Tetrahidropiranos sustituidos con alquilo como sustancias aromáticas.

Tetrahidropirano alquilado de fórmula (I):

en la que cada R1 es independientemente entre sí o bien hidrógeno o bien un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 3 átomos de C o un resto alquenilo ramificado o no ramificado con 2 a 3 átomos de C,

R2 es un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 3 a 4 átomos de C, y R3 es un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 5 átomos de C,

excepto 2,6-dimetil-3-(1-metiletenil)tetrahidropirano, 6-metil-3-(1-metiletenil)-2-(2-metilpropil)-tetrahidropirano, 2- metil-3-n-propil-tetrahidropirano y 2-metil-3-n-butil-tetrahidropirano.

Tetrahidropiranos sustituidos con alquilo como sustancias aromáticas La presente invención se refiere a tetrahidropiranos sustituidos con alquilo de la siguiente fórmula (I) , a mezclas que comprenden estos tetrahidropiranos sustituidos con alquilo, a su respectivo uso y a correspondientes productos 5 aromáticos.

En una forma de realización especial, la invención se refiere al uso de estas sustancias aromáticas en composiciones de sustancias aromáticas y saborizantes con acción de frescor para su uso en productos de higiene bucal.

La invención se refiere además a preparaciones y productos rinológicos que en la zona de la boca, la garganta y las 10 vías respiratorias producen una sensación fresca y liberadora y a preparaciones que contienen estos compuestos.

Para cumplir la exigencia del usuario de experiencias de olor y sabor siempre nuevas, existe en la industria de sustancias aromáticas y saborizantes una gran necesidad de sustancias que tengan propiedades sensoriales (es decir que puedan percibirse con los sentidos) relevantes y con las que puedan obtenerse efectos novedosos destacados. A este respecto, además de las propiedades olorosas y saborizantes puras pueden tener importancia otras propiedades adicionales, de modo que por ejemplo se inhiban o se refuercen las sensaciones de olor y sabor.

Las composiciones de sustancias aromáticas y saborizantes con acción de frescor confieren a, por ejemplo, los productos de higiene bucal, tales como pastas de dientes y colutorios, y dulces tales como caramelos y chicles, su sabor típico, de frescor y considerado como agradable.

Ciertas sustancias, que se usan en gran proporción para la fabricación de tales composiciones de sustancias aromáticas y saborizantes con acción de frescor, son por ejemplo eucaliptol (1, 8-cineol) y mentol. El uso de estas sustancias conlleva, sin embargo, algunas desventajas. Así, el eucaliptol muestra además de su acción de frescor un sabor propio a medicamento muy fuerte, que por muchos consumidores es considerado como repugnante, especialmente cuando el eucaliptol se usa en dosificaciones más altas. Con el uso de mentol se usa la acción de frescor comienza con un cierto retraso y en caso de dosificaciones más altas el mentol desarrolla un sabor propio picante-amargo que tiene una acción más bien desagradable.

Por tanto, el objetivo primario de la presente invención fue especificar compuestos o mezclas de compuestos que condujeran en las composiciones de sustancias aromáticas y/o saborizantes con acción de frescor a una experiencia de frescor reforzada, rápidamente perceptible. Además, los compuestos o mezclas de compuestos que van a indicarse debían mostrar preferentemente un sabor propio lo más tenue posible, especialmente debían saber poco o nada a medicamento y/o de manera amarga.

Los tetrahidropiranos nuevos según la invención muestran una acción afín al 1, 8-cineol (eucaliptol) con respecto a obtener una sensación de frescor liberadora en la boca, zona nasofaríngea y las vías respiratorias, sin generar a este respecto una sensación saborizantes desagradable.

Los tetrahidropiranos según la invención se caracterizan esencialmente por un sabor neutro, de frescor-refrescante.

Por tanto son adecuados de manera excelente para usarse en composiciones de sustancias aromáticas y saborizantes. Es llamativa su capacidad para aumentar, en composiciones de sustancias aromáticas y saborizantes, la intensidad y la fuerza de la sensación de frescor.

