Un compuesto de fórmula I **Fórmula**

en donde

R1 es -S(≥

O)2-N(H)-CH3;

R2, R3, R4 y R5 ind0ependientemente son hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C4; alquenilo C2-C4; cicloalquilo C3-C7; cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4; alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; alquilo C1-C4 carboxi; hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; hidroxi; hidroxialquilo C1-C4; fenilalquilo C1-C4 el cual es opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, alcoxi C1-C4 carbonil alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano; -SO2R10; ciano; -SO2N(R10)R11; -S-R10 o -SOR10; o R1 R2 o R2 y R3 indican, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, un grupo carboxílico aromático o 10 alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo o un grupo heterocíclico aromático o alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo del cual uno, dos o tres son heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R6 es -CH2-O-C(O)-N(R12)R13, -CH2-X-C(O)-R14, alquilo C1-C4 o hidroxialquilo C1-C4;

R7, R8 y R9 independientemente son alquilo C1-C4;

R10 y R11 independientemente son hidrógeno, alquilo C1-C4; alquenilo C2-C4; cicloalquilo C3-C7; cicloalquilo C3-C7 15 alquilo C1-C4; alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; alquilo C1-C4 carboxi; hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; hidroxi, hidroxialquilo C1-C4; fenilalquilo C1-C4, el cual es opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, alcoxi C1-C4 carbonil alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano; o R10 y R11 forman juntos un grupo heterocíclico alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo del cual uno, dos o tres son heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R12 y R13 independientemente son hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7 20 alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, dihidroxialquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano, - SO2R10, -SO2N(R10)R11, -S-R10, -SOR10, -alquileno C1-C4-SO2R10, -alquileno C1-C4-SOR10, -alquileno C1-C4-NHSO2R10, -alquileno C1-C4-CON(R10) R11, -CON(R10)R11, -alquileno C1-C4- C(O)OR10, fluoroalquilo, o R12 y R13 forman un grupo heterocíclico alifático sustituido o no sustituido que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo;

R14 es NH, alquilo C1-C4-NH-, alquenilo C2-C4-NH-, cicloalquilo C3-C7-NH-, cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4-NH-, hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4-NH-, hidroxialquilo C1-C4-NH-, dihidroxialquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4carbonilalquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4carbonil-NH-, -NH-alquileno C1-C4-CN, -NH-SO2R10, -NH-SO2N(R10)R11, -NH-alquileno C1-C4-S-R10, - NH-SOR10, -NH-alquileno C1-C4-SO2R10, -NH alquileno C1- C4-SOR10, -NH-alquileno C1-C4-NH-SO2R10, -NH-alquileno C1-C4-CON(R10)R11, -NH-CON(R10) R11, -NH-alquileno C1-C4-30 C(O)OR10, -NH-fluoroalquilo, o un grupo heterocíclico alifático sustituido o no sustituido que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo; X es O o CH2;

en la forma de base libre o de sal de adición de ácido.

Derivados de la quinazolinona y su uso como agonistas de CB

La presente invención se relaciona con novedosos derivados de la quinazolinona, con los procesos para su producción, su uso como productos farmacéuticos y con las composiciones farmacéuticas que los comprenden. Más particularmente la presente invención proporciona en un primer aspecto, un compuesto de fórmula I

en donde R1 es -S (=O) 2-N (H) -CH3;

R2, R3, R4 y R5 independientemente son hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C4; alquenilo C2-C4; cicloalquilo C3-C7; cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4; alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; alquilo C1-C4 carboxi; hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; hidroxi; hidroxi alquilo C1-C4; fenilalquilo C1-C4 el cual es opcionalmente sustituido por un hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, alcoxi C1-C4 carbonilalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano; -SO2R10; ciano; -SO2N (R10) R11; -S-R10 o -SOR10; o R1 y R2 o R2 y R3 indican, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, un grupo carboxílico aromático o alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo o un grupo heterocíclico aromático o alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo del cual uno, dos o tres son heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R6 es -CH2-O-C (O) -N (R12) R13, -CH2-X-C (O) -R14, alquilo C1-C4 o hidroxialquilo C1-C4;

