Recipiente flexible (10) para el almacenamiento y administración combinado de medicamentos y diluyentes,

comprendiendo el recipiente: una lámina trasera flexible (14); una lámina delantera flexible (12) soldada a la lámina trasera (14) a lo largo de un borde periférico común (16); una primera soldadura desprendible (24, 80, 84, 90) que une de manera separable la lámina delantera y trasera para formar y definir un compartimento (18) que contiene el diluyente; una segunda soldadura desprendible (26, 82, 86, 92) que une de manera separable la lámina delantera y trasera para formar y definir un compartimento (20) que contiene el medicamento; y en el que la primera y la segunda soldadura desprendible (24, 26, 80, 82 84, 86, 90, 92) presentan una característica de ruptura diferente respectiva, presentando la primera soldadura desprendible una anchura de soldadura que es menor que la de la segunda soldadura desprendible y requiere una menor energía de activación que la segunda soldadura desprendible de manera que se rompe antes de la segunda soldadura desprendible en respuesta a una presión hidráulica desarrollada manipulando el recipiente (10), con independencia de si la presión hidráulica se desarrolla en el primer compartimento (18) o en el segundo compartimento (20)

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La presente invención se refiere a un recipiente flexible para el almacenamiento y administración combinado de un primer y un segundo producto, y a un procedimiento para mezclar una mezcla en un recipiente flexible.

WO 97/42897, publicada después de la fecha de prioridad de la presente solicitud, describe un recipiente flexible para medicamentos de múltiples compartimentos que comprende un primer y un segundo compartimento 10 definidos por unas soldaduras desprendibles. Las soldaduras pueden romperse aplicando presión al compartimento adyacente, y se romperán una después de la otra para mezclar primero el contenido y después sacar a presión el contenido mezclado fuera del recipiente. Sin embargo, las soldaduras presentan características de ruptura similares, es decir, se rompen bajo la aplicación de fuerzas de presión similares, de manera que el usuario tiene que tener cuidado dónde, es decir, en qué posición del recipiente, se aplica la presión para romper la 15 soldadura prevista.

US5176634 describe también un recipiente como se ha descrito.

La presente invención se refiere a recipientes estériles flexibles, utilizados para almacenar y mezclar 20 medicamentos líquidos y diluyentes líquidos en un entorno estéril y para administrar mezclas desde los mismos. Más concretamente, el recipiente está fabricado con unas soldaduras desprendibles configuradas para favorecer el mezclado de los componentes binarios líquidos, a la vez que minimiza la formación de bolus de medicamento líquido en el orificio de salida. Una vez lleno, el recipiente se desbloquea con un gas de bajo peso molecular para eliminar el espacio libre y evitar remolinos. 25

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Distintas soluciones de medicamento (fármaco) se administran comúnmente por vía intravenosa (vía IV) desde unos recipientes estériles a los pacientes. A menudo, dichas soluciones comprenden una combinación mezclada 30 de un diluyente líquido, por ejemplo, una solución acuosa de dextrosa o NaCI, y un medicamento líquido. De manera deseable, el medicamento y el diluyente se almacenan por separado en el recipiente bajo condiciones asépticas y no se mezclan entre sí hasta inmediatamente antes de uso para impedir la degradación del producto final. El envasado común del diluyente y el medicamento resulta a menudo complicado además por el carácter del medicamento que puede ser en forma líquida y, de este modo, susceptible a la presión hidráulica del recipiente, 35 así como a la degradación bajo exposición de luz u oxígeno.

Por consiguiente, varios de dichos medicamentos que pueden llegar a ser inestables con el tiempo en una solución se han almacenado típicamente por separado en viales impermeables al gas, recipientes, o similares antes de su uso. Antes de administrarse a un paciente, los medicamentos almacenados de esta manera deben 40 mezclarse, o diluirse, en soluciones fisiológicas o diluyentes que también se conservan por separado. Aunque pueden mantener la esterilidad y la eficacia del medicamento, el almacenamiento separado de los componentes resulta incómodo e implica riesgo de contaminación bacteriológica durante la manipulación, mezclado, y administración posterior a un paciente. Por lo tanto, se han desarrollado recipientes médicos que incluyen compartimientos para almacenar medicamentos inestables y compartimientos que contienen líquidos diluyentes. 45 Inmediatamente antes de la administración por vía intravenosa a un paciente, los componentes se disponen en comunicación entre sí para que el contenido pueda mezclarse entre sí asépticamente.

