Control integrado para elementos de análisis.

Elemento de análisis que contiene un sistema reactivo para una reacción de detección y un sistema reactivo parala indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del elemento analítico,

caracterizado porque

el sistema reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en lafiabilidad del elemento analítico, contiene un óxido de nitrógeno orgánico o un compuesto nitroso.

Control integrado para elementos de análisis La invención se refiere a un elemento de análisis, por ejemplo, en forma de una tira de pruebas, en especial una tira de pruebas para la determinación de un parámetro de coagulación, que contiene un sistema de reactivo de control, que permite distinguir elementos de análisis funcionales de los elementos de análisis no funcionales. Además, la invención se refiere a un correspondiente procedimiento para el control de elementos de análisis.

Para el análisis cualitativo y cuantitativo de componentes de una muestra líquida, en especial un líquido corporal humano de animales, se utilizan de manera creciente las llamadas pruebas asociadas a un soporte. En ellas, se utilizan elementos de análisis (designados también como elementos de prueba) en los que se incorpora, como mínimo un reactivo en un campo de pruebas que comprende una o varias capas, el cual se pone en contacto con la muestra. La reacción de la muestra y el reactivo conduce a una variación evaluable de modo visual o con ayuda de un aparato (principalmente un aparato fotométrico de reflexión o electroquímico) del elemento de análisis. Después de la realización de una prueba, el elemento de análisis es eliminado.

Se conocen múltiples tipos de elementos de análisis distintos, que se diferencian por el principio de medición (por ejemplo, óptico o electroquímico) y los reactivos utilizados, así como por su consideración, en especial con respecto a la disposición y fijación de las capas de prueba. Son especialmente significativos desde el punto de vista práctico los elementos de análisis en forma de tiras. Estos elementos de análisis designados como tiras de prueba comprenden esencialmente una capa de soporte longitudinal de un material plástico, sobre el que se han aplicado uno o varios campos de prueba.

Los elementos de análisis son envasados en envases primarios, en cuyo interior se encuentran hasta el momento de la utilización, es decir, de la extracción por el usuario y de la realización de una prueba, con su eliminación al final. Los elementos de análisis pueden ser envasados individualmente en su envase primario. De manera predominante, se utilizan unidades de envasado para los elementos de análisis, en los que se encuentran varios elementos de análisis en el interior de un envase primario conjunto. Habitualmente, los envases de tipo primario contienen un medio de secado.

El recinto interior del envase primario está habitualmente cerrado de manera esencialmente estanca al aire. Las condiciones de almacenamiento quedan, por lo tanto, determinadas esencialmente por las condiciones del entorno en el envase primario durante el almacenamiento.

Muchos elementos de análisis contienen reactivos que, a causa de determinadas condiciones de almacenamiento, por ejemplo, temperatura, humedad, oxígeno, luz, etc. pueden averiarse, de manera que no resultan utilizables para la realización de una prueba fiable. Para evitación de daños, es necesario, por lo tanto, que el envase de los elementos de análisis quede almacenado bajo determinadas condiciones de almacenamiento recomendadas de modo adecuado por el fabricante. Por parte del fabricante, la conservación del elemento de análisis, en caso de almacenamiento adecuado, se garantiza para un determinado periodo de tiempo.

La utilización de un elemento de análisis con un reactivo averiado, puede llevar a un resultado erróneo de la prueba, de lo que, en ciertas circunstancias, puede resultar una evaluación errónea grave, por ejemplo, del estado de salud de una persona. Por esta causa, se han realizado en el pasado esfuerzos de diferente tipo para reducir el peligro de utilización de elementos de análisis con averías por almacenamiento.

Por ejemplo, se han desarrollado reactivos de pruebas que son relativamente insensibles con respecto a influencias externas. Otro desarrollo se basa en la utilización de envases primarios costosos para reducir los efectos de influencias externas sobre los reactivos de los elementos de análisis. Ambas soluciones están relacionadas con costes de fabricación esencialmente más elevados. Por motivos de seguridad, se indica un periodo de tiempo de conservación relativamente más corto. Esto conduce, por lo tanto, a que el elemento de análisis después de transcurrida la fecha de caducidad, ya no puede ser utilizado, de manera que, no obstante, no se puede comprobar si se han producido realmente condiciones que puedan haber provocado una avería de los reactivos.

Las tiras de pruebas para diagnóstico sanguíneo están sometidas antes de su utilización a importantes controles de calidad. Las condiciones apropiadas de envío, y condiciones de almacenamiento son investigadas intensamente antes de la introducción en el mercado y, por ejemplo, se indican en el envase o en el folleto anexo al mismo. No obstante, no se excluye por completo que en el transporte de las mercancías a los clientes o por la manipulación poco cuidadosa por parte de los clientes, las tiras reciban averías antes de la fecha de caducidad, existiendo el peligro que en su utilización se puedan conseguir valores de medición erróneos.

Las condiciones de transporte y/o almacenamiento no apropiadas pueden ser reveladas mediante mediciones con controles líquidos que se llevan a cabo principalmente de forma descentralizada (es decir, fuera de laboratorios especializados, es decir, por ejemplo, en gabinetes médicos, farmacias, o por los pacientes en su casa) los llamados “Point-of-Care-Systeme” (PoC-Systeme) como otros componentes del sistema a parte de aparatos y tiras. Es un inconveniente de la utilización de controles líquidos en los sistemas PoC (por ejemplo, sistemas de medición de coagulación) la manipulación que no es completamente sencilla, los costes de la utilización de, como máximo, 2 tiras de pruebas y 2 líquidos de control (control nivel 1 – nivel 2) , así como el hecho de que en las mediciones de control se deben utilizar principalmente tiras del mismo lote de fabricación y envase que, de todas maneras son forzosamente tiras distintas de aquellas con las que realmente se investigará la muestra de sangre de un paciente.

