MÉTODO PARA PRODUCIR UN DERIVADO DE HEXAHIDROFUROFURANOL.

Un procedimiento para la producción de un compuesto representado por la fórmula (TV) que comprende una etapa en la que se hace reaccionar un compuesto representado por la fórmula (I) donde R 1 muestra un grupo protector para el grupo hidroxi,

con un compuesto representado por la fórmula (II) donde R 2 muestra un grupo protector para el grupo hidroxilo, en presencia de una amina secundaria cíclica sustituida opcionalmente para obtener un compuesto representado por la fórmula (III) Y  una etapa de eliminación sucesiva o simultánea de R 1 y R 2 del compuesto representado por la fórmula (III), y a continuación ciclación del compuesto del que se han eliminado R 1 y R 2 para obtener el compuesto representado por la fórmula (IV).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2006/311682.

Solicitante: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 27-1, SHINKAWA 2-CHOME CHUO-KU, TOKYO 104-8260 JAPON.

Inventor/es: IKEMOTO,TETSUYA, WATANABE,Yosuke.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 5 de Junio de 2006.

Clasificación PCT:

  • C07B53/00 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07B PROCESOS GENERALES DE QUIMICA ORGANICA; SUS APARATOS (preparación de ésteres de ácidos carboxílicos por telomerización C07C 67/47; procesos para la preparación de compuestos macromoleculares, p.ej. telomerzación C08F, C08G). › Síntesis asimétricas.
  • C07C45/72 C07 […] › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 45/00 Preparación de compuestos que tienen grupos C=O unidos únicamente a átomos de carbono o hidrógeno; Preparación de los quelatos de estos compuestos. › por reacción de compuestos que tienen grupos C=O con ellos mismos o con otros compuestos que tienen grupos C=O.
  • C07C47/198 C07C […] › C07C 47/00 Compuestos que tienen grupos —CHO. › conteniendo grupos éter, grupos, grupos, o grupos.
  • C07D493/04 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 493/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado. › Sistemas orto-condensados.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2372417_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Método Para Producir un Derivado de Hexahidrofurofuranol Campo Técnico La presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de un derivado de hexahidrofurofuranol útil como intermedio en la síntesis de medicamentos, un compuesto útil como intermedio y un procedimiento para la producción del mismo, y un procedimiento para la purificación de un derivado de hexahidrofurofuranol. Técnica Anterior Un compuesto representado por la fórmula (IV): (más adelante, referido también como compuesto (IV)), esto es, un derivado de hexahidrofurofuranol es útil como un intermedio para la síntesis de un compuesto como fármaco anti-SIDA (véase, el documento WO 01/25240). Como procedimiento para sintetizar un compuesto racémico representado por la fórmula (IV), se conocen los métodos descritos en el documento WO 01/25240, el documento EP 539192-A, el documento WO 2004/002975 y Tetrahedron Letters, 1995, Vol. 36, pág. 505 . Estos métodos, sin embargo, utilizan hidruro de tributilestaño y similares manifestando fuerte oxidación y toxicidad con ozono, por lo tanto, no son admitidos como métodos preferidos industrialmente. Adicionalmente, para la obtención de una forma ópticamente activa del mismo (por ejemplo, el compuesto representado por la fórmula (IVa) descrito más adelante), se lleva a cabo la resolución óptica utilizando enzimas, sin embargo, solo uno de los enantiómeros resultantes se utiliza para la producción de una sustancia deseada, y el otro enantiómero se descarta, conduciendo a la ineficacia. Recientemente, Tetrahedron Letters, 2001, Vol. 42, pág. 2653 sugiere un procedimiento para sintetizar directamente un compuesto ópticamente activo representado por la fórmula (IVa), y éste es el método que utiliza un compuesto de organoselenio, por lo tanto, no se admite como método industrial. Adicionalmente, el documento WO 2004/033462 y el documento US 2004/0127727 describen un método que utiliza una forma ópticamente activa como materia prima, sin embargo, la forma ópticamente activa materia prima es costosa, ocasionando un problema económico. El compuesto (IV) se obtiene usualmente en forma de una mezcla diastereomérica con un compuesto representado por la fórmula (IV'), sin embargo, como método eficaz para purificarlo, solo se conocen un método de conversión en el acetato correspondiente antes de efectuar su hidrólisis enzimática (véase, el documento WO 2004/002975), y similares. Este método es ineficaz puesto que el acetato del compuesto representado por la fórmula (IV') se descarta. El documento US 2004/0162340 describe un procedimiento para la producción de un compuesto de fórmula (IV). Descripción de la Invención El objeto de la presente invención es proporcionar un procedimiento para la producción de un compuesto (IV) (particularmente, un compuesto representado por la fórmula (IVa) como una forma ópticamente activa del mismo) eficazmente y poco costosamente a escala industrial por medio de un método capaz de resolver los problemas (por ejemplo, el uso de reactivos que manifiestan fuerte oxidación y toxicidad con ozono) de los procedimientos de producción convencionales. Los autores de la presente invención han estudiado intensamente para resolver los problemas anteriormente descritos, conduciendo como resultado a la finalización de la presente invención. Esto es, la presente invención se describe más