Composición adaptada para administración parenteral para su uso en el tratamiento y/o la prevención de cartílago articular dañado de una articulación diartrodial en seres humanos o en animales,

en la que el cartílago articular dañado está provocado por una enfermedad o estado seleccionado de inflamación de la membrana sinovial, inflamación de la cápsula articular, inflamación provocada por intervención quirúrgica, artritis inflamatoria, artrosis, osteocondrosis disecante (OCD), lesión traumática, fracturas, daño quirúrgico, enfermedad articular degenerativa (EAD) o artritis séptica, consistiendo la composición esencialmente en cantidades terapéuticas de: sulfato de condroitina; N-acetil-D-glucosamina; y hialuronano

Tratamiento para la sinovitis traumática y el cartílago articular dañado

Campo de la invención

La presente invención se refiere generalmente a composiciones útiles para el tratamiento y/o la prevención del daño a articulaciones diartrodiales (sinoviales) y, en particular, sinovitis traumática, inflamación de la membrana sinovial y daño en el cartílago articular de la articulación. Específicamente, la invención se refiere a composiciones especialmente formuladas para uso intraarticular y parenteral en el tratamiento y/o la prevención de sinovitis traumática y daño en el cartílago articular, por ejemplo, para lavado articular posquirúrgico o tratamiento y/o prevención de artritis inflamatoria, artrosis (OA) y/o enfermedad articular degenerativa (EAD) .

Antecedentes de la invención

Las articulaciones sinoviales o diartrodiales permiten el movimiento y la transferencia de carga entre huesos. Estas dos funciones críticas desempeñan un papel principal en el rendimiento atlético y la enfermedad o lesión de estas articulaciones, a su vez, tiene un impacto principal sobre el rendimiento atlético en seres humanos y animales. Por ejemplo, una de las causas más importantes de cojera entre atletas equinos es la enfermedad articular primaria de las articulaciones sinoviales o diartrodiales. En los últimos 25 años, se ha adquirido mucho conocimiento con respecto al tratamiento y/o la prevención de procesos patológicos que afectan a las articulaciones sinoviales y, en particular, en la comprensión de la enfermedad y el traumatismo del cartílago articular (véase, McIlwraith & Trotter, “JOINT DISEASE IN THE HORSE”, W.B. Saunders, 1996 (ISBN 0-7216-5135-6) ) .

Como breve resumen, las articulaciones diartrodiales sumamente móviles del cuerpo tienen estructuras y componentes similares incluyendo: la cápsula articular, o membrana externa, que recubre la articulación; ligamentos colaterales, que son intracapsulares y proporcionan soporte y estabilidad para la articulación (trabajan conjuntamente con el músculo de soporte, otros ligamentos extracapsulares, tendones y tejido conjuntivo) ; cartílago articular que cubre los extremos de los huesos articulados dentro de la articulación; hueso subcondral que proporciona soporte estructural al cartílago articular circundante; el sinovio, un mesénquima modificado; y líquido sinovial, que lubrica y nutre las superficies articulares.

La cápsula articular consiste en una parte fibrosa gruesa, que está revestida por un subsinovio más delgado (lámina propia) y el sinovio (membrana sinovial) . El sinovio o revestimiento interno de la cápsula articular consiste en células, sinoviocitos, que tienen funciones tanto secretoras como fagocíticas. Las células del revestimiento sinovial sintetizan hialuronano (ácido hialurónico o HA) que se secreta al líquido sinovial, que ocupa el espacio intraarticular.

El líquido sinovial es esencialmente un ultrafiltrado de plasma con la excepción del hialuronano (un glicosaminoglicano no sulfatado que carece de un núcleo proteico) secretado por el sinovio. Normalmente, el líquido sinovial es sumamente viscoso debido a su contenido en hialuronano y desempeña un papel crucial en el mantenimiento de un cartílago sano y la protección de la superficie articular.

El hialuronano también se conoce como ácido hialurónico (HA) . Este importante glicosaminoglicano (GAG) es una parte intergral tanto del líquido sinovial como del cartílago articular. Dentro del cartílago articular, el hialuronano proporciona propiedades viscoelásticas que permiten un fácil movimiento entre superficies opuestas y una resistencia a la compresión creciente. Dentro del sinovio, el ácido hialurónico, como componente del líquido sinovial, proporciona una barrera eficaz que regula la introducción de componentes plasmáticos. En condiciones normales, el cuerpo sintetizará suficientes cantidades de componentes básicos para mantener y hacer crecer cartílago articular sano, mientras que se limita la producción y liberación de proteinasas destructivas, mediadores inflamatorios y enzimas catabólicas.

El cartílago articular es una matriz de proteoglicanos, condrocitos y colágeno, que tiene un aspecto translúcido o vítreo (hialino) debido principalmente a su alto contenido en agua. El cartílago articular absorbe el impacto de las fuerzas mecánicas y proporciona una superficie lisa de modo que los extremos de los huesos pueden deslizarse fácilmente uno a lo largo del otro. El cartílago articular está compuesto por aproximadamente un 70% de agua (hasta aproximadamente un 80% de agua en animales neonatales) , colágeno, proteoglicanos y condrocitos. La mayor parte del colágeno encontrado en el cartílago articular es colágeno tipo II que proporciona resistencia a la tracción al cartílago. Esta proteína versátil proporciona elasticidad y el armazón estructural de la matriz de cartílago.

Los proteoglicanos, el otro componente sólido principal de la matriz de cartílago articular, consiste en una o más cadenas de glicosaminoglicano covalentemente unidas a un núcleo proteico. Debido a su denso contenido en iones negativos, estas moléculas pueden atraer y retener agua dentro de la formación de cartílago específicamente para la lubricación. Los proteoglicanos proporcionan las propiedades mecánicas únicas para la resiliencia y recuperación bajo fuerzas de compresión.

