PÉPTIDOS CON ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR DEL NEUROPÉPTIDO-2 (Y2R).
Un agonista del receptor del neuropéptido-2 de la fórmula (I):
donde: Y-R1-R2-X-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-NH2 X se selecciona del grupo consistente en ácido N-piperazin-1-il-4(3H)-quinozolinona-3-acético (Pqa), N (5-O-carboximetil)-serotonina (Cms), ácido 4-(2-aminometil)-6-dibenzofuranpropanoico, ácido 4-(1-piperidin-4il)-butanoico y 4-(2-aminoetil)-1-carboximetil piperazina, Y es H, un alquilo sustituido o sin sustituir, un alquilo inferior sustituido o sin sustituir, un arilo sustituido o sin sustituir, un alcoxilo sustituido o sin sustituir o una porción polietilenglicol, R1 es Ile, Ala, (D) Ile, N-metil Ile, Aib, 1-1Aic, 2-2 Aic, Ach o Acp, R2 es Lys, Ala, (D) Lys, NMelys, Nle o (Lys-Gly), R3 es Arg, Ala, (D)Arg, N-metilArg, Phe, 3,4,5- TrifluoroPhe o 2,3,4,5,6- Pentafluoro Phe, R4 es His, Ala, (D)His, N-metil His, 4-MeOApc, 3-Pal o 4-Pal, R5 es Tyr, Ala, (D) Tyr , N- metil Tyr, Trp, Tic, Bip, Dip, (1)Nal, (2)Nal, 3,4,5- TrifluroPhe o 2,3,4,5,6 Pentafluoro Phe, R6 es Leu, Ala, (D)Leu o N-metil Leu, R7 es Asn, Ala o (D)Asn, R8 es Leu, Ala, (D)Leu o N-metil Leu, R9 es Val, Ala, (D) Val o N-metil Val, R10 es Thr, Ala o N-metil Thr, R11 es Arg, (D) Arg o N-metil Arg, R12 es Gln o Ala, R13 es Arg, (D)Arg o N-metil Arg, y R14 es Tyr, (D) Tyr o N- metil Tyr, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/000161.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.
Inventor/es: DANHO,WALEED, SWISTOK,JOSEPH, EHRLICH,George, FRY,David,C, KHAN,Wajiha.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 11 de Enero de 2006.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/575H
Clasificación PCT:
- A61K38/22 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Hormonas (derivados de pro-opiomelanocortina, pro-encefalina o pro-dinorfina A61K 38/33, p. ej. corticotropina A61K 38/35).
- C07K14/575 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Hormonas.
- C07K7/08 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 12 a 20 aminoácidos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
PDF original: ES-2359850_T3.pdf
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Fragmento de la descripción:
La presente invención se refiere a análogos truncados de PYY 3-36.de fórmula (I)
Y-R1-R2-X-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-NH2 (I)
donde X se selecciona del grupo consistente en ácido N-piperazin-1-il-4(3H)-quinozolinona-3-acético (Pqa), N-(5-Ocarboximetil)-serotonina (Cms), ácido 4-(2-aminometil)-6-dibenzofuranpropanoico, ácido 4-(1-piperidin-4-il)-butanoico y 4-(2-aminoetil)-1-carboximetil piperazina, Y es H, un alquilo sustituido o sin sustituir, un alquilo inferior sustituido o sin sustituir, un arilo sustituido o sin sustituir, un alcoxilo sustituido o sin sustituir o una porción polietilenglicol, R1 es Ile, Ala,
(D) Ile, N-metil Ile, Aib, 1-1Aic, 2-2 Aic, Ach o Acp, R2 es Lys, Ala, (D) Lys, NMelys, Nle o (Lys-Gly), R3 es Arg, Ala, (D)Arg, N-metilArg, Phe, 3,4,5- TrifluoroPhe o 2,3,4,5,6- Pentafluoro Phe, R4 es His, Ala, (D)His, N-metil His, 4-MeOApc, 3-Pal o 4-Pal, R5 es Tyr, Ala, (D) Tyr , N- metil Tyr, Trp, Tic, Bip, Dip, (1)Nal, (2)Nal, 3,4,5- TrifluroPhe o 2,3,4,5,6Pentafluoro Phe, R6 es Leu, Ala, (D)Leu o N-metil Leu, R7 es Asn, Ala o (D)Asn, R8 es Leu, Ala, (D)Leu o N-metil Leu, R9 es Val, Ala, (D) Val o N-metil Val, R10 es Thr, Ala o N-metil Thr, R11 es Arg, (D) Arg o N-metil Arg, R12 es Gln o Ala, R13 es Arg, (D)Arg o N-metil Arg, y R14 es Tyr, (D) Tyr o N- metil Tyr, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Los análogos son agonistas del receptor del neuropéptido-2 y son útiles para el tratamiento de trastornos metabólicos, como, por ejemplo, obesidad.
