Recipiente médico flexible de múltiples compartimentos con sellos preferentemente rompibles.

Un procedimiento para llenar un recipiente flexible (110) para el almacenamiento y administración combinada deun medicamento líquido que es particularmente sensible a la turbulencia,

comprendiendo el procedimiento lasetapas de:

proporcionar una lámina delantera flexible (12);

proporcionar una lámina trasera flexible (14), las láminas delantera y trasera (12, 14) selladas entre sí a lo largode un borde periférico común (16);

calentar las láminas delantera y trasera (12, 14) en una primera área localizada para fundir entre sí las porcionescalentadas de las superficies contiguas, formando de este modo un sello desprendible (116) que se extiende entredos lados del borde periférico común (16), uniendo el sello desprendible (116) de forma separable las láminasdelantera y trasera (12, 14) para formar de este modo un compartimento contenedor de líquido (112) y uncompartimento de salida (114);

llenar el compartimento contenedor de líquido (112) con un medicamento líquido;

después de la etapa de llenado, introducir un primer gas en el compartimento contenedor de líquido (112) paraajustar de este modo el espacio de cabeza del compartimento;

completar el sello a lo largo del borde periférico común del recipiente (16) para encerrar de este modo elmedicamento líquido (112) y el primer gas; y

en el que dicho primer gas es permeable a través de las láminas delantera y trasera del recipiente (12, 14) enuna ratio de por lo menos cuatro veces la del aire.

Recipiente médico flexible de múltiples compartimentos con sellos preferentemente rompibles.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a recipientes flexibles, estériles, que se utilizan para almacenar y mezclar medicamentos líquidos y diluyentes líquidos en un entorno estéril y para dispensar mezclas desde los mismos. Más en particular, el recipiente se fabrica con sellos desprendibles configurados para favorecer la mezcla de los componentes binarios líquidos, al mismo tiempo que se minimiza la formación de bolo de medicamento líquido en el puerto de salida. Una vez lleno, el recipiente es desbloqueado con un gas de bajo peso molecular para eliminar el espacio de cabeza y evitar la dispersión (sloshing) .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Diversas soluciones de medicamento (fármaco) son comúnmente administradas a los pacientes por vía intravenosa (vía IV) desde recipientes estériles. Con frecuencia, dichas soluciones comprenden una combinación mezclada de un diluyente líquido, por ejemplo, una dextrosa acuosa o solución de NaCl, y un medicamento líquido. Idealmente, el medicamento y el diluyente están almacenados por separado en el recipiente bajo condiciones asépticas y no se mezclan hasta justo antes de su uso a fin de evitar la degradación del producto final. El envasado en común del diluyente y el medicamento a menudo se complica por la naturaleza del medicamento que puede ser en forma líquida y, por lo tanto, ser sensible a la presión hidráulica en el recipiente, así como a la degradación por exposición a la luz o al oxígeno.

En consecuencia, varios de dichos medicamentos que se vuelven inestables con el tiempo en una solución han sido típicamente almacenados por separado en frascos, recipientes o similares impermeables al gas antes de su uso. Antes de ser administrados a un paciente, los medicamentos almacenados de esta manera deben ser mezclados, o diluidos en, unas soluciones o diluyentes fisiológicos que también se conservan por separado. Si bien es capaz de mantener la esterilidad y efectividad del medicamento, el almacenamiento de componentes por separado es engorroso e implica el riesgo de contaminación bacteriológica durante la manipulación, mezcla, y posterior administración a un paciente. En consecuencia, se han desarrollado recipientes médicos que incluyen compartimientos para almacenar medicamentos inestables y compartimientos que contienen diluyentes líquidos. Justo antes de la administración IV a un paciente, los componentes son puestos en comunicación entre sí para que los contenidos se puedan mezclar asépticamente.

Son conocidos diversos recipientes con compartimentos, que permiten el almacenamiento por separado de diluyentes y medicamentos. Dichos recipientes se describen, por ejemplo, en la Patente de EE.UU. No. 4.608.043 de Larkin, la patente de EE.UU. No. 5.176.634 de Smith et al y la patente de EE.UU. No. 5.462.526 de Barney et al. Las patentes de EE.UU. Nos. 4.608.043, 5.176.634 y 5.462.526 se incorporan expresamente en este documento en su totalidad por referencia. Los compartimientos de los recipientes descritos en las patentes anteriores están separados uno de otro por sellos térmicos desprendibles o rompibles. Los sellos se rompen por la manipulación del recipiente de modo que los contenidos de los compartimentos pueden mezclarse entre sí para formar de este modo una solución que es suministrada al paciente a través de una disposición IV estándar.