La acción, para producir una sensación fresca liberadora en la boca, zona nasofaríngea y las vías respiratorias, puede aplicarse a todas las formas isómeras, es decir diastereómeros y enantiómeros, en caso de los tetrahidropiranos alquilados según la invención.

Por tanto, según la invención se especifica un tetrahidropirano alquilado de fórmula (I) :

en la que cada R1 es independientemente entre sí o bien hidrógeno o bien un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 45 3 átomos de C o un resto alquenilo ramificado o no ramificado con 2 a 3 átomos de C, y R2 es un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 3 a 4 átomos de C y R3 es un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 5 átomos de C, excepto 2, 6-dimetil-3- (1-metiletenil) -tetrahidropirano (nº CAS 1008981-43-8) :

6. metil-3- (1-metiletenil) 2- (2-metilpropil) tetrahidropirano (nº CAS 1005159-81-8) :

2. metil-3-n-propil-tetrahidropirano (nº CAS 13687-01-9) :

y 2-metil-3-n-butil-tetrahidropirano (nº CAS 13687-02-0) :

Los derivados de tetrahidropirano alquilados se describen como sustancias sensorialmente activas entre otros por 10 ejemplo en Perfumer & Flavorist, vol. 17, 1992, 77-92 y en PAFAI Journal (1984) , 6 (3) , 15-18.

Como sustancias aromáticas se usan de esta clase de estructura sobre todo óxido de rosas [2- (2-metil-1-propenil) -4metiltetrahidropirano, nº CAS 16409-43-1; nº FEMA 3236] y limetol (2-vinil-2, 6, 6-trimetiltetrahidropirano, nº CAS 7392-19-0; nº FEMA 3735) ; para limetol se describe por ejemplo en el documento US 5.137.741. Para ambas sustancias se documenta una acción que refuerza el sabor en aromas: para limetol se describe en el documento US

5.589.158 una acción que refuerza el sabor para aromas de menta en combinación con acetato de nerilo y benzoato de bencilo; para el óxido de rosas se describe una acción que modula el sabor en bebidas fermentadas en el documento DE 698 24 198 T2. Tanto el óxido de rosas como el limetol tienen sin embargo un perfil saborizantes característico llamativo que limita o incluso impide completamente su uso para ciertos campos de aplicación como sustancias que modulan el sabor.

Para el campo de la higiene bucal se conocen sustancias que modulan el sabor; así se describen en el documento DE 102 25350 A1 los 1, 3-dioxanos alquilados como sustancias aromáticas que tienen propiedades que refuerzan el frescor e intensifican el aroma. Sin embargo, una desventaja de esta clase de compuestos es la estabilidad limitada en diversos medios, tales como por ejemplo pasta de dientes.

Los éteres acíclicos descritos en el documento WO 02/41861 A1 tienen igualmente propiedades que intensifican el aroma. A diferencia de los ésteres cíclicos descritos en este caso, su acción no se usa sin embargo de manera instantánea, sino con un cierto retraso temporal. La ventaja de todos los éteres cíclicos según la invención se encuentra por el contrario en la inmediatez de su acción ("efecto de refuerzo") .

Dentro del grupo de los compuestos según la invención y de mezclas constituidas por o que contienen dos, tres, cuatro o más de los compuestos se prefieren determinados tetrahidropiranos alquilados. Se prefiere especialmente cuando el compuesto o uno de los compuestos se selecciona de tales tetrahidropiranos alquilados de fórmula (I) , en los que cada R1 es independientemente entre sí un resto metilo, etilo o vinilo, R2 es un resto isopropilo, isopropenilo, sec-butilo o sec-butenilo, y R3 es un resto alquilo no ramificado con 1 a 3 átomos de C.

A este respcto el compuesto o al menos uno de los compuestos de la mezcla es preferentemente un tetrahidropirano alquilado de este tipo en el que

cada R1 es independientemente entre sí un resto metilo o etilo, R2 es un resto isopropilo o sec-butilo, y R3 es un resto metilo o etilo.