La obesidad es ampliamente reconocida como un problema serio de salud en los países desarrollados, y ha alcanzado el estado de epidemia en los Estados Unidos. De acuerdo con estudios recientes, más del 50 % de la población de los EE.UU. se considera con sobrepeso, con más del 25% diagnosticados como clínicamente obesos y con un riesgo considerable para enfermedades del corazón, diabetes mellitus no-insulino dependiente (DMNID), hipertensión, y ciertos cánceres. Esta epidemia presenta una carga significativa sobre el sistema sanitario de salud ya que el tratamiento de la obesidad cuesta más de 70 mil millones de dólares anuales sólo en los EE.UU. Las estrategias para tratar la obesidad incluye la reducción de la ingesta y potenciar el gasto de energía.
El neuropéptido Y (NPY), un péptido neurotransmisor de 36 aminoácidos, es un miembro de la clase de polipéptidos pancreáticos neurotransmisores/neurohormonas que han mostrado estar presentes tanto en el sistema periférico como en el sistema nervioso central. NPY es uno de los agentes más potentes orexogénicos conocidos y ha mostrado jugar un papel principal en la regulación de la ingesta de comida en animales, incluyendo humanos.
Cinco receptores de neuropéptido Y (NPY), los subtipos Y1-, Y2-, Y3-, Y4, Y5- y Y6, han sido clonados, que pertenecen a los receptores de 7 hélices transmembrana acoplados a proteína G similares a rodopsina (GPCR). El receptor NPY Y2 (Y2R) son 381 aminoácidos que inhibe la activación de adenil ciclasa vía Gi aunque posee baja homología con otros receptores NPY. Existe un alto grado de conservación entre el receptor de rata y humano Y2 con un 98% de identidad de aminoácidos.
El receptor Y2R se distribuye ampliamente dentro del sistema nervioso central tanto en los roedores como en humanos. En el hipotálamo, el mRNA de Y2 está localizado en el núcleo arcuato, núcleo preóptico, y núcleo dorsomedial. En el cerebro humano, Y2R es el subtipo de receptor Y predominante. En el núcleo arcuato, sobre el 80% de las neuronas NPY co-expresan mRNA Y2R. La aplicación de un agonista selectivo Y2 ha mostrado reducir la liberación de NPY de cortes hipotalámicos in vitro, mientras que el antagonista Y2 no peptídico BIIE0246 aumenta la liberación de NPY. Estos hallazgos soportan el papel de Y2R como autoreceptor presináptico que regula la liberación de NPY y por lo tanto puede estar involucrado en la regulación de la alimentación. (Poter, E.K., et al. Eur. J. Pharmac. 267,253-262 (1994)).
El péptido YY 3-36 (PYY 3-36) es un péptido de 33 aminoácidos lineal que posee una actividad específica agonista del neuropéptido Y2 (NPY2R). Se ha demostrado que una inyección Intra-arcuata (IC) o Intra-peritoneal (IP) de PYY 3-36 reduce la alimentación en ratas y, como tratamiento crónico, reducción del aumento de peso. La infusión intra-venosa
(IV) (0,8pmol/kg/min) durante 90 min de PYY 3-36 redujo la ingesta de comida en sujetos humanos obesos y normales en un 33% durante 24 horas. Estos hallazgos sugieren que el sistema PYY puede ser una diana terapéutica para el tratamiento de la obesidad. (Bloom, S. et al, Nature Vol. 418, 8 August 2002 , P. 650-654). Además, una versión ciclada de Cys2-(D)Cys27 de PYY, en que los residuos 5-24 se reemplazaron por una cadena metilen de 5 a 8 carbonos en longitud, mostró la activación del receptor PYY intestinal, como se evidencia por la reducción de corriente a través de preparaciones mucosas sujetas a voltaje de yeyuno de rata. (Krstenansky, et al. en Peptides, Proceedings of the Twelfth American Peptide Symposium. J. Smith y J. Rivier Editors, ESCOM. Leiden Página 136-137).