Son conocidos recipientes de compartimientos múltiples que permiten el almacenamiento separado de diluyentes y medicamentos. Dichos recipientes se describen, por ejemplo, en la patente americana nº 4.608.043 de Larkin, la 50 patente americana nº 5.176.634 de Smith y otros y la patente americana nº 5.462.526 de Barney y otros. Las patentes americanas nº 4.608.043, 5.176.634 y 5.462.526 se incorporaron expresamente aquí en su totalidad por referencia. Los compartimientos de los recipientes descritos en las patentes anteriores se separan uno del otro mediante soldaduras desprendibles o rompibles. Las soldaduras se rompen por manipulación del recipiente de modo que el contenido de los compartimientos puede mezclarse entre sí para de este modo formar una solución 55 que se suministra al paciente a través de un dispositivo intravenoso estándar.

Los recipientes para soluciones que existen hoy en el mercado están fabricados generalmente de materiales que comprenden plástico PVC. El material PVC presenta generalmente un aspecto muy sucio, haciendo difícil inspeccionar el contenido de un recipiente fabricado de dicho material. Por lo tanto, inspeccionar dichos 60 recipientes para determinar si existen fugas y contaminación por humedad es absolutamente difícil, tal como se verifica si ha tenido lugar un mezclado completo del medicamento y el diluyente antes de la administración a un paciente. Además, para la fabricación del material de PVC se utilizan diferentes productos químicos peligrosos

que deben desecharse de manera segura para el medio ambiente. Los recipientes de PVC deben desecharse cuidadosamente tras su uso, dado que el PVC emite un gas tóxico cuando es incinerado e incluye un plastificante tóxico que puede filtrarse al entorno circundante si el recipiente se entierra en un vertedero. Este plastificante tóxico también puede filtrarse a soluciones por vía intravenosa, haciendo que los recipientes de PVC no resulten adecuados para su uso con varios tipos de fármacos, en particular fármacos líquidos. 5

El compartimiento del medicamento de dichos recipientes de múltiples compartimentos se protege deseablemente de gases atmosféricos así como de la exposición a radiación UV y ambiente para evitar la degradación de la medicación contenida en el mismo. En la patente americana 5.267.646 de Inouye y otros se describe un procedimiento conocido para proteger el compartimiento del medicamento, por ejemplo de contaminación por 10 humedad y oxígeno, en el que el compartimiento del medicamento queda rodeado por un compartimiento secundario que contiene un desecador y un absorbedor de oxígeno. El oxígeno libre y el vapor húmedo pueden penetrar en el material del compartimiento secundario y absorberse por el desecador y el oxígeno antes de que puedan afectar al medicamento. Aunque este procedimiento puede proporcionar un cierto grado de protección para el compartimiento del medicamento contra oxígeno libre y vapor de agua, el procedimiento requiere disponer 15 una capa de material adicional (un compartimiento secundario) alrededor del medicamento, haciendo que sea mucho más difícil inspeccionar el contenido del recipiente de medicamento antes de la reconstitución. Además, no se proporciona protección contra los efectos de la degradación por UV o luz ambiental del contenido del compartimiento del medicamento.

