Una composición terapéutica para cartílago que comprende una mezcla de componentes de condrocitos aislados y expandidos o diferenciados a partir de un huésped,

y trombina y una matriz de fibrinógeno que contiene fibrinógeno, en la que la trombina se usa en la cantidad de 0,01 a 50 UI/ml, en la que la matriz de fibrinógeno contiene de 0,01 mg/ml a 20 mg/ml de colágeno y de 0,01 mg/ml a 20 mg/ml de ácido hialurónico, en la que la matriz de fibrinógeno contiene de 20 mg/ml a 200 mg/ml de fibrinógeno

Campo técnico

La presente invención se refiere a una composición terapéutica para el cartílago, capaz de trasplantarse clínicamente a las articulaciones articulatio genu (articulación de la rodilla) o de los tobillos, en particular a una región sintomática clínicamente significativa de defectos del cartílago del cóndilo femoral (medial, lateral o troclear) y regiones de defecto del cartílago óseo del astrágalo (hueso del tobillo, en huéspedes humanos o animales y un procedimiento de uso de la misma.

Antecedentes de la técnica

Generalmente, los tejidos de cartílago que constituyen las articulaciones vertebrales, una vez dañados, no se pueden regenerar a su estado original in vivo.

Cuando los tejidos de cartílago articular se dañan, la actividad diaria normal se ve limitada con dolor severo. El daño de tejido de cartílago articular inicial avanza hasta un estado crónico, denominado artritis degenerativa fatal, que interfiere con la vida normal.

Mientras tanto, con el fin de tratar el daño de cartílago articular, actualmente, un procedimiento de tratamiento es moler la superficie articular dañada volviéndola de esta manera suave u otro procedimiento es inducir microfracturas

o hacer un pequeño agujero en la superficie articular.

Sin embargo, tales procedimientos tienen desventajas tales como la reaparición de síntomas dentro de varias semanas haciendo de esta manera imposible la vuelta a un estilo de vida normal. Adicionalmente, los tejidos fibrosos preparados a través de tales procedimientos de tratamiento son completamente diferentes cualitativamente de los tejidos de cartílago normal.

Además, cuando los tejidos del cartílago articular están dañados significativamente, la regeneración de las regiones del cartílago se hace imposible. Por lo tanto, cuando los tejidos del cartílago son incapaces de regenerarse debido a un estado gravemente dañado de los mismos, dados los procedimientos de tratamiento convencionales, el cartílago articular dañado se debe retirar completamente y reemplazar con una articulación artificial de metal o de plástico.

Hasta ahora, una técnica de reemplazo de articulación artificial de este tipo se conoce como el único procedimiento para tratar daño de cartílago que es demasiado grave para tratarse usando técnicas de regeneración.

Sólo en los Estados Unidos, se realizan 300.000 reemplazos de articulación de rodilla artificial de los mencionados anteriormente por año.

Sin embargo, el cartílago articular artificial es incapaz de uso permanente, ya que tiene una vida de servicio de aproximadamente 10 años como dispositivo. Adicionalmente, el precio del dispositivo es de más de 4.000 dólares imponiendo de este modo una carga económica pesada en los pacientes.

Además, la frecuencia de aparición de complicación para tal cartílago articular artificial es excesivamente elevada, siendo por tanto inaplicable a personas jóvenes activas.

Recientemente, con el fin de tratar cartílago articular artificial dañado, se ha dirigido una enorme atención al trasplante autólogo de condrocitos como un nuevo procedimiento de tratamiento basado en ingeniería de tejido.

Esta técnica se investigó por primera vez en el Hospital for Joint Diseases, en Nueva York, EE.UU. y se desarrolló adicionalmente por la Universidad de Gothenburg y el Sahlgrenska University Hospital en Suecia.

El trasplante autólogo de condrocitos es un procedimiento para tratar cartílago dañado en la articulación de un paciente, que implica recoger cartílago a partir de un área que soporta menos peso del paciente que sufre del cartílago dañado de las articulaciones de la rodilla seguido por la separación de condrocitos, cultivar los condrocitos separados para obtener una cantidad de condrocitos suficiente para tratar las regiones con defecto del cartílago y después trasplantar los condrocitos cultivados a las regiones de defecto de cartílago de los pacientes para restaurar el cartílago articular dañado.

La realización de este trasplante autólogo de condrocitos se verificó como un tratamiento de articulación fundamental en base a diversos resultados clínicos, pero necesariamente implica recoger un periostio en el momento del trasplante del agente terapéutico de condrocitos y después del trasplante en una parte afectada inyectar el agente terapéutico de condrocitos.

