Un derivado de pirazol representado por la fórmula general siguiente:

en la que

R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A), un grupo alquenilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A), un grupo alquinilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre e 10 l siguiente grupo de sustituyentes (A), un grupo cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A), un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B), un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B); uno de Q y T representa un grupo seleccionado entre , y el otro representa un grupo representado por la fórmula: -Z-Ar, en la que Ar representa un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B); y Z representa -O-, -S- o -NY- (en el que Y representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6), (ii) un grupo amino cíclico alifático que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A) o (iii) un grupo amino cíclico aromático que pude tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B); R representa un grupo cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A), un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B), un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B); [grupo de sustituyentes (A)]: un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, -G1, -OG2, -SG2, -N(G2)2, -C(=O)G2, - C(=O)OG2, -C(=O)N(G2)2, -S(=O)2G2, -S(=O)2OG2, -S(=O)2N(G2)2, -S(=O)G1, -OC(=O)G1, -OC(=O)N(GZ)2, - NHC(=O)G2, -OS (=O)2G1, -NHS(=O)2G1 y -C(=O)NHS(=O)2G1; [grupo de sustituyentes (B)]:

un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, -G1, -OG2, -SG2, -N(G2)2, -G3OG4, -G3N(G4)2, -C(=O)G2, - C(=O)OG2, -C(=O)N(G2)2, -S(=O)2G2, -S(=O)2OG2, -S(=O)2N(G2)2, -S(=O)G1, -OC(=O)G1, -OC(=O)N(G2)2, - NHC(=O)G2, -OS(=O)2G1, -NHS(=O)2G1 y -C(=O)NHS(=O)2G1; en el grupo anterior de sustituyentes (A) y/o (B), G1 representa un grupo alquilo C1-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo alquenilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo alquinilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (D), un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (D): G2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo alquenilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo alquinilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C), un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (D), un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (D) y con la condición de que G2 puedan ser iguales o diferentes cuando haya 2 o más G2 en los sustituyentes; G3 representa un grupo alquilo C1-6; G4 representa un grupo alquilo C1-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) y con la condición de que G4 puedan ser iguales o diferentes cuando haya 2 o más G4 en los sustituyentes;

[grupo de sustituyentes (C)]: un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, -G5, -OG6, -SG6, -N(G6)2, -C(=O)G6, - C(=O)OG6, -C(=O)N(G6)2, -S(=O)2G6, -S(=O)2OG6, -S(=O)2N(G6)2, -S(=O)G5, -OC(=O)G5, -OC(=O)N(G6)2, - NHC(=O)G6, -OS(=O)2G5, -NHS(=O)2G5 y -C(=O)NHS(=O)2G5; y

[grupo de sustituyentes (D)]:

1un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, -G5, -OG6, -SG6, -N(G6)2, -C(=O)G6, -C(=O)OG6, - C(=O)N(G6)2, -S(=O)2G6, -S(=O)2OG6, -S(=O)2N(G6)2, -S(=O)G5, -OC(=O)G5, -OC(=O)N(G6)2, -NHC(=O)G6, - OS(=O)2G5, -NHS(=O)2G5 y -C(=O)NHS(=O)2G5; en el grupo de sustituyentes (C) y/o (D), G5 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un alquinilo C2-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterocicloalquilo C2-9 o un grupo heteroarilo C1-9; y G6 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un alquinilo C2-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterocicloalquilo C2-9 o un grupo heteroarilo C1-9, y con la condición de que G6 puedan ser iguales o diferentes cuando haya 2 o más G6 en los sustituyentes, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos o un profármaco de los mismos, en el que dicho profármaco se prepara por introducción de un grupo que formar un profármaco en uno cualquiera o más grupos hidroxi del compuesto representado por la fórmula general (I), en el que dicho grupo que forma un profármaco se selecciona entre un grupo acilo C2-20, un grupo (acil C2-7) sustituido con alcoxi C1-6, un grupo (acil C2-7) sustituido con alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo (alcoxicarbonil C2-7) sustituido con alcoxi C1-6, un grupo benzoílo, un grupo (aciloxi C2-7)metilo, un grupo 1-(aciloxi C2-7)etilo, un grupo (alcoxicarbonil C2-7)oximetilo, un grupo 1-[(alcoxicarbonil C2-7)oxi]etilo, un grupo (cicloalquil C3-7)-oxicarboniloximetilo y un grupo 1-[(cicloalquil C3-7)oxicarbonil]etilo; donde la expresión "grupo heteroarilo C1-9" se refiere a un grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos iguales o diferentes, distintos de la posición de unión, seleccionados entre un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno en el anillo, o dicho grupo heteroarilo está condensado con un heterociclo o carbociclo aromático de 5 ó 6 miembros.

