Un método para la aplicación de un recubrimiento de polímero en una superficie interna de un recipiente,

el recipiente comprende una base y una o más paredes laterales que definen una abertura de recipiente y que es adecuado para el almacenamiento de un medicamento, dicho método comprende: (a) precalentamiento de la superficie interior del recipiente a recubrir; (b) pulverización de una suspensión acuosa de un polímero que contiene flúor sobre la superficie caliente para formar un recubrimiento en la superficie; y (c) sinterización del recubrimiento; en el que la etapa de pulverización se realiza con unos primeros medios de pulverización configurados para producir un patrón de pulverización axial que es sustancialmente cónico alrededor de un eje perpendicular a la base del recipiente

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un proceso para la aplicación de un recubrimiento de polímero a una superficie interior de un recipiente. En particular, la presente invención se refiere a un proceso para la aplicación de un recubrimiento de polímero a una superficie interna de un bote utilizado para el almacenamiento de un medicamento, para evitar la contaminación del medicamento y para evitar que el medicamento se adhiera al recipiente.

Antecedentes de la invención

Los polímeros que contienen flúor se conocen desde hace décadas por ser útiles como recubrimientos protectores para diversos artículos. Por ejemplo, el politetrafluoroetileno (PTFE) se ha utilizado ampliamente como recubrimiento antiadherente para utensilios de cocina, tales como sartenes y herramientas, tales como sierras. El PTFE y similares polímeros que contienen flúor también han encontrado uso como capas protectoras hidrofóbicas para proteger las superficies contra la humedad.

Más recientemente, se ha utilizado Teflon® (PTFE) y perfluoroetilenopropileno para recubrir las superficies internas de los botes de aluminio pensados para uso en el almacenamiento y la administración de medicamentos pulmonares (véase el documento EP 0 642 992). Khaladar, Mat. Performance 1994, vol. 33 parte 2, 35-9, describe recubrimientos de fluoropolímero para su uso como revestimientos, mientras que la solicitud de patente internacional WO 96/32150 describe recubrimientos de fluoropolímero para su uso como revestimientos en el almacenamiento y la administración de medicamentos. Los recubrimientos anteriores se pretenden que permitan utilizar sistemas alternativos de propulsor, al tiempo que evitan la contaminación de los medicamentos con, por ejemplo, el aluminio.

En el proceso y los productos descritos en el documento EP 0 642 992, todavía hay un requisito para mejorar el proceso utilizado para aplicar los recubrimientos, para reducir la rugosidad de los recubrimientos.

Las mezclas de polímeros preferidas de fluoropolímero y adhesivo como se describe en el documento W/O 96/32150 son sistemas basados en solventes en lugar de en sistemas acuosos. Por lo tanto, también es deseable reducir la cantidad de compuestos orgánicos extraíbles utilizados en los procesos de recubrimiento (tales como los solventes), que pueden contaminar el contenido del recipiente. El uso de solventes orgánicos que son inflamables tiene una desventaja adicional porque el equipo utilizado para el recubrimiento debe ser a prueba de fuego. Además, estos recubrimientos requieren la adición de un adhesivo al polímero, de lo contrario el recubrimiento no se adhiere suficientemente a la superficie. Tales adhesivos pueden ser costosos y lentos de aplicar, y también pueden ser una fuente de contaminación de fármacos.

Por consiguiente, un objeto de la presente invención es resolver los problemas asociados con la técnica anterior. También es un objeto de la presente invención proporcionar un proceso mejorado para el recubrimiento de la superficie interna de un recipiente de almacenamiento de medicina con un polímero que contiene flúor, para proporcionar un recubrimiento más fino, más uniforme y sin manchas con mejores propiedades de protección que no requiere adhesivo

o imprimación, y que contiene un mínimo de compuestos orgánicos extraíbles. Es también un objeto de la presente invención proporcionar un proceso para el recubrimiento de los recipientes con una suspensión acuosa de polímero y superar las dificultades asociadas con la producción de buenos recubrimientos a partir de una suspensión acuosa, sin el uso de solventes orgánicos.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En consecuencia, la presente invención proporciona un método para la aplicación de un recubrimiento de polímero a una superficie interna de un recipiente, dicho método comprende:

1. (a) precalentamiento de la superficie interior del recipiente a recubrir;

2. (b) pulverización de una suspensión acuosa de un polímero que contiene flúor sobre la superficie caliente para formar un recubrimiento en la superficie; y

3. (c) sinterización del recubrimiento;

en el que el recipiente comprende una base y una o más paredes laterales que definen una abertura del recipiente y es adecuado para el almacenamiento de un medicamento, y en el que la etapa de pulverización se realiza con unos primeros medios de pulverización configurados para producir un patrón de pulverización axial que es sustancialmente cónico alrededor de un eje perpendicular a la base del recipiente.

