. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula Ia**Fórmula**

o una sal adecuada del mismo;

en la que:

Cy es un anillo seleccionado de:

y Cy está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono, nitrógeno o azufre sustituibles con z apariciones independientes de -R4;

cada z es independientemente 0-5;

cada R4 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', - NRCOR',-CON(R')2, -OCON(R')2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N(R')2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

x es 0-4;

cada R3 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', - NRCOR',-CON(R')2, -OCON(R')2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N(R')2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

y es 0-5;

cada R5 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR',- CON(R')2, -S(O)2N(R')2, -OCOR', -COR', -CO2R', -OCON(R')2, -NR'SO2R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', - P(O)20R', -PO(R)2, -OPO(R')2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático; y

cada aparición de R' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 8- 12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o

dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo o los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre.

que comprende las etapas de:

(a) proporcionar un compuesto de fórmula II:

Procedimientos de producción de 4-aminoquinazolinas Campo técnico de la invención La presente invención se refiere a procedimientos de preparación de compuestos útiles como inhibidores de canales 5 iónicos e intermedios de los mismos. El documento WO 20041078733 A1 describe compuestos de quinazolina que son útiles como inhibidores de canales de sodio y canales de calcio regulados por voltaje.

Antecedentes de la invención

La presente invención proporciona procedimientos de producción de 4-aminoquinazolinas y análogos de las mismas. Estos compuestos son útiles como inhibidores de canales de sodio y canales de calcio regulados por voltaje.

10 Sumario de la invención

Tal como se describe en el presente documento, la presente invención proporciona procedimientos de preparación de compuestos útiles como inhibidores de canales de sodio y canales de calcio regulados por voltaje. Dichos compuestos incluyen compuestos de fórmula I:

o sales adecuadas de los mismos; en la que Cy, R3, x, R5a, R5 e y son tal como se definen en cualquiera de las realizaciones del presente documento. La presente invención también proporciona compuestos útiles como intermedios en los procedimientos de la presente invención.

Descripción detallada de la invención Los compuestos que se usan en la presente invención incluyen compuestos de fórmula I:

o sales adecuadas de los mismos; en la que: Cy es un anillo seleccionado de:

en la que Cy está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono, nitrógeno o azufre sustituibles con z apariciones independientes de -R4-

cada z es independientemente 0-5;

cada R4 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

x es 0-4;

cada R3 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

y es 0-5;

cada R5 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', CON (R') 2, -S (O) 2N (R') 2, -OCOR', -COR', -CO2R', -OCON (R') 2, -NR'SO2R', -OP (O) (OR') 2, -P (O) (OR') 2, -OP (O) 2OR', -P (O) 20R', -PO (R) 2, -OPO (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

R5a es Cl, Br, F, CF3, Me, Et, CN, -COOH, -NH2, -N (CH3) 2, -N (Et) 2, -N (iPr) 2, -O (CH2) 2OCH3, -CONH2, -COOCH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -CH2OH, -NHCOCH3, -SO2NH2, -SO2NHC (CH3) 2, -OCOC (CH3) 3, -OCOCH2C (CH3) 3, O (CH2) 2N (CH3) 2, 4-CH3-piperazin-1-ilo, OCOCH (CH3) 2, OCO (ciclopentilo) , -COCH3, fenoxi opcionalmente sustituido, O benciloxi opcionalmente sustituido; y cada aparición de R' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 8

12 miembros insaturado seleccionados independien, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos temente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo o los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre.

Los compuestos que se usan en la presente invención incluyen los descritos en general anteriormente y se ilustran adicionalmente mediante las clases, subclases y especies divulgadas en el presente documento. Tal como se usan en el presente documento, se aplicarán las definiciones siguientes a menos de que se indique lo contrario. Para los fines de la presente invención, los elementos químicos se identifican según la tabla periódica de los elementos, la versión CAS, el manual Handbook of Chemistr y and Physics, 75ª ed. Adicionalmente, se describen principios generales de química orgánica en "Organic Chemistr y ", Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999, y "March's Advanced Organic Chemistr y ", 5ª ed., ed.: Smith, MB. y March, J., John Wiley & Sons, Nueva York: 2001.

