SULFOXIMINAS DE (6-HALOALQUILPIRIDIN-3-IL) ALQUILO N-SUSTITUIDAS INSECTICIDAS.

Sulfoximinas de (6-haloalquilpiridin-3-il)alquilo N-sustituidas insecticidas. La presente invención se refiere a nuevas sulfoximinas de (6-haloalquilpiridin-3-il)alquilo N-sustituidas y su uso en el control de insectos y algunos otros invertebrados, particularmente afidios y otros insectos chupadores. Esta invención también incluye nuevos procedimientos sintéticos para preparar los compuestos, composiciones de pesticidas que contienen los compuestos, y métodos para controlar insectos usando los compuestos. Hay una gran necesidad de nuevos insecticidas. Los insectos están desarrollando resistencia a los insecticidas del uso continuado. Al menos 400 especies de artrópodos son resistentes a uno o más insecticidas. Es bien conocido el desarrollo de resistencia a algunos de los insecticidas más antiguos, tales como el DDT, los carbamatos y los organofosfatos. Pero se ha desarrollado resistencia incluso a algunos de los insecticidas piretroides más nuevos. Por lo tanto, se necesitan nuevos insecticidas, y en particular compuestos que tengan modos de acción nuevos o atípicos. La solicitud de patente de EE.UU. 2005/0228027 A1 describe ciertos compuestos sulfoximina que incluyen algunos que contienen grupos (6-alquilpiridin-3-il)alquilo y su uso en el control de insectos. Ahora se ha descubierto que las sulfoximinas de (6-haloalquilpiridin-3-il)alquilo han mejorado ampliamente su actividad. Esta invención se refiere a compuestos útiles para el control de insectos, especialmente útiles para el control de áfidos y otros insectos chupadores. Más específicamente, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I) en la que X representa NO2, CN o COOR 4 ; L representa un enlace sencillo o R 1 , S y L tomados juntos representan un anillo de 4-, 5- ó 6-miembros; R 1 representa alquilo C1-C4 ; R 2 y R 3 independientemente representan hidrógeno, metilo, etilo, flúor, cloro o bromo; n es un número entero de 0 a 3; Y representa haloalquilo C1-C4 ; y R 4 representa alquilo C1-C3; Los compuestos preferidos de fórmula (I) incluyen las siguientes clases: (1) Compuestos de fórmula (I) en los que X es NO2 o CN, más preferentemente CN. (2) Compuestos de fórmula (I) en los que Y es CF3. ES 2 365 427 T3 (3) Compuestos de fórmula (I) en los que R 2 y R 3 representan independientemente hidrógeno, metilo o etilo. (4) Compuestos de fórmula (I) en los que R 1 , S y L tomados juntos forman un anillo de 5 miembros saturado, y n es 0, es decir, tiene la estructura (5) Compuestos de fórmula (I) en los que R 1 representa CH3 y L representa a single un enlace sencillo, es decir, tiene la estructura 2 en la que n=1-3, más preferentemente n=1. ES 2 365 427 T3 Los expertos en la técnica observarán que los compuestos más preferidos en general son aquellos que comprenden combinaciones de las clases anteriores preferidas. La invención también proporciona nuevos procedimientos para preparar compuestos de fórmula (I) así como nuevas composiciones y métodos de uso, que se describirán con detalle en lo sucesivo. A lo largo de este documento, todas las temperaturas se dan en grados Celsius, y todos los porcentajes son porcentajes en peso salvo que se exponga lo contrario. A menos que se limite específicamente, el término alquilo (incluidos los términos derivados tal como alcoxi), tal como se usa en este texto, incluye una cadena lineal, cadena ramificada, y grupos cíclicos. Así, grupos alquilo típicos son metilo, etilo, 1-metiletilo, propilo, 1,1-dimetiletilo y ciclopropilo. El término haloalquilo incluye grupos alquilo sustituidos con átomos de halógeno desde uno hasta el máximo número posible, incluidas todas las combinaciones de halógenos. El término halógeno incluye flúor, cloro, bromo y yodo, siendo preferido flúor. Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diferentes estereoisómeros incluyen isómeros geométricos, diastereoisómeros y enantiómeros. Así, los compuestos de la presente invención incluyen mezclas racémicas, estereoisómeros individuales y mezclas ópticamente activas. Los expertos en la técnica observarán que un estereoisómero puede ser más activo que los otros. Los estereoisómeros individuales y mezclas ópticamente activas pueden obtenerse por procedimientos sintéticos selectivos, por procedimientos sintéticos convencionales usando materiales de partida resueltos o por procedimientos de resolución convencionales. Los compuestos de fórmula (Ia), en la que R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, y Y son tal como se han descrito previamente y L es un enlace sencillo, pueden prepararse por métodos islustrados en el Esquema A: Esquema A En la etapa a del Esquema A, el sulfuro de fórmula (A) se oxida con ácido meta-cloroperoxibenzoico (mCPBA) en un disolvente polar entre OºC para proporcionar el sulfóxido de fórmula (B). En muchos casos, el diclorometano es el disolvente preferido para la oxidación. En la etapa b del Esquema A, el sulfóxido (B) se transforma en imina con azida sódica en presencia de ácido sulfúrico concentrado y un disolvente aprótico bajo calentamiento para proporcionar la sulfoximina de fórmula (C). En muchos casos, el cloroformo es el disolvente preferido para esta reacción. En la etapa c del Esquema A, el nitrógeno de la sulfoximina (C) puede cianarse con bromuro de cianógeno en presencia de una base, o nitrado con ácido nítrico en presencia de anhídrido acético bajo temperatura ligeramente elevada, o carboxilada con cloroformato de alquilo (R 4 ) en presencia de una base tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP) para proporcionar la sulfoximina N-sustituida (Ia). Se requiere una base para una cianación y carboxilación eficaces y la base preferida es DMAP, mientras que se usa ácido sulfúrico como catalizador para una reacción de nitración eficaz. Los compuestos de fórmula (Ia), en la que X representa CN y R 1 , R 2 , R 3 , R 4 e Y son tal como se han definido previamente, pueden prepararse mediante el método suave y eficaz ilustrado en el Esquema B. 3 ES 2 365 427 T3 Esquema B En la etapa a del Esquema B, el sulfuro se oxida con diacetato de yodobenceno en presencia de cianamida a 0ºC para dar la sulfilimina (D). La reacción puede llevarse a cabo en un disolvente polar aprótico tal como CH2CI2. 5 En la etapa b del Esquema B, la sulfilimina (D) se oxida con mCPBA. Se emplea una base tal como carbonato de potasio para neutralizar la acidez del mCPBA. Se usan disolventes polares próticos tal como etanol y se usa agua para incrementar la solubilidad de la sulfilimina material de partida y la base empleada. La sulfilimina (D) puede oxidarse también con una disolución acuosa de peryodato de sodio o potasio en presencia del catalizador tricloruro de rutenio hidratado o un catalizador similar. El disolvente orgánico para esta catálisis puede ser un disolvente polar 10 aprótico tal como CH2CI2, cloroformo, o acetonitrilo. El -carbono de la sulfoximina N-sustituida de fórmula (Ia), es decir, n=1, R 3 = H en el grupo (CR 2 R 3 ) adyacente de la función sulfoximina N-sustituida puede ser además alquilada o halogenada (R 5 ) en presencia de una base tal como hexametildisilamida de potasio (KHMDS) par dar las sulfoximinas N-sustituidas de fórmula (Ib), en la que R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, L e Y son tal como se han definido previamente y Z es un grupo saliente apropiado, tal como se ilustra 15 en el Esquema C. Los grupos salientes preferidos son yoduro (R 5 = alquil), bencenosulfonimida (R 5 = F), tetrachoroeteno (R 5 = Cl), y tetrafluoroeteno (R 5 = Br). Esquema C Los compuestos sulfoximina de fórmula (Ic) en la que R 1 , S y L tomados juntos forman un anillo saturado de 4-, 5- ó 20 6-miembros y n=1 puede prepararse mediante los métodos ilustrados en el Esquema D en el que X e Y son tal como se han definido previamente y m es 0, 1, ó 2. Esquema D 4 En la etapa a del Esquema D, que es similar a la etapa b del Esquema A, el sulfóxido se imina con azida de sodio en presencia de ácido sulfúrico concentrado o con O-mesitilsulfonilhidroxilamina en un disolvente aprótico polar para proporcionar