Los principales proteoglicanos encontrados en el cartílago son sulfato de condroitina, sulfato de dermatán, sulfato de queratán y hialuronano. (El sulfato de heparina es también un proteoglicano, aunque no es un componente del cartílago articular) . Nombres más nuevos de los proteoglicanos hacen referencia algunas veces a la función de la proteína núcleo dentro de la molécula, por ejemplo agregano (encontrado en sulfato de condroitina y sulfato de queratina) , un agregado de proteoglicano grande con hialuronina, o a la ubicación, por ejemplo, decorina (sulfato de dermatán) , que decora fibrillas de colágeno tipo I, o a la estructura primaria, biglicano, que tiene dos cadenas de glicosaminoglicano.

Los condrocitos son células activas dentro de la matriz de cartílago, que fabrican nuevo colágeno y moléculas de proteoglicano mientras que excretan enzimas, que ayudan en la eliminación de proteoglicanos y cartílago dañados.

En condiciones normales, el cuerpo mantiene la articulación sinovial en estado de homeostasis a través de una variedad de mecanismos de retroalimentación mecánicos y hormonales complejos. Dos tipos de ataque o lesión pueden alterar el delicado equilibrio homeostático. Tensiones o traumatismos repetidos (ataque crónico lento) en la articulación durante el uso diario, por ejemplo, rendimiento o entrenamiento atlético, son a menudo la causa desencadenante de la inflamación de la articulación y pérdida de la homeostasis. Inicialmente, tales tensiones dan como resultado sólo inflamación de tejidos blandos en forma de sinovitis o capsulitis (por ejemplo, sinovitis traumática) . Inicialmente, puede estar presente o no daño en el cartílago en los estadios tempranos de la inflamación

o lesión relacionada con tensión. Sin embargo, la liberación de mediadores inflamatorios en la articulación tales como prostaglandinas, citocinas, enzimas lisosómicas y radicales libres puede conducir a daño del cartílago articular y puede provocar degradación del cartílago y puede conducir al desarrollo de enfermedad articular degenerativa (EAD) .

Un segundo tipo de ataque o lesión, el defecto osteocondral, por ejemplo una fractura con esquirla, está asociado a menudo con una lesión traumática o insuficiencia mecánica aguda, por ejemplo, una lesión aguda por entrenamiento

o carreras, aunque una fractura de este tipo puede deberse a complicaciones secundarias asociadas con EAD crónica. En este escenario, la lesión comienza a menudo como un defecto inducido por traumatismos en el cartílago articular. Esto puede producirse como una fragmentación del tejido original de los márgenes articulares u otro defecto que compromete la superficie e integridad del cartílago articular. La exposición del hueso subcondral de soporte al líquido sinovial y las presiones intermitentes del líquido sinovial generadas por el movimiento articular repetido (traumatismos y tensiones repetidas del entrenamiento o las carreras) pueden conducir a esclerosis progresiva del hueso subcondral y desplazamiento final de la cadera o fragmento óseo. Si no se trata, el daño resultante se hace a menudo progresivo y resulta EAD (véase, por ejemplo, Nixon et al.,... [Seguir leyendo]

1. Composición adaptada para administración parenteral para su uso en el tratamiento y/o la prevención de cartílago articular dañado de una articulación diartrodial en seres humanos o en animales, en la que el cartílago articular dañado está provocado por una enfermedad o estado seleccionado de inflamación de la membrana sinovial, inflamación de la cápsula articular, inflamación provocada por intervención quirúrgica, artritis inflamatoria, artrosis, osteocondrosis disecante (OCD) , lesión traumática, fracturas, daño quirúrgico, enfermedad articular degenerativa (EAD) o artritis séptica, consistiendo la composición esencialmente en cantidades terapéuticas de: sulfato de condroitina; N-acetil-D-glucosamina; y hialuronano.

2. Composición adaptada para administración parenteral para su uso en el tratamiento y/o la prevención de sinovitis traumática en seres humanos o en animales, consistiendo la composición esencialmente en cantidades terapéuticas de: sulfato de condroitina; N-acetil-D-glucosamina; y hialuronano.

3. Composición según las reivindicaciones 1 ó 2 para su uso según las reivindicaciones 1 ó 2, en la que la cantidad terapéutica de sulfato de condroitina comprende entre 0, 5 gramos y 1, 5 gramos de un sulfato de condroitina adecuado por dosis unitaria de la composición.

4. Composición según la reivindicación 3 para su uso según la reivindicación 3, en la que el sulfato de condroitina adecuado es sulfato de condroitina CS4.

5. Composición según la reivindicación 3 para su uso según la reivindicación 3, en la que el sulfato de condroitina adecuado es sulfato de condroitina CS6.

6. Composición según la reivindicación 3 para su uso según la reivindicación 3, en la que el sulfato de condroitina adecuado es una mezcla de sulfato de condroitina CS4 y sulfato de condroitina CS6.

7. Composición según cualquier reivindicación anterior para su uso según cualquier reivindicación anterior, en la que la cantidad terapéutica de N-acetil-D-glucosamina es de desde 0, 5 gramos hasta 1, 5 gramos de Nacetil-D-glucosamina por dosis unitaria de la composición.

8. Composición según cualquier reivindicación anterior para su uso según cualquier reivindicación anterior, en la que la cantidad terapéutica de hialuronano es de desde 10 mg hasta 50 mg de hialuronano por dosis unitaria de la composición.

9. Composición según cualquier reivindicación anterior para su uso según cualquier reivindicación anterior, estando la composición en forma de una disolución estéril.

10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, estando la composición en forma de una suspensión estéril.