Además, la modificación covalente de proteínas con polietilenglicol o poli óxido de etileno (ambos referidos como PEG), se demostró con superóxido dismutasa (Somack, R, et al., (1991) Free Rad Res Commun 12-13:553-562; Pat. EE.UU. Nos. 5,283,317 y 5,468,478) y para otros tipos de proteínas, p.ej., citoquinas (Saifer, M G P, et al., (1997) Polym Preprints 38:576-577; Sherman, M R, et al., (1997) en J M Harris, et al., (Eds.), Poly(etilene glycol) Chemistry and Biological Applications. ACS Symposium Series 680 (pp. 155-169) Washington, D.C.: American Chemical Society).
2Beck-Sickinger et al. (1992) Eur. J. Biochem. 206, 957-964; (1990) Eur. J. Biochem. 194, 449-456; (1995) Biopolymers 37, 123-142; Beck et. al (1989) FEBS Lett. 244, 119-122; Krstenansky et al. (1989) PNAS, USA 86, 4377
se direigen a la provisión de análogos NPY. Batterham et al. (2002) Nature 418 650-654 describe el uso de PYY3-36 pra el tratamiento de la obesidad.
Existe una necesidad, no obstante, para la elaboración de nuevos análogos de PYY poseyendo significativamente menos peso molecular, mientras que posea igual o mejor potencia, propiedades farmacocinéticas y propiedades farmacológicas que los agonistas Y2R existentes. También existe una necesidad de análogos pegilados de PYY para, por ejemplo, aumentar la vida media del péptido y reducir la inmunogenicidad en sujetos que necesitan tales agonistas.
Los compuestos de la invención son también ventajosos debido a que son versiones truncadas de PYY 3-36. Así, los péptidos más cortos no solo facilitan más la síntesis y la purificación de los compuestos, sino que también mejora y reduce los procesos de elaboración y gastos. Además, los compuestos de la invención interactuarán preferiblemente con receptores PYY y no con receptores homólogos tales como NPY Y1, Y4 e Y5. Las reacciones secundarias de agonistas o antagonistas son, por lo tanto, minimizadas.
La Figura 1 muestra un cromatograma HPLC de un compuesto de la presente invención.
La Figura 2 muestra un cromatograma HPLC de un compuesto de la presente invención.
La Figura 3 muestra un MALDI-TOF de un compuesto de la presente invención.
La Figura 4 muestra un cromatograma HPLC de otro compuesto de la presente invención.
La Figura 5 muestra un cromatograma HPLC de un compuesto de la presente invención.
La Figura 6 muestra un MALDI-TOF de un compuesto de la presente invención.
La Figura 7 muestra un gráfico de los efectos sobre la ingesta de comida tras la administración de un compuesto de la presente invención.
La Figura 8 muestra un gráfico de los efectos sobre la ingesta de comida tras la administración de otro compuesto de la presente invención.
La Figura 9 muestra un gráfico de los efectos sobre la ingesta de comida tras la administración de aún otro compuesto de la presente invención.
La Figura 10 muestra un gráfico de los efectos sobre la ingesta de comida tras la administración de aún otro compuesto de la presente invención.