sulfoximina. El cloroformo y diclorometano son los disolventes preferidos. En la etapa b del Esquema D, similar a la etapa c del Esquema A, el nitrógeno de la sulfoximina puede cianarse con 5 bromuro de cianógeno, o nitrado con ácido nítrico seguido de tratamiento con anhídrido acético bajo condiciones de reflujo, o carboxilado con cloroformato de metilo en presencia de una base tal como DMAP para proporcionar una sulfoximina cíclica N-sustituida. Se requiere una base para una cianación y carboxilación eficaces y la base preferida es DMAP, mientras que se usa ácido sulfúrico como catalizador para una reacción de nitración eficaz. En la etapa c del Esquema D, el -carbono de la sulfoximina N-sustituida puede alquilarse con un haluro 10 heteroaromático de metilo en presencia de una base tal como KHMDS o butillitio... [Seguir leyendo]

L representa un enlace sencillo o R 1 , S y L tomados juntos representan un anillo de 4-, 5- ó 6-miembros; R 1 representa alquilo C1-C4 ; R 2 y R 3 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4 , flúor, cloro o bromo; n es un número entero de 0 a -3; 10 Y representa haloalquilo C1-C4 ; y R 4 representa alquilo C1-C3; en el que el término alquilo incluye grupos cadena lineal, cadena ramificada y cíclicos. 2. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que X representa NO2 o CN. 3. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que Y representa -CF3. 4. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R 2 y R 3 representan independientemente hidrógeno, metilo o etilo. 5. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula en la que X representa NO2, CN o COOR 4 ; Y representa haloalquilo C1-C4 y R 4 representa alquilo C1-C3 . 6. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula 25 en la que X representa NO2, CN o COOR 4 ; ES 2 365 427 T3 37 Y representa haloalquilo C1-C4 ; R 1 representa alquilo C1-C4 ; R 2 y R 3 representan independientemente hidrógeno, metilo, etilo, fluor, cloro o bromo; R 4 representa alquilo C1-C3; y 5 n es un número entero de 1 a 3; ES 2 365 427 T3 7. Un compuesto de la reivindicación 6 en el que X representa NO2 o CN, Y representa CF3, R 1 representa metilo o etilo, R 2 y R 3 representan independientemente hidrógeno, metilo o etilo, y n es un número entero de 1-3. 8. Una composición para controlar insectos que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-7 en combinación con un vehículo fitológicamente aceptable. 10 9. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto se elige entre el grupo que consiste en: 38 ES 2 365 427 T3 39 ES 2 365 427 T3 10. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es 11. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es 12. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es 13. Un método para controlar insectos que comprende aplicar en un lugar donde se desea el control, una cantidad inactivadora del insecto de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-12. 14. El método de la reivindicación 13, donde dicho lugar es un lugar elegido entre cosechas de hortalizas, árboles frutales y nogales, parras, plantas ornamentales , semillas o grano. 15. El método de la reivindicación 13, donde el lugar comprende arroz o algodón. 16. Una composición que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1­ 12 y uno o más otros insecticidas o fungicidas o herbicidas. 17. Una composición que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1­ 12 y una semilla. 18. El método de la reivindicación 13, que comprende la aplicación de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 a una semilla de una planta transformada genéticamente. 19. Un método para controlar plagas de invertebrados o nematodos, que comprende la aplicación de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 en un lugar donde se desea el control. 20. Un método de acuerdo con la reivindicación 13, en el que dichos insectos son uno o más de los siguientes, Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera, Hemiptera, Thysanoptera, Isoptera, Diptera, Hymenoptera, Mallophaga, Anoplura, Orthoptera, Blattoidea, o Siphonaptera. 