Derivados de pirazol, composicion farmacologica que los contiene e intermedios de produccion de los mismos.

Campo técnico

La presente invencion se refiere a derivados de pirazol, a sales o a profarmacos de los mismos farmaceuticamente aceptables que son utiles como medicamentos, a composiciones farmaceuticas que los comprende y a intermedios para la produccion de ello. Mas particularmente, la presente invencion se refiere a derivados de pirazol que poseen una actividad inhibidora contra un co-transportador de sodio/glucosa, a sales o a profarmacos de los mismos farmaceuticamente aceptables, que son utiles como agentes para la prevencion, inhibicion de la progresion o tratamiento de enfermedades asociadas con una captacion en exceso de al menos un tipo de hidratos de carbono seleccionados de glucosa, fructosa y manosa, tales como diabetes, hiperglucemia postprandial, tolerancia a glucosa alterada y complicaciones diabeticas, a composiciones farmaceuticas que los comprenden y a intermedios para la produccion de ello.

Técnica anterior La glucosa, una de las fuertes de energia mas importantes para el organismo, se absorbe hacia el interior de las celulas a traves de l a membrana celular para hacerse disponible en el organismo. Una proteina de membrana denominada transportador de glucosa esta implicada en esta captacion en la membrana celular. El transportador de glucosa se clasifica en dos categorias principales de transportadores de glucosa facilitados que capta la glucosa dependiendo de la diferencia de concentracion de glucosa intracelular y extracelular y del co-transportador de sodio/glucosa (SGLT) que capta la glucosa usando la diferencia de concentracion ionica intracelular y extracelular (vease, por e jemplo, la Ref erencia 1) . C on respecto al SGLT, se sabe q ue el SGLT1, co-transportador de sodio/glucosa, posee u na alta afinidad y que existe principalmente en el intestino delgado humano y que el cotransportador de sodio/glucosa, el SGTL2, posee una baja afinidad y que existe principalmente en los tubulos renales humanos (vease, por ejemplo, las Referencias 2 y 3) . Se ha descrito q ue la absorcion de glucosa y galactosa es inadecuada en pacientes con mala regulacion del SGLT1 humano debido a anomalias congenitas y esto confirma que el SGLT1 participa en la absorcion de glucosa y galactosa (veanse las Referencias 4 y 5) . Ademas, se ha confirmado que el ARNm y la proteina de SGLT1 aumentan y que la absorcion de glucosa o similar se acelera en ratas OLETF o ratas diabeticas inducidas por estreptozotocina (veanse, por ejemplo, las Referencias 6 y 7) . En pacientes diabeticos la digestion y absorcion de hidratos de carbono esta generalmente acelerada y se ha confirmado que, por ejemplo, en el intestino delgado humano se encuentra hiperexpresion del ARNm y de la proteina de SGLT1 (vease, por ejemplo, la Referencia 8) . Se ha indicado que el SGTL2 esta pr esente en el segmento S1 del tubulo proximal del rifon y participa principalmente en la reabsorcion de la glucosa filtrada glomerularmente (vease, por ejemplo, la Referencia 9) . La diabetes es una de las enfermedades relacionadas con el estilo de vida, con los antecedentes de cambio de habito alimenticio y de falta de ejercicio. Por tanto, en pa cientes con diabetes se realizan terapias dieteticas y de ejercicio. Ademas, cuando