USO DE UN DETERGENTE PARA LA ELIMINACIÓN NO QUIRÚRGICA DE GRASA.

Uso de un detergente para la eliminación no quirúrgica de grasa Campo de la invención La presente invención se refiere a métodos cosméticos para la eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada. Específicamente, el método implica composiciones detergentes activas farmacológicamente que son adecuadas para inyectar directamente en un sitio de tratamiento de un paciente que necesita la eliminación de grasa sin necesidad de intervención quirúrgica. Antecedentes de la invención Los números que aparecen en paréntesis al final de una frase se refieren a las referencias concretas citadas al final de esta especificación, inmediatamente antes de las reivindicaciones. Cada vez se utilizan con más frecuencia formulaciones que contienen fosfatidilcolina y sales biliares (formulaciones de sales biliares y fosfatidilcolina, PBF, por sus siglas en inglés) para tratar acumulaciones de grasa localizada (1-8). Varios estudios clínicos del tipo ensayo abierto han informado de resultados prometedores utilizando inyecciones de PBF para el tratamiento de acumulaciones de grasa localizada, incluyendo la hernia de grasa del párpado inferior (bolsas del párpado) y la lipodistrofia de joroba de búfalo (1-3). La fosfatidilcolina es un fosfolípido natural que es un componente esencial de las membranas celulares y que es importante para la composición y reparación de la membrana celular normal. La fosfatidilcolina es también la forma principal de entrega del nutriente esencial colina. La propia colina es un precursor de la síntesis del neurotransmisor acetilcolina, del dador del grupo metilo betaína y de los fosfolípidos, incluyendo la fosfatidilcolina y la esfingomielina entre otros. La fosfatidilcolina está involucrada también en la exportación hepática de las lipoproteínas de densidad muy baja. Las sales biliares se han usado para mejorar la solubilidad acuosa de la fosfatidilcolina y, más recientemente, de medicaciones como anfotericina B, Taxol® y diazepam (9-14). Fosfatidilcolina altamente purificada se puede combinar con la sal biliar secundaria desoxicolato de sodio, un antimicrobiano, alcohol bencílico y agua, para formar una preparación de micelas mixtas, estable, que se puede esterilizar y usar rápidamente para administración intravenosa (12). En otros países se comercializan preparaciones farmacéuticas de esta mezcla, conocida como Essentiale® y Lipostabil®, para el tratamiento de enfermedades del hígado e hiperlipidemia, respectivamente (12- 15). Rittes fue el primero en informar de que inyecciones de una PBF en la grasa subcutánea disminuían las hernias de grasa infraorbitales o bolsas en los párpados (1). Desde entonces, los médicos han venido usando preparaciones farmacéuticas, o similares, con mezclas de PBF, para tratar hernias de grasa menores en los párpados, así como depósitos de grasa en los muslos, el abdomen, en la parte superior de la espalda, en la barbilla o mentón y en los brazos (2, 3, 5). Estas PBFs no contienen a menudo los componentes como di-alfa-tocoferol (vitamina E), vitaminas B y monofosfato de adenosina que se encuentran de forma variable en Essentiale® y Lipostabi® (2,16). Las formulaciones de fosfatidilcolina se asocian con sensaciones localizadas de quemazón, eritema, urticaria pasajera y grados variables de prurito, síntomas que normalmente desaparecen al cabo de unos pocos días. Se han descrito también secuelas más graves como ulceración y dolor. Se ha descrito una reacción granulomatosa infecciosa en el muslo de un paciente, en el lugar de numerosas inyecciones de fosfatidilcolina (7). Las dosis aumentadas de fosfatidilcolina inyectada tienen efectos secundarios comparables a los vistos cuando se emplean dosis grandes por vía oral o intravenosa de formulaciones de Lipostabil ®, entre los que se incluyen naúseas, diarreas, dolores abdominales y síncopes. El mecanismo por el cual las formulaciones que contienen fosfatidilcolina provocan la reducción de los depósitos de grasa subcutánea es desconocido, si bien se han propuesto varios (4). El primero es que la fosfatidilcolina podría disminuir el tamaño de los lipocitos estimulando la actividad de la lipasa. De forma alternativa, se ha propuesto que las PBF funcionarían como un detergente que emulsionan las membranas celulares de los lipocitos. Durante décadas se han usado detergentes en medicina, específicamente como agentes esclerosantes utilizados comúnmente en escleroterapia (American College of Phlebology, 2003). Los detergentes poseen propiedades químicas únicas polares y no polares que facilitan la emulsión de sustancias insolubles disminuyendo la tensión superficial en su interfaz (17). De hecho, para romper o interrumpir la bicapa lipídica de las membranas celulares se utilizan comúnmente detergentes de laboratorio como Triton® X-100 y Empigen® BB. (10, 18-21). Dos componentes principales de las PBF, la fosfatidilcolina y el desoxicolato de sodio, tienen estas propiedades químicas excepcionales y por lo tanto se han usado, de forma independiente, como detergentes o agentes emulsionantes (9, 18, 20-25). A medida que la población envejece y gana peso, cada vez se emplean más procedimientos quirúrgicos y no quirúrgicos para mejorar el aspecto de las personas. La liposucción es uno de los procedimientos de cirugía cosmética más populares y supone la eliminación quirúrgica de depósitos de grasa empleando succión y, de forma 2   opcional, empleando disoluciones para ayudar a la eliminación de grasa. La liposucción, denominada también lipoplastia o lipectomía de