Agonista selectivo del TR-beta 1.
Un compuesto de la fórmula (I), incluyendo sus tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables **Fórmula**
donde R ≥
OR1, NHR1, en la cual además R1 se escoge entre H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6), aralquilo (C1-C6); R2 representa hidrógeno, hidroxilo, halo, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6), acilo, oxo, cicloalquilo (C3-C7), arilo, heteroarilo, alcoxi, ariloxi, aralquilo, aralcoxi, ácido carboxílico y sus derivados seleccionados entre ésteres de alquilo (C1-C3) y amidas, derivados de sulfenilo, derivados de sulfonilo o los grupos representados por -CONR5R6, -SO2NR5R6, donde R5 y R6 son iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), bicicloalquilo, arilo o bien los grupos R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que van unidos, forman un anillo de cinco a ocho miembros que lleva uno o más heteroátomos elegidos entre N, S, O; R3, R4 son iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, halógeno y grupos alquilo (C1-C6) sustituidos o sin ustituir; X se escoge entre O, -CH2-, CO; 'n' simboliza el número entero 0 o 1; R7 representa H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6), grupos arilo; con la condición de que si n ≥ 0, R7 no representa 'H'; donde los grupos alquilo, arilo, heteroalquilo o cicloalquilo, cuando están sustituidos, llevan sustituyentes escogidos entre: hidroxilo, halo, ciano, grupos alquilo (C1-C6), haloalquilo, alcoxi, oxo, arilo, ariloxi, aralquilo, acilo, alquiltio y tioalquilo sustituidos o sin sustituir, y cualquiera de estos grupos, si está sustituido, lleva sustituyentes escogidos entre: hidroxilo, halo, ciano, alquilo (C1-C6), haloalquilo, alcoxi, oxo, arilo, ariloxi, aralquilo, acilo, alquiltio y tioalquilo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IN2007/000493.
Solicitante: CADILA HEALTHCARE LIMITED.
Nacionalidad solicitante: India.
Dirección: ZYDUS TOWER SATELLITE CROSS ROADS AHMEDABAD 380 015 GUJARAT INDIA.
Inventor/es: LOHRAY, VIDYA, BHUSHAN, LOHRAY, BRAJ, BHUSHAN, RAVAL,SAURIN, RAVAL,PREETI, PATEL,PANKAJ R.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C217/16 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 217/00 Compuestos que contienen grupos amino e hidroxi eterificados unidos a la misma estructura carbonada. › no estando sustituido el ciclo aromático de seis miembros o el sistema cíclico condensado que contiene este ciclo.
- C07C229/18 C07C […] › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › estando el átomo de nitrógeno del grupo amino unido a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros.
- C07C229/24 C07C 229/00 […] › con más de un grupo carboxilo unido a la estructura carbonada, p. ej. ácido aspártico.
- C07C235/46 C07C […] › C07C 235/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por átomos de oxígeno. › con los átomos de nitrógeno de los grupos carboxamido unidos a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono acíclicos.
- C07C235/54 C07C 235/00 […] › con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono de un ciclo distinto de un ciclo aromático de seis miembros.
- C07C271/28 C07C […] › C07C 271/00 Derivados del ácido carbámico, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso. › a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros no condensado.
- C07C311/16 C07C […] › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a átomos de hidrógeno o a un átomo de carbono acíclico.
- C07C311/20 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo que no es un ciclo aromático de seis miembros.
- C07D295/192 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › de ácidos carboxílicos aromáticos.
- C07D295/26 C07D 295/00 […] › Atomos de azufre.
- C07D333/28 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de halógeno.
PDF original: ES-2400973_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Agonista selectivo del TR-beta 1
La presente invención se refiere a nuevos compuestos de la fórmula general (I) que son ligandos de receptores tiroideos (TR) y tienen selectividad preferente por el receptor de hormona tiroidea beta. La presente invención se refiere además a procesos para preparar tales compuestos, sus formas tautómeras, nuevos compuestos intermedios involucrados en su síntesis, sus sales farmacéuticamente aceptables, a métodos para usarlos y a composiciones farmacéuticas que los contienen.
