Una composición farmacéutica o cosmética tópica para aplicar en la piel que comprende una cantidadblanqueadora eficaz de un extracto de enzima que degrada la melanina derivado de Aspergillus fumigatus y unportador cosmético o farmacéutico.

Composiciones blanqueadoras que contienen una enzima derivada del Ascomycete.

Campo de la invención

La invencion se refiere a composiciones blanqueadoras. Mas especificamente, la invencion se refiere a una composicion blanqueadora que comprende un extracto enzimatico basado en Ascomycete, que degrada la melanina epidermica cuando se aplica topicamente en la piel.

Antecedentes de la invención

La belleza esta en los ojos de quien la mira. El deseo de blanquear la piel puede ser tan atractivo para algunos como lograr un bronceado para otros. Por lo tanto, mientras que un lunar o una piel pecosa pueden resultar atractivos para algunos, otros pueden considerar que estas manchas oscuras en la piel son poco atractivas. Se observan manchas oscuras en la piel en las areas donde hay mayor produccion de melanina. La melanina es responsable del "color" de la piel y funciona para proteger la piel de los efectos nocivos de la luz ultravioleta. En la piel, la produccion de melanina, en respuesta al estimulo de la luz ultravioleta, produce el efecto bien conocido de bronceado de la piel y el aumento natural de la produccion de melanina en la piel de ciertos grupos etnicos de personas produce un tono mas oscuro de piel. Las composiciones blanqueadoras son utiles para aquellos a quienes les desagrada la presencia de manchas oscuras en la piel o que simplemente desean un tono de piel mas claro.

Para lograr un efecto blanqueador en la piel, se conocen diversos tipos de agentes blanqueadores. La hidroquinona, el 4-isopropilcatecol y el eter monobencilico de hidroquinona son ejemplos de agentes blanqueantes. Sin embargo, los agentes blanqueantes requieren aplicaciones reiteradas en la piel a medida que la capa superior de celulas muertas de la piel se desprende. Cuando aparece la nueva capa de celulas muertas, las manchas se oscurecen nuevamente o reaparecen. Ademas, los agentes blanqueantes pueden resultar irritantes debido a su potencia y, en algunos casos, pueden causar afecciones de la piel como el leucoderma (vitiligo) y la erupcion. Otro metodo para blanquear la piel es el uso de agentes blanqueadores como el acido ascorbico, el acido salicilico y el acido lactico, que provocan que la capa superior de celulas muertas se desprenda o se despegue, y junto con ello tambien se desprenden las manchas causadas por el aumento de la produccion de melanina que han migrado a la superficie de la piel. Este metodo, sin embargo, requiere un largo periodo, de aproximadamente 2 a 4 semanas, para producir un efecto blanqueador y tambien requiere aplicaciones frecuentes.

Otros agentes blanqueadores conocidos son los inhibidores de la tirosinasa como, por ejemplo, el acido kojico, que interfiere con la produccion de la melanina en la piel. La melanina se sintetiza en melanocitos, celulas que estan presentes en la capa basal de la epidermis de la piel. Muchos precursores conducen a la produccion de melanina, por ejemplo, la tirosina, la dopa, la dopaquinona mediante la accion de la tirosinasa, y el precursor indol5, 6-dihidroquinona que se polimeriza en melanina. La inhibicion de cualquiera de los precursores relacionados con la produccion de melanina en la piel impide en consecuencia la produccion de melanina y puede lograr un efecto despigmentante o "blanqueador" en la piel.

Aunque se puede inhibir la produccion de melanina, otro metodo para blanquear la piel comprende la descomposicion de la melanina. Esto se describe, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos N.D 5.578.296, mediante el uso de un producto cultivado o procesado de una especie de hongo Basidiomycetes o cualquier hongo de pudricion que tenga la capacidad de descomponer la melanina. Como descompone la melanina, este metodo permite que se produzca melanina en la piel como proteccion contra la luz ultravioleta nociva. Sin embargo, la melanina en descomposicion no evita el desarrollo de nuevas manchas en la piel y, por lo tanto, este metodo tambien requiere la aplicacion reiterada al igual que otros metodos blanqueadores. Ademas, el hongo Basidiomycete se precultiva en medios definidos con limitacion de nitrogeno. La seleccion del hongo Basidiomycete se produjo despues de evaluaciones de microorganismos intensivas fallidas. Ademas, en JP 8119843 se describe un supresor de la melanina que contiene un extracto de Semen Armeniacae o Pseudocydonia sinensis Schneid como ingrediente activo, y en JP 6269278 se describe una cepa microbiana, MEL-1 (FERM P-12991) , para decolorar la melanina desarrollada en la piel.

