- (morfolin-4-il) etilo o un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo.

10. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que

R1 es un grupo alquilo C1-C4, un grupo fluoroalquilo C1-C4 o un grupo cloroalquilo C1-C4,

R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo alquilo C1-C12, un grupo aralquilo C7-C18, un grupo alquilo C1-C2, un grupo sustituido con alcanoiloxi C2-C5, un grupo alquilo C1-C2 sustituido con un grupo (alcoxi C1-C4) carboniloxi, un grupo N, N-dimetilaminocarbonilmetilo, un grupo 2- (morfoIin-4-il) etilo, un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3dioxolen-4-il) metilo o un grupo (5-fenil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo, e

Y es la fórmula (II) .

11. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R1 es un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo secbutilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2-difluoroetilo, un grupo 2, 2, 2trifluoroetilo o un grupo 2, 2, 2-tricIoroetilo,

R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo 3, 3-dimetilbutilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo neopentilo, un grupo terc-pentilo, un grupo 1metilbutilo, un grupo hexilo, un grupo 1-metilpentilo, un grupo 2-metiIpentilo, un grupo 3-metiIpentilo, un grupo 1etilbutilo, un grupo 2-etilbutilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo fenilheptilo, un grupo feniloctilo, un grupo fenilnonilo, un grupo fenildecilo, un grupo fenilundecilo, un grupo fenildodecilo, un grupo acetoximetilo, un grupo 1-acetoxietilo, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo 1-pivaloiloxietilo, un grupo etoxicarboniloximetilo, un grupo 1-etoxicarboniloxietilo, un grupo N, Ndimetilaminocarboniletilo, un grupo 2- (morfolin-4-il) etiIo o un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo,

e Y es la fórmula (II)

12. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que R1 es un grupo etilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2difluoroetilo o un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo,

R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo 1-etilpropilo, un grupo butilo, un grupo 3, 3-dimetilbutilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo dodecilo, un grupo bencilo, un grupo fenetilo, un grupo fenilpropilo, un grupo fenilbutilo, un grupo fenilpentilo, un grupo fenilhexilo, un grupo fenilheptilo, un grupo feniloctilo, un grupo fenilnonilo, un grupo fenildecilo, un grupo fenilundecilo, un grupo fenildodecilo, un grupo acetoximetilo, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo 1-pivaloiloxietilo, un grupo N, N-dimetiIaminocarbonilmetilo, un grupo 2- (morfoIin-4-il) etilo o un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxoIen-4-il) metilo, e Y es la fórmula (II) .

13. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la Reivindicación 1, en la que R1 es un grupo etilo, un grupo trifluorometilo o un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo,

R2 es un grupo carboxilo que puede estar protegido con un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, un grupo undecilo, un grupo bencilo, un grupo 2-fenetilo, un grupo 3-fenilpropilo, un grupo 4-fenilbutilo, un grupo 5fenilpentilo, un grupo 6-fenilhexilo, un grupo 7-fenilheptilo, un grupo 8-feniloctilo, un grupo 9-fenilnonilo, un grupo 10

fenildecilo, un grupo pivaloiloximetilo, un grupo N, N-dimetilaminocarbonilmetiIo, un grupo 2- (morfolin-4-il) etiIo o un grupo (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo, e Y es la fórmula (II) .

14. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que el compuesto de benzacepinona representado por la fórmula (I) está representado por la siguiente fórmula (III) :

[Fórmula 11]

en la que el átomo de carbono al que está unido * tiene una configuración (S) , y R1, R2 e Y tienen los mismos significados que los definidos anteriormente.

15. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicacione.

2. 13, en la que el compuesto de benzacepinona está representado por la fórmula (III) según la reivindicación 14.

16. El compuesto de benzacepinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en la que el compuesto de benzacepinona es ácido 3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H2-benzacepin-4-acético, ácido (4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acético, 3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-iI) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de etilo, (4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de etilo, 3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-iI) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de propilo, (4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de propilo, 3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de isopropilo, (4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroirnidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H2-benzacepin-4-acetato de isopropilo, 3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de heptilo, (4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de heptilo, 3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de undecilo, (4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de undecilo, 3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroirnidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de bencilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-242

benzacepin-4-acetato de bencilo,

3. oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (10-fenil) decilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) -etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H2-benzacepin-4-acetato de (10-fenil) decilo,

3. oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) -etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de pivaloiloximetilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de pivaloiloximetilo,

3. oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (N, N-dimetilaminocarbonil) metilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifiuoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (N, N-dimetilaminocarbonil) metilo,

3. oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de [2- (morfolin-4-il) ] etilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de [2- (morfolin-4-il) ] etilo,

3. oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etlioxi]-2- (2, 2, 2-trifiuoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetiI) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il) metilo,

ácido 3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acético,

ácido (4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5tetrahidro-1H-2-benzacepin-4-acético,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de etilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de etilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de propilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de propilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de isopropilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de isopropilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de heptilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de heptilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de undecilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de undecilo,

3. oxo-8-[2- (1;2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de bencilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2;2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de bencilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) -etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (10-fenil) decilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de (10-fenil) decilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) -etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4.5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de pivaloiloximetilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2.3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de pivaloiloximetilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (N, N-dimetilaminocarbonil) metilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de (N, N-dimetilaminocarbonil) metilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de [2- (morfolin-4-il) ] etilo,

(4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de [2- (morfolin-4-il) ] etilo,

3. oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-2benzacepin-4-acetato de (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxoIen-4-il) metilo, o (4S) -3-oxo-8-[2- (1, 2, 3, 4-tetrahidroimidazo[1, 2-b][1, 2, 4]triacin-6-il) etoxi]-2- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-2-benzacepin-4-acetato de (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxoIen-4-il) metilo.

17. El compuesto de benzacepinona según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como un agente terapéutico y/o un agente profiláctico de una enfermedad con la que se relaciona un receptor av de integrinas.

18. El compuesto de benzacepinona según la reivindicación 17, en la que enfermedad es osteoporosis, reestenosis vascular, arteriosclerosis, aneurisma disecante, ataque isquémico transitorio, apoplejía, angina de pecho, aterosclerosis, artritis inflamatoria, artritis reumatoide, artrosis, psoriasis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, cáncer, crecimiento tumoral metastásico, hiperplasia de tejido conectivo en órganos o fibrosis.