son dificiles su suficiente control y ejecucion continua, se realiza simultaneamente el tratamiento con farmacos. Actualmente, basandose en el caracteristico aumento rapido de pacientes diabeticos, se han desarrollado diversos agentes y se han empleado biguanidas, sulfonilureas, potenciadores de la sensibilidad a la insulina, inhibidores de a-glucosidasa y similar es. Sin embargo, las biguanidas y las sulfonilureas muestran efectos ocasionalmente adversos tales como acidosis lactica e hipoglucemia, respectivamente. Los potenciadores de la sensibilidad a la insulina presentan ocasionalmente efectos adversos tales como edema y estan relacionados con el desarrollo de la obesidad. Ademas, los inhibidores de a-glucosidasa que retrasan la digestion y absorcion de hidratos de carbono en el intestino delgado se usan para mejorar la hiperglucemia postprandial. Se ha descrito que la acarbosa, uno de estos agentes, posee un efecto para prevenir o retrasar la aparicion de la diabetes cuando se aplica a un paciente con tolerancia a glucosa alterada (vease, por ejemplo, la Referencia 10) . Sin embargo, los inhibidores de a-glucosidasa no afectan al aumento del nivel de glucosa en sangre por la digestion de la glucosa, monosacaridos (vease, por ejemplo, la Referencia 11) y aun se desea un agente que posea un amplio efecto inhibidor de la absorcion de hidratos de carbono basandose en las caracteristicas de cambios recientes en la constitucion de hidratos de carbono en las comidas. Ademas, se sabe que el nivel de manosa en sangre aumenta en la diabetes (vease, por ejemplo, la Referencia 12) y que el nivel de manosa en sangre posee una correlacion positiva con el nivel de glucosa y nivel de trigliceridos en sangre y una correlacion negativa con el colesterol HDL en el sindrome metabolico (vease, por ejemplo, la Referencia 13) . Se sabe que la manosa y la fructosa se acumulan en el glomerulo renal en ratas diabeticas y se han indicado sus relaciones con la aparicion o progreso de nefropatia diabetica (vease, por ejemplo, la Referencia 14) . Ademas, se ha descrito que la manosa y la fructosa poseen una capacidad de glucosilacion de proteinas 5 veces mayor que la glucosa en l a reaccion de glucosilacion con protein as que se co nsidera como una causa de complicaciones diabeticas (vease, por ejemplo, la Referencia 15) . Se sabe que la fructosa consume mucho ATP a traves de la ruta metabolica intracelular y que forma lactosa y que produce la denominada toxicidad de la fructosa

(vease, por ejemplo, la siguiente Referencia 16) . Por tanto, la diabetes produce diversas afecciones patologicas y su exacerbacion puede presentar el riesgo de complicaciones diabeticas. En los ultimos afos, se han realizado muchos estudios clinicos a gran escala para la prevencion de la aparicion o progreso de complicaciones diabeticas en el tratamiento de diabeticos y han proporcionado muchos hallazgos (veanse, por ejemplo, las Referencias 17 y 18) . Ademas, muchos estudios epidemiologicos sobre la tolerancia a glucosaalterada y macroangiopatia muestran que la tolerancia a glucosa alterada como tipo limite tambien es un factor de riesgo en la macroangioapatia asi como la diabetes. Por tanto, ha sido centro de atencion la necesidad de mejorar la hiperglucemia postprandial (vease, por ejemplo, la Referencia 19) .