R7, R8 y R9 independientemente son alquilo C1-C4;

R10 y R11 independientemente son hidrógeno, alquilo C1-C4; alquenilo C2-C4; cicloalquilo C3-C7; cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4; alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; alquilo C1-C4 carboxi; hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; hidroxi; hidroxialquilo C1-C4; fenilalquilo C1-C4 el cual es opcionalmente sustituido por un hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, alcoxi C1-C4 carbonilalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano; o R10 y R11 forman juntos un grupo heterocíclico alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo, de los cuales uno, dos o tres son heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R12 y R13 independientemente son hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, dihidroxi alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano, - SO2R10, -SO2N (R10) R11, -S-R10, -SOR10, alquileno C1-C4-SO2R10, -alquileno C1-C4-SOR10, -alquileno C1-C4-NH-SO2R10, -alquileno C1-C4-CON (R10) R11, -CON (R10) R11, -alquileno C1-C4-C (O) OR10, fluoroalquilo, o R12 y R13 forman un grupo heterocíclico alifático sustituido o no sustituido que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo;

R14

es NH, alquilo C1-C4-NH-, alquenilo C2-C4-NH-, cicloalquilo C3-C7-NH-, cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4-NH-, hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4-NH-, hidroxialquilo C1-C4-NH-, dihidroxialquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4 carbonilalquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4carbonil-NH-, -NH alquileno C1- C4-CN, -NH-SO2R10, NH-SO2N (R10) R11, -NH-alquileno C1-C4-S-R10, -NH-SOR10, -NH-alquileno C1-C4-SO2R10, -NH-alquileno C1-C4-SOR10, -NH-alquileno C1-C4-NH-SO2R10, -NH-alquileno C1-C4-CON (R10) R11, -NH-CON (R10) R10, -NH-alquileno C1-C4C (O) OR10, -NH fluoroalquilo, o un grupo heterocíclico alifático sustituido o no sustituido que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo;

X es O o CH2;

en la forma de base libre o de sal de adición de ácido.

Los compuestos de la invención existen en forma libre o de sal, por ejemplo en forma de sal de adición de ácido. Se debe entender que la invención incluye los compuestos de fórmula I, en forma libre así como en forma de adición de ácido, por ejemplo como sal trifluoroacetato o clorhidrato. Las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables apropiadas para uso farmacéutico de acuerdo con la invención incluyen en particular la sal clorhidrato.

En la fórmula I, los siguientes residuos se prefieren independientemente, de manera colectiva o en cualquier combinación o subcombinación:

(a) R2 es hidrógeno, cloro, metil, tri-fluorometil, o forma con R1 un anillo -NH-CH2-CH2CH2-, - CH=CH-CH=CH- o con R3 un anillo -CH=CH-CH=CH-. Más preferiblemente R2 es hidrógeno;

(b) R3 es hidrógeno, flúor, metil, o forma con R2 un anillo -CH=CH-CH=CH-. Más preferiblemente R3 es hidrógeno y 10 cloro;

(c) R4 es hidrógeno, cloro, más preferiblemente hidrógeno;

(d) R5 es hidrógeno, cloro, más preferiblemente hidrógeno;

(e) R6 es metil, hidroximetil, -CH2-O-C (O) -N (R12) R13 y -CH2X-C (O) -R14;

(f) R7 y R8 son metil; 15 (g) R9 es etil o propil, más preferiblemente etil;

(h) R10 es 1-pirrolidinil, -CH2COOH, metil, hidrógeno, más preferiblemente metil;

(i) R11 es metil, hidrógeno, más preferiblemente hidrógeno;

(j) R12 es metil, etil, propil, 2-hidroxietil, 3-hidroxipropil, 2, 3 dihidroxipropil, 1- (hidroximetil) -2-hidroxietil, ciano, -