ANTECEDENTES DE LA PRESENTE INVENCIÓN
La hormona tiroidea (triyodotironina; T3) es una importante hormona de señalización endocrina que es esencial para el normal desarrollo, diferenciación y mantenimiento del equilibrio metabólico en los mamíferos. La hormona tiroidea natural T3 muestra su efecto fisiológico actuando sobre un receptor de hormona tiroidea (THR) que pertenece a la superfamilia de receptores nucleares de hormonas. Hay dos isoformas distintas de receptores de hormona tiroidea, THR-α y THR-β. Además estas dos isoformas están subclasificadas como subtipos α1; α2 y β1; β2. La THR β1 es predominante en el hígado (85%) , mientras que la THR α1 se halla principalmente en el tejido cardíaco (Yen P. M., Physiol. Rev; 81 (2001) 1097-1142) .
A niveles normales la T3 mantiene el peso corporal, la tasa metabólica, la temperatura corporal, el estado emocional y regula el colesterol en suero. El hipotiroidismo va asociado con aumento de peso, niveles altos de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) y depresión. El hipertiroidismo produce pérdida de peso, hipermetabolismo, descenso de los niveles de LDL en suero, arritmia cardíaca, fallo cardíaco, debilidad muscular, pérdida ósea y ansiedad.
La hormona tiroidea natural T3 no muestra ninguna selectividad de fijación a las dos isoformas del THR (THR α1 y THR β1) . Así, la administración de T3 reduce el colesterol en plasma, la lipoproteína de baja densidad (LDL) y los 30 niveles de triglicéridos en modelos animales y humanos. Sin embargo la T3 no puede usarse terapéuticamente para tratar hipercolesterolemia y obesidad debido a sus efectos secundarios cardíacos. No obstante hay estudios con animales knockout, así como resultados con algunos ligandos selectivos, que indican que tales efectos secundarios cardíacos se pueden atribuir a la isoforma THR α1. Así, algunos efectos de la T3 pueden ser terapéuticamente útiles en trastornos no tiroideos, si pueden minimizar o eliminar los efectos adversos. Estos efectos potencialmente útiles incluyen reducción de peso, disminución de los niveles de LDL en suero, mejora de la depresión y estimulación de la formación ósea (Cheng S., Steroids; 70 (2005) ; 450-454) .
El desarrollo de ligandos específicos y selectivos para receptores de hormona tiroidea, en particular de agonistas de THR β1, podría dar lugar a terapias específicas para trastornos como obesidad e hiperlipidemia, evitando problemas cardiovasculares y otras toxicidades de las hormonas tiroideas naturales. Por consiguiente los compuestos que solo imitan los efectos beneficiosos de la hormona tiroidea y carecen de sus efectos secundarios cardíacos (taquicardia y arritmia) podrían emplearse para tratar varias enfermedades, como obesidad e hiperlipidemia. A este respecto los agonistas de THR que interactúan selectivamente con la isoforma β1 del THR ofrecen un método especialmente atractivo para evitar la cardiotoxicidad (J. D. Baxter; Trends Endocrinol. Metab., 15 (2004) ; 154-157) .
Se han descrito varios compuestos como posibles agonistas de THR β. Algunos de los más importantes para la presente invención incluyen las patentes WO2007039125, WO 0039077, US20040157844, las cuales se incorporan aquí como referencia.
La patente US20020035153 describe compuestos de la siguiente fórmula general como tiromiméticos.
Sin embargo ninguno de estos compuestos ha sido desarrollado comercialmente y, teniendo en cuenta el beneficio potencial y la necesidad de tales compuestos, conviene aún desarrollar más compuestos con mejor perfil terapéutico y/o de seguridad. Aquí revelamos nuevos compuestos que muestran actividad como agonistas de THR β.
RESUMEN DE LA PRESENTE INVENCIÓN
La presente invención describe nuevos compuestos que son ligandos de receptores tiroideos (TR) , poseen una selectividad preferente por el receptor de hormona tiroidea beta 1 y sirven para tratar diversas enfermedades, como obesidad y dislipidemia. Los nuevos compuestos están definidos por la fórmula general (I) abajo indicada.
Los compuestos de la presente invención son útiles para tratar el cuerpo humano o animal, regulando la expresión selectiva del gen receptor de hormona tiroidea. Por tanto los compuestos de la presente invención son adecuados para el tratamiento/mitigación/regulación o profilaxis de la obesidad y la dislipidemia.