Preferentemente, el compuesto o uno de los compuestos de la mezcla se selecciona del grupo constituido por 2, 6

dietil-5-isopropil-2-metiltetrahidropirano, 6-etil-5-isopropenil-2-metil-2-viniltetrahidropirano, 2, 6-dimetil-5-isopropil-2etiltetrahidropirano, 2, 6-dimetil-5-isopropenil-2-viniltetrahidropirano, 2, 6-dietil-5-sec-butil-2-metiltetrahidropirano y 2, 6dimetil-5-sec-butil-2-etiltetrahidropirano.

Un compuesto muy especialmente preferido para solucionar el objetivo de la invención es 2, 6-dietil-5-isopropil-2metiltetrahidropirano; de manera correspondiente se prefieren también mezclas según la invención que contienen al menos este compuesto.

La invención se basa en el hallazgo sorprendente de que los tetrahidropiranos alquilados según la invención refuerzan la acción de frescor de composiciones aromáticas (composiciones que contienen una o varias sustancias aromáticas y/o sustancias saborizantes) de manera rápidamente perceptible con acción de frescor, sin embargo sin presentar un sabor propio fuerte.

Las mezclas... [Seguir leyendo]

1. Tetrahidropirano alquilado de fórmula (I) :

en la que cada R1 es independientemente entre sí o bien hidrógeno o bien un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 3 átomos de C o un resto alquenilo ramificado o no ramificado con 2 a 3 átomos de C, R2 es un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 3 a 4 átomos de C, y R3 es un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 5 átomos de C, excepto 2, 6-dimetil-3- (1-metiletenil) tetrahidropirano, 6-metil-3- (1-metiletenil) -2- (2-metilpropil) -tetrahidropirano, 2metil-3-n-propil-tetrahidropirano y 2-metil-3-n-butil-tetrahidropirano.

10 2. Tetrahidropirano alquilado según la reivindicación 1, en el que

cada R1 es independientemente entre sí un resto metilo, etilo o vinilo, R2 es un resto isopropilo, isopropenilo, sec-butilo o sec-butenilo, y R3 es un resto alquilo no ramificado con 1 a 3 átomos de C.

15 3. Tetrahidropirano alquilado según una de las reivindicaciones anteriores, en el que cada R1 es independientemente entre sí un resto metilo o etilo,

R2 es un resto isopropilo o sec-butilo, y R3 es un resto metilo o etilo.

20 4. Tetrahidropirano alquilado según una de las reivindicaciones anteriores, seleccionado del grupo constituido por 2, 6-dietil-5-isopropil-2-metiltetrahidropirano, 6-etil-5-isopropenil-2-metil-2-viniltetrahidropirano, 2, 6-dimetil-5-isopropil2-etiltetrahidropirano. 2, 6-dimetil-5-isopropenil-2-viniltetrahidropirano, 2, 6-dietil-5-sec-butil-2-metiltetrahidropirano y 2, 6-dimetil-5-sec-butil-2-etiltetrahidropirano.

5. Mezcla que comprende o está constituida por a) uno, dos, tres, cuatro o más tetrahidropiranos alquilados según una de las reivindicaciones 1 a 4, b) una o varias sustancias aromáticas y/o saborizantes (volátiles) , especialmente una o varias sustancias seleccionadas del grupo constituido por sustancias con acción refrescante fisiológica, sustancias aromáticas sin acción refrescante fisiológica, sustancias con acción trigeminal o de enjuagado bucal sin acción refrescante fisiológica, y sustancias que modulan el sabor, c) y opcionalmente un vehículo cosmética o farmacéuticamente aceptable.

