MÉTODO PARA HIDRATAR LA PIEL.

Un método para hidratar la piel, que comprende administrar por vía oral suero de leche fermentada obtenido por fermentación de leche con Lactobacillus helveticus a un individuo,

a condición de que el método sea no terapéutico

La presente invención se refiere a métodos para hidratar la piel, promover la síntesis de filagrina y remediar la piel seca según las reivindicaciones 1-3.

Se sabe que la manifestación de un efecto hidratante para promover la retención de la humedad en los tejidos de la piel incluye la retención de la humedad en la capa corneal de la epidermis mediante el aumento de lo que se llama factores hidratantes naturales, que están compuestos principalmente de aminoácidos particulares; la retención de la humedad en los corneocitos por el aumento de los lípidos intercelulares, que actúan como una barrera para retener la humedad en la capa corneal; la prevención de la eliminación por lavado de los factores hidratantes naturales; y similares. Los aminoácidos que constituyen la parte esencial de los factores hidratantes naturales son suministrados por la digestión de la filagrina, que es una proteína producida por los queratinocitos epidérmicos. Por tanto, la promoción de la producción de filagrina juega un importante papel en la manifestación del efecto hidratante. Por otra parte, los lípidos intercelulares, que incluyen diversos lípidos, son generados por varias reacciones enzimáticas en la epidermis. Entre otras, es particularmente importante la generación de ceramida, en donde la formación de un esqueleto de esfingosina por la serina palmitoil transferasa juega un papel importante.

Hasta la fecha se han hecho muchas investigaciones en busca de componen- tes que tuvieran un efecto hidratante de la piel, particularmente en el campo de los cosméticos y preparaciones para la piel para uso externo. Por ejemplo, ha habido muchas propuestas de añadir suero de leche fermentada o productos purificados del mismo a cosméticos o similares, con la expectativa de producir un efecto hidratante. Específicamente, las Publicaciones de Patente 1 y 2 enseñan que el uso externo de suero de leche fermentada produce un efecto hidratante. La Publicación de Patente 3 describe que una preparación para la piel para uso externo que contiene proteinasa y un sobrenadante de cultivo de bacterias del ácido láctico tiene un efecto hidratante, y se describe el Lactobacillus helveticus como un ejemplo de las bacterias del ácido láctico.

Sin embargo, no se encuentra ninguna descripción en ninguna referencia, incluyendo esta Publicación de Patente 3, de que esté confirmado un efecto hidratante en el uso externo real de suero de leche fermentado con Lactobacillus helveticus. La Publicación de Patente 4 describe que un cultivo o un metabolito de la cepa MIKI-020 de Lactobacillus helveticus (FERM P-13678) tiene un efecto inhibitorio de la melonogé- nesis y un efecto promotor de la colagenogénesis, pero esta referencia no dice nada acerca de un efecto hidratante.

Las Publicaciones de Patente 2 y 3 contienen además descripciones de que una preparación para la piel para uso externo que contiene suero de leche fermentada se puede usar para preparar alimentos y bebidas. Sin embargo, no hay ninguna indicación en cuanto a cómo se podría usar la preparación para la piel para uso externo para preparar alimentos y bebidas y qué efecto se produce mediante tal uso.

Aparte de suero de leche fermentada, ha habido algunas propuestas de componentes que producen un efecto hidratante, tanto por ingesta oral como por uso externo. Sin embargo, no se acepta, como regla común, que un componente del que se ha confirmado que tiene un efecto en una ruta deba exhibir el efecto similar también en la otra ruta. Hay muchos componentes que no tienen efectos comparables en ambas rutas.

Publicación de Patente 1: JP-2001-31557-A

Publicación de Patente 2: JP-11-228339-A

Publicación de Patente 3: WO-01-019324-A

Publicación de Patente 4: JP-2002-80340-A

Se describen composiciones cosméticas tópicas para hidratar la piel que incluyen leche fermentada con Lactobacillus spp. en la patente de EE.UU. 4.524.136.

Se describen composiciones que promueven la síntesis de filagrina en la solicitud de patente internacional WO 99/47117.

Según la presente invención, se proporciona un método para hidratar la piel que comprende administrar por vía oral suero de leche fermentada obtenido por fermentación de leche con Lactobacillus helveticus a un individuo.

El componente activo del hidratante de la piel para la ingesta oral y los alimentos y bebidas funcionales que contienen el hidratante acorde con la presente invención es suero de leche fermentada obtenido por fermentación de leche con Lactobacillus helveticus, del cual se ha confirmado su seguridad por ingesta oral. Así, se puede conseguir un excelente efecto hidratante por la ruta oral con seguridad, y se puede esperar que una ingesta continua proporcione la supresión de la sequedad de la piel causada por el cambio de estaciones o el clima, y una mejora en las condiciones de la piel.