FORMAS DE EJECUCIÓN PREFERIDAS
El principal objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos de fórmula general (I) , sus formas tautómeras, nuevos compuestos intermedios involucrados en su síntesis, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables y composiciones farmacéuticas que contengan estos compuestos o sus mezclas y sean apropiadas para el tratamiento de la obesidad y la dislipidemia.
En una forma de ejecución se ofrece un proceso para preparar nuevos compuestos de la fórmula general (I) , sus formas tautómeras, nuevos compuestos intermedios involucrados en su síntesis, sus sales farmacéuticamente aceptables, sus solvatos farmacéuticamente aceptables y composiciones farmacéuticas que los contienen.
En otra forma de ejecución se proporcionan composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de fórmula general (I) , sus formas tautómeras, sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables y sus mezclas con vehículos,
solventes, diluyentes, excipientes farmacéuticamente aceptables y otros medios empleados en su elaboración.
En otra forma más de ejecución se ofrece el empleo de los nuevos compuestos de la presente invención para el tratamiento de la obesidad y la dislipidemia, mediante la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva y no tóxica del compuesto de fórmula (I) o de composiciones farmacéuticamente aceptables a los mamíferos.
DESCRIPCIÓN DETALLADA:
Conforme a ello la presente invención se refiere a de la fórmula general (I) ,
donde R = OR1, NHR1 y R1 puede escogerse entre H, grupos opcionalmente sustituidos seleccionados entre alquilo (C1-C6) y aralquilo (C1-C6) ; en una forma de ejecución preferida los grupos alquilo se escogen entre alquilo (C1-C3) y el grupo arilo representa un fenilo opcionalmente sustituido;
R2 representa hidrógeno, hidroxilo, halo, acilo, oxo, grupos opcionalmente sustituidos seleccionados entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C7) , arilo, heteroarilo, alcoxi, ariloxi, aralquilo, aralcoxi, ácido carboxílico y sus derivados escogidos entre ésteres de alquilo (C1-C3) y amidas, derivados de sulfenilo, derivados de sulfonilo o los grupos de fórmula - CONR5R6, -SO2NR5R6, donde R5 y R6 pueden ser iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, grupos opcionalmente sustituidos seleccionados entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C7) , bicicloalquilo, arilo, o bien los grupos R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de cinco a ocho miembros que opcionalmente puede contener uno o más heteroátomos elegidos entre N, S, O.
Los sustituyentes en R2 pueden escogerse entre hidroxilo, halo, grupos opcionalmente sustituidos seleccionados entre alquilo (C1-C6) , fenilo, grupos heteroarilo.
En una forma de ejecución preferida los diversos grupos representados por R 2 se pueden escoger entre alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido, acilo, oxo, fenilo, heteroarilo, bencilo, ácido carboxílico y sus derivados escogidos entre ésteres de alquilo (C1-C3) y amidas, o los grupos de fórmula - CONR5R6, -SO2NR5R6, donde R5 y R6 pueden ser iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, grupos opcionalmente sustituidos seleccionados entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C7) , bicicloalquilo, arilo, o bien los grupos R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de cinco a ocho miembros que opcionalmente puede contener uno o más heteroátomos elegidos entre N, O;
R3, R4 pueden ser iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, halógeno, grupos alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituidos; X se elige entre O, -CH2-, CO;
‘n’ representa 0 o 1;
... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I) , incluyendo sus tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables ,
donde R = OR1, NHR1, en la cual además R1 se escoge entre H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6) , aralquilo (C1-C6) ; R2 representa hidrógeno, hidroxilo, halo, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6) , acilo, oxo, cicloalquilo (C3-C7) , arilo, heteroarilo, alcoxi, ariloxi, aralquilo, aralcoxi, ácido carboxílico y sus derivados seleccionados entre ésteres de alquilo (C1-C3) y amidas, derivados de sulfenilo, derivados de sulfonilo o los grupos representados por -CONR5R6, -SO2NR5R6, donde R5 y R6 son iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C7) , bicicloalquilo, arilo o bien los grupos R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que van unidos, forman un anillo de cinco a ocho miembros que lleva uno o más heteroátomos elegidos entre N, S, O; R3, R4 son iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, halógeno y grupos alquilo (C1-C6) sustituidos o sin sustituir; X se escoge entre O, -CH2-, CO; ‘n’ simboliza el número entero 0 o 1; R7 representa H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6) , grupos arilo; con la condición de que si n = 0, R7 no representa ‘H’; donde los grupos alquilo, arilo, heteroalquilo o cicloalquilo, cuando están sustituidos, llevan sustituyentes escogidos entre: hidroxilo, halo, ciano, grupos alquilo (C1-C6) , haloalquilo, alcoxi, oxo, arilo, ariloxi, aralquilo, acilo, alquiltio y tioalquilo sustituidos o sin sustituir, y cualquiera de estos grupos, si está sustituido, lleva sustituyentes escogidos entre: hidroxilo, halo, ciano, alquilo (C1-C6) , haloalquilo, alcoxi, oxo, arilo, ariloxi, aralquilo, acilo, alquiltio y tioalquilo.