Adicionalmente, el trasplante autólogo de condrocitos tiene diversas desventajas tales como una incisión grande de la rodilla asociada con la recolección de periostio, la posibilidad de filtración del agente terapéutico de condrocitos debido a sutura incompleta entre el sitio quirúrgico y el periostio, consumo excesivo de tiempo en la sutura entre el

40

45

periostio y la región de defecto articular, y similares.

Divulgación

Problema técnico

Por lo tanto, la presente invención se ha realizado en vista de los problemas anteriores y es un objeto de la presente invención proporcionar una composición terapéutica para cartílago, capaz de resolver la dificultad debido a la recolección de periostio, sutura, sutura incompleta entre el periostio y el sitio trasplantado e incisión grande y el tiempo necesario para cirugía, tras el trasplante del agente terapéutico del cartílago y un procedimiento de uso de la misma.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar una composición terapéutica para cartílago que proporcione efectos de pérdida mínima de agente terapéutico de cartílago debido al uso combinado y la solidificación de componentes de condrocitos, trombina y un componente de matriz de fibrinógeno, efectos de regeneración de cartílago más completos mediante la interacción entre la matriz de fibrinógeno y las células, reducción del tiempo de operación quirúrgica y la utilización de un artroscopio y un procedimiento de uso de la misma.

Solución técnica

De acuerdo con un aspecto de la presente invención, los objetos anteriores y otros objetos se pueden conseguir proporcionando una composición terapéutica para cartílago que comprende una mezcla de componentes de condrocitos aislados y expandidos o diferenciados a partir de un huésped, trombina y una matriz de fibrinógeno.

De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento de uso de una composición terapéutica para cartílago, que comprende:

preparar componentes de condrocitos aislados y expandidos o diferenciados a partir de un huésped; preparar trombina; preparar una matriz de fibrinógeno; tratar una región de defecto de cartílago; y mezclar los componentes de condrocito, trombina y matriz de fibrinógeno e inyectar la mezcla resultante en la región de defecto del cartílago.

Descripción de los dibujos

Los objetos anteriores y otros objetos, características y otras ventajas de la presente invención se entenderán más claramente a partir de la siguiente descripción detallada tomada en conjunto con los dibujos adjuntos, en los cuales:

La Figura 1 es un gráfico que muestra la resistencia de una matriz para trasplantar condrocitos de acuerdo con la presente invención, con respecto a una concentración de inyección de fibrinógeno y trombina;

La Figura 2 es una fotografía de una matriz cuando se inyectó fibrinógeno en una cantidad de 200 mg/ml (A), 160 mg/ml (B) y 20 mg/ml, respectivamente, en la Figura 1;

La Figura 3 es una fotografía que muestra la región de defecto de cartílago recortada en la que se trasplantó una matriz de acuerdo con la presente invención;

La Figura 4 es una fotografía que muestra un sitio trasplantado en el que se trasplanta una matriz de acuerdo con la presente invención;

La Figura 5 es una fotografía que muestra un estado de inyección de una composición terapéutica para cartílago después de sutura de periostio de acuerdo con otro ejemplo de la presente invención;

La Figura 6 es una fotografía que muestra un estado de inyección de una composición terapéutica para cartílago después de formar previamente un agujero de conexión en una región de defecto de cartílago de acuerdo con otro ejemplo de la presente invención;

La Figura 7 es una fotografía que muestra patrones de diferenciación de condrocitos en una matriz de fibrinógeno de acuerdo... [Seguir leyendo]

1. Una composición terapéutica para cartílago que comprende una mezcla de componentes de condrocitos aislados y expandidos o diferenciados a partir de un huésped, y trombina y una matriz de fibrinógeno que contiene fibrinógeno,

5 en la que la trombina se usa en la cantidad de 0,01 a 50 UI/ml,

en la que la matriz de fibrinógeno contiene de 0,01 mg/ml a 20 mg/ml de colágeno y de 0,01 mg/ml a 20 mg/ml de ácido hialurónico,

en la que la matriz de fibrinógeno contiene de 20 mg/ml a 200 mg/ml de fibrinógeno.

2. La composición según la reivindicación 1, en la que los componentes celulares se preparan separando células a partir de un tejido de cartílago normal aislado de un huésped usando una enzima e incubando las células en un medio de cultivo para obtener un cultivo que contiene más de 106 células/ml.

3. La composición segím la reivindicación 1, en la que la matriz de fibrinógeno contiene al menos uno seleccionado entre antibióticos tales como penicilina G y estreptomicina y agentes antifúngicos tales como kanamicina, anfotericina B, nistatina y gentamicina.