Estos inconvenientes se evitan con un “On-Board-Kontrolle” (inglés: On-Board control, control incorporado, en lo que sigue de manera simplificada “OBC”) , que está integrado en cada tira de prueba y que funciona sin una prueba adicional de líquido. Los sistemas con “On-Board-Kontrollen” (controles incorporados) no necesitan líquidos de control, sino que funcionan con el mismo líquido de la muestra de la que se determina el parámetro a determinar con el sistema de medición.

Estos “controles incorporados” se han descrito, por ejemplo, en las Patentes US 5.504.011 (ITC) , US 6.084.660 (Lifescan) y US 6.060.323 (Hemosense) . Los sistemas de control que se han dado a conocer en los mencionados documentos tienen en común que se toma una muestra de sangre mediante un canal capilar en un elemento de análisis, y es transportada por capilaridad a un punto de investigación dentro del elemento de análisis. Mediante una o varias ramificaciones del sistema capilar, la muestra es dividida y conducida a uno o varios canales laterales. En estos canales laterales se encuentran reactivos que constituyen el OBC propiamente dicho.

Un inconveniente común de estos “controles incorporados” es que las tiras de pruebas, además del canal de medición propio para la muestra del paciente, requieren otros varios canales (principalmente dos) . En estos canales adicionales, después del llenado de los mismos con sangre de los pacientes, se llevan a cabo las mediciones que deben facilitar la información sobre la integridad de la tira. Este concepto conduce a costes de fabricación elevados ya que se deben constituir canales individuales separados con diferentes reactivos. Además, estos sistemas de control requieren volúmenes de muestra relativamente elevados, puesto que, aparte del canal de medición propiamente dicho, se debe llenar, como mínimo, un canal de control adicional y, principalmente, no obstante, varios de ellos con la muestra. Los volúmenes elevados de muestra resultan especialmente poco convenientes en los casos en los que los propios pacientes deben conseguir regularmente la muestra, por ejemplo, mediante el llamado “Home-Monitoring”, es decir, control doméstico, en especial en diabéticos o pacientes que deben controlar por sí mismos los valores de la coagulación, puesto que el conseguir muestras de sangre por punción de la piel es doloroso y, en algunos casos, más doloroso si se requiere una mayor muestra de sangre. Además, los sistemas de control incorporados de canales múltiples están perjudicados... [Seguir leyendo]

1. Elemento de análisis que contiene un sistema reactivo para una reacción de detección y un sistema reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del elemento analítico, caracterizado porque el sistema reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del elemento analítico, contiene un óxido de nitrógeno orgánico o un compuesto nitroso.

2. Elemento de análisis, según la reivindicación 1, caracterizado porque el sistema de reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del elemento de análisis experimenta, bajo solicitación, una variación que es detectable ópticamente o electroquímicamente.

3. Elemento de análisis, según las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque el sistema de reactivo comprende un medio de reducción para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden afectar la fiabilidad del elemento de análisis.

4. Elemento de análisis, según la reivindicación 3, caracterizado porque el medio de reducción es seleccionado entre el grupo que comprende azúcar, polialcoholes, glicina y proteínas que contienen cisteína.

5. Elemento de análisis, según la reivindicación 4, caracterizado porque el medio de reducción es glicina o glucosa.

6. Elemento de análisis, según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el óxido de nitrógeno es resazurina.

7. Elemento de análisis, según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el compuesto nitroso es una p-Nitrosoanilina eventualmente sustituida.

8. Elemento de análisis, según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el sistema reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden afectar a la fiabilidad del elemento de análisis está integrado en el sistema de reactivo para la reacción de detección.

9. Elemento de análisis, según una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el sistema de reactivo para la reacción de detección, contiene reactivos para la determinación de parámetros de coagulación.

10. Procedimiento para el control de elementos de análisis, de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el sistema de reactivo, para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del elemento de análisis, es investigado con ayuda de un aparato de medición óptico o electroquímico con respecto a las variaciones que pueden tener significación sobre la solicitación del elemento de análisis.

11. Procedimiento, según la reivindicación 10, caracterizado porque el aparato de medición no autoriza elementos de análisis en los que se ha detectado una solicitación, para la medición de un líquido de muestras con ayuda de un sistema de reactivo para la reacción de detección.

12. Procedimiento, según la reivindicación 10 u 11, caracterizado porque tanto la investigación del sistema de reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del elemento de análisis como también la investigación del sistema de reactivo para la reacción de detección tienen lugar de forma óptica.

13. Procedimiento, según la reivindicación 10 u 11, caracterizado porque tanto la investigación del sistema de reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir sobre la fiabilidad del elemento de análisis como también la investigación del sistema de reactivo para la reacción de detección tiene lugar electroquímicamente.

14. Procedimiento, según la reivindicación 10 u 11, caracterizado porque la investigación del sistema de reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del sistema de análisis tiene lugar de forma óptica, y la investigación del sistema de reactivo para la reacción de detección tienen lugar de forma electroquímica.

15. Procedimiento, según la reivindicación 10 u 11, caracterizado porque la investigación del sistema de reactivo para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad del sistema de análisis tiene lugar de forma electroquímica, y la investigación del sistema de reactivo para la reacción de detección tiene lugar de forma óptica.

16. Utilización de un sistema de reactivo que contiene un óxido de nitrógeno orgánico, o bien un compuesto nitroso para la indicación directa o indirecta de condiciones ambientales que pueden influir en la fiabilidad de un elemento de análisis.