En las circunstancias mencionadas anteriormente, como inhibidores de SGLT, se han encontrado inhibidores de SGLT1 que inhiben la absorcion de hidratos de carbono, tales como glucosa, en el intestino delgado inhibiendo el SGLT1 humano e inhibiendo el aumento del nivel de glucosa en sangre y que son utiles especialmente para mejorar la hiperglucemia postprandial e inhibidores de SGLT2, un nuevo tipo de antidiabeticos, que aumentan la excrecion de glucosa urinaria y disminuyen el nivel de glucosa en sangre inhibiendo el exceso de reabsorcion de glucosa en el rifon (veanse, por ejemplo, las Referencias 20 a 28) . Puesto que para promover la excrecion de glucosa urinaria un farmaco hace que se excrete un exceso de glucosa en la orina y esto produce una disminucion de la acumulacion de glucosa en el cuerpo, se esperan efectos que impidan o mejoren la obesidad y los efectos diureticos. Ademas, se supone q ue l os inh ibidores de SGLT 1 son util es p ara diversas enf ermedades causadas por hi perglucemia y asociadas con el progreso de la diabetes u obesidad. Por otra parte, como resultado de unestudio que usaba florizina, conocida como un inhibidor de SGLT, se confirmo que inhibiendo el SGLT, la excrecion de glucosa urinaria aumentaba, el nivel de glucosa en sangre disminuia y la resistencia a la insulina mejoraba (veanse, por ejemplo, las Referencias 29 y 30) . Por tanto, en estos afos, se handescubierto diversos inhibidores de SGLT y actualmente estan en desarrollo como agentes de tratamiento para enfermedades asociadas con el metabolismo de la glucosa, de lipidos y energetico, incluyendo la diabetes (veanse, por ejemplo, las Referencias 31, 32 y 33) .

En estos afos, como un miembro de la familia de SGLT se ha descrito un nuevo gen que codifica una proteina que posee una actividad co-transportadora de sodio/glucosa (en lo sucesivo en el presente documento denominado SMINT) (vease la Ref erencia 34) . La sec uencia d e AD N (vease l a Secuencia numero 1) y la secuencia de aminoacidos (vease la Secuencia numero 2) comparten una alta homologia de secuencia con SGLT1 y SGLT2 y celulas de mamiferos que expresan estos genes muestranuna actividad de lacaptacion de azucar dependiente... [Seguir leyendo]

en la que R1 repres enta un at omo d e hi drogeno, un gr upo al quilo C 1-6 que puede ten er 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre elsiguiente grupo de sustituyentes (A) , un grupo alquenilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A) , un grupo alquinilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A) , un grupo cicloalquilo C 3-8 que p uede t ener 1 a 3 gr upos s eleccionados in dependientemente e ntre el s iguiente grup o d e sustituyentes (A) , un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos s eleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) , un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 15 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) ; uno de Q y T representa un , y el otro representa un grupo representado por la formula: -Z-Ar, en la que Ar representa un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos s eleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) ; y Z representa -O-, -S- o -NY- (en el que Y representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6) , (ii) un grupo am ino ciclico alifatico que puede tener 1 a 3 gru pos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustitu yentes (A) o (iii ) un gru po a mino ciclic o a romatico q ue pude tener 1 a 3 grup os seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) ; R representa un grupo cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente gru po de sustitu yentes (A) , u n grup o arilo C6-10 que puede te ner 1 a 3 gr upos se leccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) , un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (A) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (B) ; [grupo de sustituyentes (A) ]: un atomo de halogeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, -G 1, -OG2, -SG2, -N (G2) 2, -C (=O) G2, C (=O) OG2, -C (=O) N (G2) 2, -S (=O) 2G2, -S (=O) 2OG2, -S (=O) 2N (G2) 2, -S (=O) G1, -OC (=O) G1, -OC ( =O) N (GZ) 2, NHC (=O) G2, -OS (=O) 2G1, -NHS (=O) 2G1 y -C (=O) NHS (=O) 2G1;