Los recipientes de solución a día de hoy en el mercado se fabrican generalmente con materiales que contienen plástico PVC. El material de PVC es generalmente de aspecto bastante turbio, lo dificulta la inspección del contenido de un recipiente fabricado de este material. En consecuencia, la inspección de dichos recipientes para fugas y contaminación por humedad es bastante difícil, como lo es la verificación de si se ha producido la mezcla completa del medicamento y diluyente antes de su administración a un paciente. Además, se utilizan varios productos químicos peligrosos en la fabricación del material de PVC que deben ser eliminados de una manera segura para el medio ambiente. Los recipientes de PVC deben ser desechados con cuidado después de su uso, porque el PVC emite un gas tóxico cuando es incinerado e incluye un plastificante tóxico que puede penetrar en el medio ambiente si el recipiente es enterrado en un vertedero. Este plastificante tóxico también es capaz de penetrar en soluciones IV, haciendo que los recipientes de PVC sean inadecuados para uso con diferentes tipos de medicamentos, en particular medicamentos líquidos.

El compartimento del medicamento de dichos recipientes de compartimentos múltiples está protegido de forma deseable contra los gases atmosféricos, así como de la exposición a la radiación UV y ambiental con el fin de evitar la degradación de la medicación contenida en el mismo. Un procedimiento conocido de proteger el compartimento del medicamento contra, por ejemplo, la contaminación por humedad y oxígeno se describe en la patente de EE.UU. No. 5.267.646 de Inouye, et al, en el cual el compartimento del medicamento está envuelto por un compartimento secundario que contiene un secante y un absorbente de oxígeno. Se permite que el oxígeno libre y el vapor de humedad penetren en el material del compartimento secundario y son absorbidos por el secante y el depurador de oxígeno antes de que sean capaces de afectar el medicamento. Aunque este procedimiento es capaz de proporcionar cierto grado de protección del compartimento del medicamento contra el oxígeno libre y vapor de agua, el procedimiento requiere una capa adicional de material (un compartimento secundario) proporcionada alrededor del medicamento, haciendo más difícil la inspección de los contenidos del recipiente de medicamento antes de su reconstitución. Además, no se proporciona ninguna protección contra los efectos de la degradación por luz ambiente o UV de los contenidos del compartimento del medicamento.

La patente de EE.UU. No. 5.176.634 de Smith et al, divulga un recipiente médico que tiene múltiples compartimentos separados por sellos desprendibles que pueden romperse mediante la aplicación manual de presión en el exterior del recipiente. El recipiente está formado por dos láminas de materiales flexibles que están selladas a lo largo de su perímetro. Se forman en el recipiente unos compartimentos separados de diluyente y medicamento por medio de sellos térmicos rompibles que se extienden a los lados del recipiente y, por lo tanto, lo dividen en compartimentos separados. La lámina trasera es impermeable al vapor de agua y es construida de un material laminado que tiene una capa interior de polipropileno, una capa intermedia de lámina de aluminio y una capa exterior de film de poliéster. La impermeabilidad al vapor de la lámina trasera alarga la vida útil del producto mediante la reducción, a la mitad, de la penetración de vapor de diluyente desde el recipiente, y la penetración de vapor desde la atmósfera al compartimento del medicamento. Se proporciona una reducción adicional y permeabilidad al vapor para el compartimento del medicamento adhiriendo de manera desprendible una tercera lámina de material laminado, que es idéntica a la lámina trasera, sobre la lámina delantera del recipiente en la región del compartimento del medicamento. Esta tercera lámina de material laminado está dimensionada para cubrir el compartimento del medicamento y, en combinación con la lámina trasera, forma una envolvente impermeable al vapor que envuelve el compartimento del medicamento.

Sin embargo, una vez que la tercera lámina impermeable al vapor se despega del compartimento del medicamento, el compartimento del medicamento deja estar envuelto y es, por lo tanto, sensible a la penetración de vapor de la atmósfera. Además, el vapor del diluyente es capaz de ir desde el compartimento del diluyente hacia el interior del compartimento del medicamento a través del material del sello desprendible que los separa. Debido a que la envoltura impermeable al vapor se despega de forma rutinaria del compartimento del medicamento durante un procedimiento de inspección de entrada a un hospital, el almacenamiento a largo plazo de dichos recipientes es problemático. En los casos en que el medicamento es un líquido, y altamente sensible a la degradación por el vapor de agua, la vida útil de un recipiente que ha tenido retirada su envoltura impermeable al vapor es a menudo no superior a unos pocos días.