21. Un método de acuerdo con la reivindicación 13, en el que dichos insectos son uno o más de los siguientes, áfido del algodón, áfido verde del melocotonero, saltahoja marrón, saltahoja verde, mosca blanca de la patata, termita, pulga del gato o garrapata marrón del perro. 22. Una composición de acuerdo con la reivindicación 16 que comprende: (a) ; y ES 2 365 427 T3 (b) uno o más de los compuestos elegidos entre los insecticidas antibióticos, insecticidas lactona macrocíclica, insecticidas avermectina, insecticidas milbemicina , insecticidas arsénicos, insecticidas biológicos, insecticidas botánicos, insecticidas carbamato, insecticidas benzofuranil-metilcarbamato, insecticidas dimetilcarbamato, insecticidas carbamato oxima, insecticidas fenil-metilcarbamato, insecticidas dinitrofenol, insecticidas fluoruro, insecticidas formamidina, insecticidas fumigantes, insecticidas inorgánicos, inhibidores de la síntesis de la quitina, mímicos de la hormona juvenil, agonistas de la hormona de muda, hormonas de muda, inhibidores de muda, precocenos, insecticidas análogos de nereistoxina, insecticidas nicotinoides, insecticidas nitroguanidina, insecticidas nitrometileno, insecticidas piridilmetilamina, insecticidas organocloro, insecticidas ciclodieno, insecticidas organofosfato, insecticidas organotiofosfato, insecticidas organotiofosfatos alifáticos, insecticidas organotiofosfatos amida alifáticos, insecticidas organotiofosfatos oxima, insecticidas organotiofosfatos heterocíclicos, insecticidas organotiofosfatos benzotiopirano, insecticidas organotiofosfatos benzotriazina, insecticidas organotiofosfatos isoindol , insecticidas organotiofosfatos isoxazol, insecticidas organotiofosfatos pirazolopirimidina, insecticidas organotiofosfatos piridina, insecticidas organotiofosfatos pirimidina, insecticidas organotiofosfatos quinoxalina, insecticidas organotiofosfatos tiadiazol, insecticidas organotiofosfatos triazol, insecticidas organotiofosfatos fenilo, insecticidas fosfonato, insecticidas fosfonotioato, insecticidas fenil-etilfosfonotioato, insecticidas fenilfenilfosfonotioato , insecticidas fosforamidato , insecticidas fosforamidotioato , insecticidas fosforodiamida, insecticidas oxadiazina, insecticidas ftalimida, insecticidas pirazol, insecticidas piretroide éster, insecticidas piretroide 41 éter, insecticidas pirimidinamina, insecticidas pirrol, insecticidas ácido tetrónico, insecticidas tiourea, e insecticidas urea. 23. Una composición de acuerdo con la reivindicación 16 que comprende: (a) ; y ES 2 365 427 T3 (b) uno o más compuestos elegidos entre alosamidina, turingiensina, spinosad, spinetoram, abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, selamectina, lepimectina, milbemectina, milbemicina oxima, moxidectina, arsenato de calcio, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, arsenato de plomo, arsenito de potasio, arsenito de sodio, anabasina, azadiractina, d-limoneno, nicotina, piretrinas, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolina I, jasmolina II, piretrina I, piretrina II, cuasia, rotenona, riania, sabadilla, bendiocarb, carbarilo, benfuracarb, carbofurán, carbosulfán, decarbofurán, furatiocarb, dimitán, dimetilán, hiquincarb, pirimicarb, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, butocarboxim, butoxicarboxim, metomilo, nitrilacarb, oxamilo, tazimcarb, tiocarboxima, tiodicarb, tiofanox, alixicarb, aminocarb, bufencarb, butacarb, carbanolato, cloetocarb, dicresilo, dioxacarb, EMPC, etiofencarb, fenetacarb, fenobucarb, isoprocarb, metiocarb, metolcarb, mexacarbato, promacilo, promecarb, propoxur, trimetacarb, XMC, xililcarb, dinex, dinoprop, dinosam, DNOC, hexafluorosilicato de bario, criolita, fluoruro de sodio, hexafluorosilicato de sodio, sulfluramid, amitraz, clordimeform, formetanato, formparanato, acrilonitrilo, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, cloroformo, cloropicrina, para-diclorobenzeno, 1,2-dicloropropano, formato de etilo, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, cianuro de