CH2CH2-SO2CH3, -CH2CH2-S-CH3, -CH2CHrNH-SO2CH3 -CH2C (O) OCH3, -CH2CONH2, 2, 2, 2-trifluoro- etil, o forma 20 con R13 un anillo -CH2-CH2-CHOH-CH2-CH2-. Más preferiblemente R12 es etil y 2-hidroxietil;

(k) R13 es hidrógeno o forma con R12 un anillo -CH2CH2-CHOH-CH2-CH2-;

(l) R14 es-NH-CH3, -NH-CH2CH3, -NH-CH2CH2CH3, 2-hidroxietil-NH-, 3-hidroxipropil-NH-, 2, 3 dihidroxipropil- NH-, 1 (hidroximetil) -2-hidroxietil-NH-, -NH-CH2CN, -NH-CH2CH2-SO2CH3 -NH-CH2CH2-S-CH3, -NHCH2CH2- NH-SO2CH3, -NH-CH2C (O) OCH3, -NH-CH2CONH2, 2, 2, 2-NH-trifluoro-etil,

más preferiblemente y 2-hidroxietil-NH-;

(o) X es O.

La presente invención también proporciona un proceso para la producción de un compuesto de fórmula I o una sal de adición de ácido de estos, que comprende

(i) para la producción de un compuesto de fórmula I, en donde R6 es -CH2-O-C (O) -N (R12) R13 y R13 es hidrógeno, la etapa de reacción de un compuesto de fórmula II

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, y R9 son como se definen anteriormente; con un compuesto de fórmula III

en donde R12 es como se define anteriormente; o (ii) alternativamente a (i) , para la producción de un compuesto de fórmula I, en donde R6 es -CH2-O-C (O) -N (R12) R13 y R13 es hidrógeno, la etapa de reacción de un compuesto de fórmula IV

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, y R9 son como se definen anteriormente; con un compuesto de fórmula V

en donde R12 es como se define anteriormente; o (iii) para la producción de un compuesto de fórmula I, en donde R6= -CH2-X-C (OYR" y X = CH2, la etapa de reacción de un compuesto de fórmula VI

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, y R9 son como se definen anteriormente; con un compuesto de fórmula VII H-R14 (VII) en donde R14 es como se define anteriormente; o (iv) para la producción de un compuesto de fórmula I en donde R6= -CH2-X-C (O) -R14 y X = O, la reacción de un compuesto de fórmula VIII

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, y R9 son como se definen anteriormente; con un compuesto de fórmula VII; o (v) para la producción de un compuesto de fórmula I, en donde R6 es un alquilo C1-C4 o hidroxialquilo C1-C4, la etapa de reacción de un compuesto de fórmula IX

en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7 y R8 son como se definen anteriormente y R6 es un alquilo C1-C4 o hidroxialquilo C1-C4; con un compuesto de fórmula X Y-R9 (X)

en donde R9 es como se define anteriormente y Y es un grupo saliente, por ejemplo halógeno, por ejemplo Br;

y la recuperación del compuesto obtenido de esta manera de fórmula I, en forma de base libre o en forma de adición de ácido.

El proceso (i) , se puede llevar a cabo de acuerdo con procedimientos convencionales, por ejemplo como se describe en el ejemplo 1. Se prefiere este proceso (i) , en los casos dónde el isocianato particular es comercialmente disponible o se prepara fácilmente. Los procesos (ii) , (III) , (iv) y (v) se pueden llevar a cabo de acuerdo con procedimientos convencionales, por ejemplo como se describe en los ejemplos relevantes.

El tratamiento final de las mezclas de reacción y la purificación de los compuestos obtenidos de esta manera se pueden llevar a cabo de acuerdo con procedimientos conocidos.

Las sales de adición de ácido, se pueden producir a partir de las bases libres de una manera conocida, y viceversa.