abajo. [1] Un procedimiento para la producción de un compuesto representado por la fórmula (IV) 2   que comprende una etapa en la que se hace reaccionar un compuesto representado por la fórmula (I) donde R 1 muestra un grupo protector para el grupo hidroxi, con un compuesto representado por la fórmula (II) donde R 2 muestra un grupo protector para el grupo hidroxilo, en presencia de una amina secundaria cíclica sustituida opcionalmente para obtener un compuesto representado por la fórmula (III) Y una etapa de eliminación sucesiva o simultánea de R 1 y R 2 del compuesto representado por la fórmula (III), y a continuación ciclación del compuesto en el que se han eliminado R 1 y R 2 para obtener el compuesto representado por la fórmula (IV). [2] El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, donde la amina secundaria cíclica sustituida opcionalmente es un compuesto representado por la fórmula (V) donde X 1 y X 2 muestran cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo u OR 3 , donde R 3 muestra un grupo protector para el grupo hidroxilo. 3   [3] El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, donde la amina secundaria cíclica sustituida opcionalmente es un compuesto representado por la fórmula (Va) donde X 1 y X 2 muestran cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo u OR 3 , donde R 3 muestra un grupo protector para el grupo hidroxilo, el compuesto representado por la fórmula (III) es un compuesto representado por la fórmula (IIIa) y el compuesto representado por la fórmula (IV) es un compuesto representado por la fórmula (IVa). Mejores Modos de Llevar a Cabo la Invención La presente invención se ilustrará con detalle más abajo. El compuesto (III') tiene la siguiente fórmula: 4   El compuesto (III'a) tiene la siguiente fórmula: El compuesto (IV') tiene la siguiente fórmula: El compuesto (IV'a) tiene la siguiente fórmula: El compuesto (VI) tiene la siguiente fórmula:   El compuesto (VIa) tiene la siguiente fórmula: El compuesto (III) es un compuesto que tiene una posición relativa, y significa un compuesto (IIIa), un compuesto representado por la fórmula (IIIb): donde R 1 y R 2 tienen los mismos significados que se han definido antes (más adelante, referido como compuesto (IIIb) en algunos casos), o una mezcla de ellos en cualquier proporción (incluyendo la forma racémica). Asimismo, el compuesto (III') es un compuesto que tiene una posición relativa, y significa un compuesto (III'a), un compuesto representado por la fórmula (III'b): donde R 1 y R 2 tienen los mismos significados que se han definido antes (más adelante, referido como compuesto (III'b) en algunos casos), o una mezcla de ellos en cualquier proporción (incluyendo la forma racémica). De un modo similar, el compuesto (IV) es un compuesto que tiene una posición relativa, y significa un compuesto (IVa), un compuesto representado por la fórmula (IVb): 6   (más adelante, referido como compuesto (IVb) en algunos casos), o una mezcla de ellos en cualquier proporción (incluyendo la forma racémica). Adicionalmente de la misma manera, el compuesto (IV') es un compuesto que tiene una posición relativa, y significa un compuesto (IV'a), un compuesto representado por la fórmula (IV'b): (más adelante, referido como compuesto (IV'b) en algunos casos), o una mezcla de ellos en cualquier proporción (incluyendo la forma racémica). Adicionalmente de un modo similar, el compuesto (VI) es un compuesto que tiene una posición relativa, y significa un compuesto (VIa), un compuesto representado por la fórmula (VIb): (más adelante, referido como compuesto (VIb) en algunos casos), o una mezcla de ellos en cualquier proporción (incluyendo la forma racémica). En la presente invención, los compuestos ópticamente activos tales como los compuestos (IIIa), (IIIb), (III'a), (III'b), (IVa). (IVb), (IV'a), (IV'b), (VIa), (VIb), y similares, consisten esencialmente en el isómero óptico especificado por medio de cada fórmula estructural, y pueden contener 10% en peso o menos de, preferiblemente 5% en peso o menos del enantiómero correspondiente. Los ejemplos del grupo protector para el grupo hidroxilo mostrado por R 1 y R 2 incluyen grupos protectores de tipo benzoiléter tales como un grupo bencilo, un grupo 1-feniletilo, un grupo 1-fenilpropilo, un grupo 1-fenilbutilo, un grupo 2-metil-1-fenilpropilo, un grupo 1-fenilpentilo, un grupo 2-metil-1-fenilbutilo, un grupo 3-metil-1-fenilbutilo, un grupo difenilmetilo, un grupo 1,1-difeniletilo, un grupo trifenilmetilo, un grupo naftilmetilo, un grupo 1-naftiletilo y similares; grupos protectores de tipo alquil-éter (sustituido) tales como un grupo metilo, un grupo terc-butilo, un grupo 1etoxietilo, un grupo 3,4,5,6-tetrahidro-2H-piran-2-ilo, un grupo 1-metoxi-1-metiletilo, un grupo metoximetilo, un grupo 2-metoxietoximetilo y similares; grupos protectores de tipo sililo tales como un grupo trimetilsililo, un grupo trietilsililo, un grupo tripropilsililo, un grupo triisopropilsililo, un grupo tributilsililo, un grupo terc-butildimetilsililo, un grupo terc- butildifenilsililo y similares; grupos protectores de tipo éster tales como un grupo acetilo, un grupo propanoilo, un grupo butanoilo, un grupo isobutanoilo, un grupo pivaloilo, un grupo benzoilo, un grupo 4-nitrobenzoilo, un grupo 4metoxibenzoilo, un grupo 4-metilbenzoilo, un grupo 4-terc-butilbenzoilo, un grupo 4-fluorobenzoilo, un grupo 4clorobenzoilo, un grupo 4-bromobenzoilo, un grupo 3-nitrobenzoilo,... 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Reivindicaciones:

1. Un procedimiento para la producción de un compuesto representado por la fórmula (TV) que comprende una etapa en la que se hace reaccionar un compuesto representado por la fórmula (I) donde R 1 muestra un grupo protector para el grupo hidroxi, con un compuesto representado por la fórmula (II) donde R 2 muestra un grupo protector para el grupo hidroxilo, en presencia de una amina secundaria cíclica sustituida opcionalmente para obtener un compuesto representado por la fórmula (III) Y   una etapa de eliminación sucesiva o simultánea de R 1 y R 2 del compuesto representado por la fórmula (III), y a continuación ciclación del compuesto del que se han eliminado R 1 y R 2 para obtener el compuesto representado por la fórmula (IV). 2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, donde la amina secundaria cíclica sustituida opcionalmente es un compuesto representado por la fórmula (V) donde X 1 y X 2 muestran cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo u OR 3 , donde R 3 muestra un grupo protector para el grupo hidroxilo. 3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, donde la amina secundaria cíclica sustituida opcionalmente es un compuesto representado por la fórmula (Va) donde X 1 y X 2 muestran cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo u OR 3 , donde R 3 muestra un grupo protector para el grupo hidroxilo, el compuesto representado por la fórmula (III) es un compuesto representado por la fórmula (IIIa) y   el compuesto representado por la fórmula (IV) es un compuesto representado por la fórmula (IVa). 21

 

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