hidrógeno, yodometano, bromuro de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, naftaleno, fosfina, fluoruro de sulfurilo, tetracloroetano, borax, polisulfuro de calcio, oleato de cobre, cloruro de mercurio, tiocianato de potasio, tiocianato de sodio, bistriflurón, buprofezina, clorfluazurón, ciromazina, diflubenzurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, penfluorón, teflubenzurón, triflumurón, epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, kinopreno, metopreno, piriproxifeno, tripreno, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, -ecdisona, ecdisterona, diofenolán, precoceno I, precoceno II, precoceno III, diciclanilo, bensultap, cartap, tiociclam, tiosultap, flonicamid, clotianidina, dinotefurán, imidacloprid, tiametoxam, nitenpiram, nitiazina, acetamiprid, tiacloprid, bromo-DDT, camfeclor, DDT, pp'-DDT, DDD-etil, HCH, gamma-HCH, lindano, metoxicloro, pentaclorofenol, TDE, aldrina, bromocicleno, clorbicicleno, clordano, clordecona, dieldrina, dilor, endosulfán, endrina, HEOD, heptaclor, HHDN, isobenzán, isodrina, keleván, mirex, bromfenvinfos, clorfenvinfos, crotoxifos, diclorvos, dicrotofos, dimetilvinfos, fospirato, heptenofos, metocrotofos, mevinfos, monocrotofos, naled, naftalofos, fosfamidón, propafos, TEPP, tetraclorvinfos, dioxabenzofos, fosmetilán, fentoato, acetión, amitón, cadusafos, chloretoxifos, clormefos, demefión, demefión-O, demefión-S, demetón, demetón-O, demetón-S, demetón-metil, demetón-O-metil, demetón-S-metil, demetón-5-metilsulfón, disulfotón, etión, etoprofos, IPSP, isotioato, alatión, metacrifos, oxidemetón-metil, oxideprofos, oxidisulfotón, forato, sulfotep, terbufos, tiometón, amiditión, ciantoato, dimetoato, etoato-metil, formotión, mecarbam, ometoato, protoato, sofamida, vamidotión, clofroxim, foxim, foxim-metil, azametifos, coumafos, coumitoato, dioxatión, endotión, menazón, morfotión, fosalono, piraclofos, piridafentión, quinotión, diticrofos, ticrofos, azinfos-etil, azinfos-metil, dialifos, fosmet, isoxatión, zolaprofos, clorprazofos, pirazofos, clorpirifos, clorpirifos -metil, butatiofos, diazinón, etrimfos, lirimfos, pirimifos-etil, pirimifosmetil, primidofos, pirimitato, tebupirimfos, quinalfos, quinalfos-metil, atidatión, litidatión, metidatión, protidatión, isazofos, triazofos, azotoato, bromofos, bromofos-etil, carbofenotión, clorthiofos, cianofos, citioato, dicaptón, diclofentión, etafos, famfur, fenclorfos, fenitrotión fensulfotión, fentión, fentión-etil, heterofos, jodfenfos, mesulfenfos, paratión, paratión-metil, fenkaptón, fosniclor, profenofos, protiofos, sulprofos, temefos, triclormetafos-3, trifenofos, butonato, triclorfón, mecarfón, fonofos, tricloronat, cianofenfos, EPN, leptofos, crufomato, fenamifos, fostietán, mefosfolán, fosfolán, pirimetafos, acefato, isocarbofos, isofenfos, metamidofos, propetamfos, dimefox, mazidox, mipafox, scradán, indoxacarb, tetrametrina, acetoprol, etiprol, fipronilo, pirafluprol, piriprol, tebufenpirad, tolfenpirad, vaniliprol, acrinatrina, aletrina, bioaletrina, bartrina, bifentrina, bioetanometrina, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, dimeflutrina, dimetrina, empentrina, fenflutrina, fenpiritrina, fenpropatrina, fenvalerato, esfenvalerato, flucitrinato, fluvalinato, tau-fluvalinato, furetrina, imiprotrina, metoflutrina, permetrina, biopermetrina, transpermetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piresmetrina, resmetrina, bioresmetrina, cismetrina, teflutrina, teraletrina, tetrametrina, tralometrina, transflutrina, etofenprox, flufenprox, halfenprox, protrifenbuto, silafluofeno, flufenerim, pirimidifeno, clorfenapir, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, diafentiurón, flucofurón, sulcofurón, AKD-3088, closantel, crotamitón, ciiflumetofeno, E2Y45, EXD, fenazaflor, fenazaquina, fenoxacrim, fenpiroximato, FKI-1033, flubendiamida, HGW86, hidrametilnón, IKI-2002, isoprotiolano, malonobeno, metaflumizona, metoxadiazona, nifluridida, NNI-9850, NNI-0101, pimetrozina, piridabeno, piridalilo, Qcide, rafoxanida, rinaxipir, SYJ-159, triarateno, and triazamato. 42