Todas las secuencias peptídicas mencionadas aquí están escritas de acuerdo con la convención común por lo que el aminoácido N-terminal está en la izquierda y el aminoácido C-terminal está en la derecha, a menos que se indique de otra manera. Una línea corta entre dos residuos de aminoácidos indica un enlace peptídico. Donde el aminoácido posee formas isoméricas, esta es la forma L del aminoácido que está representada a menos que se indique expresamente de otra manera. Por conveniencia al describir esta invención, las abreviaciones... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un agonista del receptor del neuropéptido-2 de la fórmula (I):
Y-R1-R2-X-R3-R4-R5-R6-R7-R8-R9-R10-R11-R12-R13-R14-NH2 (I)
donde:
X se selecciona del grupo consistente en ácido N-piperazin-1-il-4(3H)-quinozolinona-3-acético (Pqa), N(5-O-carboximetil)-serotonina (Cms), ácido 4-(2-aminometil)-6-dibenzofuranpropanoico, ácido 4-(1-piperidin-4il)-butanoico y 4-(2-aminoetil)-1-carboximetil piperazina, Y es H, un alquilo sustituido o sin sustituir, un alquilo inferior sustituido o sin sustituir, un arilo sustituido o sin sustituir, un alcoxilo sustituido o sin sustituir o una porción polietilenglicol, R1 es Ile, Ala, (D) Ile, N-metil Ile, Aib, 1-1Aic, 2-2 Aic, Ach o Acp, R2 es Lys, Ala, (D) Lys, NMelys, Nle o (Lys-Gly), R3 es Arg, Ala, (D)Arg, N-metilArg, Phe, 3,4,5-TrifluoroPhe o 2,3,4,5,6- Pentafluoro Phe, R4 es His, Ala, (D)His, N-metil His, 4-MeOApc, 3-Pal o 4-Pal, R5 es Tyr, Ala, (D) Tyr , N- metil Tyr, Trp, Tic, Bip, Dip, (1)Nal, (2)Nal, 3,4,5- TrifluroPhe o 2,3,4,5,6Pentafluoro Phe, R6 es Leu, Ala, (D)Leu o N-metil Leu, R7 es Asn, Ala o (D)Asn, R8 es Leu, Ala, (D)Leu o N-metil Leu, R9 es Val, Ala, (D) Val o N-metil Val, R10 es Thr, Ala o N-metil Thr, R11 es Arg, (D) Arg o N-metil Arg, R12 es Gln o Ala, R13 es Arg, (D)Arg o N-metil Arg, y R14 es Tyr, (D) Tyr o N- metil Tyr,
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
2. El agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es Pqa.
3. El agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con la reivindicación 1, donde X es Cms.
4. El agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con la reivindicación 1, donde Y es una porción (C1-C6) alquilo.
5. Un agonista del receptor del neuropéptido-2 de la fórmula (II):
Y-R1-R2-X-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 (II) donde: X es una porción seleccionada del grupo consistente en ácido N-piperazin-1-il-4(3H)-quinozolinona-3acético (Pqa), N-(5-O-carboximetil)-serotonina (Cms), ácido 4-(2-aminometil)-6-dibenzofuranpropanoico, ácido 4-(1-piperidin-4-il)-butanoico y 4-(2-aminoetil)-1-carboximetil piperazina, Y es H, un alquilo sustituido o sin sustituir, un alquilo inferior sustituido o sin sustituir, un arilo sustituido o sin sustituir, un alcoxilo sustituido o sin sustituir o una porción polietilenglicol, R1 es Ile, Ala, (D) Ile, N-metil Ile, Aib, 1-1Aic, 2-2 Aic, Ach o Acp, y R2 es Lys, Ala, (D) Lys, NMelys, Nle o (Lys-Gly),
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
6. El agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con la reivindicación 5, donde X es Pqa.
7. El agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con la reivindicación 5, donde X es Cms.
8. Un agonista del receptor del neuropéptido-2 de la fórmula (III):
Y-Ile-Lys-X-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 (III)
donde:
X se selecciona del grupo consistente en ácido N-piperazin-1-il-4(3H)-quinozolinona-3-acético (Pqa), N(5-O-carboximetil)-serotonina (Cms), ácido 4-(2-aminometil)-6-dibenzofuranpropanoico, ácido 4-(1-piperidin-4il)-butanoico y 4-(2-aminoetil)-1-carboximetil piperazina, y Y es H, un alquilo sustituido o sin sustituir, un alquilo inferior sustituido o sin sustituir, un arilo sustituido o sin sustituir, un alcoxilo sustituido o sin sustituir o una porción polietilenglicol,