En una realización preferida, la etapa de pulverización se realiza con unos segundos medios adicionales de pulverización configurados para producir un patrón de pulverización radial que es sustancialmente cónica alrededor de un eje que comprende un componente que es perpendicular al eje del patrón de pulverización de los primeros medios de pulverización.

De este modo, en la presente invención un material de polímero ha sido seleccionado y procesado de manera que se evita la extracción a largo plazo de los aditivos de recubrimiento en la formulación del fármaco. El revestimiento es ópticamente transparente, incoloro, libre de microgrietas y químicamente estable. El recubrimiento se puede aplicar sobre botes metálicos preparados de manera comercial. Un recubrimiento superior puede realizarse mediante un tratamiento superficial especial del recipiente, mediante aplicación específica del recubrimiento de polímero, que incluye la cantidad y distribución del polímero, mediante la modificación específica del polímero y mediante la modificación específica del equipo de aplicación y los protocolos de ensayo; todos los cuales son el tema de esta invención.

Descripción detallada de la invención

La invención se describirá ahora con más detalle, solo a modo de ejemplo, haciendo referencia a los dibujos que se acompañan, en los que:

La figura 1 muestra recipientes preferidos utilizados en la presente invención, incluyendo su forma y dimensiones preferidas;

La figura 2 muestra el patrón de pulverización axial utilizado en el método de la presente invención -α es el ángulo cónico del patrón de pulverización y d1 es la distancia desde el extremo de los medios de pulverización a la base del recipiente;

La figura 3 muestra el patrón de pulverización radial utilizado en el método de la presente invención -α es el ángulo cónico del patrón de pulverización, b es el ángulo de declinación del eje del patrón de pulverización radial, y d2 es la distancia desde el extremo de los medios de pulverización a la base del recipiente; y

La figura 4 muestra una pistola de pulverización que se puede utilizar en la presente invención.

El proceso de la presente invención se describirá ahora con más detalle. El recubrimiento de polímero se aplica preferiblemente por medio de pistolas de pulverización neumáticas alimentadas por presión ajustable. Las corrientes separadas de presión de aire y fluido se combinan en el extremo de entrega de estas pistolas, con cada flujo controlado por separado, pero combinados de una manera sinérgica para proporcionar un patrón de pulverización de fluido, ángulo de entrega y tasa de ejecución controlados. Las pistolas están equipadas con un pistón de accionamiento neumático que les permite ser encendidas y apagadas de manera controlada con respecto al inicio y la duración de la pulverización. Se necesita una modificación considerable de los equipos disponibles en el mercado para evitar la gelificación de la suspensión acuosa de polímero (como una suspensión de PFA) en las pistolas y permitir su aplicación de manera estable muy controlada, de otro modo no posible. Estas modificaciones incluyen la sustitución de todos los componentes que no son de acero inoxidable por acero inoxidable (tipo preferido 316). Los ángulos de la aguja y el conjunto en el recorrido de control de flujo de fluido de polímero son preferentemente altamente refinados, con tratamiento térmico controlado para evitar el desgaste y proporcionar un control de flujo estable a largo plazo para polímeros de baja viscosidad. Preferiblemente se añade un casquillo segmentado de guía de PTFE para obligar al asentamiento concéntrico de la aguja en su asiento. El mecanismo de accionamiento axial de las agujas normalmente contiene un paso de rosca muy fino y un mecanismo de embrague de fricción para proporcionar un control fino de fluido, al tiempo que protege contra daños de... [Seguir leyendo]

1. Un método para la aplicación de un recubrimiento de polímero en una superficie interna de un recipiente, el recipiente comprende una base y una o más paredes laterales que definen una abertura de recipiente y que es adecuado para el almacenamiento de un medicamento, dicho método comprende:

(a) precalentamiento de la superficie interior del recipiente a recubrir;

(b) pulverización de una suspensión acuosa de un polímero que contiene flúor sobre la superficie caliente para formar un recubrimiento en la superficie; y

(c) sinterización del recubrimiento;

en el que la etapa de pulverización se realiza con unos primeros medios de pulverización configurados para producir un patrón de pulverización axial que es sustancialmente cónico alrededor de un eje perpendicular a la base del recipiente.

2. Un método según la reivindicación 1, en el que la etapa de pulverización se realiza con unos segundos medios adicionales de pulverización configurados para producir un patrón de pulverización radial que es sustancialmente cónica alrededor de un eje que comprende un componente que es perpendicular al eje del patrón de pulverización de los primeros medios de pulverización.