6. Mezcla según la reivindicación 5, en la que

- una o varias de las sustancias con acción refrescante fisiológica se seleccionan del grupo constituido por 1mentol, isopulegol, acetal de mentonaglicerol, lactato de mentilo, amidas de ácido mentan-3-carboxílico sustituidas, amidas de ácido N-aril-mentan-3-carboxílico sustituidas, amidas de ácido N-alquil-mentan-335 carboxílico sustituidas, 2-isopropil-N, 2, 3-trimetilbutanamida, amidas de ácido ciclohexanocarboxílico sustituidas, 3-mentoxi-1, 2-propanodiol, carbonato de 2-hidroxietilmentilo, carbonato de 2-hidroxipropilmentilo, éster N-acetilglicinmentílico, ésteres de ácido mentilhidroxicarboxílico, monosuccinato de mentilo, monoglutarato de mentilo, 2-mercaptociclodecanona, carboxilato de mentil-2-pirrolidin-5-ona, [N- (4cianometilfenil) -p-mentanocarboxamida], (1R, 2S, 5R) -2-isopropil-5-metil-N- (2- (piridin-240 il) etil) ciclohexanocarboxamida, WS-3, WS-23, WS-5, WS-12, WS-14, TPG1™, Frescomenthe, p-mentano-3, 8diol, N, N-dimetil-mentil-succinamida, 6-isopropil-3, 9-dimetil-1, 4-dioxaespiro[4.5]decan-2-ona, icilina y derivados de icilina, cubebol, oxamato de mentilo, N-metiloxamato de mentilo, N, N-dimetiloxamato de mentilo, N-etiloxamato de mentilo, N, N-dietiloxamato de mentilo, N-propiloxamato de mentilo, N, N-dipropiloxamato de mentilo, N-isopropiloxamato de mentilo, N, N-diisopropiloxamato de mentilo, N-ciclopropiloxamato de mentilo,

45 N-butiloxamato de mentilo, éster (1R, 2S, 5R) -2-isopropil-5-metil-ciclohexílico del ácido morfolin-4-il-oxoacético, N- (2-metoxietil) -oxamato de mentilo, N- (3-metoxipropil) -oxamato de mentilo, N- (2-hidroxietil) -oxamato de mentilo, N- (3-hidroxipropil) -oxamato de mentilo.

- una o varias de las sustancias aromáticas sin acción refrescante fisiológica se seleccionan del grupo

constituido por sustancias que producen un sabor picante o una sensación de calidez o calor en la piel y 50 mucosas o una sensación de picor u hormigueo en la zona bucal y zona nasofaríngea.

7. Mezcla según una de las reivindicaciones 5 ó 6, en la que una o varias de las sustancias en el componente b) originan (i) un efecto saborizantes o (ii) no originan ningún efecto saborizantes.

8. Preparación que sirve para la nutrición, la higiene bucal o el disfrute o preparación farmacéutica o cosmética, que comprende (i) uno o varios tetrahidropiranos alquilados según una de las reivindicaciones 1 a 4 o (ii) una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 7, en la que el componente (i) o, si está presente (ii) , se encuentra en una concentración suficiente

- para obtener una acción refrescante fisiológica en la piel y/o una mucosa y/o

- para proporcionar, modificar o reforzar una sensación de frescor en la boca, la garganta y/o las vías respiratorias.

9. Preparación según la reivindicación 8, la preparación que (i) es una preparación que sirve para la nutrición o el disfrute seleccionada de productos de panadería y pastelería, dulces, bebidas alcohólicas o no alcohólicas, bebidas instantáneas, productos cárnicos, huevos o productos de huevo, productos de cereales, productos lácteos, preparaciones de fruta, preparaciones de verdura, artículos para picar, productos a base de grasa y aceite o emulsiones de los mismos, algunos platos preparados y sopas, especias, mezclas de especias, condimentos para esparcir, productos semipreparados, complementos alimenticios; o (ii) es una preparación que sirve para la higiene bucal, preferentemente a base de un producto para el cuidado dental, y se selecciona del grupo constituido por: pasta de dientes, crema de dientes, gel de dientes, polvo de dientes, líquido limpiador de dientes, espuma limpiadora de dientes, colutorio, crema de dientes y colutorio como producto 2 en 1, caramelo para chupar, pulverización bucal, hilo dental y chicle para el cuidado dental; o (iii) es una preparación farmacéutica, siendo la preparación una preparación farmacéutica preferentemente oral o nasal, preferentemente en forma de cápsulas, comprimidos, grajeas, granulados, microgránulos, mezclas de sólidos, dispersiones en fases líquidas, como emulsiones, como polvo, como disoluciones, como pastas o como otra preparación que puede tragarse o masticarse: o (iv) es una preparación cosmética, seleccionada del grupo constituido por: jabón, detergente sintético, preparado líquido para el lavado, ducha o baño, emulsión, pomada, pasta, gel, aceite, tónico, bálsamo, suero, polvo de talco, agua de tocador, producto de tocador, agua de colonia, perfume, cera, producto en barra, producto en roll-on, pulverización (de bomba) , aerosol (que forma espuma, que no forma espuma o forma espuma posteriormente) , producto para el cuidado de los pies, producto para la limpieza o para el cuidado de la barba, producto protector frente a insectos, protector solar, preparado para después de tomar el sol, producto de afeitado, loción para después del afeitado, producto depilatorio, producto para el cuidado del cabello, acondicionador, producto de tratamiento capilar, loción capilar, champú, crema para peinar, pomada, producto para onda permanente y fijación, producto para alisar el cabello, fijador para el cabello, producto auxiliar para peinar, producto para teñir de rubio, aclarador para cabello, acondicionador de cabello, espuma para cabello, tinte para cabello, producto para el cuidado de uñas, desodorante, antitranspirante, colutorio, ducha bucal, maquillaje, desmaquillador, producto para el cuidado de los ojos, cosméticos para labios, producto para el cuidado de los labios, cosméticos decorativos, artículo para el baño y mascarilla.