Los compuestos iniciales de fórmulas II, III y V son conocidos o se pueden producir de manera análoga a los procedimientos conocidos, por ejemplo como se describe... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I

en donde R1 es -S (=O) 2-N (H) -CH3;

R2, R3, R4 y R5 ind0ependientemente son hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C4; alquenilo C2-C4; cicloalquilo C3-C7; cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4; alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; alquilo C1-C4 carboxi; hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; hidroxi; hidroxialquilo C1-C4; fenilalquilo C1-C4 el cual es opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, alcoxi C1-C4 carbonil alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano; -SO2R10; ciano; -SO2N (R10) R11; -S-R10 o -SOR10; o R1 R2 o R2 y R3 indican, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, un grupo carboxílico aromático o alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo o un grupo heterocíclico aromático o alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo del cual uno, dos o tres son heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R6 es -CH2-O-C (O) -N (R12) R13, -CH2-X-C (O) -R14, alquilo C1-C4 o hidroxialquilo C1-C4;

R7, R8 y R9 independientemente son alquilo C1-C4;

R10 y R11 independientemente son hidrógeno, alquilo C1-C4; alquenilo C2-C4; cicloalquilo C3-C7; cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4; alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; alquilo C1-C4 carboxi; hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4; hidroxi, hidroxialquilo C1-C4; fenilalquilo C1-C4, el cual es opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-C4, carboxi, alcoxi C1-C4 carbonil alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano; o R10 y R11 forman juntos un grupo heterocíclico alifático que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo del cual uno, dos o tres son heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre;

R12 y R13 independientemente son hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4, dihidroxialquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonilalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 carbonil, ciano, - SO2R10, -SO2N (R10) R11, -S-R10, -SOR10, -alquileno C1-C4-SO2R10, -alquileno C1-C4-SOR10, -alquileno C1-C4-NHSO2R10, -alquileno C1-C4-CON (R10) R11, -CON (R10) R11, alquileno C1-C4- C (O) OR10, fluoroalquilo, o R12 y R13 forman un grupo heterocíclico alifático sustituido o no sustituido que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo;

R14

es NH, alquilo C1-C4-NH-, alquenilo C2-C4-NH-, cicloalquilo C3-C7-NH-, cicloalquilo C3-C7 alquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4-NH-, hidroxialcoxi C1-C4 alquilo C1-C4-NH-, hidroxialquilo C1-C4-NH-, dihidroxialquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4carbonilalquilo C1-C4-NH-, alcoxi C1-C4carbonil-NH-, -NH-alquileno C1-C4-CN, -NH-SO2R10, -NHSO2N (R10) R11, -NH-alquileno C1-C4-S-R10, - NH-SOR10, -NH-alquileno C1-C4-SO2R10, -NH alquileno C1- C4-SOR10, NH-alquileno C1-C4-NH-SO2R10, -NH-alquileno C1-C4-CON (R10) R11, -NH-CON (R10) R11, -NH-alquileno C1-C4C (O) OR10, -NH-fluoroalquilo, o un grupo heterocíclico alifático sustituido o no sustituido que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo;

X es O o CH2;

en la forma de base libre o de sal de adición de ácido.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula I, el cual se selecciona del grupo, que consiste de los compuestos ácido 2-etilcarbamoiloximetil-5, 7-dimetil-3- (2-metilsulfamoil-fenil) -4-oxo-3, 4-dihidroquinazolina-6- carboxílico etil éster, ácido 2- (2-hidroxi-etilcarbamoiloximetil) -5, 7-dimetil-3- (2-metilsulfamoil-fenil) -4-oxo-3, 4-dihidro-quinazolina- 6carboxílico etil éster, los compuestos de la fórmula I, en los cuales R1 es-S (=O) 2-N (H) -CH3, cada uno de R2, R3, R4 y R5 es hidrógeno, R6 es -CH2-O-C (=O) -N (H) -R12, cada uno de R7 y R8 es metil, y R9 es etil, se enumeran en la siguiente tabla

los compuestos de la fórmula I, en los cuales R1 es -S (=O) 2-N (H) -CH3, cada uno de R2, R3, R4 y R5 es hidrógeno, R6 es -CH2-O-C (=O) -N (R12) -R13, cada uno de R7 y R8 es metil, y R9 es etil, se enumeran en la siguiente tabla

