COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN ALFA-CETOGLUTARATO Y SU USO PARA MODULAR EL FUNCIONAMIENTO MUSCULAR.

Composiciones que comprenden alfa-cetoglutarato y su uso para modular el funcionamiento muscular Campo técnico La presente invención se refiere a un medicamento para su uso en la modulación del funcionamiento muscular en un mamífero, incluyendo un ser humano. También se contempla un medicamento para su uso en la modulación del funcionamiento muscular en un vertebrado, incluyendo mamíferos y aves, y la fabricación de un medicamento para la prevención, alivio o tratamiento del funcionamiento muscular en dicho vertebrado. Antecedentes de la invención Funcionamiento muscular en pacientes urémicos. Los pacientes con enfermedad renal en fase final (uremia) tienen una buena forma física limitada, que a menudo es la causa de problemas posteriores, concretamente disfunción cardiaca, anormalidades musculares e incluso depresión (Gutman y col. 1981; Painter, 1988, Kouidi y col. 1997; Shalom y col. 1984). Además, aunque la debilidad muscular es una dolencia habitual entre los pacientes de diálisis, sigue siendo un fenómeno inexplicado, y por lo tanto no se trata fácilmente, cuya gravedad afecta a su vida diaria ya sea relacionada con su trabajo o entretenimiento (Nakao y col. 1982). En los últimos años, la investigación sobre el fallo renal y la miopatía urémica se ha centrado en el aspecto ejercitación de la salud del paciente. De hecho, se ha demostrado que la ejercitación puede reducir significativamente la atrofia muscular que sucede en los pacientes con enfermedad renal en fase final en hemodiálisis (Shalom y col. 1984; Painter, 1988; Eidemak y col. 1997; Kouidi y col. 1998). Hasta la fecha, sin embargo, hay un conocimiento limitado de los cambios que suceden en la función y la estructura muscular con el progreso de la enfermedad, o ciertamente los efectos reconstituyentes que puede tener la ejercitación. Se sabe que la debilidad muscular, un síntoma de la uremia, está asociada con una pérdida inequívoca de la fuerza muscular (típicamente un pérdida de 140 Newton en los músculos cuádriceps de pacientes frente a sujetos de control; Fahal y col. 1997). Se cree, sin embargo, que el problema no es uno de acoplamiento alterado de excitacióncontracción - ya que esto estaría asociado con una pérdida selectiva de la fuerza a frecuencias de baja excitación que no se ha observado. La atrofia o pérdida muscular es específica de fibras, ya que la uremia está asociada principalmente con una pérdida de fibras tipo II y predominantemente las fibras tipo IIb que son de contracción rápida y de naturaleza glicolítica (Fahal y col. 1997), aunque la atrofia de tipo I (fibras de contracción lenta, oxidativas) también sucede en algunos pacientes (Moore y col. 1993). Fuerza muscular determinada por la fuerza ósea. Dos nuevos estudios muestras que personas con músculos fuertes también tienen huesos más fuertes. Un estudio de Johns Hopkins muestras que la buena forma del corazón y los pulmones no está asociada con huesos más fuertes, pero que la fuerza muscular sí (Stewart y col. 2002). Además, un segundo estudio de Turkey muestra que la presión de agarre está estrecha y positivamente asociada con la fuerza ósea (Sahin y col. 2002). Por tanto, un objeto de la invención es desarrollar un medio para tratar o prevenir cualquier afección asociada con un funcionamiento muscular disminuido, tal como uremia, y que, por tanto, aumente el funcionamiento muscular, que también pueda evitar problemas asociados con el medio de la técnica anterior. A este respecto, la presente invención aborda esta necesidad e interés. Sumario de la invención La presente invención también proporciona un medicamento para su uso en la modulación del funcionamiento muscular en un mamífero, que comprende alfa-cetoglutarato (AKG) o sales metálicas mono- y bivalentes de alfacetoglutarato o alfa-cetoglutarato de ornitina y, adicionalmente, glucosa opcional. Preferiblemente, el medicamento para su uso en la modulación del funcionamiento muscular en un mamífero, es para su administración por vía oral en una dosis de 5-40 mg/kg de peso corporal o por vía parenteral en una dosis de 0,1-0,4 mg/kg de peso corporal y el medicamento comprende opcionalmente glucosa en una cantidad de 0,1-5 mM. Preferiblemente, el medicamento es para su administración por vía oral o parenteral al vertebrado seleccionado entre el grupo que consiste en un roedor, tal como un ratón, rata, cobaya, o un conejo; animales de granja, tales como una vaca, caballo, cerdo, lechón; un ave, tal como una gallina y pavo; animales y aves de granja en libertad de movimiento; y un animal de compañía, tal como un perro, o un gato, que lo necesite, así como un ser humano. Además, se proporciona un medicamento para su uso en la prevención, alivio o inhibición del funcionamiento muscular en un vertebrado, que comprende alfa-cetoglutarato (AKG) o sales metálicas mono- y bivalentes de alfacetoglutarato o alfa-cetoglutarato de ornitina y, adicionalmente, glucosa opcional. Preferiblemente, el medicamento para su uso en la prevención, alivio o inhibición del funcionamiento muscular en un 2 E07728341 18-11-2011   vertebrado, es para su administración por vía oral en una dosis de 5-40 mg/kg de peso corporal o por vía parenteral en una dosis de 0,1-0,4 mg/kg de peso corporal o mediante diálisis en una dosis de 1-1000 mg/kg de peso corporal, comprendiendo el medicamento opcionalmente glucosa en una cantidad de 0,1-5 mM. Preferiblemente, el medicamento se administra por vía oral o parenteral, especialmente mediante diálisis, al vertebrado seleccionado entre el grupo que consiste en un roedor, tal como un ratón, rata, cobaya, o un conejo; animales de granja, tales como una vaca, caballo, cerdo, lechón; un ave, tal como una gallina y pavo; animales y aves de granja en libertad de movimiento; y un animal de compañía, tal como un perro, o un gato, que lo necesite, así como un ser humano. La presente invención