COMPOSICIÓN ALIMENTICIA PARA PACIENTES EN FASE PRODRÓMICA DE DEMENCIA.

Composición alimenticia para pacientes en fase prodrómica de demencia Campo de la invención [0001] La invención se refiere al uso de una fracción comprendiendo ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y de una fracción comprendiendo nucleótidos o sus equivalentes y de un donante de metilo en la producción de un producto usado para el tratamiento de pacientes con síntomas neurológicos prodrómicos, en particular pacientes en fase prodrómica de demencia. Antecedentes [0002] En la sociedad occidental, muchas personas padecen enfermedades neurológicas como demencias no seniles, la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) o la enfermedad de Huntington (EH). Estas enfermedades se diagnostican actualmente por un clínico mediante una interpretación cuidadosa de un serie de síntomas, tal y como se define en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (cuarta edición, 2000)- DSM-IV-TR) o en McKhann, et al., Report of the NINCDS-ARDA-workgroup, Neurology 1984, 34, 939-944. [0003] Se observan diferencias claras entre las personas que padecen tipos específicos de deterioro de la memoria. Por ejemplo, las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer sufren de neurodegeneración, que puede ser causada por la acumulación de placas amiloides o por ovillos neurofibrilares o por pérdida sináptica o atrofia de determinadas regiones del cerebro o el ensanchamiento de los ventrículos cerebrales o una mezcla de estos fenómenos. Los pacientes que padecen demencia vascular sufren de una disminución de la función de la memoria causada por un flujo sanguíneo cerebral deteriorado y una isquemia, y eventos de reperfusión. Los pacientes que padecen demencia con cuerpos de Lewy o demencias secundarias presentan de nuevo una patología que difiere de la de los pacientes con demencias mencionadas más arriba, en cuanto a la causa, la naturaleza del daño en el cerebro y los síntomas generales, aunque demuestren todos un deterioro de la memoria. [0004] En el diagnóstico de una demencia, los médicos internos analizan normalmente, además de la función de la memoria, otros dominios cognitivos como la capacidad para ejecutar funciones motoras, para hablar o reconocer objetos y la capacidad para socializarse y practicar actividades consideradas normales en la vida cotidiana. [0005] Los síntomas moderados de anomalías en la función o comportamiento del cerebro se desarrollan a veces al principio del envejecimiento, sobretodo en ancianos y en mayores de 60 años. El patrón difuso de estos síntomas puede resultar en el diagnóstico por un clínico, basado en pruebas objetivas más o menos aceptadas de que tal persona padece un estado específico de la enfermedad. Por ejemplo, las personas que no coinciden con ciertos criterios en las pruebas de memoria o de cognición, pero que tienen actividades normales en su vida cotidiana y que no padecen otras patologías, se pueden diagnosticar como personas que padecen "deterioro cognitivo leve (DCL)". Cuando el deterioro ocurre de forma más sistemática y aparece seguramente a causa del envejeciendo, se debe diagnosticar como "Deterioro de la memoria asociado a la edad" (DMAE). Alguna personas consideran el DCL o DMAE como una fase prodrómica, es decir, como una fase anterior que da paso a la enfermedad de Alzheimer. No obstante, menos del 25% y en la mayoría de los casos, menos del 20% de este grupo de personas desarrollará finalmente tales demencias. Parte del grupo de "personas con DCL" se recuperará y otra parte permanecerá como "paciente con DCL". [0006] En este aspecto, se considera que en el contexto de esta solicitud, una persona mayor es una persona de 50 años o más, en particular de 55 años o más, más particularmente de 60 años o más, más particularmente de 65 años o más. Esta definición bastante amplia toma en consideración el hecho de que la edad media varía entre poblaciones diferentes, entre continentes diferentes, etc. La mayoría de los países desarrollados ha aceptado la edad cronológica de 65 años como definición de anciano o persona mayor (asociado a la edad a la que se puede empezar a recibir prestaciones de pensiones), pero, como muchos conceptos occidentalizados, éste no se adapta bien por ejemplo, a la situación en África. En la actualidad, no hay criterio numérico estándar de las Naciones unidas (ONU), pero la ONU acordó referirse a los mayores de 60 años como población anciana en el mundo occidental. Las definiciones africanas más tradicionales de persona mayor o 'anciana' comprenden las edades cronológicas entre 50 a 65 años, dependiendo de la posición, la región y el país. [0007] Las pruebas distintivas para diagnosticar pacientes prodrómicos no coinciden con las pruebas convencionales para diagnosticar demencia o trastornos del tipo demencia, aunque algunas de estas pruebas convencionales pueden apoyar también el diagnóstico de un paciente en fase prodrómica de trastorno o enfermedad neurológica. Por ejemplo, los pacientes con EA prodrómica pueden obtener una puntuación satisfactoria en una prueba de memoria, y en consecuencia no serán necesariamente pacientes con DCL, mientras que pueden obtener una puntuación positiva con las herramientas actuales de diagnóstico de prodrómicos. El diagnóstico de "paciente con demencia prodrómica" se obtiene después. Ese grupo sin DCL que reúne los requisitos del diagnóstico de un "paciente con demencia prodrómica" no ha sido nombrado por Hansson et al. publicado en 2   http://neurology.thelancet.com, el 6 febrero de 2006. El grupo sin DCL que obtuvo la misma puntuación en las pruebas propuestas no fue investigado. [0008] Diagnosticar a un paciente con DMAE o DCL supondrá frecuentemente falsas preocupaciones de que el paciente automáticamente sufrirá de