ácido 2- (2-hidroxi-etilcarbamoiloximetil) -5, 7-dimetil-3- (2-metilsulfamoil-fenil) -4-oxo-3, 4-dihidro-quinazolina- 6carboxílico propil éster,

los compuestos de la fórmula I, en los cuales R1 es -S (=O) rN (H) -CH3, cada uno de R2, R3, R4 y R5 es hidrógeno, R6 es -CH2-O-C (=O) -R14, y cada uno de R7 y R8 es metil, se enumeran en la siguiente tabla

(continuación)

ácido 2-hidroximetil-5, 7-dimetil-3- (2-metilsulfamoil-fenil) -4-oxo-3, 4-dihidro-quinazolina-6- carboxílico butil éster

y los compuestos de la fórmula I, en los cuales R1 es -S (=O) 2-N (H) -CH3, cada uno de R2, R3, R4 y R5 es hidrógeno, y cada uno de R7 y R8 es metil, se enumeran en la siguiente tabla

en forma de base libre o en forma de adición de ácido.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 de la fórmula I, el cual es el ácido 2-etilcarbamoiloximetil-5, 7

dimetil-3- (2-metilsulfamoil- fenil) -4-oxo-3, 4-dihidro-quinazolina-6- carboxílico etil éster en forma de base libre o en la forma de adición de ácido.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 de la fórmula I, el cual es el ácido 2- (2-hidroxietilcarbamoiloximetil) -5, 7-dimetil- 3- (2-metilsulfamoil-fenil) -4-oxo-3, 4-dihidroquinazolina-6-carboxílico etil éster en forma de base libre o en la forma de adición de ácido.

5. Un proceso para la preparación de un compuesto, según se define en la reivindicación 1, de la fórmula I en forma de base libre o en la forma de adición de ácido, que comprende (i) para la preparación de un compuesto de la fórmula I, en donde R6 es - CH2-O-C (=O) -N (R12) -R13, y R13 es hidrógeno, la etapa de reacción de un compuesto de la fórmula en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 y R9, son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula en donde R12 es como se define en la reivindicación 1; o (ii) alternativamente a (i) para la preparación de un compuesto de la fórmula I, en donde R6 es - CH2-C (=O) -N (R12) -R13, y R13 es hidrógeno, la etapa de reacción de un compuesto de la fórmula en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7, R6 y R9 son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula

H2N-R12 (V) ,

en donde R12 es como se define en la reivindicación 1; o (iii) para la preparación de un compuesto de la fórmula I, en donde R6 es -CH2-O-C (=O) -R14, la etapa de reacción de un compuesto de la fórmula en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 y R9 son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula

H-R14 (VII) ,

en donde R14 es como se define en la reivindicación 1; o (iv) para la preparación de un compuesto de la fórmula I, en donde R6 es alquilo C1-C4 o hidroxialquilo C1-C4, la etapa de reacción de un compuesto de la fórmula en donde R1, R2, R3, R4, R5, R7 y R8 son como se definen en la reivindicación 1, y R6 es alquilo C1-C4 o hidroxialquilo C1-C4, con un compuesto de la fórmula

Y-R9 (X) ,

en donde R9 es como se define en la reivindicación 1, y Y es un grupo saliente;

y la recuperación del compuesto obtenido de esta manera de la fórmula I, en forma de base libre o en la forma de adición de ácido.

6. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en forma de base libre o en la forma de sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, 15 como ingrediente activo junto con un diluente o portador de este farmacéuticamente aceptable.

7. Una combinación, que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en forma de base libre o en forma de sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, y una segunda sustancia farmacéutica.

8. El uso de un compuesto, según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en forma de base libre o en

la forma de sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de un trastorno ocular seleccionado del grupo, que consiste de glaucoma, glaucoma de tensión normal y una afección o enfermedad neurodegenerativa de la retina o del nervio óptico.