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La patente americana 5.176.634 de Smith y otros describe un recipiente médico que tiene múltiples compartimientos separados por unas soldaduras desprendibles que pueden romperse aplicando manualmente presión al exterior del recipiente. El recipiente está formado por dos láminas de materiales flexibles que quedan soldadas entre sí a lo largo de su perímetro. En el recipiente se forman unos compartimientos separados de diluyente y medicamento por medio de soldadura térmica rompible que se extiende sobre los lados del recipiente 25 y, de este modo, quedan divididos en compartimientos separados. La lámina trasera es impermeable al vapor de agua y está formada de un material laminado que presenta una capa interior de polipropileno, una capa intermedia de lámina de aluminio y una capa exterior de película de poliéster. La impermeabilidad al vapor de la lámina trasera prolonga la vida de almacenamiento del producto reduciendo, a la mitad, la permeabilidad del vapor del diluyente del recipiente, y la permeabilidad del vapor de la atmósfera al compartimiento del medicamento. Se 30 prevé una reducción adicional y una permeabilidad al vapor para el compartimiento del medicamento fijando de manera desprendible una tercera lámina de material laminado, que es idéntica a la lámina trasera, sobre la lámina delantera del recipiente en la zona del compartimiento del medicamento. Esta tercera lámina de material laminado está dimensionada...

1. Recipiente flexible (10) para el almacenamiento y administración combinado de medicamentos y diluyentes, comprendiendo el recipiente:

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una lámina trasera flexible (14);

una lámina delantera flexible (12) soldada a la lámina trasera (14) a lo largo de un borde periférico común (16);

una primera soldadura desprendible (24, 80, 84, 90) que une de manera separable la lámina delantera y trasera para formar y definir un compartimento (18) que contiene el diluyente;

una segunda soldadura desprendible (26, 82, 86, 92) que une de manera separable la lámina delantera y trasera 10 para formar y definir un compartimento (20) que contiene el medicamento; y

en el que la primera y la segunda soldadura desprendible (24, 26, 80, 82 84, 86, 90, 92) presentan una característica de ruptura diferente respectiva, presentando la primera soldadura desprendible una anchura de soldadura que es menor que la de la segunda soldadura desprendible y requiere una menor energía de activación que la segunda soldadura desprendible de manera que se rompe antes de la segunda soldadura desprendible en 15 respuesta a una presión hidráulica desarrollada manipulando el recipiente (10), con independencia de si la presión hidráulica se desarrolla en el primer compartimento (18) o en el segundo compartimento (20).

2. Recipiente flexible según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la primera y la segunda soldadura desprendible (24, 26, 80, 82) presentan una forma substancialmente rectangular y se extienden entre 20 dos lados del borde periférico común (16) del recipiente (10).

3. Recipiente flexible según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la segunda soldadura desprendible se extiende entre dos lados del borde periférico común para así formar un compartimento de salida de manera que el segundo compartimento (20) queda entre el compartimento de salida y el primer compartimento 25 (18).

4. Recipiente flexible según la reivindicación 3, caracterizado por el hecho de que el medicamento es un medicamento líquido.

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5. Recipiente flexible según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura desprendible (84) se extiende por los dos lados del borde periférico común (16) y está formada como una curva compuesta, y en el que segunda soldadura desprendible (86) se extiende por los dos lados del borde periférico común (16) y presenta una forma substancialmente rectangular.

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6. Recipiente flexible según la reivindicación 5, caracterizado por el hecho de que cada una de la primera y la segunda soldadura desprendible (84, 86) está caracterizada por una dimensión de anchura (W), y en el que la dimensión de anchura (W1) de la primera soldadura desprendible (84) es substancialmente menor que la dimensión de anchura (W2) de la segunda soldadura preferentemente desprendible (86).

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7. Recipiente flexible según la reivindicación 6, caracterizado por el hecho de que la curvatura compuesta de la primera soldadura desprendible (84) define un punto de inflexión (87) que presenta un contorno convexo orientado en la dirección del primer compartimento (18).

8. Recipiente flexible según la reivindicación 7, caracterizado por el hecho de que la curvatura compuesta de la 45 primera soldadura desprendible (84) comprende además por lo menos un segundo punto de inflexión (88, 89) que tiene un contorno convexo orientado en la dirección del segundo compartimento (20).