[grupo de sustituyentes (B) ]: un atomo de halogeno, un grupo nitro, un grupo ciano, -G1, -OG2, -SG2, -N (G2) 2, -G3OG4, -G3N (G4) 2, -C (=O) G2, C (=O) OG2, -C (=O) N (G2) 2, -S (=O) 2G2, -S (=O) 2OG2, -S ( =O) 2N (G2) 2, -S (=O) G1, -OC (=O) G1, -OC ( =O) N (G2) 2, NHC (=O) G2, -OS (=O) 2G1, -NHS (=O) 2G1 y -C (=O) NHS (=O) 2G1; en el grupo anterior de sustituyentes (A) y/o (B) , G1 representa un grupo alquilo C1-6 que puede tener 1 a 3 gru pos seleccionados independientemente entre el siguiente gr upo d e sustit uyentes (C) , un grupo a lquenilo C 2-6 q ue p uede te ner 1 a 3 gr upos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) , un grupo alquinilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) , un grupo cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) , un grupo arilo C 6-10 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de 45 sustituyentes (D) , un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguientegrupo de sustituyentes (D) : G2representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo C 1-6 q ue p uede te ner 1 a 3 gr upos se leccionados independientemente e ntre el s iguiente gru po de sustituyentes (C) , un grupo alquenilo C2-6 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente gr upo de sustitu yentes (C) , un grupo al quinilo C 2-6 que p uede tener 1 a 3 grupos selecci onados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) , un grupo cicloalquilo C3-8 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) , un grupo arilo C6-10 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (D) , un grupo heterocicloalquilo C2-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de 55 sustituyentes (C) o un grupo heteroarilo C1-9 que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (D) y con la condicion de que G2 puedan ser iguales o diferentes cuando haya 2 o

mas G2 en los sustituyentes; G3 representa un grupo alquilo C1-6; G4 representa un grupo alquilo C1-6 que puede tener 1 a 3 gru pos seleccionados independientemente entre el siguiente grupo de sustituyentes (C) y con la condicion de que G4 puedan ser iguales o diferentes cuando haya 2 o mas G4 en los sustituyentes;

[grupo de sustituyentes (C) ]: un atomo de halogeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, -G 5, -OG6, -SG6, -N (G6) 2, -C (=O) G6, C (=O) OG6, -C (=O) N (G6) 2, -S (=O) 2G6, -S (=O) 2OG6, -S ( =O) 2N (G6) 2, -S (=O) G5, -OC (=O) G5, -OC ( =O) N (G6) 2, NHC (=O) G6, -OS (=O) 2G5, -NHS (=O) 2G5 y -C (=O) NHS (=O) 2G5; y [grupo de sustituyentes (D) ]: un atomo de ha logeno, u n gru po nitro, un grupo c iano, -G 5, -OG 6, -SG 6, -N (G 6) 2, -C (=O) G 6, -C (=O) OG6, C (=O) N (G6) 2, -S (=O) 2G6, -S (=O) 2OG6, -S (=O) 2N (G6) 2, -S (=O) G5, -OC (=O) G 5, -OC ( =O) N (G6) 2, -NHC (=O) G 6, -OS (=O) 2G5, -NHS (=O) 2G5 y -C (=O) NHS (=O) 2G5; en el grupo de sustituyentes (C) y/o (D) , G5 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un alquinilo C2-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterocicloalquilo C2-9 o un grupo heteroarilo C1-9; y G6representa un atomode hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un alquinilo C2-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterocicloalquilo C2-9 o un grupo heteroarilo C1-9, y con la condicion de que G6 p uedan s er i guales o difer entes c uando ha ya 2 o mas G 6 en los sustituy entes, o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos o un profarmaco de los mismos, en el que dicho profarmaco se prepara por introduccion de un gr upo que formar u n profarmaco en uno cualquiera o mas gr upos hidroxi del compuesto representado por la formula general (I) , en el que dicho grupo que forma un profarmaco se selecciona entre un grupo acilo C2-20, un grupo (acil C2-7) sustituido con alcoxiC1-6, un grupo (acil C2-7) sustituido con alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo (alcoxicarbonil C2-7) sustituido con alcoxi C1-6, un grupo benzoilo, un grupo (aciloxi C2-7) metilo, un grupo 1- (aciloxi C2-7) etilo, un grupo (alcoxicarbonil C2-7) oximetilo, un grupo 1-[ (alcoxicarbonil C2-7) oxi]etilo, un grupo (cicloalquil C3-7) -oxicarboniloximetilo y un grupo 1-