**(Ver fórmula)**

La presente invención será explicada ahora en detalle.

El hidratante de la piel para ingesta oral acorde con los métodos de la presente invención contiene, como componente activo, suero de leche fermentada obtenido por fermentación de leche con Lactobacillus helveticus.

Se prefiere usar una cepa de Lactobacillus helveticus que tenga una alta actividad de proteinasa extracelular. Por ejemplo, se prefieren cepas que tengan un valor U/OD590 no menor que 400, medido de acuerdo con el método de Yamamoto et al. (Yamamoto et al., J. Biochem (1993) 114, 740) basado en el método de Twining et al. (Twining, S., Anal. Biochem. 143 3410 (1984)).

Específicamente, se pueden usar cepas de Lactobacillus helveticus que tengan las siguientes propiedades bacteriológicas:

Propiedades bacteriológicas

1. Propiedades morfológicas

2. 1) Forma de la célula: bastón 2) 3) Motilidad: ninguna 4) 5) Formación de esporas: ninguna 6) 7) Tinción de Gram: positiva 8)

3. Propiedades fisiológicas

4. 1) Producción de catalasa: negativo 2) 3) Producción de indol: negativo 4) 5) Reducción de nitrato: negativo 6) 7) Crecimiento aeróbico: anaeróbico facultativo 8) 9) Formación de DL (-) ácido láctico a partir de glucosa por fermentación homoláctica sin formación de gases 10) 11) Degradación de carbohidratos: 12)

glucosa: +

lactosa: +

manosa: +

fructosa: +

galactosa: +

sacarosa: -

maltosa: -

xilosa:

ramnosa: -

celobiosa: -

trehalosa: -

melibiosa: -

rafinosa: - estaquiosa: -

**(Ver fórmula)**

manitol: -

sorbitol: -

esculina:

salicina:

Un ejemplo de tales cepas preferidas de Lactobacillus helveticus es el Lactobacillus helveticus CM-4 (depositada en el Depositario de Organismos de Patentes Internacionales, Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial Avanzada, Tsukuba Central 6, 1-1-1 Higashi, Tsukuba-shi, Ibaraki, Japón, bajo el número de accesión FERM BP-6060 el 15 de agosto de 1997) (denominada en la presente memoria CM-4 en lo sucesivo). La cepa CM-4 ha sido depositada bajo el número de accesión mencionado anteriormente bajo el Tratado de Budapest sobre el Reconocimiento Internacional del Depósito de Microorganismos a los Fines del Proce- dimiento en Materia de Patentes, y ya ha sido patentada.

El suero de leche fermentada se puede obtener añadiendo un iniciador de leche fermentada que contiene Lactobacillus helveticus a leche, seleccionando adecuadamente las condiciones de fermentación, tales como la temperatura, y fermentando la leche bajo las condiciones seleccionadas.

El suero de leche fermentada, como componente activo, se puede obtener separando el suero de la leche fermentada resultante mediante un procedimiento de separación habitual, tal como centrifugación o filtración. Se puede usar la leche fermentada per se sin separación, o el suero separado, con o sin fraccionamiento, concentración, purificación o similares adecuados, o el suero o su concentrado pueden ser convertidos en polvo por liofilización o secado por rociado.

El Lactobacillus helveticus está preferiblemente en la forma de un iniciador precultivado que tiene una actividad suficientemente alta. El recuento de células iniciales puede ser, preferiblemente, aproximadamente 105-109 células/ml.

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1. Un método para hidratar la piel, que comprende administrar por vía oral suero de leche fermentada obtenido por fermentación de leche con Lactobacillus helveticus a un individuo, a condición de que el método sea no terapéutico.

2. Un método para promover la síntesis de filagrina, que comprende administrar por vía oral suero de leche fermentada obtenido por fermentación de leche con Lactobacillus helveticus a un individuo, a condición de que el método sea no terapéutico.

3. Un método para remediar la piel seca, que comprende administrar por vía oral suero de leche fermentada obtenido por fermentación de leche con Lactobacillus helveticus a un individuo, a condición de que el método sea no terapéutico.

4. El método según la reivindicación 1, en el que dicho Lactobacillus helveticus es Lactobacillus helveticus CM-4 (depositado en el Depositario de Organismos de Patentes Internacionales, Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial Avanzada, bajo el número de accesión FERM BP-6060).

5. El método según la reivindicación 2, en el que dicho Lactobacillus helveticus es Lactobacillus helveticus CM-4 (depositado en el Depositario de Organismos de Patentes Internacionales, Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial Avanzada, bajo el número de accesión FERM BP-6060).

6. El método según la reivindicación 3, en el que dicho Lactobacillus helveticus es Lactobacillus helveticus CM-4 (depositado en el Depositario de Organismos de Patentes Internacionales, Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial Avanzada, bajo el número de accesión FERM BP-6060).