9. Recipiente flexible según la reivindicación 8, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura desprendible (84) inicia preferentemente la ruptura en un punto de inflexión (87, 88, 89) orientado en la dirección 50 del compartimento desde el cual se desarrolla la presión hidráulica.

10. Recipiente flexible según la reivindicación 9, caracterizado por el hecho de que las curvas compuestas de la primera soldadura desprendible (84) tiene un radio de curvatura aproximadamente de 3,175 mm (1/8 de pulgada) a aproximadamente 12,7 mm (1/2 pulgada). 55

11. Recipiente flexible según la reivindicación 10, caracterizado por el hecho de que el radio de curvatura es de aproximadamente 6,35 mm (1/4 de pulgada).

12. Recipiente flexible según la reivindicación 11, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura 60 desprendible (84) tiene una dimensión de anchura (W1) aproximadamente de 1,587 mm (1/16 de pulgada) a aproximadamente 4,762 mm (3/16 de pulgada).

13. Recipiente flexible según la reivindicación 12, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura desprendible (84) presenta una anchura (W1) de aproximadamente 1/8 de pulgada o 3 milímetros.

14. Recipiente flexible según la reivindicación 13, caracterizado por el hecho de que la segunda soldadura desprendible (86) tiene una dimensión de anchura (W2) aproximadamente de 4,762 mm (3/16 de pulgada) a 5 aproximadamente 7,937 mm (5/16 de pulgada).

15. Recipiente flexible según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura desprendible (24, 80, 84, 90) tiene una dimensión de anchura aproximadamente de 3 milímetros a aproximadamente 7 milímetros, y en el que la segunda soldadura desprendible (26, 82, 86, 92) tiene una 10 dimensión de anchura aproximadamente de 7 milímetros a aproximadamente 12 milímetros.

16. Recipiente flexible según la reivindicación 15, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura desprendible (24, 80, 84, 90) tiene una dimensión de anchura de aproximadamente 6 milímetros, y en el que la segunda soldadura desprendible (26, 82, 86, 92) tiene una dimensión de anchura de aproximadamente 10 15 milímetros.

17. Recipiente flexible según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado por el hecho de que comprende una lámina trasera laminada de múltiples capas (14) que incluye una capa interior de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno, una capa intermedia 20 de alta barrera opaca, y una capa de liberación de molde resistente a alta temperatura exterior.

18. Recipiente flexible según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado por el hecho de que la lámina delantera flexible (12) está formada de una película de capa única de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno que se interpone con la lámina 25 trasera, la lámina delantera soldada a la lámina trasera a lo largo de un borde periférico común.

19. Recipiente flexible según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, caracterizado por el hecho de que una tercera soldadura desprendible se extiende entre las por lo menos dos soldaduras desprendibles (90, 92) y uniendo entre sí sus extremos opuestos a los extremos que se extienden desde el borde periférico del recipiente 30 (16), la tercera soldadura desprendible formada paralela y separada de un segundo borde periférico del recipiente, las dos soldaduras desprendibles y la tercera soldadura desprendible configuradas para definir un compartimento (18) que contiene un diluyente líquido, y una zona de salida (22) y un canal (98) configurado para proporcionar una comunicación para el fluido entre los mismos.

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20. Recipiente flexible según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura desprendible (24, 80, 84, 90) queda dispuesta entre un compartimento de medicamento y un compartimento de diluyente, y la segunda soldadura desprendible (26, 82, 86, 92) queda dispuesta entre el compartimento de medicamento y una zona de salida (22, 102, 104).

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21. Recipiente flexible según la reivindicación 19 o 20, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura desprendible (80, 84, 90) está formada como una curva compuesta y la segunda soldadura desprendible (82, 86, 92) es substancialmente rectangular.

22. Recipiente flexible según la reivindicación 21, caracterizado por el hecho de que cada una de la primera y la 45 segunda soldadura desprendible (80, 82, 84, 86, 90, 92) está caracterizada por una dimensión de anchura, y en el que la dimensión de anchura de la primera soldadura desprendible es substancialmente menor que la dimensión de anchura de la segunda soldadura preferentemente desprendible.