o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
569. El agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con la reivindicación 8, donde X es Pqa.
10. El agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con la reivindicación 8, donde X es Cms.
11. Un agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, seleccionado del grupo consistente en
IK-Pqa -RHYLNLVTRQRY, Ac-IK-Pqa -RHYLNLVTRQRY, IK-Pqa -RHYLNLVTRARY, IK-Pqa -RHYLNLVARQRY, IK-Pqa -RHYLNLATRQRY, IK-Pqa -RHYLNAVTRQRY, IK-Pqa -RHYLALVTRQRY, IK-Pqa -RHYANLVTRQRY, IK-Pqa -RHALNLVTRQRY, IK-Pqa -RAYLNLVTRQRY, IK-Pqa -AHYLNLVTRQRY, IA-Pqa -RHYLNLVTRQRY, Ac-IA-Pqa -RHYLNLVTRQRY, AK-Pqa -RHYLNLVTRQRY, IK-Pqa -RHYLNLVTRQR(D)Y, IK-Pqa -RHYLNLVTRQ(D)RY, IK-Pqa -RHYLNLVT(D)RQRY, IK-Pqa -RHYLNL(D)VTRQRY, IK-Pqa -RHYLN(D)LVTRQRY, IK-Pqa -RHYL(D)NLVTRQRY, IK-Pqa -RHY(D)LNLVTRQRY, IK-Pqa -RH(D)YLNLVTRQRY, IK-Pqa -R(D)HYLNLVTRQRY, IK-Pqa -(D)RHYLNLVTRQRY, I(D)K-Pqa -RHYLNLVTRQRY, (D)IK-Pqa -RHYLNLVTRQRY, IK-Pqa -RHYLNLVTRQR(N-metil)Y, IK-Pqa -RHYLNLVTRQ(N-metil)RY, IK-Pqa -RHYLNLVT(N-metil)RQRY, IK-Pqa -RHYLNLV(N-metil)TRQRY, IK-Pqa -RHYLNL(N-metil)VTRQRY, IK-Pqa -RHYLN(N-metil)LVTRQRY, IK-Pqa -RHY(N-metil)LNLVTRQRY, IK-Pqa -RH(N-metil)YLNLVTRQRY, IK-Pqa -R(N-metil)HYLNLVTRQRY, IK-Pqa -(N-metil)RHYLNLVTRQRY, I(N-metil)K-Pqa -RHYLNLVTRQRY, (N-metil)IK-Pqa -RHYLNLVTRQRY, INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -FHYLNLVTRQRY, IK-Pqa -RHWLNLVTRQRY, IK-Pqa -AHWLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RHYLNLVTRQR(D)Y, Ac-INle-Pqa -RHYLNLVTRQR(N-metil)Y, Ac-INle-Pqa -RHYLys(28)NLVAsp(32)RQRY (ciclo Lys-Asp), IK-Cms -RHYLNLVTRQRY, IKG-Cms -RHYLNLVTRQRY, Ac-INle-Cms-RHYLys(28)NLVAsp(32)RQRY(ciclo Lys-Asp), Ac-INle-Pqa -RHTicLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RHBipLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RHDipLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RH(1)NalLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RH(2)NalLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RH(3,4,5 Trifluoro Phe)LNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RH(2,3,4,5,6 Pentafluoro Phe)LNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -R(4-MeOApc)YLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -R(3-Pal)YLNLVTRQRY,
57Ac-INle-Pqa -R(4-Pal)YLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -(3,4,5 Trifluro Phe)HYLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -(2,3,4,5 ,6 Pentafluro Phe)HYLNLVTRQRY, Ac-Aib-Nle-Pqa-RHYLNLVTRQRT, Ac1-1-Aic-Nle-Pqa -RHYLNLVTRQRT, Ac1-1-Aic-Nle-Pqa -RHYLNLVTRQRT, Ac-2-2Aic-Nle-Pqa -RHYLNLVTRQRT, Ac-Ach-Nle-Pqa-RHYLNLVTRQRT, Ac-Acp-Nle-Pqa -RHYLNLVTRQRT, H- INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY, (PEG-10,000) INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY, y (PEG-30,000) INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY.
12. Un agonista del receptor del neuropéptido-2 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, seleccionado del grupo consistente en
IK-Pqa -RHYLNLVTRQRY, Ac-IK-Pqa -RHYLNLVTRQRY, IK-Pqa -RHYLNLVTRQR(N-metil)Y, IK-Pqa -RHYLNLVTRQ(N-metil)RY, INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY, Ac-INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY, y (PEG-30,000) INle-Pqa -RHYLNLVTRQRY.13. Composiciones farmacéuticas comprendiendo un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 12 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.
14. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 para usar como sustancias terapéuticas activas.
15. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 para usar como sustancias terapéuticas activas para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están moduladas por los agonistas del receptor del neuropéptido-2.
16. Compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están moduladas por los agonistas del receptor del neuropéptido-2.
17. El uso de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de obesidad.
18. El uso de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o prevención de enfermedades que están moduladas por los agonistas del receptor del neuropéptido-2.
19. El uso de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 para la preparación de medicamentos para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de obesidad.
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