PREPARACIÓN ADHESIVA QUE CONTIENE BISOPROLOL.

La presente invención se refiere a una preparación farmacéutica adhesiva que contiene bisoprolol para hacer que se absorba de manera continua bisoprolol en el cuerpo a través de la superficie de la piel. Antecedentes de la técnica El bisoprolol, que es un antagonista del receptor ß1 altamente selectivo en el nervio simpático, se ha utilizado en la mejora de la hipertensión esencial, angina de pecho y arritmia, y su fumarato se ha utilizado como comprimidos para administración oral. Por otro lado, como preparación farmacéutica para el tratamiento o la prevención de enfermedades administrando un fármaco al organismo vivo, una preparación que se absorbe por vía percutánea ha atraído una gran atención en los últimos años, puesto que pueden evitarse el metabolismo del fármaco mediante un efecto inicial que pasa a través del hígado y una variedad de efectos secundarios y el fármaco puede administrarse a lo largo de un periodo de tiempo prolongado. Entre ellas, se ha desarrollado cada vez más una preparación adhesiva que se absorbe por vía percutánea, en la que una capa adhesiva que contiene un fármaco se pega sobre una superficie de la piel, puesto que la operación de administración es fácil y puede controlarse estrictamente la dosis. Se requiere que una preparación adhesiva de este tipo presente de manera característica una capacidad de liberación de un fármaco de una capa adhesiva (permeabilidad transdérmica), estabilidad del fármaco contenido en la capa adhesiva con un intervalo de días (prevención de la disminución del contenido de fármaco), pegajosidad sobre la superficie de la piel (adhesividad), cohesividad apropiada para no dejar pegamento sobre la superficie de la piel (prevención de que quede pegamento tras despegar), irritación inferior de la piel (seguridad) y así sucesivamente; por tanto, es necesario desarrollar una preparación farmacéutica adhesiva que satisfaga las características anteriormente requeridas según la clase de fármacos. Como preparación farmacéutica que se absorbe por vía percutánea, el documento de patente 1 da a conocer una preparación adhesiva que contiene mentol metiltiometil éter con el fin de potenciar la permeación transdérmica de una sustancia fisiológicamente activa, por ejemplo, bisoprolol. El documento de patente 2 ha notificado que la adición de un tercer ingrediente de polivinilpirrolidona a una mezcla de un caucho particular y poli(ácido acrílico) en una preparación adhesiva puede aumentar la solubilidad de un fármaco sin ningún efecto adverso sobre la tasa de administración del fármaco, en el que el fármaco se ejemplifica mediante el bisoprolol. Sin embargo, en estos documentos de patente, sólo se ha mostrado a modo de ejemplo bisoprolol como fármaco, y no se ha hecho consideración sustancialmente a una preparación adhesiva destinada a administrar bisoprolol porque no se ha examinado suficientemente la interacción mutua de bisoprolol con el propio adhesivo. Además, el documento de patente 3 ha propuesto una preparación farmacéutica adhesiva que se absorbe por vía percutánea que comprende bisoprolol en un adhesivo de tipo acrilo. Sin embargo, en esta preparación, es difícil decir que la estabilidad del fármaco y la irritación de la piel provocada por el fármaco se han investigado suficientemente, lo que deja espacio para mejoras. Documento de patente 1: JP-A-11-29496 Documento de patente 2: JP-T-09-511987 Documento de patente 3: JP-A-2003-313122 El documento WO-A-2005/011662 da a conocer un parche adhesivo que incluye una capa adhesiva sensible a la presión que comprende una composición que contiene bisoprolol y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un polímero acrílico obtenido copolimerizando un éster (met)acrílico con un ácido (met)acrílico carboxilado. Exposición de la invención Problemas que van a solucionarse mediante la invención La presente invención se ha logrado en vista de la situación actual; el fin de la invención para solucionar los problemas es proporcionar una preparación farmacéutica adhesiva que presenta menos irritación en la superficie de la piel, mantiene una excelente estabilidad del bisoprolol en la preparación y permite la administración continua de una cantidad terapéutica o profilácticamente eficaz de bisoprolol en el organismo vivo. Medios para solucionar los problemas 2   Los presentes inventores trabajaron diligentemente para solucionar los problemas anteriores, y encontraron que puede obtenerse una preparación adhesiva adecuada para la administración de bisoprolol constituyendo una composición que consiste en ciertos ingredientes en la capa adhesiva de la preparación. Se completó así la invención. La presente invención proporciona una preparación farmacéutica adhesiva que contiene bisoprolol, que comprende un soporte y una capa adhesiva en un lado del soporte, en la que la capa adhesiva consiste en los siguientes componentes: - bisoprolol, siendo el contenido de bisoprolol por peso total de la capa adhesiva del 0,5 al 5% en peso, - poliisobutileno, - un agente de pegajosidad seleccionado de una resina de petróleo, una resina de terpeno, una resina de colofonia, una resina de cumarona-indeno, una resina de estireno, una resina de tipo estireno y una resina hidrocarbonada saturada alicíclica, - un primer ingrediente líquido orgánico compatible con poliisobutileno y el agente de pegajosidad, seleccionándose dicho primer ingrediente líquido orgánico de entre un éster alquílico de ácido graso, un alcohol de cadena larga seleccionado de alcoholes saturados e insaturados que presentan desde 12 hasta 28 átomos de carbono, o una combinación de los mismos, y - componentes opcionales seleccionados de entre el grupo constituido por un agente solubilizante que comprende un segundo componente líquido orgánico distinto del primer ingrediente líquido orgánico, una carga y un ablandador. Las formas de realización preferidas de la presente invención