23. Recipiente flexible según la reivindicación 22, caracterizado por el hecho de que la curvatura compuesta de la 50 primera soldadura desprendible (80, 84, 90) define por lo menos un concentrador de tensiones caracterizado por un punto de inflexión (87, 94) que presenta un contorno convexo orientado en la dirección del primer compartimento (18).

24. Recipiente flexible según la reivindicación 23, caracterizado por el hecho de que la curvatura compuesta de la 55 primera soldadura desprendible (80, 84, 90) comprende además por lo menos un segundo concentrador de tensiones caracterizado por un punto de inflexión (88, 89, 93, 95) que presenta un contorno convexo orientado en la dirección del segundo compartimento (20).

25. Recipiente flexible según la reivindicación 24, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura 60 desprendible (80, 84, 90) inicia la ruptura en un punto de inflexión (87, 88, 89, 93, 94, 95) de un concentrador de tensión orientado en la dirección del compartimento (18, 20) desde el cual se desarrolla presión hidráulica.

26. Recipiente flexible según la reivindicación 25, caracterizado por el hecho de que las curvas compuestas de la primera soldadura desprendible (80, 84, 90) presentan un radio de curvatura aproximadamente de 3,175 mm (1/8 de pulgada) a aproximadamente 12,7 mm (1/2 pulgada).

27. Recipiente flexible según la reivindicación 26, caracterizado por el hecho de que la primera soldadura 5 desprendible (80, 84, 90) presenta una dimensión de anchura (W1) aproximadamente de 1,587 mm (1/16 de pulgada) a aproximadamente 4,762 mm (3/16 de pulgada).

28. Recipiente flexible según la reivindicación 27, caracterizado por el hecho de que la segunda soldadura desprendible (82, 86, 92) presenta una anchura (W1) aproximadamente de 4,762 mm (3/16 de pulgada) a 10 aproximadamente 7,937 mm (5/16 de pulgada).

29. Recipiente flexible según la reivindicación 28, caracterizado por el hecho de que comprende, además, una cuarta soldadura desprendible (100) dispuesta en la zona de salida y que se extiende entre dos lados paralelos del borde periférico común del recipiente (16), uniendo de manera separable la cuarta soldadura (100) la lámina 15 delantera y trasera (12, 14) para definir un compartimento de salida (102) separado de la zona de salida (104).

30. Procedimiento para mezclar una mezcla en un recipiente flexible (10) que comprende dicho recipiente el cual comprende:

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(1) una lámina trasera flexible (14);

(2) una lámina delantera flexible (12) soldada a la lámina trasera (14) a lo largo de un borde periférico común (16);

(3) una primera soldadura desprendible (24, 80, 84, 90) que une de manera separable la lámina delantera y trasera para formar y definir un compartimento (18) que contiene un diluyente; 25

(4) una segunda soldadura desprendible (26, 82, 86, 92) que une de manera separable la lámina delantera y trasera para formar y definir un compartimento (20) que contiene un medicamento; en el que por lo menos uno de los productos es un líquido;

(5) la primera y la segunda soldadura desprendibles (24, 26, 80, 82 84, 86, 90, 92) están configuradas con una característica de ruptura diferente respectiva, en el que la primera soldadura desprendible 30 presenta una anchura de soldadura que es menor que la de la segunda soldadura desprendible; y requiere una menor energía de activación que la segunda soldadura desprendible

comprendiendo el procedimiento

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(a) aplicar una presión hidráulica al primer o al segundo compartimento (18, 20) del recipiente (10) para romper dicha primera soldadura desprendible (24, 80, 84, 90) antes de que dicha segunda soldadura desprendible (26, 82, 86, 92) mediante la aplicación de esta presión, con independencia de si la presión hidráulica se desarrolle en el primer compartimento o el segundo compartimento; y

(b) mezclar el diluyente con el medicamento. 40