Procedimiento para la obtención del inmunomodulador AS-101 (tricloro(dioxietileno-O,

O'')tellurato amónico) mediante irradiación en horno microondas, siendo el material de partida tetracloruro de teluro

Procedimiento para la obtención del inmunomodulador AS-101 (tricloro(dioxietileno- O,O')telurato amónico) mediante irradiación en horno microondas.

Sector de la técnica

La invención se enmarca en el sector químico, más en concreto en procesos industriales de preparación de compuestos.

Estado de la técnica

El tricloro(dioxietileno-O,O')telurato amónico también conocido bajo los nombres IVX-Q-101, WAX-120337, AS-101 y Ossirene, corresponde a una estructura registrada con el número CAS (Chemical Abstracts Registry Number) 106566-58-9 (Figura 1).

Este compuesto tiene un gran interés por sus propiedades farmacológicas, como son su actividad anti SIDA (Nyska A; y col Archives of Toxicology 1989, 63, 386-93, Sredni, B y col. Nature 1987, 330, 173-176); inmunomoduladora que lo hace útil en tratamientos contra diversos tipos de cáncer (Brodsky, M.; y col Hepatology 2009, 51, 491-503; Sinuani, I.; Nephrology, Dialysis, Transplantation 2009, 24, 2328-2338; Carmely, A. y col. Human Reproduction 2009, 24, 1322-1329; Hayun, M. y col. Experimental Hematology 2009, 37, 593-603; Friedman, M.; y col British Journal of Dermatology 2009, 160, 403-408; Sredni, B.; Albeck, M.; patente 2009, WO 2009066300; etc.), presenta actividad antimicrobiana (Hoffmann, D. y col. Archives of Microbiology 2009, 191, 631-638; Sredni, B.; Albeck, M. patente 1997, US 5610179), es efectivo en el tratamiento de enfemedades de la piel (Sredni-Kenigsbuch, D.; y col. Journal of Dermatological Science 2008, 50, 232-235; Albeck, M.; Sredni, B. patente 2002, US 6472381); enfermedades neurodegenerativas (Sredni, B.; y col. FASEB Journal 2007, 21, 1870-1883); como protector frente a radiaciones (Sredni, B.; Albeck, M. patente 2007, WO 2007032010; Kalechman, Y. y col. Experimental Hematology 1993, 21, 150-5; Sredni, B.; Albeck, M., patente (2006), US 2006063750).

Se conocen algunas síntesis previas que requieren largos tiempos de reacción. Así por ejemplo, este compuesto puede prepararse mediante un procedimiento que comprende los siguientes pasos (Albeck, M.; y col., Synthesis 1989, 635-6):

a) mezclar TeCl₄, etilenglicol y acetonitrilo,

b) calentar a reflujo durante 4 horas,

c) filtrar y secar.

En otras publicaciones (CN 1 130185 A 19960904) el proceso de preparación del tricloro(dioxietileno-O,O')telura- to amónico se lleva a cabo a partir de óxido de teluro, mezclándolo con ácido clorhídrico 2M, glicol y cloruro amónico a reflujo durante un periodo de tiempo que comprende de 30 minutos a 72 horas. Una optimización de esta reacción permitió obtener el compuesto en 6 horas calentando la mezcla a 140-160ºF.

Descripción

La presente invención proporciona un nuevo método de obtención de tricloro(dioxietileno-O,O')telurato amónico, que combina microondas con unas determinadas condiciones de presión y temperatura, de forma que es posible obtener el compuesto de interés en 30 minutos y elevado rendimiento.

Una ventaja adicional es que el coste industrial será menor debido al reducido tiempo que requiere el proceso.

Así, la invención se dirige a un procedimiento para la preparación de tricloro(dioxietileno-O,O')telurato amónico que comprende

a) mezclar TeCl₄, etilenglicol y acetonitrilo,

b) sellar el recipiente,

c) irradiar con microondas utilizando una potencia de irradiación de entre 40 W y 60 W a una temperatura entre 130ºC y 150ºC entre 30 y 45 minutos.

En una realización particular, la mezcla se calienta preferiblemente a 140ºC.

En otra realización particular, la potencia de irradiación de microondas es preferiblemente 50 W.

En otra realización particular, el recipiente alcanza en la etapa c) una presión entre 5 y 8 bares de presión. Preferentemente, el recipiente alcanza 7 bares de presión.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención y no deben de entenderse como una limitación de la misma.

Ejemplo 1

En un tubo de ensayo para microondas se introduce TeCl₄ (675 mg, 2,5 mmol ) con etilenglicol (387.5 mg, 6.25 mmol ) empleando acetonitrilo como disolvente (5 mL). Se disuelve el TeCl₄ mediante calentamiento antes de introducirlo en el microondas. Se introduce en el equipo y se lleva a una temperatura de 140ºC con una potencia de 50 W, 7 bar de presión durante 30 minutos (con 20 segundos de agitación previa) con agitación y en tubo cerrado. Se produce un compuesto cristalino blanco que se lava con acetonitrilo para posteriormente filtrar y secar a vacío. Se obtiene 615 mg lo que supone un rendimiento del 79%.

1. Procedimiento para la preparación de tricloro(dioxietileno-O,O')telurato amónico que comprende