Absorbentes de luz visible para materiales de lentes oftálmicas.

Un compuesto azoico de fórmula**Fórmula**

en la que

X1, X2, y X3 independientemente ≥

H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenoxi, o benciloxi;

Y ≥ H, F, Cl, Br, I o alquilo C1-C6;

W ≥ nada u -O-C(≥O)-NH-CH2-CH2-; y

Z ≥ H, CH3, C2H5 o CH2OH.

Absorbentes de luz visible para materiales de lentes oftálmicas La presente invención se refiere a absorbentes de luz visible. En particular, la presente invención se refiere a nuevos compuestos azoicos monoméricos especialmente adecuados para su utilización en materiales para lentes oftálmicas implantables.

Antecedentes de la invención Tanto los absorbentes de luz visible como UV son conocidos como ingredientes para materiales poliméricos utilizados para preparar lentes oftálmicas, y dichos absorbentes se pueden utilizar combinados entre sí. Estos absorbentes preferentemente están unidos de forma covalente a la red polimérica del material de la lente en lugar de sólo estar atrapados físicamente en el material para impedir la migración, separación de fases o lixiviación del material de la lente. Esta estabilidad es particularmente importante para lentes oftálmicas implantables en las que la lixiviación del absorbente puede presentar tanto problemas toxicológicos como dar lugar a la pérdida de la actividad de bloqueo de la luz visible en el implante.

Muchos absorbentes contienen grupos polimerizables olefínicos convencionales, tales como metacrilato, acrilato, metacrilamida, acrilamida o grupos estireno. La copolimerización con otros principios en los materiales de la lente, por lo general con un iniciador radicalario, incorpora los absorbentes a la cadena polimérica resultante. La incorporación de grupos funcionales adicionales sobre un absorbente puede tener influencia sobre una o más de las propiedades de absorción de luz, solubilidad o reactividad del absorbente. Si el absorbente no tiene suficiente solubilidad en el resto de los principios del material de la lente oftálmica o del material de la lente polimérica, el absorbente puede fusionarse en dominios que podrían interaccionar con la luz y producir una reducción de la claridad óptica de la lente.

Los ejemplos de absorbentes de luz visible adecuados para su utilización en lentes intraoculares se pueden encontrar en las patentes de Estados Unidos Nº 5.470.932 y WO 2007/050394. Lo que hace falta son más compuestos que absorban la luz visible que se puedan copolimerizar con otros principios en materiales para lentes implantables, sean relativamente baratos de sintetizar, y sean eficaces en la absorción de luz entre 380-495 nm aproximadamente.

Sumario de la invención La presente invención proporciona nuevos compuestos azoicos que satisfacen los objetivos anteriores. Estos compuestos azoicos son especialmente adecuados para su utilización como monómeros que absorben una fracción de la luz visible (380-495 nm aproximadamente) . Estos absorbentes son adecuados para su utilización en lentes oftálmicas, incluyendo lentes de contacto. Son particularmente útiles en lentes implantables, tales como lentes intraoculares (LIO) .

Los compuestos azoicos de la presente invención contienen grupos reactivos, que permiten una unión covalente de los absorbentes a los materiales de la lente ocular. Además, los absorbentes de la presente invención se pueden sintetizar en 3-4 etapas aproximadamente a partir de materiales de partida baratos fácilmente disponibles sin la necesidad de cromatografía en columna.

La presente invención también se refiere a materiales para dispositivos oftálmicos que contienen dichos compuestos azoicos.

Breve descripción de los dibujos Las Figuras 1-4 muestran las curvas del porcentaje de transmitancia para los Compuestos A-C a diversas concentraciones.

La Figura 5 muestra la curva del porcentaje de transmitancia para una combinación del Compuesto A y el absorbente UV ("UV-1") .

La Figura 6 muestra los resultados de fotoestabilidad para la formulación del Ejemplo 11 D después de una exposición a la luz equivalente a 20 años.

Descripción detallada de la invención A menos que se indique lo contrario, todas las cantidades de los principios expresadas en términos de porcentaje se presentan en forma de % en peso/peso.