2. Un compuesto de la fórmula (I) como el de la reivindicación 1, donde R1 se elige entre H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C3) y fenil-alquilo (C1-C3) ; R2 se escoge entre grupos acilo y oxo o grupos seleccionados entre alquilo (C1-C6) , fenilo, heteroarilo, bencilo, ácido carboxílico y sus derivados seleccionados entre ésteres de alquilo (C1-C3) y amidas, o los grupos representados por -CONR5R6, -SO2NR5R6, donde R5 y R6 son iguales o distintos y se escogen independientemente entre H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C7) , bicicloalquilo, fenilo o bien los grupos R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que van unidos, forman un anillo de cinco a ocho miembros que lleva uno o más heteroátomos elegidos entre N, O; R3, R4 son iguales o distintos y se eligen independientemente entre H, halógeno y grupos alquilo (C1-C6) sustituidos o sin sustituir; X se escoge entre O, -CH2-, CO; ‘n’ significa 0 o 1; R7 representa H, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6) , grupos arilo; con la condición de que si n = 0, R7 no representa ‘H’.
3. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, donde los sustituyentes de R2 se escogen entre hidroxilo, halo o grupos seleccionados entre alquilo (C1-C6) , fenilo, heteroarilo.
4. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, donde los sustituyentes de los grupos alquilo, arilo, heteroarilo o cicloalquilo se eligen entre hidroxilo, halo, ciano, grupos sustituidos o sin sustituir seleccionados entre alquilo (C1-C6) , haloalquilo, alcoxi, oxo, arilo, ariloxi, aralquilo, acilo, alquiltio y tioalquilo.
5. El compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4, escogido entre ácido {[3, 5-dicloro-4- (4-hidroxi-3-isopropil-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[4- (3-sec-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[4- (3-bencil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido ({4-[3- (biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-3, 5-dicloro-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido ({3, 5-dicloro-4-[4-hidroxi-3- (piperidin-1-carbonil) -fenoxi]-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (3-etil-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (3-ciclohexilcarbamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido ({3, 5-dicloro-4-[4-hidroxi-3- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -fenoxi]-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (3-dimetilcarbamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (3-ciclobutilcarbamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (4-hidroxi-3-propil-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (4-hidroxi-3-isopropilcarbamoíl-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[4- (3-terc-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (6-hidroxi-bifenil-3-iloxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido ({3, 5-dicloro-4-[3- (4-fluoro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (3-dietilcarbamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético;
ácido ({3, 5-dicloro-4-[3- (5-cloro-tiofen-2-carbonil) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido {[4- (3-sec-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dimetil-fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido {[3, 5-dicloro-4- (4-hidroxi-3-fenilcarbamoíl-fenoxi) -fenil]-etoxicarbonil-amino}-acético; ácido ({3, 5-dicloro-4-[3- (4-cloro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido {[4- (3-sec-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dimetil-fenil]-carboximetil-amino}-acético; ácido ({3, 5-dicloro-4-[3- (2, 4-dicloro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido [[4- (3-sec-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido ({4-[3- (4-terc-butil-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-3, 5-dicloro-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido ({3, 5-dicloro-4-[3- (3-cloro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}-etoxicarbonil-amino) -acético; ácido {[4- (3-sec-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]-carboximetil-amino}-acético; ácido ({4-[3- (biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoíl) -4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil}-carboximetil-amino) -acético; ácido (carboximetil-{3, 5-dicloro-4-[3- (4-cloro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}-amino) -acético; ácido (carboximetil-{3, 5-dicloro-4-[4-hidroxi-3- (piperidin-1-carbonil) -fenoxi]-fenil}-amino) -acético; ácido ({4-[3- (biciclo[2.2.1]hept-2-ilsulfamoil) -4-hidroxi-fenoxi]-3, 5-dicloro-fenil}-carboximetil-amino) -acético; ácido {carboximetil-[3, 5-dicloro-4- (4-hidroxi-3-isopropil-fenoxi) -fenil]-amino}-acético; ácido [[3, 5-dicloro-4- (4-hidroxi-3-isopropil-fenoxi) -fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido (carboximetil-{3, 5-dicloro-4-[4-hidroxi-3- (piperidin-1-sulfonil) -fenoxi]-fenil}-amino) -acético; ácido {[4- (3-terc-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]-carboximetil-amino}-acético; ácido [[4- (3-terc-butil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido {carboximetil-[3, 5-dicloro-4- (3-dimetilcarbamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]-amino}-acético; ácido {carboximetil-[4- (4-hidroxi-3-isopropil-fenoxi) -3, 5-dimetil-fenil]-amino}-acético; ácido [[3, 5-dicloro-4- (3-dimetilsulfamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [[3, 5-dicloro-4- (3-dimetilcarbamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [{3, 5-dicloro-4-[4-hidroxi-3- (piperidin-1-carbonil) -fenoxi]-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [{3, 5-dicloro-4-[4-hidroxi-3- (piperidin-1-sulfonil) -fenoxi]-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [[4- (4-hidroxi-3-isopropil-fenoxi) -3, 5-dimetil-fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [{4-[3- (4-terc-butil-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-3, 5-dicloro-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [{3, 5-dicloro-4-[3- (4-cloro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [[3, 5-dicloro-4- (4-hidroxi-3-isopropilsulfamoíl-fenoxi) -fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido {carboximetil-[3, 5-dicloro-4- (3-etil-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]-amino}-acético; ácido [{3, 5-dicloro-4-[3- (3-cloro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [[3, 5-dicloro-4- (3-etil-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [[3, 5-dicloro-4- (6-hidroxi-bifenil-3-iloxi) -fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [[4- (3-bencil-4-hidroxi-fenoxi) -3, 5-dicloro-fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [[3, 5-dicloro-4- (3-ciclobutilsulfamoíl-4-hidroxi-fenoxi) -fenil]- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [{4-[3- (biciclo[2.2.1]hept-2-ilsulfamoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-3, 5-dicloro-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]acético; ácido [{4-[3- (biciclo[2.2.1]hept-2-ilsulfamoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-3, 5-dibromo-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]acético; ácido [{3, 5-dicloro-4-[4-hidroxi-3- (4-hidroxi-benzoíl) -fenoxi]-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [{3, 5-dicloro-4-[3- (4-fluoro-benzoíl) -4-hidroxi-fenoxi]-fenil}- (4-hidroxi-fenoxicarbonil) -amino]-acético; ácido [ (3, 5-dicloro-4-{3-
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PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DIESTIRILBENCENOS, del 1 de Abril de 1981, de CIBA-GEIGY AG: PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DIESTIRILBENCENOS, DE FORMULA GENERAL (I), DONDE X, X', Y, Y', R1, R'1, R2, R'2 Y R3 PUEDEN SER DISTINTOS TIPOS DE RADIALES. […]
UN DERIVADO DE AMIDAS AROMATICAS SUSTITUIDO, UN INTERMEDIO DEL MISMO, UN INSECTICIDA AGROHORTICOLA QUE CONTIENE DICHO DERIVADO DE AMIDAS AROMATICAS SUSTITUIDO COMO INGREDIENTE ACTIVO, Y UN METODO PARA SU USO, del 16 de Abril de 2008, de NIHON NOHYAKU CO., LTD.: donde A representa un grupo alquileno C1-C6; un grupo alquileno C1-C6 sustituido que tiene al menos uno de los sustituyentes iguales o diferentes seleccionados […]