demencia. El diagnóstico positivo falso también implica costes sociales relativamente altos debido a las medidas inútiles que se toman para ayudar a estos pacientes. Por lo tanto existe una necesidad de desarrollar mejores herramientas de diagnóstico para identificar los distintos tipos de enfermedades o trastornos del cerebro que pueden ocurrir en una persona durante su envejecimiento y para identificar la prognosis, que pertenece a una fase preclínica específica. Existe también una necesidad de apoyar al único grupo de pacientes en fase prodrómica de demencia, para reducir la probabilidad de que éstos desarrollen una forma de demencia senil. [0009] WO 2007/008586 divulga un método para reducir el nivel de péptido beta-amiloide en un individuo, comprendiendo la administración de una fuente de ácido docosahexaenoico y ácido docosapentaenoico -6. WO 2006/031683 divulga el uso de una uridina, preferiblemente en combinación con colina para mejorar una función cognitiva o neurológica. WO 2006/127620 divulga una composición comprendiendo DHA y UMP para el tratamiento de un sujeto con trastorno de memoria, problemas de aprendizaje o trastorno neurológico, tal como un paciente con Alzheimer. Wurtman et al., Brain Research 2006, 1088(1), 83- 92, divulga una combinación de colina, UMP y DHA pudiendo mejorar la cantidad de proteínas sinápticas y fosfolípidos en los cerebros de jerbo y siendo potencialmente útil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. WO 03/041701 divulga una composición comprendiendo DHA, EPA, colina, metionina, vitamina B6, ácido fólico, zinc, magnesio y UMP como alternativa a las bases nitrogenadas en el tratamiento de: Parkinson, epilepsia, esquizofrenia, paranoia, depresión, trastornos del sueño, psicosis, demencia, ADHA, deficiencias de la función de la memoria, síndrome de fatiga crónica y trastornos motores. [0010] El documento EP 1 800 675 A divulga una composición para mejorar la composición de la membrana. El documento EP 1 656 839 A divulga una mezcla de lípidos con contenido de nutrientes. El documento US 2005/208179 A divulga una fórmula nutritiva con combinaciones de carotenoides. [0011] No obstante, en ningún momento se ha sugerido el uso de estos fracciones para el tratamiento de pacientes en fase prodrómica de demencia, que tienen lesiones específicas en el sistema neurológico, por ejemplo en el cerebro, o que experimentan patologías bioquímicas específicas. Resumen de la invención [0012] La invención se basa en una distinción precoz de trastornos que, en la ausencia de un tratamiento eficaz, tienen una alta probabilidad de convertirse en trastornos neurológicos tales como demencia, enfermedad de Alzheimer (EA), entre otros trastornos tales como la deterioro cognitivo leve (DCL) que no tienen que conducir necesariamente a la demencia. Se ha descubierto recientemente que tales pacientes prodrómicos con trastornos neurológicos se benefician de la administración de un producto con ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, nucleótidos y donantes de metilo. Esta administración reduce el desarrollo... [Seguir leyendo]

1. Composición comprendiendo (a) uno o más ácidos grasos -3 seleccionados a partir de DHA, ADP y EPA, (b) uridina seleccionada en el grupo comprendiendo uridina, desoxiuridina, fosfatos de uridina, uracilo y derivados de uridina acilados, y (c) un donante de metilo, para la prevención o retraso de la aparición de la demencia en una persona con características de pacientes en fase prodrómica de demencia. 2. Composición según la reivindicación 1, donde las características comprenden dos o más de los elementos siguientes: - nivel superior a 350 ng de tau total por litro de líquido cefalorraquídeo (LCR); - proporción en peso de abeta-42/ Fosfo-tau-181 inferior a 6,5 en el LCR; - presencia de una atrofia en el lóbulo temporal medio (LTM), existencia de pérdida de volumen del hipocampo, del córtex entorrinal o de las amígdalas determinada en las imágenes por resonancia magnética (IRM); - presencia de una atrofia del lóbulo frontotemporal (FTL) demostrada en IRM con valoraciones cualitativas o una volumetría cuantitativa; - nivel superior a 25 pg de F2-iso-prostano (F2-IsoP, isoprostano 8,12-iso-iPF2alpha-VI) por ml de LCR; - metabolismo de la glucosa reducida en las áreas parietal-temporal bilaterales del cerebro, detectable por tomografía por emisión de positrones (PET); - metabolismo de la glucosa reducida en el córtex cingulado posterior, detectable por PET; - flujo sanguíneo perturbado del cerebro que se puede medir mediante una tomografía por emisión de positrons (TEP), aplicando por ejemplo el radioisótopo 99mTc-HMPAO); - metabolismo de la glucosa perturbado en el cerebro que se puede medir por TEP; - anomalías histológicas de los lóbulos temporales medianos o inferiores, que se pueden determinar por IRM o en la tasa de utilización de la glucosa; - anomalías histológicas o de uso de la glucosa en el cortex parietal-temporal o en el córtex cingulado posterior. 3. Composición según la reivindicación 1 o 2, donde la composición contiene 0,1-2 g de uridina, calculado en forma de uridina monofosfato, por unidad de dosis diaria. 4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la composición contiene 400 - 4000 mg de la suma de DHA, ADP y EPA por unidad de dosis diaria. 5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición contiene 300 - 3600 mg de DHA por unidad de dosis diaria. 6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la relación en peso entre DHA y ácido araquidónico es de al menos 5,0. 7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el donante de metilo es colina, y éste se usa en una cantidad diaria de 80-2000 mg. 8. Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la composición contiene además una o más vitaminas B. 11   12