Los compuestos azoicos de la presente invención tienen la siguiente estructura:

en la que X1, X2, y X3 independientemente = H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenoxi, o benciloxi; Y = H, F, Cl, Br, I o alquilo C1-C6;

W = nada u –O-C (=O) -NH-CH2-CH2-; y Z = H, CH3, C2H5 o CH2OH.

Los compuestos preferidos de la Fórmula I son aquellos en los que X1, X2, y X3 independientemente = H, alquilo C1-C4, o alcoxi C1-C4; Y = H, Cl, o alquilo C1-C4;

W = nada; y Z es H o CH3.

Los compuestos más preferidos de la Fórmula I son los siguientes tres compuestos: 2-hidroxi-3- ( (4metoxifenil) diazenil) -5-metilbencil metacrilato ("Compuesto A") ; 2-hidroxi-5-metil-3- ( (3, 4, 5-trimetoxifenil) diazenil) bencil metacrilato ("Compuesto B") , y 5-cloro-2-hidroxi-3- ( (4-metoxifenil) diazenil) bencil metacrilato ("Compuesto C") .

Los compuestos más preferidos de la Fórmula I son los Compuestos A y B. Una síntesis representativa de los compuestos azoicos de la Fórmula I es la siguiente.

1. En las etapas 1-2, se prepara la sal de diazonio de un derivado de 2-nitroanilina y posteriormente se hace reaccionar con un compuesto fenólico deseado para formar un colorante azoico.

2. En la etapa 3, el grupo hidroxilo libre del colorante azoico se esterifica para formar un colorante azoico polimerizable que contiene un grupo (met) acrilato. El grupo (met) acrilato puede formar entonces enlaces covalentes cuando reacciona con monómeros vinílicos, comonómeros, macrómeros, agentes reticulantes, y otros componentes utilizados de forma general en la preparación de materiales oculares copoliméricos, en particular LIO acrílicas.

Los compuestos azoicos de la presente invención son adecuados para su utilización en materiales para dispositivos oftálmicos, en particular LIO. Los materiales de LIO por lo general contienen entre el 0, 005 y el 0, 2% (peso/peso) de un compuesto con la Fórmula I. Preferentemente, los materiales de LIO contienen entre el 0, 01 y el 0, 08% 10 (peso/peso) de un compuesto de la presente invención. Lo más preferentemente, los materiales de LIO contienen entre el 0, 01 y el 0, 05% (peso/peso) de un compuesto de la presente invención. Dichos materiales para dispositivos se preparan copolimerizando los compuestos de la Fórmula I con otros principios, tales como materiales para la formación de dispositivos, los agentes reticulantes. Los materiales de LIO o los otros materiales para dispositivos oftálmicos que contienen los compuestos de Fórmula I opcionalmente contienen absorbentes UV y otros absorbentes de luz visible.

En la técnica se conocen muchos monómeros para la formación de dispositivos y estos incluyen entre otros monómeros que contienen tanto materiales acrílicos como silicona. Véanse, por ejemplo, las patentes de Estados Unidos 7.101.949; 7.067.602; 7.037.954; 6.872.793 6.852.793; 6.846.897; 6.806.337; 6.528.602; y 5.693.095. En el caso de LIO, cualquier material para dispositivos de LIO es adecuado para su utilización en las composiciones de la 20 presente invención. Preferentemente, los materiales para dispositivos oftálmicos comprenden un monómero acrílico o metacrílico para la formación de dispositivos. Más preferentemente, los monómeros para la formación de dispositivos comprenden un monómero de la Fórmula II:

en la que en la Fórmula II:

A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH;

B es (CH2) m o [O (CH2) 2]z;

C es (CH2) w;

m es 2-6;

z es 1-10;

Y no es nada, o es O, S, o NR', a condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2) m;

R' es H, CH3, Cn'H2n'-1 (n' = 1-10) , iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5;

w es 0-6, a condición de que m + w ≤ 8; y

D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno.

Los monómeros preferidos de Fórmula II son aquellos en los que A es H o CH3, B es (CH2) m, m es 2-5, Y no es nada o es O, w es 0-1, y D es H. Los más preferidos son 2-feniletil metacrilato; 4-fenilbutil metacrilato; 5-fenilpentil metacrilato; 2-benciloxietil metacrilato; y 3-benciloxipropil metacrilato; y sus acrilatos correspondientes.