Los recipientes desarrollados para combinaciones binarias de medicamentos líquidos y diluyentes líquidos también son bastante sensibles a la presión hidrostática interna desarrollada al apretar el recipiente o por un impacto que podría ser causado al dejar... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para llenar un recipiente flexible (110) para el almacenamiento y administración combinada de un medicamento líquido que es particularmente sensible a la turbulencia, comprendiendo el procedimiento las etapas de:

proporcionar una lámina delantera flexible (12) ;

proporcionar una lámina trasera flexible (14) , las láminas delantera y trasera (12, 14) selladas entre sí a lo largo de un borde periférico común (16) ;

calentar las láminas delantera y trasera (12, 14) en una primera área localizada para fundir entre sí las porciones calentadas de las superficies contiguas, formando de este modo un sello desprendible (116) que se extiende entre dos lados del borde periférico común (16) , uniendo el sello desprendible (116) de forma separable las láminas delantera y trasera (12, 14) para formar de este modo un compartimento contenedor de líquido (112) y un compartimento de salida (114) ;

llenar el compartimento contenedor de líquido (112) con un medicamento líquido; después de la etapa de llenado, introducir un primer gas en el compartimento contenedor de líquido (112) para ajustar de este modo el espacio de cabeza del compartimento; completar el sello a lo largo del borde periférico común del recipiente (16) para encerrar de este modo el medicamento líquido (112) y el primer gas; y en el que dicho primer gas es permeable a través de las láminas delantera y trasera del recipiente (12, 14) en una ratio de por lo menos cuatro veces la del aire.

2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el primer gas se selecciona del grupo que consiste en helio, hidrógeno, argón, y neón.

3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que dicho sello desprendible (116) se forma manteniendo una temperatura de termo-sellado dentro del rango de aproximadamente 118° C (245° F) a 129° C (265° F) mientras se aplica una presión dentro del rango de aproximadamente 1, 59 MPa (230 psi) a aproximadamente 2, 34 MPa (340 psi) durante un tiempo dentro del intervalo de aproximadamente 1, 5 segundos a aproximadamente 2, 5 segundos.

4. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el láminas delantera y trasera (12, 14) comprenden al menos una capa de film de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno que se acoplan (interface) entre sí en la región de los sellos.

5. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el copolímero de polipropileno-polietileno de las láminas delantera y trasera (12, 14) se mezcla con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno en una ratio peso/peso de aproximadamente un 80%/20%.

6. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que incluye además la etapa de introducir un volumen de un segundo gas en el compartimento de salida (114) .

7. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la diferencia de permeabilidad entre el primer gas y el aire hace que se elimine sustancialmente el espacio de cabeza por encima del medicamento líquido (112) .

8. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7, en el que el segundo gas forma un menisco por encima del medicamento líquido (112) cuando el recipiente (110) es manipulado con el fin de romper el sello desprendible

(116) haciendo que el medicamento líquido sea accesible al compartimento de salida (114) para su administración.

9. Un recipiente flexible (110) para el almacenamiento y administración combinada de medicamentos líquidos que comprende:

una lámina trasera flexible (14) ;

una lámina delantera flexible (12) sellada a la lámina trasera a lo largo de un borde periférico común (16) ;

un sello desprendible (116) que se extiende entre dos lados del borde periférico común (16) y que acopla de forma separable (separably joining) las láminas delantera y trasera (12, 14) para definir un compartimento de salida (114) y un compartimiento que contiene un medicamento líquido (112) , en el que el compartimento del medicamento (112) está sustancialmente completamente lleno del medicamento líquido de tal manera que no hay espacio de cabeza gaseoso en el compartimento; y

medios, integrales con el recipiente, para establecer un menisco por encima del medicamento líquido cuando el recipiente (110) es accedido para una administración IV.

10. Un recipiente flexible (110) tal como se define en la reivindicación 9, en el que el sello desprendible (116) está construido para proporcionar una característica de resistencia uniforme a la presión hidráulica contra el sello causada por la manipulación del recipiente, causando la característica de resistencia uniforme que el sello se despegue-abra a una presión aplicada predeterminada uniforme dentro de +- 1, 38 kPa (0, 2 psi) .

11. Un recipiente flexible (110) tal como se define en la reivindicación 9 ó 10, en el que el compartimento de salida

(114) contiene un volumen de aire, formando dicho volumen de aire un menisco por encima del medicamento líquido en caso de rotura del sello desprendible (116) causada por la manipulación del recipiente (110) .

12. Un recipiente flexible (110) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en el que la lámina delantera flexible (12) está construida de un film de una sola capa de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno.

13. Un recipiente flexible (110) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en el que la lámina trasera flexible (14) está construida de un film de una sola capa de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno.

14. Un recipiente flexible (110) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en el que la lámina trasera flexible (14) está construida de un laminado de múltiples capas que incluye una capa interna (46) de un copolímero de polipropileno-polietileno mezclado con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno, estando dicha capa interior acoplada (interfacing) con la lámina delantera flexible (12) .

15. Un recipiente flexible (110) tal como se define en la reivindicación 14, incluyendo la lámina trasera laminada de múltiples capas (14) además una capa opaca intermedia de alta barrera (55) y una capa externa de liberación del molde resistente a altas temperaturas (64, 71) .

16. Un recipiente flexible (110) tal como se define en la reivindicación 14 ó 15, en el que el copolímero de polipropileno-polietileno de las láminas delantera y trasera (12, 14) está mezclado con un elastómero de estireno etileno-butileno estireno en una ratio peso/peso de aproximadamente un 80%/20%.