Tal como se describe en el presente documento, los compuestos que se usan en la invención pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes, tales como los que se ilustran en general ya mencionados o como se ejemplifica mediante las clases, subclases y especies particulares de la invención. Se apreciará que la expresión "opcionalmente sustituido" se usa de forma intercambiable con la expresión "sustituido o no sustituido". En general, el término "sustituido", ya sea precedido por el término "opcionalmente" o no, se refiere al reemplazo de radicales hidrógeno en una estructura dada por el radical de un sustituyente especificado. A menos que se indique lo contrario, un grupo opcionalmente sustituido puede tener un sustituyente en cada posición sustituible del grupo y cuando puede sustituirse más de una posición en una estructura dada con más de un sustituyente seleccionado del grupo especificado, el sustituyente puede ser el mismo o diferente en cada posición. Las combinaciones de sustituyentes consideradas por la presente invención son preferentemente las que se obtienen como resultado de la formación de compuestos estables o químicamente posibles. El término "estable", tal como se usa en el presente documento, se refiere a compuestos que no se alteran sustancialmente cuando se someten a condiciones que permiten su producción, detección y preferentemente su recuperación, purificación y uso para uno o varios de los fines divulgados en el presente documento. En algunas realizaciones, un compuesto estable o compuesto químicamente posible es uno que sustancialmente no se altera cuando se mantiene a temperaturas de 40 ºC o inferiores, en ausencia de humedad o de otras condiciones químicamente reactivas, durante al menos una semana.

El término "alifático" o la expresión "grupo alifático", tal como se usan en el presente documento, significn una cadena de hidrocarburo lineal (es decir, no ramificada) o ramificada, sustituida o no sustituida, que está 35 completamente saturada o que contiene una o varias unidades de instauración, o un hidrocarburo monocíclico o hidrocarburo bicíclico que está completamente insaturado o que contiene una o varias unidades de insaturación, pero que no es aromático (también denominado en el presente documento "carbociclo", "cicloalifático" o "cicloalquilo") , que tiene un único punto de unión al resto de la molécula. A menos de que se indique lo contrario, los grupos alifáticos contienen 1-20 átomos de carbono alifáticos. En algunas realizaciones, los grupos alifáticos 40 contienen 1-10 átomos de carbono alifáticos. En otras realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-8 átomos de carbono alifáticos. En otras realizaciones más, los grupos alifáticos contienen 1-6 átomos de carbono alifáticos y en aún otras realizaciones más, los grupos alifáticos contienen 1-4 átomos de carbono alifáticos. En algunas realizaciones, "cicloalifático" (o "carbociclo" o "cicloalquilo") se refiere a un hidrocarburo C3-C8 monocíclico o un hidrocarburo C8-C12 bicíclico que está completamente insaturado o que contiene una o varias unidades de 45 instauración, pero que no es aromático, que tiene un único punto de unión al resto de la molécula, en el que cualquier anillo individual de dicho sistema anular bicíclico tiene 3-7 miembros. Los grupos alifáticos adecuados incluyen, pero no están limitados a, grupos alquilo, alquenilo, alquinilo lineales o ramificados, sustituidos o no sustituidos, e híbridos de los mismos tales como (cicloalquil)... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula Ia o una sal adecuada del mismo; en la que: Cy es un anillo seleccionado de:

y Cy está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono, nitrógeno o azufre sustituibles con z apariciones independientes de -R4;

cada z es independientemente 0-5; cada R4 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

x es 0-4;

cada R3 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

y es 0-5;

cada R5 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', CON (R') 2, -S (O) 2N (R') 2, -OCOR', -COR', -CO2R', -OCON (R') 2, -NR'SO2R', -OP (O) (OR') 2, -P (O) (OR') 2, -OP (O) 2OR', -P (O) 20R', -PO (R) 2, -OPO (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6

heterocicloalifático; y cada aparición de R' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 812 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo o los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre.

que comprende las etapas de:

(a) proporcionar un compuesto de fórmula II:

o una sal adecuada del mismo;

en la que:

x es 0-4;

cada R3 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

y es 0-5;

cada R5 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', CON (R') 2, -S (O) 2N (R') 2, -OCOR', -COR', -CO2R', -OCON (R') 2, -NR'SO2R', -OP (O) (OR') 2, -P (O) (OR') 2, -OP (O) 2OR', -P (O) 20R', -PO (R) 2, -OPO (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático; y cada aparición de R' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 812 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo o los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que 5 tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre.

y (b) convertir dicho compuesto de formula II o una sal adecuada del mismo en un compuesto de fórmula Ia o una sal adecuada del mismo;

el procedimiento comprende adicionalmente las etapas de:

(a) proteger el grupo hidroxilo del compuesto II con un grupo protector de hidroxilo adecuado para formar un compuesto de fórmula IIa:

o una sal adecuada del mismo;

en la que:

OPG1 es un grupo éster; x es 0-4;

cada R3 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

y es 0-5;

cada R5 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', CON (R') 2, -S (O) 2N (R') 2, -OCOR', -COR', -CO2R', -OCON (R') 2, -NR'SO2R', -OP (O) (OR') 2, -P (O) (OR') 2, -OP (O) 2OR', -P (O) 20R', -PO (R) 2, -OPO (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6

heterocicloalifático; y cada aparición de R' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 812 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo o los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre.