se exponen en las reivindicaciones dependientes. En la presente invención, el contenido de los ingredientes respectivos que constituyen la capa adhesiva se ajusta apropiadamente de modo que la cantidad total alcanza el 100% en peso. Ventaja de la invención Según la invención, puede proporcionarse una preparación farmacéutica adhesiva que presenta una buena adhesividad con menos irritación en la piel y que casi no produce dolor al despegarla o eliminarla de la superficie de la piel sin dejar casi pegamento. Según la preparación adhesiva de la invención, el bisoprolol se mantiene de manera muy estable en la preparación y puede administrarse de manera continua una cantidad terapéutica o profilácticamente eficaz de bisoprolol al organismo vivo a través de la superficie de la piel. Breve descripción de los dibujos La figura 1 muestra una sección transversal que muestra un modo de poner en práctica la invención en las preparaciones adhesivas que contienen bisoprolol. Explicación de los números de referencia 1. Soporte; 2. Capa adhesiva; 3. Revestimiento despegable; 10. Preparación farmacéutica adhesiva Mejor modo de poner en práctica la invención A continuación, en la presente memoria, la invención se explicará en más detalle junto con un modo preferido para poner en práctica la invención. En la Exposición de los dibujos, se utiliza el mismo símbolo para el mismo elemento para evitar la explicación repetitiva. A título indicativo, las dimensiones y la razón no concuerdan necesariamente con las explicaciones. La figura 1 muestra una sección transversal que muestra un modo para llevar a cabo la invención en una preparación farmacéutica adhesiva que contiene bisoprolol (a continuación en la presente memoria denominada simplemente preparación adhesiva). La preparación 10 adhesiva comprende un soporte 1, una capa 2 adhesiva laminada sobre una superficie del soporte 1 y un revestimiento 3 despegable laminado sobre la capa 2 adhesiva. La capa 2 adhesiva consiste en bisoprolol, poliisobutileno, agente de pegajosidad, un primer ingrediente líquido orgánico compatible con el poliisobutileno y el agente de pegajosidad, y componentes opcionales específicos. El bisoprolol contenido en la capa adhesiva de la preparación adhesiva se ha comercializado ya como una preparación oral. En el caso de comprimidos, está contenido en una forma de sales de adición de ácido tales como fumarato de bisoprolol. El bisoprolol utilizado en la invención incluye sales farmacéuticamente aceptables además de una forma libre (base libre) de bisoprolol. Por tanto, se desea en la invención que esté contenido bisoprolol en una forma libre con buena permeabilidad transdérmica en la capa adhesiva puesto que el bisoprolol en una forma de sal 3   es menos permeable por vía transdérmica que la forma libre, aunque puede estar contenido en la capa adhesiva bisoprolol en una forma... [Seguir leyendo]

1. Preparación farmacéutica adhesiva que contiene bisoprolol, que comprende un soporte y una capa adhesiva en un lado del soporte, en la que la capa adhesiva consiste en los siguientes componentes: - bisoprolol, siendo el contenido de bisoprolol por peso total de la capa adhesiva del 0,5 al 5% en peso, - poliisobutileno, - un agente de pegajosidad seleccionado de entre una resina de petróleo, una resina de terpeno, una resina de colofonia, una resina de cumarona-indeno, una resina de estireno, una resina de tipo estireno y una resina hidrocarbonada saturada alicíclica, - un primer ingrediente líquido orgánico compatible con poliisobutileno y el agente de pegajosidad, seleccionándose dicho primer ingrediente líquido orgánico de entre un éster alquílico de ácido graso, un alcohol de cadena larga seleccionado de entre alcoholes saturados e insaturados que presentan entre 12 y 28 átomos de carbono, o una combinación de los mismos, y - unos componentes opcionales seleccionados de entre el grupo constituido por un agente solubilizante que comprende un segundo ingrediente líquido orgánico distinto del primer ingrediente líquido orgánico, una carga y un ablandador. 2. Preparación farmacéutica adhesiva según la reivindicación 1, en la que el contenido de bisoprolol por área adhesiva de la preparación adhesiva es de 0,1 a 1 mg/cm 2 . 3. Preparación farmacéutica adhesiva según la reivindicación 1 ó 2, en la que el contenido del primer ingrediente líquido orgánico por peso total de la capa adhesiva es del 20 al 40% en peso. 4. Preparación farmacéutica adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que contiene un éster alquílico de ácido graso como primer ingrediente líquido orgánico. 5. Preparación farmacéutica adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la razón de composición en peso del éster alquílico de ácido graso (A) con respecto al alcohol de cadena larga (B) es de 1 : 0,05 a 1 : 0,4 (A:B). 6. Preparación farmacéutica adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el éster alquílico de ácido graso es miristato de isopropilo. 7. Preparación farmacéutica adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el poliisobutileno contiene dos o más clases de poliisobutilenos diferentes en el peso molecular. 8. Preparación farmacéutica adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el poliisobutileno comprende un primer poliisobutileno y un segundo poliisobutileno que presenta un peso molecular inferior al del primer poliisobutileno. 9. Preparación farmacéutica adhesiva según la reivindicación 8, en la que la razón de composición en peso del primer poliisobutileno (C) con respecto al segundo poliisobutileno (D) es de 1 : 0,1 a 1 : 3 (C: D). 10. Preparación farmacéutica adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que el agente de pegajosidad es una resina hidrocarbonada saturada alicíclica. 11. Preparación farmacéutica adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el contenido de agente de pegajosidad por peso total de la capa adhesiva es del 15 al 55% en peso. 14