3. Un método según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la etapa (b) y, opcionalmente, la etapa (c) se repiten para garantizar que dos o más recubrimientos se forman en la superficie.

4. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que en la etapa (a) la superficie se calienta 60-95ºC.

5. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que en la etapa (a) la superficie se calienta 320-400ºC.

6. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que el recipiente comprende un bote metálico.

7. Un método según la reivindicación 6, en el que el metal comprende aluminio o acero inoxidable.

8. Un método según la reivindicación 7, en el que el metal comprende aluminio y la superficie a recubrir se anodiza en primer lugar de tal manera que se forma un recubrimiento de óxido en la superficie que tiene un espesor de 0,6-0,9 µm.

9. Un método según la reivindicación 8, en el que se aplica un solo recubrimiento que contiene flúor a la superficie.

10. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que el volumen del recipiente es de 100 ml o menos.

11. Un método según la reivindicación 10, en el que el volumen del recipiente es de 5 a 25 ml.

12. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que la parte de base del recipiente se encuentra frente a la abertura del recipiente.

13. Un método según la reivindicación 12, en el que el recipiente comprende además una parte de cuello por debajo de la abertura del recipiente.

14. Un método según la reivindicación 12 o la reivindicación 13, en el que la sección transversal del recipiente es substancialmente circular y la parte de base tiene un diámetro de 1,0 a 3,0 cm.

15. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 12-14, en el que longitud del recipiente desde la base de la abertura es de 2,0 a 70,0 cm.

16. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 12-15, en el que, en funcionamiento, una salida de los primeros medios de pulverización de los que sale la pulverización de polímero que contiene flúor se sitúa de 6,0 a 9,0 cm desde la base del recipiente.

17. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 12-16, en el que el patrón de pulverización axial tiene un ángulo cónico de 10 a 18º.

18. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 12-17, en el que, en funcionamiento, la salida de los segundos medios de pulverización de los que sale la pulverización de polímero que contiene flúor se sitúa a 1,0 cm o más de la base del recipiente.

19. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 12-18, en el que, en funcionamiento, una salida de los segundos medios de pulverización de los que sale la pulverización de polímero que contiene flúor se encuentra a una distancia mínima de no más de 1,0 cm desde el eje perpendicular a la base del recipiente.

20. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 12-19, en el que el ángulo de declinación del eje del patrón de pulverización radial es de 20 a 40º.

21. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 12-20, en el que el patrón de pulverización radial tiene un ángulo cónico de 20 a 35º.

22. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 2-21, en el que los primeros medios de pulverización se emplean para formar un recubrimiento en por lo menos una parte de la base del recipiente y los segundos medios de pulverización pueden emplearse para formar un recubrimiento en por lo menos una parte de las paredes laterales del recipiente.

23. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que el recubrimiento se forma substancialmente en toda la superficie interna del recipiente.

24. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que el espesor del recubrimiento de polímero en la superficie es de 1 a 10 µm.

25. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que el polímero que contiene flúor comprende un polímero de perfluoroalkoxi (PFA); un copolímero de tetrafluoroetileno (TFE) y el perfluoropropilvinileter (PPVE); o un copolímero de TFE y perfluorometilviniléter (PMVE).

26. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que el polímero que contiene flúor se proporciona en forma de una suspensión acuosa que comprende de 30 a 70% en peso del polímero que contiene flúor.

27. Un método según la reivindicación 26, en el que el tamaño medio de partícula del polímero que contiene flúor en la suspensión es de 0,1 µm-100 µm.

28. Un método según la reivindicación 26 o la reivindicación 27, en el que la suspensión comprende además un agente tensioactivo no iónico.

29. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 26-28, en el que el pH de la suspensión es de 2-10.

30. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que el polímero que contiene flúor se modifica por la adición de polietilenglicol (PEG) a la suspensión

31. Un método según cualquier reivindicación anterior, en el que los primeros medios de pulverización y/o los segundos medios de pulverización comprenden una pistola configurada para producir un patrón de pulverización cónica que se proyecta desde una boquilla en un extremo de la pistola.

32. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que los primeros medios de pulverización y/o los segundos medios de pulverización comprenden un recubrimiento de protección interna para evitar que el polímero que contiene flúor se gelifique al hacer contacto con una superficie interna reactiva de los medios de pulverización.

33. Un método según la reivindicación 32, en el que el recubrimiento protector comprende un recubrimiento acrílico de epoxi modificado, una parafina, cera de abeja o adhesivo de epoxi relleno de dióxido de titanio para dispositivos médicos.