se refiere también al uso de alfa-cetoglutarato (AKG), sales metálicas mono- o divalentes de AKG u ornitina-AKG para fabricar un medicamento para la prevención, alivio o inhibición del funcionamiento muscular en un vertebrado y para fabricar un medio para modular el funcionamiento muscular en un mamífero. Preferiblemente, el medicamento es una composición farmacéutica con vehículos o/y aditivos farmacéuticamente aceptables y se usa para administración oral o parenteral. La composición farmacéutica se fabrica en la cantidad terapéuticamente eficaz de 5-40 mg/kg de peso corporal por dosis diaria para una composición oral o 0,1-0,4 mg/kg de peso corporal por dosis diaria para una composición parenteral o 1-1000 mg/kg de peso corporal por dosis diaria para una composición de diálisis, en la que la glucosa opcional está en una cantidad de 0,1-5 mM. Beneficios técnicos de la invención La presente invención proporciona un medicamento que comprende una composición de AKG y opcionalmente glucosa para su uso en la mejora del funcionamiento muscular en caso de un funcionamiento muscular disminuido en comparación con lo que es normal para un sujeto. El sujeto puede ser un vertebrado, tal como un mamífero o un ave, y a continuación se dan ejemplos en detalle. El vertebrado puede, por tanto, necesitarlo para aumentar el funcionamiento muscular debido a razones médicas. El procedimiento comprende la etapa de administrar una composición que comprende alfa-cetoglutarato y glucosa a dicho vertebrado en una cantidad suficiente y/o a una velocidad suficiente para un efecto deseado. El funcionamiento muscular se considera normal en un vertebrado, tal como un mamífero o un ave, que no tiene una disminución en el funcionamiento muscular y que no toma dicha composición. El funcionamiento muscular adicionalmente se considera aumentado cuando se observa o mide un mayor funcionamiento muscular, en comparación con un mamífero de la misma especie que no toma dicha composición. El aumento en el funcionamiento muscular también puede ser un aumento en comparación con los valores de partida iniciales del funcionamiento muscular en un vertebrado antes de la administración de dicha composición. La presente invención también proporciona un medicamento para su uso en la modulación del funcionamiento muscular en un mamífero, que comprende AKG y opcionalmente glucosa, para modular el funcionamiento muscular. La invención proporciona adicionalmente el uso de AKG y, opcionalmente, glucosa para la fabricación de un medicamento para la prevención, alivio o tratamiento de una disminución en el funcionamiento muscular. Además, la invención proporciona el uso de AKG y, opcionalmente, glucosa para la fabricación de un medicamento para la modulación del funcionamiento muscular en un vertebrado, incluyendo mamíferos, tal como un ser humano, y aves. Breve descripción de los dibujos La Fig. 1 presenta un diagrama que muestra la disminución en la... [Seguir leyendo]

1.- Medicamento que comprende alfa-cetoglutarato (AKG) o una sal del mismo seleccionada entre una sal metálica mono- o divalente de AKG y ornitina-AKG, para su uso en la prevención, alivio o tratamiento del funcionamiento muscular limitado en un sujeto. 2.- El medicamento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el sujeto se selecciona entre el grupo que consiste en: un roedor, tal como un ratón, una rata, una cobaya o un conejo; animales de granja, tales como una vaca, un caballo, un cerdo, un lechón; un ave, tal como una gallina y un pavo; animales o aves de granja en libertad de movimiento; un animal de compañía, tal como un perro o un gato; y un ser humano. 3.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es una composición farmacéutica que comprende vehículos y/o aditivos farmacéuticamente aceptables además del ingrediente o ingredientes activos de acuerdo con la reivindicación 1. 4.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es una composición oral, una composición parenteral o una composición para su administración mediante diálisis. 5.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es para administrarse por vía oral a 5-40 mg/kg de peso corporal/día. 6.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es para administrarse por vía parenteral a 0,1-0,4 mg/kg de peso corporal/día. 7.- El medicamento de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el medicamento es para administrarse mediante diálisis a 1-1000 mg/kg de peso corporal/día. 8.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento comprende adicionalmente glucosa en una cantidad de 0,1-5 mM. 9.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es para su uso en el tratamiento del agotamiento muscular, tal como en pacientes urémicos, tal como en pacientes urémicos que padecen fallo renal crónico. 10.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es para su uso en el tratamiento de la atrofia muscular, tal como en pacientes urémicos, tal como en pacientes urémicos que padecen fallo renal crónico. 11.- El medicamento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es para su uso en el tratamiento de un sujeto seleccionado entre: un paciente renal, tal como un paciente de hemodiálisis, un paciente peritoneal, un paciente pre-diálisis, y un paciente con un trasplante; un paciente con osteoporosis; un paciente anciano tal como de 70 años y más; un bebé lesionado/operado/postrado en cama, tal como un bebé muy prematuro o un bebé pequeño para la etapa gestacional; un atleta, tal como un ciclista o un levantador de peso; un astronauta en el espacio o después del espacio. 12.- Uso of alfa-cetoglutarato (AKG) o una sal del mismo seleccionada entre una sal metálica mono- o divalente de AKG y ornitina-AKG, para la fabricación de un medicamento para la prevención, alivio o tratamiento del funcionamiento muscular disminuido en un sujeto. 11 E07728341 18-11-2011   12 E07728341 18-11-2011   13 E07728341 18-11-2011   14 E07728341 18-11-2011   E07728341 18-11-2011   16 E07728341 18-11-2011