Los monómeros de Fórmula II son conocidos y se pueden preparar por procedimientos conocidos. Por ejemplo, el alcohol conjugado del monómero deseado se puede combinar en un recipiente de reacción con metil metacrilato, titanato de tetrabutilo (catalizador) , y un inhibidor de la polimerización tal como 4-benciloxi fenol. A continuación el recipiente se puede calentar para facilitar la reacción y separar los subproductos de reacción por destilación para llevar la reacción hasta su finalización. Los esquemas de síntesis alternativos suponen la adición de ácido metacrílico al alcohol conjugado y la catálisis con una carbodiimida... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto azoico de fórmula en la que X1, X2, y X3 independientemente = H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenoxi, o benciloxi; Y = H, F, Cl, Br, I o alquilo C1-C6; W = nada u –O-C (=O) -NH-CH2-CH2-; y Z = H, CH3, C2H5 o CH2OH.

2. Un compuesto azoico de la Reivindicación 1 en el que X1, X2, y X3 independientemente = H, alquilo C1-C4, o alcoxi C1-C4; Y = H, Cl, o alquilo C1-C4; W = nada; y Z es H o CH3.

3. Un compuesto azoico de la Reivindicación 2 en el que el compuesto está seleccionado del grupo que consiste en: 2-hidroxi-3- ( (4-metoxifenil) diazenil) -5-metilbencil metacrilato; 2-hidroxi-5-metil-3- ( (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) diazenil) bencil metacrilato, y 5-cloro-2-hidroxi-3- ( (4-metoxifenil) diazenil) bencil metacrilato.

4. Un compuesto azoico de la Reivindicación 3 en el que el compuesto es 2-hidroxi-3- ( (4-metoxifenil) diazenil) -5metilbencil metacrilato.

5. Un material para dispositivo oftálmico que comprende un compuesto azoico de la Reivindicación 1 y un monómero de formación de dispositivo seleccionado del grupo que consiste en monómeros acrílicos y monómeros que contienen silicona.

6. Un material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 5 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0, 005 al 0, 2% (p/p) de un compuesto azoico de la Reivindicación 1.

7. Un material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 6 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0, 01 al 0, 08% (p/p) de un compuesto azoico de la Reivindicación 1.

8. Un material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 7 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende del 0, 01 al 0, 05% (p/p) de un compuesto azoico de la Reivindicación 1.

9. Un material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 5 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero para la formación de un dispositivo de Fórmula [II]:

en la que en la Fórmula [II]:

A es H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; B es (CH2) m o [O (CH2) 2]z; C es (CH2) w; m es 2-6; z es 1-10;

Y no es nada, u O, S, o NR', con la condición de que si Y es O, S o NR', entonces B es (CH2) m; R' es H, CH3, Cn'H2n'-1 (n' = 1-10) , iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5; w es 0-6, con la condición de que m + w ≤ 8; y D es H, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, C6H5, CH2C6H5 o halógeno.

10. Un material para un dispositivo oftálmico de la Reivindicación 9 en el que en la fórmula [II]:

A es H o CH3; B es (CH2) m; m es 2-5; Y no es nada o O;

w es 0-1, y D es H.

11. Un material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 10 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un monómero seleccionado del grupo que consiste en: 2-feniletil metacrilato; 4-fenilbutil metacrilato; 5fenilpentil metacrilato; 2-benciloxietil metacrilato; y 3-benciloxipropil metacrilato; y sus acrilatos correspondientes.

12. Un material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 5 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un agente de reticulación.

13. Un material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 6 en el que el material para dispositivo oftálmico comprende un compuesto reactivo que absorbe radiación UV.

14. Una lente intraocular que comprende un compuesto azoico de la Reivindicación 1. 20 15. Una lente intraocular que comprende un compuesto azoico de la Reivindicación 2.

16. Una lente intraocular que comprende un compuesto azoico de la Reivindicación 3.

17. Un dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico de la Reivindicación 5.

18. El dispositivo oftálmico de la Reivindicación 17 en el que el dispositivo oftálmico está seleccionado del grupo que consiste en una lente intraocular; un lente de contacto; una queratoprótesis, y un implante o anillo corneal.