succión, es un procedimiento quirúrgico que elimina grasa mediante una incisión en la piel a través de la cual se inserta una cánula. La cánula se conecta a una fuente de succión y la grasa no deseada se aspira a través de la cánula y se desecha. La liposucción se lleva a cabo con anestesia local o general, según la cantidad y la ubicación de la grasa que se va a eliminar. Las formas más comúnmente usadas de liposucción utilizan adicionalmente metodologías de inyección de fluidos en las que antes de la aspiración del tejido graso se inyecta en el lugar de tratamiento una disolución medicinal que contiene una mezcla de sales, un anestésico y un vasoconstrictor. La disolución medicinal ayuda a eliminar la grasa más fácilmente, disminuye las pérdidas de sangre y proporciona anestesia tanto durante la cirugía como después. Como ejemplo de disoluciones coadyuvantes para liposucción se describe en la patente de Estados Unidos archivada el 22 de abril de 1997 y publicada con el número 5.891.083 el 6 abril de 1999 por Capella y Capella, la liposucción y una disolución de transporte que contiene un compuesto para un procedimiento quirúrgico mejorado para eliminar grasa subcutánea. En una realización el documento de la patente de Capella describe el compuesto como una enzima, en especial lipasa o colipasa. La enzima se añada a un vehículo como una disolución salina para proporcionar una disolución de lipólisis. En otra realización de la invención, Capella enseña que agentes emulsionantes como las sales biliares pueden ser beneficiosos añadidos a la disolución como compuesto activo principal o combinados con otros. En todas las realizaciones de la invención de Capella, la disolución de lipólisis se administra durante un período de tiempo antes de la liposucción, para permitir que la disolución se infiltre en el tejido graso. En ninguna parte del documento de Capella se describe el uso de una disolución de lipólisis sola como medio no quirúrgico para eliminar grasa del cuerpo. En todos los ejemplos y realizaciones específicas descritos en el documento de Capella, se emplea la liposucción como un procedimiento quirúrgico para la eliminación de grasa y la lipasa y las sales biliares se proporcionan como coadyuvantes para la liposucción. Sin embargo, la liposucción y otros métodos quirúrgicos de eliminación de grasa se asocian con sucesos adversos significativos entre los que se incluyen hematomas temporales, hinchazón, entumecimiento, dolor, sensación de quemazón, riesgo de infección, cambios de pigmentación; la formación de coágulos de grasa o de coágulos de sangre que pueden migrar a las pulmones y pueden provocar la muerte; pérdidas excesivas de fluidos, que pueden conducir a shocks, o acumulaciones de fluidos que deben ser drenadas; quemaduras por fricción u otros daños a la piel o a los nervios o lesiones por perforación de órganos vitales. Adicionalmente, la liposucción requiere un tiempo de recuperación de una a dos semanas en el que el paciente no puede trabajar o realizar ciertas actividades cotidianas. Además, puesto que los procedimientos quirúrgicos como la liposucción requieren anestesia local y ocasionalmente general, hay riesgos significativos relacionados con la anestesia que están asociados con la eliminación... [Seguir leyendo]

1. Un método cosmético de eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada, que comprende administrar una composición que comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 %, en el que la composición está libre de fosfatidilcolina. 2. Un método cosmético de eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada, que comprende administrar una composición que consiste esencialmente en desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 % en combinación con uno o más excipientes aceptables farmacéuticamente. 3. El método según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la composición comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 2,5 %, como 2,5 %. 4. El método según la reivindicación 3, en el que la composición comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 1 %, como 1 %. 5. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que la composición comprende además uno o más ingredientes adicionales escogidos entre: agentes de dispersión, favorecedores de la penetración, agentes conservantes y excipientes aceptables farmacéuticamente, en el que el uno o más ingredientes adicionales no alteran materialmente la eficacia del detergente activo farmacológicamente a la hora de eliminar las acumulaciones de grasa localizada. 6. El método según la reivindicación 5, en el que uno de los uno o más ingredientes adicionales es alcohol bencílico y/o agua. 7. El método según la reivindicación 5, en el que el ingrediente o ingredientes adicionales se escoge entre un favorecedor de la penetración y un agente de dispersión. 8. El método según la reivindicación 7, en el que el agente de dispersión se escoge entre hialuronidasa y colagenasa. 9. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que la acumulación de grasa localizada es en un humano. 10. El método según la reivindicación 9, en el que la acumulación de grasa localizada es: hernia grasa del párpado inferior; depósitos de grasa en los muslos, abdomen, parte superior de la espalda, mentón o brazo o acumulaciones de grasa en la cintura o en las caderas. 11. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la composición es una composición inyectable. 12. El método según la reivindicación 11, en el que la composición se administra por vía subcutánea. 11   12   13   14     16   17