(b) convertir el resto cetona del compuesto de fórmula IIa o una sal adecuada del mismo en un grupo saliente para 35 formar un compuesto de fórmula IIb:

o una sal adecuada del mismo;

en la que:

OPG1 es un grupo éster;

L1 es un grupo saliente adecuado;

x es 0-4;

cada R3 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

y es 0-5;

cada R5 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', CON (R') 2, -S (O) 2N (R') 2, -OCOR', -COR', -CO2R', -OCON (R') 2, -NR'SO2R', -OP (O) (OR') 2, -P (O) (OR') 2, -OP (O) 2OR', -P (O) 20R', -PO (R) 2, -OPO (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático; y cada aparición de R' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 8

12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo o los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre.

(c) desplazar dicho grupo saliente adecuado con un resto Cy adecuado para formar un compuesto de fórmula lIc:

o una sal adecuada del mismo; en la que: OPG1 es un grupo éster; Cy es un anillo seleccionado de:

y Cy está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono, nitrógeno o azufre sustituibles con z apariciones independientes de -R4;

cada z es independientemente 0-5;

cada R4 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

x es 0-4;

cada R3 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -COOR', NRCOR', -CON (R') 2, -OCON (R') 2, COR', -NHCOOR', -SO2R', -SO2N (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroarilalquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático;

y es 0-5;

cada R5 es independientemente halógeno, CN, NO2, -N (R') 2, -CH2N (R') 2, -OR', -CH2OR', -SR', -CH2SR', -NRCOR', CON (R') 2, -S (O) 2N (R') 2, -OCOR', -COR', -CO2R', -OCON (R') 2, -NR'SO2R', -OP (O) (OR') 2, -P (O) (OR') 2, -OP (O) 2OR', -P (O) 20R', -PO (R) 2, -OPO (R') 2, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalifático, heterocicloalifático, aril-alquilo C1-C6, heteroaril-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 cicloalifático o alquilo C1-C6 heterocicloalifático; y cada aparición de R' es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, un anillo monocíclico de 3-8 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-3

heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema anular bicíclico de 812 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos apariciones de R' se toman conjuntamente con el átomo o los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico de 3-12 miembros insaturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que tiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre.

y (d) eliminar el grupo protector de hidroxilo adecuado para formar un compuesto de fórmula Ia.

2. El procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho grupo éster es trimetilacetiloxi.

3. El procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que dicho procedimiento comprende además la etapa de 15 formar una sal del compuesto de fórmula Ia.

4. El procedimiento según la reivindicación 3, en el que el compuesto de fórmula Ia se produce como sal de un ácido sulfónico.

5. El procedimiento según la reivindicación 3, en el que el compuesto de fórmula Ia se produce como sal de ácido metilsulfónico o ácido p-toluenosulfónico.

6. El procedimiento según la reivindicación 3, en el que el compuesto de fórmula Ia se produce como sal de ácido metilsulfónico.

7. El procedimiento según la reivindicación 3, en el que el compuesto de fórmula Ia se produce como sal de un ácido dicarboxílico.

8. El procedimiento según la reivindicación 3, en el que el compuesto de fórmula Ia se produce como sal de ácido 25 oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico o ácido fumárico.

9. El procedimiento según la reivindicación 3, en el que el compuesto de fórmula Ia se produce como sal de ácido oxálico.

10. El procedimiento según la reivindicación 1 para preparar un compuesto de fórmula V a partir de un compuesto de fórmula Iaa-1:

que comprende la etapa adicional de:

(a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula laa-1 con un ácido adecuado en condiciones adecuadas de acoplamiento amídico;

en el que R6 es isopropilo o t-butilo, R3 es metilo o hidrógeno y R5 es flúor o hidrógeno.

11. El procedimiento según la reivindicación 10, en el que dicho procedimiento comprende además la etapa de formar una sal del compuesto de fórmula V.

12. El procedimiento según la reivindicación 10 u 11, en el que R6 es isopropilo, R3 es metilo y R5 es hidrógeno.

13. El procedimiento según la reivindicación 10 u 11, en el que R6 es t-butilo, R3 es metilo y R5 es hidrógeno.

14. El procedimiento según la reivindicación 10 u 11, en el que R6 es isopropilo, R3 es hidrógeno y R5 es hidrógeno.

15. El procedimiento según la reivindicación 10 u 11, en el que R6 es t-butilo, R3 es metilo y R5 es flúor.