10. Uso (i) de un tetrahidropirano alquilado de fórmula (I) :

en la que cada R1 es independientemente entre sí o bien hidrógeno o bien un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 3 átomos de C o un resto alquenilo ramificado o no ramificado con 2 a 3 átomos de C, y R2 es un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 3 a 4 átomos de C y R3 es un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 5 átomos de C, o (ii) de una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 7

- para producir una acción refrescante en la piel y/o una mucosa para otros fines distintos del terapéutico, y/o

45. para proporcionar, modificar o reforzar una sensación de frescor en la boca, la garganta y/o las vías respiratorias para otros fines distintos del terapéutico.

11. Uso (i) de un tetrahidropirano alquilado de fórmula (I) :

en la que cada R1 es independientemente entre sí o bien hidrógeno o bien un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 3 átomos de C o un resto alquenilo ramificado o no ramificado con 2 a 3 átomos de C, y R2 es un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 3 a 4 átomos de C y R3 es un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 5 átomos de C,

o (ii) de una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 7 para preparar un fármaco.

12. Uso según la reivindicación 11 para preparar un fármaco, en el que el fármaco que va prepararse sirve para combatir o mitigar síntomas de tos, resfriado, inflamación, dolor de garganta o ronquera.

13. Procedimiento no terapéutico (a) para producir una acción refrescante en la piel y/o una mucosa y/o (b) para

proporcionar, modificar o reforzar una sensación de frescor en la boca, garganta y/o las vías respiratorias, con la siguiente etapa: administrar una cantidad suficiente para obtener la acción (a) y/o (b) (i) de un tetrahidropirano alquilado de fórmula (I) :

en la que cada R1 es independientemente entre sí o bien hidrógeno o bien un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 3 átomos de C o un resto alquenilo ramificado o no ramificado con 2 a 3 átomos de C, y R2 es un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 3 a 4 átomos de C y R3 es un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 5 átomos de C, o (ii) de una mezcla según una de las reivindicaciones 5 a 7 en la piel y/o una mucosa.

14. Procedimiento para preparar un tetrahidropirano alquilado de fórmula (I) :

en la que cada R1 es independientemente entre sí o bien hidrógeno o bien un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 3 átomos de C o un resto alquenilo ramificado o no ramificado con 2 a 3 átomos de C, y R2 es un resto alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado con 3 a 4 átomos de C y R3 es un resto alquilo ramificado o no ramificado con 1 a 5 átomos de C, que comprende las etapas de:

- hacer reaccionar el aldehído (B) con el componente alcohol (A) para dar el correspondiente compuesto de tetrahidrofurano cíclico (C) ,

- eventualmente reducir el compuesto de tetrahidropirano (C) para dar el compuesto de tetrahidropirano (D)

en los que R1 y R3 tienen respectivamente el significado (eventualmente preferido) mencionado anteriormente, y Ra, Rb y Rc pueden representar independientemente entre sí hidrógeno, metilo o etilo, con la condición de que Ra, Rb y Rc contengan en total 1 ó 2 átomos de C.