En "Degradation of Melanin by Aspergillus fumigatus", Applied and Environmental Microbiology, vol. 40, n.D 1, pp. 145-155 (julio de 1980) , los autores Luther y Lipke tambien describen que una cepa de Aspergillus fumigatus, NRRL 6463, aislada de una pila de compost en Watertown, MA, utilizo tirosina sintetica, dopa y melaninas de cabello desproteinizadas como fuentes unicas de carbono. El Aspergillus fumigatus descrito en el estudio desarrolla un color negro durante el transcurso de la degradacion de la melanina. Por lo tanto, no se describe el uso de Aspergillus fumigatus en la piel como agente blanqueador. Ademas, la diversidad estructural de la melanina puede afectar la identidad de los microorganismos que son capaces de contribuir en las etapas de la degradacion de la melanina. La composicion de la melanina, aunque se produce mucho en animales marinos y terrestres, varia en la relacion de sustituyentes fenolicos y enolicos. La composicion quimica y las propiedades fisicas de determinadas clases de melanina son altamente dependientes del entorno en el que se forman. Se sabe que la melanina epidermica tiene dos clases de melaninas, las eumelaninas y las feomelaninas. La eumelanina en particular incluye un recubrimiento peptidico. Las conclusiones sobre un polimero de melanina especifico no son a priori aplicables a una clase entera de melanina. "Melanin: Its Role in Human Photoprotection", Zeise, L., et al. Eds., p. 11 a 12 (Valdenmar Publishing

Company 1995 ) . En el e studio d escrito p or L uther y L ipke se ut ilizaron m elanina d e c abello d esproteinizada y precursores sinteticos, y no se describio la capacidad del extracto de enzima de Aspergillus fumigatus de degradar la melanina cuando se aplica topicamente en la piel. En el estado de la tecnica anterior, tambien se desconocia que un extracto de enzima derivado de un hongo, sorprendentemente, puede ser el doble de efectivo para blanquear la piel en comparacion con un inhibidor de la tirosinasa utilizado comunmente.

Ademas, se descubrio el efecto de los cationes metalicos divalentes sobre la actividad hidrolitica en la melanina mediante un aislamiento de un hongo melanolitico de la especie Acrostaphylus, un hongo filamentoso que pertenece a Fungi Imperfecti, reclasificado como Nodulisporium. Seutilizo la cepa especifica NDMC-101 comolo divulga Liu, Yu-tien, en "Isolation of a Melanolytic Fungus and its Hydrolytic Activity on Melanin", Mycologia, vol. 87, n.D 5, pp. 651 a 654 (1995) . La especie Acrostaphylus es saprofita de la madera y de los materiales de plantas en descomposicion, por ejemplo, troncos y tocones, ramas y ramitas muertas de los arboles, y tallos y hojas muertas de las plantas herbaceas.La cepa de hongos puede utilizar la melanina como fuente de nitrogeno para apoyar su crecimiento en un medio que contenga una cantidad apropiada de ion metalico divalente y, por lotanto, puede degradar la melanina en agua contaminada.

En US-A-5676956 de Estados Unidos se divulga una composicion topica que comprende un extracto derivado de Saccharomyces cerevisae para aclarar la piel debajo de los ojos.

En EP-A-0241572 se divulga el acido kojico como agente blanqueador en composiciones cosmeticas.

Ahora se ha descubierto, sorprendentemente, que un extracto de enzima derivado de Aspergillus fumigatus en u na c omposicion farmaceutica o c osmetica pu ede resultar ut il c omo agente bl anqueador d e la pi el. En consecuencia, la presente invencion proporciona una composicion blanqueadora topica que puede producir un efecto blanqueador cuando se aplica en la piel sin efectos secundarios negativos y sin la necesidad de combinarse con otros tipos de tratamientos blanqueadores.

Resumen de la invención

La presente invencion se refiere a una composicion farmaceutica o cosmetica topica para aplicar en la piel que c omprende un a c antidad bl anqueadora ef icaz d e u n e xtracto d e enzi ma m elanasa d erivada de Aspergillus fumigatus. La preparacion de las composiciones dela presenteinvencion tambien comprende la purificacion del extracto de enzima bruto antes de que se anada a la composicion farmaceutica... [Seguir leyendo]

1. Una composicion farmaceutica o cosmetica topica para aplicar en la piel que comprende una cantidad blanqueadora eficaz de un extracto de enzima que degrada la melanina derivado de Aspergillus fumigatus y un portador cosmetico o farmaceutico.

5 2. La composicion de la reivindicacion 1, en la cual el extracto de enzima se deriva de la cepa NRRL 6463 de Aspergillus fumigatus.

3. La composicion de la reivindicacion 1 o 2, en la cual la enzima es una solucion de extracto purificada.

4. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 3, en la cual el extracto de enzima esta presente en una cantidad de aproximadamente un 0, 05 a un 5, 00 por ciento en peso de la enzima en la composicion.

10 5. La composicion de cualquiera de las reivindicaciones dela 1 a la 4, que comprende ademas un filtro solar.

6. Un metodo cosmetico para blanquear la piel que comprende la aplicacion topica de una composicion cosmetica topica que comprende un extracto de enzima que degrada la melanina derivado de Aspergillus fumigatus.

7. Elmetodo de la reivindicacion 6, en el cual el extracto de enzima esta presente en una cantidad de 15 aproximadamente un 0, 05 a aproximadamente un 5, 00 por ciento en peso de la composicion.

8. La composicion decualquiera de las reivindicaciones dela 1 a la 5, para uso en la degradacionde la melanina en la piel.

9. Un m etodo c osmetico p ara i nhibir u n bronceado inducido por los rayos UV -B q ue co mprende la

aplicacion topica de una composicion cosmetica topica que comprende una cantidad blanqueadora eficaz de un 20 extracto de enzima que degrada la melanina derivado de Aspergillus fumigatus.

10. El metodo de la reivindicacion 9, en el cual la cantidad blanqueadora eficaz es de aproximadamente un 0, 05 a aproximadamente un 5, 00 por ciento en peso de la composicion.